BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN PHƯƠNG THÚY ĐÁNH GIÁ PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC ARV TẠI 5 CƠ SỞ TRỌNG ĐIỂM THÔNG QUA CHƯƠNG TRÌNH GIÁM SÁT TÍCH CỰC LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN PHƯƠNG THÚY ĐÁNH GIÁ PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC ARV TẠI 5 CƠ SỞ TRỌNG ĐIỂM THÔNG QUA CHƯƠNG TRÌNH GIÁM SÁT TÍCH CỰC LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN PHƯƠNG THÚY ĐÁNH GIÁ PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC ARV TẠI 5 CƠ SỞ TRỌNG ĐIỂM THÔNG QUA CHƯƠNG TRÌNH GIÁM SÁT TÍCH CỰC  LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60720405 Người hướng dẫn khoa học: TS. Nguyễn Hoàng Anh PGS. TS. Nguyễn Văn Kính HÀ NỘI 2013 LI CM N !"#$%&'()*(+,-&./0 123 &45678&*9:;-56 < =(>-?@1.(.6-A(B ,!C;DE.'(=F-G=FHGI6- :J.KGKLF.-B2?#$ / TS. Nguyn Hong Anh v PGS. TS. Nguyn Vn Kớnh MN:)*23 -441#$!.*&;FO.-B2? -?*/ PGS. TS. Bựi c Dng, TS. Lờ Th Hng, Ths. Nguyn Th V Thnh v DS. Phm Lan HngPQR@1KS0TUSGVW.-B2? #$X2(5,!C3*/ TS. Mohan Joshi, TS. Jude Nwokike v GS. Andy Stergachis YZ[\]^_`ab^[ cdcefcghij[k`almn`[op``aq^_ros`ab^[tuvwx^_iyz\]^_{|`a}~^m[}^_[}^zo `aq^_^[^__}}iq^io`}^ Tin s V ỡnh Hũa^_\}`[vm^[^ij[\^_w^`}`}zp^{}^[^_ [\]^_[st`[^_mi\lzw^_`aq^_op^{^^|v DS. Trn Ngõn H, DS. o Xuõn Thc v DS. Nguyn Hong Anh^[^_ ^_\}i^_^_[}{|^[^_^_\}^ijo^s`zs^[^`}o^^[}``b^[_}i {|z[}^[^_m[m[^{\^_z`aq^_o`[}^`a}~^m[}z[\]^_`ab^[`[q w }^[^[u^^|v Ă}zÂ^_t}^z[u^`[|^[_}}zÊ]^`}Ôj^[iq{|zszzs^Ơv`|{}z .Ư12-.#(-(5/Q(+ !" #$.-B2?-? ?.5ĐXEX*/ Qăâ&*91&45. &-ê:ô*O %41*O5#$XEX */ g|ơƠ}^_|v-đ`[s^_^- gz{}^ ơ_ov^d[\]^_Ă[v MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ ……………………………………………………………………… 01 Chương 1. TỔNG QUAN 1.1. Phản ứng có hại của thuốc và hoạt động Cảnh giác dược ………… … 1.1.1. Phản ứng có hại của thuốc ……………………………………………… … 1.1.2. Hoạt động Cảnh giác Dược ………………………………………………… 1.2. Thuốc ARV và phản ứng có hại của thuốc ARV …………………………. 1.3. Cảnh giác dược trong chương trình phòng chống HIV/AIDS …… …… 1.4. Đánh giá phản ứng có hại của thuốc ARV thông qua chương trình giám sát tích cực ………………………………………………………………… 03 03 04 06 09 12 Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Đối tượng nghiên cứu …….………………………………… ……… …… 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân ……………………………………………… 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ …………………………………………………………… 2.1.3. Các tiêu chuẩn chẩn đoán ……………………………………………………. 2.1.4. Tiêu chuẩn chỉ định điều trị ARV phác đồ bậc 1 ……………………………. 2.2. Địa điểm và thời gian nghiên cứu ………………………………………… 2.3 Phương pháp nghiên cứu ……………………………………… ………… 2.3.1. Thiết kế nghiên cứu ………………………………………………………… 2.3.2. Các biến cố bất lợi (Adverse event – AE) và thời điểm ghi nhận AE ……… 2.3.3. Thẩm định biến cố bất lợi và đánh giá mức độ nghiêm trọng …………… 2.4. Các chỉ số nghiên cứu ………………………………………………………. 