BỘYTỂ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI HÀ THỊ HẢI VÂN KHẢO SÁT TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC ĐIỀU TRỊ LEUKEMIA CẤP THẺ LYMPHO TẠI KHOA NHI - BỆNH VIỆN BẠCH MAI • • • KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ KHÓA 61(2006-2011) Người hướng dẫn: TS Vũ Thị Trâm PGS.TS Nguyễn Tiến Dũng Nơi thực hiện: Bộ môn Dưọ’c lực Khoa Nhi, bệnh viện Bạch Mai HÀ NỘI - 2011 t r u ủ n g đ h I k ĩ ợ c h I I vọĩ LỜI CẢM ƠN Quãng thời gian năm năm học mái trường Đại học Dược Hà Nội trang bị cho hành trang vững để bước vào đưòmg mới, đường để ừở thành dược sĩ Với tất kính trọng biết cm sâu sắc, tơi xin bày tỏ lịi cảm ơn chân thành tới TS Vũ Thị Trâm - Trưởng Bộ môn Dược lực, ứường Đại học Dược Hà Nôi, người ân cần bảo dạy dỗ tơi khơng ừong học tập mà cịn sống Mỗi bước trưởng thành của có giúp đỡ tận tình Từ đáy lịng mìnli, tơi xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Tiến Dũng - Trưởng khoa Nhi bệnh viện Bạch Mai hướng dẫn, truyền thụ cho kiến thức chuyên Idioa quý báu Tôi chân thành cảm 0fn toàn thể cán bộ, y bác sĩ khoa tạo điều kiện thuận lợi cho tơi ừong q trình thực đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô môn Dược lực trang bị cho tơi nhiều kiến thức bổ ích tìiơng qua giảng năm học Tôi xin chân thành cảm ơn thày cô giáo môn trường Đại học Dược Hà Nội dạy dỗ, giúp đỡ suốt năm học trường Tôi xin trân frong cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo tạo điều kiện thuân lợi cho ừong ừinh học tập trường Cuối cùng, xin gửi lời yêu thương biết ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè, người ln bên chăm sóc, động viên khuyến khích ữong bước đường Hà Nội tháng năm 201 ỉ Sinh viên Hà Thị Hải Vân DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT 6MP 6-Mercaptopurine ADR Adverse Drug Reaction APTT Activated Partial Thromboplastin Time BA Bệnh án BC Bạch cầu BN Bệnh nhân CRP C- Reactive Protein DNA Deoxyribonucleic Acid GC Glucocorticoid GOT Glutamic Oxaloacetic Transaminase GPT Glutamic Pyruvate Transaminase HC Hồng cầu IM Intramuscular Injection ( Tiêm bắp ) IV Intravenous Injection (Tiêm tĩnh m ạch) L Lympho PO Per os ( Đường uống) PT Prothrombin Time RNA Ribonucleic Acid TB TC Te bào IT I* Ẵ X lie u cau TDKMM Tác dụng không mong muốn TKTW Thần kinh ừung ương TM Tiêm tĩnh mạch lis Tiêm tủy sống TTT Tuyến thương thận MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHUƠNG 1.1 TỎNG QUAN TỔNG QUAN VỀ BỆNH LEUKEMIA 1.1.1 Khái niệm leukemia 1.1.2 Phân loại bệnh leukemia 1.1.3 Nguyên nhân gây bệnh leukemia cấp 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng 1.1.5 Triệu chứng cận lâm sàng 1.1.6 Điều trị 1.1.7 