BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI  KHUẤT THỊ OANH PHÂN TÍCH CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA PHÁC ĐỒ TDF +3TC+NVP/EFV TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI  KHUẤT THỊ OANH PHÂN TÍCH CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA PHÁC ĐỒ TDF +3TC+NVP/EFV TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60720405 Người hướng dẫn khoa học: TS. Vũ Thị Trâm PGS.TS. Nguyễn Văn Kính HÀ NỘI 2013 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian nỗ lực học tập và nghiên cứu thực hiện đề tài, hôm nay là th ời điểm hoàn thành luận văn tốt nghiệp, tôi xin phép được bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc của mình đến những người đã dạy bảo, hướng dẫn, quan tâm và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian qua. Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới: - TS. Vũ Thị Trâm, nguyên chủ nhiệm Bộ môn Dược Lý Trường Đại học Dược Hà Nội , người Thầy đã hết lòng chỉ bảo và trực tiếp hướng dẫn tôi trong su ốt quá trình học tập và thực hiện luận văn này. - PGS.TS. Nguyễn Văn Kính, Giám đốc Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương, Chủ nhiệm Bộ môn Truyền Nhiễm – Trường Đại học Y Hà N ội, người Thầy đã tận tình dạy bảo và luôn tạo mọi điều kiện tốt nhất cho tôi được học tập, làm việc và nghiên cứu. - TS. Nguyễn Hoàng Anh, Phó giám đốc Trung tâm Quốc gia về Thông tin thuốc và Theo dõi phản ứng có hại của thuốc người Thầy đã quan tâm, ch ỉ bảo, hướng dẫn và giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và thực hiện lu ận văn. Tôi xin chân thành cảm ơn: - Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học và các Thầy, Cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội đã giảng dạy và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt thời gian học tập và nghiên cứu tại trường. - Đảng ủy, Ban Giám đốc, các Khoa phòng Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương đã tạo mọi điều kiện cho tôi được học tập, làm việc và hoàn thành luận văn này . Tôi xin chân thành c ảm ơn các đồng nghiệp đặc biệt là các anh chị em Khoa Dược, Phòng khám ngoại trú HIV/AIDS Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương đã tạo mọi điều kiện thuận lợi và giúp đỡ tôi trong quá trình h ọc tập, làm việc và thực hiện luận văn. Tôi c ũng xin chân thành cảm ơn các đồng nghiệp tại Trung tâm Quốc gia về Thông tin thuốc và Theo dõi phản ứng có hại của thuốc đã giúp đỡ và t ạo điều kiện tốt nhất để tôi hoàn thành khóa luận này. Cu ối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn vô hạn tới gia đình và bạn bè, nh ững người đã luôn quan tâm, động viên và là chỗ dựa tinh thần vững chắc để tôi ho àn thành tốt nhiệm vụ của mình trong 2 năm học qua. Hà Nội, ngày 30 tháng 11 năm 2013 Khuất Thị Oanh MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1. TỔNG QUAN 3 1.1. Lich s ử phát triển và tình hình sử dụng thuốc ARV 3 1.1.1. Tình hình nhiễm và điều trị HIV/AIDS trên thế giới 3 1.1.2. Tình hình nhi ễm và điều trị HIV/AIDS tại Việt Nam 4 1.2. Lịch sử điều trị HIV/AIDS 6 1.3. Điều trị HIV/AIDS bằng thuốc ARV 7 1.3.1. Mục đích điều trị 7 1.3.2. Nguyên t ắc điều trị 7 1.3.3. Đặc tính dược lý của các nhóm thuốc ARV 8 1.3.4. Các thu ốc ARV hiện có tại Việt Nam 11 1.3.5. Các phá c đồ điều trị HIV/AIDS 12 1.4. Tác dụng không mong muốn của thuốc ARV 13 1.4.1. Tác dụng không mong muốn chung của các thuốc ARV 13 1.4.2. Tác d ụng không mong muốn của các thuốc trong phác đồ 13 1.4.3. X ử trí một số tác dụng