2.5. Xử lý dữ liệu ………………………………………………………………… 18 18 18 18 18 19 19 19 22 22 23 24 Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1. Đặc điểm chung của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu ………………… 3.1.1. Đặc điểm lâm sàng và nhân khẩu học của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 3.1.2. Phác đồ điều trị ban đầu của bệnh nhân ……………………………… …… 3.1.3. Tỷ lệ bệnh nhân đổi phác đồ và lý do đổi phác đồ của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu ……………………………………………………….………… 3.2. Đặc điểm phản ứng có hại của thuốc ARV trên bệnh nhân HIV/AIDS trong mẫu nghiên cứu .…………………………………………………… 3.2.1. Kết quả đánh giá mối liên quan giữa thuốc ARV và biến cố bất lợi (AE) … 3.2.2. Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo phác đồ và theo tổ chức cơ thể …………… 3.2.3. Xác suất tích lũy gặp ADR theo thời gian……………………………………. 3.2.4 Mức độ nghiêm trọng và tác động của ADR tới điều trị ARV ……………… 3.2.4.1. Mức độ nghiêm trọng của các ADR ………………………………………… 3.2.4.2. Xử trí ADR …………………………………………… …………………… 3.2.4.3. Tác động của ADR tới điều trị ARV ……………………………………… 3.3. Phân tích các yếu tố ảnh hưởng tới sự xuất hiện ADR trên bệnh nhân sử dụng thuốc ARV …………………………………………………………… 3.3.1. Phác đồ điều trị ảnh hưởng tới sự xuất hiện ADR ……………………………. 3.3.2. Các yếu tố ảnh hưởng tới sự xuất hiện rối loạn gan mật …………………… 3.3.3. Các yếu tố ảnh hưởng tới sự xuất hiện rối loạn hồng cầu-máu …….………… 3.3.4. Các yếu tố ảnh hưởng tới sự xuất hiện rối loạn da và mô dưới da …………… 3.3.5. Các yếu tố ảnh hưởng tới sự xuất hiện rối loạn thần kinh trung ương và tâm thần …………………………………………………………………… 25 25 27 29 30 30 31 35 37 37 38 39 40 40 41 42 44 45 Chương 4. BÀN LUẬN 4.1. Tần suất xuất hiện ADR của thuốc ARV …………………………… …… 4.1.1. Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo phác đồ ……………………………………… 4.1.2. Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo hệ cơ quan ………………………………… 4.1.3. Xác suất tích lũy gặp ADR theo thời gian ……………………………………. 4.2. Tác động của ADR đến tình trạng tuân thủ điều trị của bệnh nhân ……. 4.3. Các yếu tố ảnh hưởng đến xuất hiện ADR trên bệnh nhân nhiễm 50 50 51 54 54 HIV/AIDS điều trị bằng thuốc ARV …………………………………… 4.4. Ưu điểm và hạn chế của mô hình giám sát tích cực ……………………… 55 57 KẾT LUẬN ………………………………………………………………………… KIẾN NGHỊ ………………………………………………………………………… TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 60 62 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT ABC ADN/DNA ARN/RNA ADR AE AIDS ARV ART CEM HAART HIV MSH LPV NRTI Abacavir Acid desoxyribonucleic Acid ribonucleic Adverse drug reactions – Phản ứng có hại của thuốc Adverse Event - Biến cố có hại Acquired immunodeficiency syndrome - Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải Antiretroviral - Thuốc kháng retrovirus Antiretroviral therapy – Liệu pháp kháng retrovirus Cohort Event Monitoring – Theo dõi biến cố thuần tập Drug information and Adverse drug reactions – Thông tin thuốc và phản ứng có hại của thuốc Giai đoạn lâm sàng Highly active antiretroviral therapy – Phác đồ kháng retrovirus hiệu lực cao Human immunodeficiency virus – Virus gây suy giảm miễn dịch ở người Management Sciences for Health – Tổ chức Khoa học Quản lý về Sức khoẻ (MSH) Lopinavir Non - nucleosid reverse transcriptase inhibitor - Thuốc ức chế enzyme sao chép ngược không phải nucleosid (non – nucleoside) Nucleoside reverse transcriptase inhibitor - Thuốc ức chế enzyme sao chép ngược nucleoside NVP PI PKNT PV RTV TDF TKTW và TT TMP - SMX TTQG VAAC WHO 3TC 1a 1b 1c 1d 1e 1f 1g 95% CI Nevirapine Protease inhibitor - Thuốc ức chế men protease Phòng khám ngoại trú Pharmacovigilance – Cảnh giác dược Ritonavir Tenofovir Thần kinh trung ương và tâm thần Trimethoprim – sulfamethoxazol Trung tâm Quốc gia về Thông tin thuốc và theo dõi phản ứng có hại của thuốc Cục Phòng chống HIV/AIDS World Heath Organization – Tổ chức Y tế thế giới Lamivudin Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc d4T/3TC/NVP Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc d4T/3TC/EFV Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc AZT/3TC/NVP Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc AZT/3TC/EFV Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc TDF/3TC/NVP Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc TDF/3TC/EFV Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc TDF/3TC/AZT Khoảng tin cậy 95% DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. Bảng 1.1. Các nhóm thuốc ARV …………………………………… Bảng 1.2. Phác đồ điều trị HIV/AIDS theo “Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS” của Bộ Y Tế ……………………………………… Bảng 1.3. Các ADR thường gặp và thuốc ARV có liên quan ……………… Bảng 2.1. Xác suất quan sát được một biến cố có hại ………………….……. Bảng 3.1. Đặc điểm bệnh nhân khi bắt đầu điều trị thuốc ARV… Bảng 3.2. Phác đồ điều trị ban đầu của bệnh nhân ………………………… Bảng 3.3. Tình hình theo dõi điều trị ………………………………………… Bảng 3.4. Lý do bệnh nhân phải thay đổi phác đồ ………………………… Bảng 3.5. Kết quả đánh giá mối liên quan giữa thuốc và AE ……………… Bảng 3.6. Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo phác đồ ………………………… Bảng 3.7. Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR phân loại theo tổ chức cơ thể … ……. Bảng 3.8. Mức độ nghiêm trọng của các ADR thường gặp ………………… Bảng 3.9. Thông tin về các ADR thường gặp và xử trí ……………………… Bảng 3.10. Tác động của ADR đến điều trị ARV …………………………… Bảng 3.11. Các yếu tố ảnh hưởng tới sự xuất hiện rối loạn gan mật ………… Bảng 3.12. Các yếu tố ảnh hưởng tới sự xuất hiện rối loạn hồng cầu-máu……. Bảng 3.13. Các yếu tố ảnh hưởng tới sự xuất hiện rối loạn da và mô dưới da Bảng 3.14. Các yếu tố ảnh hưởng tới sự xuất hiện rối loạn TKTW và tâm thần 07 08 09 21 25 28 29 30 31 31 33 37 38 39 41 43 44 46 [...]... HIV/AIDS, bao gm: Mc m rng nhanh chúng ca cỏc chng trỡnh iu tr bng thuc ARV: S lng bnh nhõn c iu tr bng thuc ARV ang ngy cng tng lờn Vit Nam, tc tng trng bnh nhõn iu tr ARV trung bỡnh trong quý 4 nm 2012 l 942 bnh nhõn/thỏng [3] Bnh nhõn HIV/AIDS l bnh nhõn món tớnh v iu tr ARV l iu tr sut i c tớnh di hn v ngn hn ca thuc ARV Hu qu ca cỏc ADR xut hin trong thi gian di thng ớt c quan tõm n vỡ chỳng... chỳng tụi tin hnh ti: ỏnh giỏ phn ng cú hi ca thuc ARV ti 5 c s trng im thụng qua chng trỡnh giỏm sỏt tớch cc vi mc tiờu: 1 Kho sỏt c im bnh nhõn nhim HIV/AIDS iu tr bng thuc ARV trong mu nghiờn cu 2 Phõn tớch c im cỏc phn ng cú hi liờn quan n thuc ARV xy ra trờn bnh nhõn trong mu nghiờn cu 3 Xỏc nh cỏc yu t nh hng n s xut hin phn ng cú hi ca thuc ARV trong mu nghiờn cu 2 Chng 1 TNG QUAN 1.1 Phn ng... cỏc ri lon chuyn húa nh ri lon phõn b m, ri lon lipid mỏu, tng ng huyt, bnh tim mch [37], [46], [54], [55] Chi tit cỏc ADR liờn quan ti thuc ARV thng gp th hin trong bng 1.3 8 Bng 1.3 Cỏc ADR thng gp v thuc ARV cú liờn quan [1], [37], [46] Cỏc ADR thng gp Cỏc thuc ARV cú liờn quan ADR giai on sm: xut hin trong vũng vi ngy ti vi tun sau khi bt u iu tr au u AZT Phỏt ban (t nh n nng, bao gm hi Cỏc NNRTI,... tng Hin nay, tt c cỏc tnh, thnh ph trong c nc u ó trin khai chng trỡnh iu tr HIV/AIDS bng thuc khỏng retrovirus (thuc ARV) ti cỏc phũng khỏm ngoi trỳ, vi tng s ngi nhim HIV/AIDS c iu tr tớnh n 30/09/2012 l 69.882 ngi [3] Do iu tr bng thuc ARV l iu tr sut i nờn trong quỏ trỡnh s dng thuc ARV, cỏc vn liờn quan n an ton thuc, c bit l cỏc phn ng cú hi (ADR) nu xy ra s gõy nh hng ln n vic tuõn th iu tr ca... - Tỡnh trng s dng thuc ARV thiu kim soỏt t nhiu ngun khỏc nhau cỏc nc ang phỏt trin - Tỡnh trng s dng cỏc ch nh khụng c ghi trong hng dn s dng thuc (off-label) Cnh giỏc dc trong iu tr HIV/AIDS bng thuc ARV ti cỏc nc thu nhp thp v trung bỡnh cũn cú nhiu hn ch Vic thc hnh Cnh giỏc dc ti cỏc nc cú thu nhp thp v trung bỡnh gp rt nhiu khú khn Ngoi ra, thụng tin v c tớnh ca thuc ARV thng ớt c bit n cỏc... vy, tng cng h thng cnh giỏc dc núi chung v tng cng theo dừi ADR ca thuc ARV núi riờng trong chng trỡnh phũng chng HIV/AIDS, c bit l ti cỏc nc ang phỏt trin ang ngy cng tr nờn cp thit 1.4 ỏnh giỏ phn ng cú hi ca thuc ARV thụng qua chng trỡnh giỏm sỏt tớch cc Theo T chc y t th gii (WHO), cỏc chng trỡnh Cnh giỏc dc liờn quan ti thuc ARV nờn tp trung vo theo dừi iu tr v giỏm sỏt sau khi thuc c a ra th trng... phỏp dựng theo dừi ADR ca thuc ARV nh sau: 12 Cỏc phng phỏp giỏm sỏt ADR ca thuc ARV Cỏc phng phỏp giỏm sỏt th ng Hỡnh thnh gi thuyt Cỏc phng phỏp giỏm sỏt tớch cc Kim nh gi thuyt Bỏo cỏo t nguyn Giỏm sỏt trng im (Sentinel sites) Bỏo cỏo t nguyn cú ch ớch Theo dừi bin c kờ n H s ng ký (Registries) Cỏc nghiờn cu thun tp, bnh chng Hỡnh 1.1 Cỏc phng phỏp giỏm sỏt ADR ca thuc ARV [34], [36], [47] - Phng... sng theo hng dn ca B Y t nm 2009 (ph lc 1) [1] 2.1.4 Tiờu chun ch nh iu tr ARV phỏc bc NxN = zW Tiờu chun ch nh thuc ARV phỏc bc 1 i vi cỏc bnh nhõn iu tr trc ngy 2/11/2011 [1] - Giai on lõm sng 1, 2: TCD4 250 TB/mm3 18 - Giai on lõm sng 3: 250< TCD4 . 1.1. Phản ứng có hại của thuốc và hoạt động Cảnh giác dược ………… … 1.1.1. Phản ứng có hại của thuốc ……………………………………………… … 1.1.2. Hoạt động Cảnh giác Dược ………………………………………………… 1.2. Thuốc ARV và phản. ARV và phản ứng có hại của thuốc ARV …………………………. 1.3. Cảnh giác dược trong chương trình phòng chống HIV/AIDS …… …… 1.4. Đánh giá phản ứng có hại của thuốc ARV thông qua chương trình giám sát tích. 1. TỔNG QUAN 1.1. Ph ản ứng có hại của thuốc và hoạt động Cảnh giác dược 1.1.1. Phản ứng có hại của thuốc Thuốc là con dao hai lưỡi - bên cạnh những lợi ích to lớn mà thuốc đem l ại như đẩy lùi