Các thuốc sử dụng điều trị ALL 1.2 ADR CỦA THUỐC ĐIỀU TRỊ ALL 1.2.1 Định nghĩa phản ứng bất lợi thuốc 1.2.2 Phân loại ADR 1.2.3 ADR hệ tiêu h ó a 1.2.4 ADR ữên hệ thần kinh 1.2.5 ADR frên tuần hoàn 10 1.2.6 ADR hô hấp 11 1.2.7 ADR hệ tạo m áu 11 1.2.8 Trên hệ nội tiết 12 1.2.9 Trên chuyển hóa 13 1.2.10 Trên hệ xương 14 1.2.11 Trên m 15 1.2.12 AD Rừênda, tóc 15 1.2.13 Tăng nguy nhiễm trùng 16 1.2.14 Trên thận- tiết niệu 16 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 17 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN c ứ u 17 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ú t í 17 2.2.1 Thiết kể nghiên cứu 17 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 17 2.3 CHỈ TIÊU NGHIÊN c ứ u 18 2.3.1 Đặc điểm mẫu nghiên u 18 2.3.2 TDKMM thuốc điều trị ALL 18 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 18 CHƯƠNG 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN c ứ u VÀ NHẬN XÉT 19 ĐẶC ĐIỂM CỦA MẪU NGHIÊN c ứ u 19 3.1.1 Tuổi giới tính 19 3.1.2 Phân bố thể loại bệnh Leukemia cấp theo hỉnh thái hóa tế bào 19 3.1.3 Đặc điểm ỉâm sàng cận lâm sàng mẫu nghiên cứu 20 3.1.4 Thời gian mắc bệnh .21 3.1.5 Tình hình sử dụng tíiuốc điều trị ALL 22 3.1.6 Các thuốc sử dụng điểu trị ALL khoa Nhi BV Bạch M 22 3.1.7 Các nhóm thuốc khác dùng phối hợp điều trị ALL 24 3.2 ADR CỦA CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ ALL 25 3.2.1 ADR hệ tiêu hó a 25 3.2.2 ADR hệ thần kinh 30 3.2.3 ADR tuần hoàn 31 3.2.4 ADR hô hấp 32 3.2.5 Trên hệ nội tiết 33 3.2.6 ADR hệ tạo m áu 35 3.2.7 Trên chuyển hóa 36 3.2.8 Trên hệ xương 38 3.2.9 Trên m 39 3.2.10 ADR fren da, tóc 40 3.2.11 Tăng nguy nhiễm trùng 40 3.2.12 Trên thận- tiết niệu 41 KÉT LUẬN VÀ ĐẺ XUẤT 42 KẾT LUẬN 42 1.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 42 1.2 ADR thuốc điều trị ALL 42 ĐỀ XUẤT 44 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Các thuốc GC sử dụng điều trị A L L Bảng 1.2: Các thuổc hóa trị liệu sử dụng điều trị A L L Bảng 1.3: TDKMMnôn buồn nôn thuốc điều trị A LL Bảng 1.4: TDKMMviêm miệng thuổc điều trị A L L Bảng 1.5: TDKMMtỉêu chảy thuốc điều trị ALL Bảng 1.6: TDKMMtrên dày thuốc điều trị A L L Bảng 1.7; TDKMMviêm tụy thuốc điều trị ALL Bảng 1.8: TDKMMtrên gan thuốc điều trị A LL Bảng 1.9: TDKMM chán ăn, thèm ăn thuốc điều trị A L L Bảng 1.10: TDKMM hệ thần kinh thiiổc điều trị ALL 10 Bảng 1.11: TDKMMtrên hô hấp thuốc điều trị A L L 11 Bảng 1.12: TDKMM hệ tạo máu thuốc điều trị ALL 12 Bảng 1.13: TDKMM Cushỉng thuốc điều trị A LL 12 Bảng 1.14: TDKMM hệ nội tiết hóa trị liệu điều trị ALL 13 Bảng 1.15: TDKMM chuyển hóa thuốc điều trị A L L 14 Bảng 1.16: TDKMM hệ xương thuốc điều trị ALL 14 Bảng 1.17: TDKMMírên mắt thuốc điều trị Â L L 15 Bảng 1.18: Mức độ gãy rụng tóc số hóa trị liệu 15 Bảng 1.19: TDKẰÍM da thuốc điều Irị ÁLL 16 Bảng 1.20: TDKMM hệ thận-tiết niệu thuốc điều trị ALL 16 Bảng 3.1: Phân bố bênh theo tuổi giới 19 Bảng 3.2: Tỷ ỉệ phân bố bệnh nhãn Leiikemia cấp theo hình thái hóa tể hào 19 Bảng 3.3: Các ừ-iệu chứng lâm sàng thưởng gặp bệnh nhân Á L L 20 Bảng 3.4: số lượng Hb máu tình trạng thiếu máu cùa bệnh nhân 21 Bảng 3.5: số lieợng BCN bệnh nhãn lúc vào viện 21 Bảng 3.6: Thời gian mắc bệnh bệnh nhân ALL 21 Bảng 3.7: Thời gian bệnh nhăn dừng thuốc bệnh viện .22 Bảng 3.8: Các GC sử dụng để điều trị bệnh A L L 23 Bảng 3.9: Các thuổc hóa trị liệu sử dụng để điều trị bệnh ALL 24 Bảng 3.10: Các nhỏm thuốc khác dùng phối hợp điều trị ALL 24 Bảng 3.11: TDKMM buồn nôn nôn bệnh .25 Bảng 3.12: TDKMM viêm miệng bệnh nhi 26 Bảng 3.13: TDKMMtiêu chảy bệnh n h i 27 Bảng 3.14: Các thuốc GC gây TDKMMtrên dày 28 Bảng 3.15: Các nhóm thuốc điều trị TDKMM loét dày tá tràng 28 Bảng 3.16: TDKMM chán ăn, thèm ăn bệnh 29 Bảng 3.17: TDKMM gan bệnh nhi dùng thuốc 29 Bảng 3.18: TDKMM hệ thần kinh bệnh khỉ sử dụng hóa trị liệu 30 Bảng 3.19: TDKMMtrên hệ thần kinh bệnh nhi sử dụng G C 31 Bảng 3.20: Tỷ lệ BA dùng thuốc khắc phục TDKMMtrên phù tăng huyết áp 32 Bảng 3.21: TDKMMCushing bệnh nhi dùng GC 33 Bảng 3.22: TDKMM hệ nội tiết bệnh nhi khỉ dùng GC .34 Bảng 3.23: TDKMM hệ tạo máu bệnh nhì 35 Bảng 3.24: TDKMM tăng đường huyết biện pháp khắc phục 36 Bảng 3.25: TDKMM hạ K+ huyết biện pháp khắc phục 37 Bảng 3.26: Tỷ lệ BA dùng thuốc khắc phục TDKMMhạ calci huyết, calcỉ ion hóa37 Bảng 3.27: TDKMMíăng acỉd urỉc máu bệnh 37 Bảng 3.28: TDKMMừên hệ xương bệnh nhi .38 Bảng 3.29: Tỷ lệ bệnh án dùng thuốc khắc phục TDKMMtrên hệ xtrơng 38 Bảng 3.30: TDKMM mắt bệnh nhi .39 Bảng 3.3ỉ: TDKMMtrên da bệnh nhi .40 Bảng 3.32: TDKMM tăng nguy nhiễm trùng bệnh nhi 40 Bcing 3.33: TDKMMtrên thận- tiết niệu bệnh nhi khỉ dùng GC 41 DANH MỤC CÁC HỈNH Hình 1.1: Phân loại bệnh Leukemia Khào sát số đặc điềm bệnh nhâhíĩếũkếmiaícẩp thể Lympho khoa NhibệnhviệnBạchMai; ^ , Khảo sát tác dụng không mong muôn các'thuỗcrđiều ,trị ẠLL bệnh nhân khoa Nhi bệnh viện Bạch Mai Từ đề xuất ntìthig biện pháp sử dụng thuốc điều fri ALL an toàn hợp lý TỎNG QUAN Khái quát ALL Khái quát ADR thuốc điều trị ALL ADR thuốc điều trị.ALL V NỘI DUNG NGHIÊN CỨU Khảo sát số đặc điểm mmm muoc díeu tn ALL ơen bẹnh 'hhân 'khoa Nhi BV Bạch Mai; ,Từ;đó, ^ rx u tỊ: biện pháp khắc phục thuốc điều ừị ALL an toàn hợp ỉý V ;> ĐẶT VẤN ĐỀ Bạch cầu cấp (Leukemia cấp) bệnh ung thư thưòfng gặp ừẻ em, chiếm khoảng 33% bệnh lý ác tính ữẻ em Leukemia cấp thể lympho (Acute lymphoblastic leukemia-ALL) chiếm 77 % trường hợp, với tuổi hay gặp tuổi [12] Trong ữình điều ừị, bệnh nhân tuân tíiủ theo phác đồ điều trị chuẩn chung thay đổi phù hợp tình ừạng bệnh nhân với thuốc điều trị chủ yếu glucocorticoid hóa trị liệu Đây thuốc kinh điển với tác dụng đặc hiệu bệnh gây nhiều tác dụng không mong muốn nhiều quan tổ chức thể Tại Mỹ, theo báo cáo tò bệnh viện ừong năm 2004, biến cố có hại liên quan tới sử dụng thuốc corticoid ung thư xếp vỊ ữí đầu bảng (thứ thứ 3) [17] v ề tiến triển bệnh, bệnh nhân lui bệnh điều trị kéo dài theo giai đoạn ữong phác đồ Thêm vào đó, sau thời gian lui bệnh, bệnh tái phát trở lại với thời gian ngắn dài tùy trưòrng hợp Với việc sử dụng thuốc gây tác dụng phụ tần suất cao thời gian dài, bác sĩ bên cạnh việc trì sử dụng thuốc để đạt hiệu chữa bệnh phải tìm cách khắc phục tác dụng không mong muốn Trong năm gần đây, khoa nhi bệnh viện Bạch Mai, việc áp dụng số phác đồ điều tìrị leukemia thể lympho có kết tốt Tuy nhiên, việc theo dõi tác dụng không mong muốn thuốc điều trị bệnh nhi chưa quan tâm mức Vì tiến hành nghiên cứu đề tài:” Khảo sát tác dụng không mong muốn thuốc điều trị Leukemia cấp thể Lympho Khoa Nhi bệnh viện Bạch M ai” với mục tiêu sau: Khảo sát số đặc điểm bệnh nhân Leukemia cấp thể Lympho khoa Nhi bệnh viện Bạch Mai Khảo sát tác dụng không mong muốn thuốc điều trị ALL bệnh nhân khoa Nhi bệnh viện Bạch Mai Từ đề xuất biện pháp giúp sử dụng thuốc điều trị ALL an toàn hợp lý Phụ lục 1; Phác đồ điều trị Leukemia cấp thể Lympho khoa Nhi BV Bạch Mai: Năm 2006-2009 Nsiiyên tắc: điều trị đa hóa trị liệu 1.8.1 Điều trị tẩn cơng (cảm ứng) tính từ tính từ bắt đầu điều trị lui bệnh hoàn toàn khoảng tuần - Prednisolone: 2mg/kg/24h (60mg/mV24h) * tuần Sau giảm liều cắt dần tuần thứ ( ngày đầu dùng V liều, ngày sau dùng V liều công) - Vincristin: 1.5-2mg/m^/tuần ( vào ngày thứ 1, 8, 15,22) - Tiêm tủy sống; vào ngày thứ 1, 15, 29 (2 tuần tiêm lần) Methotrexate Aracytine Hydrocortỉsol Năm thứ 7.5mg 20mg 30mg Năm thứ lOmg 25mg 40mg Năm thứ 12.5mg 30mg 50mg Sau tuân chọc lại tủy đơ: - nlióm nguy thấp: + Nếu tế bào non tủy < 5% chuyển sang điều trị trì + Nếu tế bào non tủy > 5% tiếp tục dùng liều cơng nhưtrên vòng tuần nữa, sau đỏ chuyển sang điều ừị trì ln - nhóm nguy cao; + Nếu tế bào non tủy5% tiếp tục dùng iiều công trong2 tuần nữa, sau chuyển sang điều ừị củng cổ, sau điều trị trì 1.8.2 Điều trị củng cố: tuần Có thể dùng liệu trình sau: 1.8.2.1 Liệu trình thứ nhất' - Cyclophosphamide; tiêm IV uống Liều tiêm IV 400mg/m^ 60 phút - Aracytine: 50mg/mVlh ữuyền IV * lần ngày *2 ngày 1.8.2.2 Liệu trình thứ hai 48 - Methotrexate: SOOmgW truyền IV liên tục 24h Bù dịch Natricarbonat 14%0, SOOOml/ m^/24h Cả hai liệu trình điều trị dùng tuần/ lần 1.8.3 Điều trị trì: - Dùng thuốc sau: + Prednisonlone 60mg/m^/ ngày * ngày + Vincristine: 2mg/m^/ ngày + 6MP 175 mg/m^/ ngày Các thuốc dùng tuần/lần ừong năm điều trị liên tiếp - Tiêm tủy sống: + tuần tiêm lần năm thứ + tuần tiêm lần ừong năm thứ hai + 12 tuần tiêm lần ừong năm thứ ba - Các biện pháp kèm theo: + Truyền dịch lOOOml/ lOkg dung dịch Natri Bicarbonate %0 + Kháng sinh: có sốt q trình điều frị + Truyền máu có thiếu máu + Khi giảm bạch cầu nhiều; hội chẩn dùng Leucomax leupogen Phụ lục 2; Phác đồ điều trị Leukemia cẩp thể Lympho khoa Nhi BV Bạch Mai: Năm 2010 49 ;v'v ,:xtó-^iỉ ?;^ đ ;?S íE Tủy xương NI V Aíỉ’ ; ': 'v ; : ': l M l ;' ^í ;;' ;,'■ ;' ì ( mainternaince) { 12 tuần/course) Sơ đồ điều trị phác đồ thường Cảm ứng; tuần DXM 6mg/m^/ngày, PO, N 0- 27 VCR l,5mg/ (Toi đa mg), IV, NO, N7, N14, N21 ASP 6.000 UI/ /lần IM, N 3, 5, 7, 9, 11, 13,15, 17, 19 ^ MTX( IT): 8mg; 10mg, 12mg tương ứng l->2 tuổi, 2->3 tuổi, > tuổi NO, N7, N 14*,N 2V,N28 _ _ _ _ *Chi cho bệnh nhân CNS + Củng cố: tuần _ 6MP 75mg/m^/ngày, PO, NO-27 VCR l,5mg/m^( tối đa 2mg), IV, NO MTX( IT): N7, N14**, N21** Tia xạ sọ não ( cho bệnh nhân có CNS+ vào lúc chẩn đốn) Tia xạ tinh hồn( cho bệnh nhân tìiâm nhiễm tinh hồn dựa ừên sinh thiết) ** Chỉ cho bệnh nhăn CNSDuy trì tạm thời: ( tuần) _ MTX, P0, 20mg/m^/tuần, NO, 7, 14, 21, 28, 35,42,49 6MP 75mgW/ngày, PO, NO-49 VCR l,5mg/m^( tối đa 2mg), IV, NO, N28 DXM 6mg/m^/ngày, PO, N 0-4, N28-32 MTX( IT): NO*, N28 *Chỉ dùng điêu trị Duy trì tạm thời lân Tích cực muộn (8 tuần) VCR l,5mg/m ( đa 2mg), IV, NO, N7, N14 DXM lOmg/mV ngàỵ, PO, N 0-6, N14-20 ASP 6.000 UI/ / lần IM, N 3, 5, 7, 9, 11, 13 DOXO 25mg/m^ IV, N28 MP 75m gW / ngay, PO, N28-41 ARA-C, IV, 75mg/m^/ ngày, N28-31 N35-38 MTX( IT): NO, N28 Duy trì: (12 tuần/course) MTX, PO, 20mg/m^/tuần *, N ,14, 21, 28, 35,42,49, 56, 63, 70, 77 6MP 75mg/m^/ngàỵ *, PO, NO-83 VCR l,5mg/m^ ( tối đa 2mg), IV, NO, N28, N56 DMX ómg/m^/ngày, PO, N0-4, N28-32, N56-60 MTX ( IT); NO *Tăng liều BC hạt > 2.000/mm^ tiễu cầu > 100.000/mm^ Sơ đồ điều trị phác đồ tăng cường: Cảm ứng (N14-35) 51 DXM 6mg/m^/ngày, PO, N 14- 27 - VCR l,5mg/m^ (Toi đa mg), IV, N14, N21 - DAUN0 45mg/m^IV,N14,N21 MTX( IT): 8; 10, 12mg tương ứng l->2 tuổi, 2->3 tuổi, > tuổi N21, N28*, N35** *Cho bệnh nhân CNS^ vào lúc chân đoản *Cho bệnh nhân CNS' vào lúc chẩn đoán Củng cố: tuần ^CPMLÕÕÕl^gÃĩ?JĨV^NÕ^N28 6MP 75mg/m^/ngày, PO, N0-13, N28-41 ARA-C, IV, 75mg/m%gày, NO-3, N7-10, N28-31, N35-38 VCR l,5m g/m \ toi đa 2mg), rv, N l, 4, N21, N42, N49 ASP 6.000 ưl/mVlần, IM, N14, 16, 18, 20, 42,44, 46, 48 MTX(IT);N7,N14**,N21** Tia xạ sọ não ( cho bệnli nhân có CNS+ vào lúc chẩn đốn) Tia xạ tinh hoàn( cho bệnh nhân thâm nhiễm tinh hoàn dựa ứên sinh ứiiết) ** Chỉ cho bệnh nhân CNS- lúc chăn đốn Duy trì tạm thời vả ( tuần) _ _ MTX lOOmg/m , IV, tăng liêu dân 50mg/m tới có dâu hiệu độc tính*, NO, NIO, N20, N30, N40 VCR l,5mg/m^( tối đa 2mg), IV, NO, NIO, N20, N30, N40 ASP 6.000UI/m^/lần IM, bắt đầu N14x6 liều N42x6 liều, tất 12 liều MTX( IT): NO, N30 ^MTX(IV) bắt đầu liều thấp 50mg/n? so với liều thích hợp tối đa đạt Duy trì tạm thời Tích cực muộn (8 tuần) _ VCR l,5mg/m^( toi đa 2mg), IV, NO, N7, N14 DXM lOmgW/ ngàỵ, PO, N 0-6, N14-20 ASP 6.000 UI/ / lần IM, N 3, 5, 7, 9, 11, 13 DOXO 25mg/m^ IV, NO, N7, N14 CPM l.OOOmg/m^ rv, N28 MP 75nig/mV ngày, PO, N28-41 ARA-C, IV, 75mg/m^/ ngày, N28-31 N35-38 MTX( IT): NO, N28. _ _ Duy trì:(12 tuần/course) MTX, PO, 20mg/m^/tuầJi *, N7, 14, 21, 28, 35,42,49, 56, 63, 70, 77 6MP 75mg/m^/ngàỵ *, PO, NO-83 VCR l,5mg/m^ ( tối đa 2mg), rv, NO, N28, N56 DMX 6mg/m^/ngày, PO, NO-4, N28-32, N56-60 MTX ( IT): NO *Tăng liều BC hạt > 2.000/mm^, tiễu cầu > lOO.OOO/mm^ 52 Phụ lục 3: Chẩn đốn xác định Leukemia dịng Lympho: ** Tuổi: > Ituổi < 16 tuổi Đối tượng nguy cao: 100.000 - Dựa vào biểu lâm sàng: Thiếu máu Gan, lách, hạch to Viêm miệng Xuất huyết u xưomg Sốt Đau xương Lồi nhãn cầu Cận lâm sàng: - Công thức máu: HC Hb giảm BC tăng cao < 50.000/ microlit giảm Tỷ lệ BCĐNTT giảm (leucose cấp thể giảm bạch cầu) TC giảm Có BC non, bất thưcmg máu ngoại vi - Tủy đồ: Số lượng tế bào tủy thường tăng Dòng BC tăng cao lấn át dòng HC TC >25% bạch cầu non thể L1/L2 tủy xương 53 Phụ lục 4: Liều dùng GC Tổng liều phụ thuộc vào giai đoạn điều trị theo phác đồ năm 2009 2010 Liều dùng GC ( tính theo cân nặng diện tích da) cơng thức sau: Diện tích da: Sda = 4*m+7 m khối ỉượng thể (kg) m+90 (đơn vị: m ) Phác đồ năm 2006-2009 với Prednisolon: Giai đoan Liều dùng Tấn công (cảm ứng) 2mg/kg/24h (60mg/m^/24h)*4 tuần (4 tuần) Sau giảm liều cắt dần tuần thứ (3 ngày đầu đùng '/2 liều, sau dùng '/4 liều cơng) Duy trì ( tuần/lần) 60mg/mV ngày* ngày Liều dùng GC với Dexamethason O.Smg: Liiĩlu dùng Giai đoạn Cảm ứng (4 tuần) 6mg/m^/ ngày*28 ngày Củng cố (4 tuần) Khơng Duy trì tạm thời (8 tuần) 6mg/mV ngày* ngày( NO-4, N28-32) Tích cực muộn ( tuần) lOmg/m^/ ngày*8 ngày( NO-4, N28-32) Duy trì (12 tuần/course) 6mg/mV ngày*8 ngày( NO-4, N28-32, N56-60) 54 PHIÉƯ KHẢO SÁT KHẢO SÁT TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN THUỐC ĐIỀU TRỊ LEUKEMIA THẺ LYMPHO TẠI KHOA NHI BỆNH VIỆN BẠCH MAI I-Thông tin bệnh nhân Họ tên: Mã số bệnh án, ngày nhập viện, xuất viện: Mã bệnh án STT Mã C91/ Ngày nhập-xuât viện Giới tính: Nam/Nữ Tuổi: Cân nặng: kg II- Thông tin triệu chứng lâm sàng: Chiều cao: m Các đơt cắp: Lần 1: Chẩn đoán: Lí vào viện: Diễn biến bệnh: Tiền sử bệnh Bệnh lần đầu: ũ Thời gian bệnh; Bệnh tái phát: n 55 Bệnh tái phát lần thứ: Q 10 Tiền sử bệnh nhân: 11 Tiếp cận chẩn đoán: 11.1 Lâm sàng ] 1.1.1 Thânnhiẹt: “c 11.1.2 Da: Bình thường 11.1.3 Niêm mạc: Bình thường 11.1.4 Tình trạng xuất huyết Xanh Nhợt Vàng Vàng • Tím tái Tím Da Khơng Có Hình thái xuất huyết: Chấm Mảng bầm tím Nốt Khác cụ thể Vị ữí xuất huyết: Tay, Bụng, Chân, Mặt, Lưng BChác cụ thể Nguyên nhân xuất huyết Tự nhiên: Va chm: ã Niờm mc: Khụng ô Cú Chy mi, chân răng, tai, NM mắt Khác cụ thể • Nội tạng: Khơng Có Cụ thể: • Thiếu máu Khơng Có Nhẹ Vừa Nặng: 11.1.5 Gan to: KhơngCó , cụ thể(mức độ, tính chất) Lách to: Khơng Có , cụ thể(mức độ, tính chất) 11.1.6 Bất thường khác: Thể trạng: Khó thở hoạt động thể chất Mệt mỏi Hạch bất thường: Tiêu hóa: (nơn, rối loại tiêu hóa, chán ăn ) Hô hấp: Tuần hoàn: Thận-tiết niệu: Sinh dục: Thần kinh; Xương khớp: (Đau chân, cánh tay hay hông) II- Thông tin triệu chứng xét nghiệm: 12.1 Cận lâm sàng: 12.1.1.Huyết tủy đồ Máu: Hồng cầu: Tiểu cầu: Bạch cầu: 56 Tủy: Dòng hồng cầu: Dòng bạch cầu: Dòng tiểu cầu: Nhận xét: Bảng công thức huyết- tủy đồ: Hông câu Huyêt săc tô Hematocrit Bạch câu Tiêu câu Hông câu lưới tủy Hơng câu lưới máu Bình thường Bạch câu đoạn trung tính 25-41% Lympho 11-26% Ngun hơng câu đa săc 0.8-8 Nguyên hông câu ưa acid 2.6-12 Blasts 12.2.3 Công thức máu: WBC 4.0-10.0 G/1 RBC 3.8-5.S T/1 HGB 125-145 g/1 PLT 150-450 G/1 57 Tủy Máu MONO 3.4-9 % LYMP 19-48 % Đoạn trung tính 50-75% Lympho 20-45% TB bất thường 12.2.4 Khác:(nhuộm tê bào học, Sinh thiêt, hút dịch tủy xương?) Ngày tháng năm Xét nghiệm Kết Ghi Siêu âm Sinh hóa máu Nước dịch (nước não tủy) Dịch não tủy X-quang CRP TMH 13 Theo dõi t'inh hình sử dụng thuốc: IS.l.Corticoid: Giảm liều điều trị trì: Khơng .C ó , cụ thể Liều dùng Ghi Bạch câu Thuôc- hàm lượng Ngày Phôi họp dùng t lêm: Vitamin BI 0.05g* V Vitamin c 0.1 g V * Canxinol Gastropulgite 58 ORS 13.2 Hóa trị liệu Thuốc Methotrexat 10mg*7,5mg Aracytine Img* Thời gian điêu tr ị, ghi Tiêm nội tủy lọ Hyrocortisol lOOmg* 30mg Vincristin Img* lọ Glucose 5%* TM/ ph ml NaCI Vinblastin Mercaptopurin L-asparaginase Cytosine arabinose (cytarabin) Thời gian điêu tr ị, ghi Thuôc Daiinorubicine Cyclophosphamid Adriblastine Oncovin Enđoxan MTX(viên) Alkyloxan 50mg* V 13.3 Biện pháp hỗ trợ: Truyền máu tồn phần: Khơng Truyền khối cầu: Khơng Phẫu thuật: Khơng Khác: Khơng Có cụ thể Có cụ thể Có cụ thể Có cụ thể 59 13.4: Các thuốc sử dụng đồng thời bệnh sử: 13.4.1: Các thuốc dùng đồng thời ngày sử dụng(trừ thuốc để điều trị phản