không mong muốn chủ yếu của các thuốc trong các phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV 14 1.5. Cảnh giác dược trong chương trình Phòng, chống HIV/AIDS 18 Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2. Địa điểm và thời gian nghiên cứu 23 2.2.1. Địa điểm nghiên cứu 23 2.2.2. Th ời gian nghiên cứu 23 2.3. Phương pháp nghiên cứu 23 2.4. Các xét nghi ệm và thời điểm đánh giá 23 2.5. Các ch ỉ số nghiên cứu 24 2.6. X ử lý số liệu 25 Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 3.1. Đặc điểm chung của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 26 3.1.1. Tỷ lệ về giới tính của nhóm nghiên cứu 26 3.1.2. T ỷ lệ về tuổi của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 26 3.1.3. Y ếu tố nguy cơ nhiễm HIV 27 3.1.4.Giai đoạn lâm sàng 27 3.1.5. Giai đoạn miễn dịch tại thời điểm bắt đầu điều trị bằng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV 28 3.1.6. Nhi ễm trùng cơ hội 28 3.1.7. Tình tr ạng đồng nhiễm HBV, HCV 29 3.1.8. Phác đồ sử dụng trong mẫu nghiên cứu 30 3.1.9. Các thu ốc dùng đồng thời 31 3.1.10. T ỷ lệ bệnh nhân đổi phác đồ và lý do của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 32 3.2. Phân tích các ADE của thuốc ARV gặp trong sử dụng phác đồ TDF+3TC+ NVP/EFV của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 33 3.2.1. Đặc điểm ADE trong mẫu nghiên cứu 33 3.2.2. Các ADE thường gặp của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 40 Chương 4. BÀN LUẬN 47 4.1. Đặc điểm chung của các bệnh nhân nghiên cứu 47 4.1.1 Về tuổi và giới của bệnh nhân 47 4.1.2.Yếu tố nguy cơ nhiễm HIV 48 4.1.3. Giai đoạn lâm sàng 49 4.1.4. Nhi ễm trùng cơ hội 49 4.1.5 . Đồng nhiễm HBV, HCV 49 4.1.6. Phác đồ sử dụng trước nghiên cứu và phác đồ nghiên cứu 50 4.1.7. T ỷ lệ bệnh nhân đổi phác đồ và lý do của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 51 4.2. ADE của thuốc ARV phác đồ TDF+3TC+ NVP/EFV của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 52 4.2.1. Đặc điểm của ADE trong mẫu nghiên cứu 52 4.2.2. C ác ADE thường gặp của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 55 4.2.3. X ử trí và hậu quả các ADE thường gặp 57 KẾT LUẬN 59 KIẾN NGHỊ 611 TÀI LI ỆU THAM KHẢO 1 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Giải thích 3TC Lamivudine ADE Biến cố bất lợi của thuốc (Adverse Drug Event) ADN Acid desoxyribonucleic ADR Phản ứng có hại của thuốc (Adverse Drug Reaction) AIDS Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (Acquired Immuno Deficiency Syndrome) ALT Alanin aminotransferase ARV Thuốc kháng retrovirus (Antiretroviral) AZT Azido Thymidine (Zidovudin) CD4 Tế bào lympho T mang thụ thể CD4 D4T Stavudin EFV Efaviren GĐLS Giai đoạn lâm sàng HAART Điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao (Highly Active Anti Retroviral Therapy) Hb Hemoglobin HBV Vi rút viêm gan B (Hepatitis B virus) HCV Vi rút viêm gan C (Hepatitis C virus) HIV Vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (Human Immunodeficiency Virus) LPV/r Lopinavir/ritonavir NNRTIs Thuốc ức chế enzyme sao chép ngược non– nucleoside (Non-Nucleosid Reverse Transcriptase Inhibitors) NRTIs Thuốc ức chế enzyme sao chép ngược nucleoside (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) NVP Nevirapine Phác đồ 1e Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc TDF/3TC/NVP Phác đồ 1f Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc TDF/3TC/EFV PIs Thuốc ức chế enzyme protease (Protease inhibitor) TDF Tenofovir UNAIDS Cơ quan Liên hợp quốc về HIV/AIDS (The Joint United Nations on HIV/AIDS) WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1. Phác đồ điều trị HIV/AIDS theo “Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS” của Bộ Y Tế 12 Bảng 1.2. Tác dụng KMM của các thuốc ARV 13 Bảng 1.3. Các tác dụng không mong muốn thường gặp của các thuốc trong phác đồ TDF+3TC+NVP/EFV 14 Bảng 1.4. Xử trí tác dụng không mong muốn chung các thuốc trong các phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV 14 Bảng 1.5. Xử trí tác dụng không mong muốn thường gặp của các thuốc trong các phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV 15 Bảng 1.6. Xử trí tác dụng không mong muốn phát ban của thuốc NVP 16 B ảng 1.7. Xử trí tác dụng không mong muốn tổn thương gan do NVP 17 B ảng 3.1. Tỷ lệ về giới tính của nhóm nghiên cứu 26 B ảng 3.2. Tỷ lệ về tuổi của nhóm nghiên cứu 26 B ảng 3.3. Yếu tố nguy cơ nhiễm HIV 27 B ảng 3.4. Giai đoạn lâm sàng 27 Bảng 3.5. Giai đoạn miễn dịch tại thời điểm bắt đầu điều trị bằng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV 28 Bảng 3.6. Tỷ lệ bệnh nhân bị nhiễm trùng cơ hội 29 Bảng 3.7. Tình trạng đồng nhiễm HBV, HCV 29 Bảng 3.8. Phác đồ sử dụng trước khi chuyển 30 Bảng 3.9. Phác đồ nghiên cứu và thời gian sử dụng phác đồ nghiên cứu 31 Bảng 3.10. Các thuốc dùng đồng thời 32 Bảng 3.11. Tỷ lệ bệnh nhân đổi phác đồ 32 Bảng 3.12. Lý do bệnh nhân phải đổi phác đồ 33 Bảng 3.13. Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADE 34 B ảng 3.14. Tỷ lệ gặp các tác dụng KMM theo hệ cơ quan 36 B ảng 3.15. Xử trí và hậu quả các ADE 39 B ảng 3.16. Mức độ nghiêm trọng của các ADE thường gặp 44 B ảng 3.17. Xử trí và hậu quả với ADE thường gặp 45 [...]... 1 Khảo sát đặc điểm của bệnh nhân đang nhiễm HIV/AIDS đang sử dụng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV trong mẫu nghiên cứu 2 Phân tích các biến cố bất lợi của thuốc (ADE) gặp trong sử dụng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV ghi nhận được trên bệnh nhân đang điều trị tại phòng khám ngoại trú của bệnh viện 2 Chương 1 TỔNG QUAN 1.1 Lich sử phát triển và tình hình sử dụng thuốc ARV 1.1.1 Tình hình nhiễm và điều trị HIV/AIDS... AZT/ d4T + 3TC + TDF/ ABC TDF + 3TC (+ AZT) hoặc ddI + ABC ddI + ABC hoặc + LPV/r AZT + 3TC EFV/ NVP + ddI Theo Quyết định sửa đổi, bổ sung “Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS” của Bộ Y Tế ngày 02/11/2011 [3] TDF + 3TC + NVP/ EFV AZT + 3TC AZT + 3TC + NVP/ EFV TDF + 3TC LPV/r + hoặc ATV/r Ghi chú: LPV/r (thuốc kết hợp lopinavir và ritonavir), ATV/r (thuốc kết hợp atazanavir và ritonavir) 12 1.4 Tác... trong các phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV [4] 1.4 .3. 1 Xử trí tác dụng không mong muốn chung các thuốc trong các phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV Bảng 1.4 Xử trí tác dụng không mong muốn chung các thuốc trong các phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV Các triệu chứng Xử trí Buồn nôn Nên uống thuốc cùng với thức ăn Tiêu chảy Bù nước và điện giải Có thể sử dụng loperamid Đau đầu Dùng paracetamol Nếu liên tục trong 2 tuần cần khám. .. của Bộ Y tế chuyển đổi phác đồ cũ sang phác đồ mới cho bệnh nhân Với mục đích tăng cường hoạt động giám sát tác dụng không mong muốn trong quá trình điều trị, cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của các phác đồ mới theo hướng dẫn của Bộ Y tế chúng tôi tiến hành đề tài: Phân tích tác dụng không mong muốn của phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV tại phòng khám ngoại trú Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Trung ương” với... phác đồ điều trị HIV/AIDS thực hiện theo Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS của Bộ Y tế được trình bày trong bảng 1.1 Bảng 1.1 Phác đồ điều trị HIV/AIDS theo “Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS” của Bộ Y Tế [3] , [4] Phác đồ bậc 1 Phác đồ bậc 2 Theo “Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS” của Bộ Y Tế ngày 19/8/2009 [4] d4T/ AZT + 3TC + NVP/ EFV TDF + 3TC + NVP /EFV AZT/ d4T + 3TC + TDF/ ... 