ứng) Xử trí sốt: Thc Thời gian Tình trạng bệnh nhân Thời gian Tình trạng bệnh nhân Paracetamol Bivinadol Xử trí bệnh liên quan khác: Thuôc Kháng sinh An thân 14 Đáp ứng điêu trị: 15 Hiệu điều trị; Khỏi bệnh Không đ ỡ : Tử vong; Đ ỡ : Nặng thêm: Tình trạng bệnh nhân lúc viện; 16 Nhận xét bệnh án: 60 17 Tác dụng không mong muốn: TDKMM liên quan tới cortỉcoỉd: Cơ quan Tác dụng không mong muốn Điện giải Cơ Hạ huyết áp Kiềm máu Giữ nước muối gây tăng huyết áp Hội chứng Cushing Đái đường tiềm ẩn Ngừng tăng trưởng trẻ em(chậm lớn) Kinh nguyệt khơng Teo cơ, u Xương Lỗng, gây, xơp xưong, lún đơt sơng Tiêu hóa Thịi gian biêu hiên Loét dày-tá tràng Viêm cấp Teo da, chậm liên sẹo Nội tiêt Da Ban xuất huyết, bầm máu Mụn trứng cá, rậm lông Thân kinh Hưng phân độ, rôi lọan giâc ngủ, sảng mộng, co giật ngưng dùng thuốc Măt Tăng nhãn áp, đục thủy tinh thê-tăng áp lực nội sọ(do ngừng thuốc đột ngột) Hô hâp Chảy máu cam Nhiêm khuân Nâm, vi khuân, virus TDKMM liên quan tới thuốc ung thư Cơ quan Tác dụng khơng mong muốn Tủy xương Đường tiêu hóa Giảm bạch câu Giảm tiểu cầu Viêm m iệng, la chảy, Liệt ruột Da, tóc Xạm da, rụng tóc Hệ thân kinh Dị cảm, TK ngoại vi, điêc, lơ mơ Tim Suy tim(lâu dài) Phôi Viêm xơ( muộn) 61 Thời gian biêu Tụy Viêm tụy Bàng quang Viêm bàng quang Gan CN gan ko bình thường Thận CN thận khơng bình thường 18 Cách xử trí ADE 18.1 Các biểu cố có giảm ngừng thuốc giảm liều? #I Cóũ Khơng □ Khơng biêt Q Khơng áp dụng biện pháp □ #2 CĨD Không o Không biết □ Không áp dụng biện pháp □ 18.2 Các biểu có xuất tái sử dụng thuốc? #I Cón Khơng □ Khơng biết □ Không áp dụng biện pháp □ #2 Cóa Khơng □ Khơng biết □ Khơng áp dụng biện pháp □ 19.Kết xử trí ADE( đánh giá bác điều trị/người báo cáo) o Hồi phục di chứng oChếtdoADE □Hồi phục có di chứng □ Chết không liên quan tới thuốc □Không hồi phục □Không xác định □Tiến triển tốt □Không tiến triển □Đang điều trị tiếp tục 20.1 Phần bình luận bác sỹ điều trị/ người báo cáo 20.2.Phần thẩm định ADR Đánh giá mối liên quan thuốc ADE Chắc chắn Có khả Có thể Không chắn Không thể phân loại 62 ... bệnh viện Bạch M ai” với mục tiêu sau: Khảo sát số đặc điểm bệnh nhân Leukemia cấp thể Lympho khoa Nhi bệnh viện Bạch Mai Khảo sát tác dụng không mong muốn thuốc điều trị ALL bệnh nhân khoa Nhi. .. dõi tác dụng không mong muốn thuốc điều trị bệnh nhi chưa quan tâm mức Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài:” Khảo sát tác dụng không mong muốn thuốc điều trị Leukemia cấp thể Lympho Khoa Nhi. .. loại bệnh Leukemia Khào sát số đặc điềm bệnh nhâhíĩếũkếmiaícẩp thể Lympho khoa NhibệnhviệnBạchMai; ^ , Khảo sát tác dụng không mong muôn các''thuỗcrđiều ,trị ẠLL bệnh nhân khoa Nhi bệnh viện