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Tất cả bệnh nhân được chẩn đoán xác định nhiễm HIV/AIDS được điều trị ban đầu hoặc chuyển đổi bằng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV tại Phòng khám ngoại trú - Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: Tất cả bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS người lớn được điều trị ban đầu hoặc chuyển đổi sang phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV (theo quyết... loạn phân bố mỡ d4T, các PI Rối loạn lipid máu Các PIs, d4T Tăng glucose máu và kháng insulin Các PIs Bệnh tim mạch Các PIs 1.4.2 Tác dụng không mong muốn của các thuốc trong phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV [4] Một số tác dụng không mong muốn chung của phác đồ như buồn nôn, tiêu chảy, đau đầu, mệt mỏi, khó chịu ở bụng, buồn ngủ… 13 Bảng 1 .3 Các tác dụng không mong muốn thường gặp của các thuốc trong phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV. .. nghiên cứu Phòng Khám ngoại trú - Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương 2.2.2 Thời gian nghiên cứu Bệnh nhân mới được điều trị hoặc được chuyển phác đồ sang phác đồ TDF + 3TC+ NVP /EFV trước 30 /6/2012 Sau đó tiếp tục theo dõi các bệnh nhân này trong thời gian đến 30 /6/20 13 sau khi sử dụng phác đồ này 2 .3 Phương pháp nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang không can thiệp, có theo dõi dọc bệnh nhân... thông tin từ bệnh án vào mẫu phiếu nghiên cứu (phụ lục 4) 2.4 Các xét nghiệm và thời điểm đánh giá Việc theo dõi các biến cố bất lợi liên quan đến thuốc (ADE) của thuốc ARV phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV dựa vào lâm sàng và xét nghiệm chẩn đoán Bệnh nhân được ghi nhận các chỉ số khám và xét nghiệm trước nghiên cứu, khám định kỳ hàng tháng hoặc thời điểm bệnh nhân được khám, xét nghiệm khi có bất thường (thời... Hệ số thanh thải của creatinin được tính bằng công thức Cockroft-Gault (140 – Tuổi) x Thể trọng (Kg) CrCl = 0,81 x Creatinin huyết thanh (µmol/L) (Công thức trên áp dụng cho nam giới, nếu áp dụng cho nữ giới, nhân kết quả với 0,85) 2.5 Các chỉ số nghiên cứu Phân tích các biến cố bất lợi của phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV đang được sử dụng tại phòng khám ngoại trú của bệnh viện Mục tiêu 1: . GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI  KHUẤT THỊ OANH PHÂN TÍCH CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA PHÁC ĐỒ TDF +3 TC+ NVP /EFV TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG. 20 13 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI  KHUẤT THỊ OANH PHÂN TÍCH CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA PHÁC ĐỒ TDF +3 TC+ NVP /EFV TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT. điểm của bệnh nhân đang nhiễm HIV/AIDS đang sử dụng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP /EFV trong mẫu nghiên cứu. 2. Phân tích các biến cố bất lợi của thuốc (ADE) gặp trong sử dụng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV