BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐOÀN THỊ MINH XUÂN ĐÁNH GIÁ VIỆC SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ TDF + 3TC + EFV/NVP TRÊN BỆNH NHÂN HIV/AIDS TẠI BỆNH VIỆN 09 HÀ NỘI LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐOÀN THỊ MINH XUÂN ĐÁNH GIÁ VIỆC SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ TDF + 3TC + EFV/NVP TRÊN BỆNH NHÂN HIV/AIDS TẠI BỆNH VIỆN 09 HÀ NỘI LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60720405 Người hướng dẫn khoa học: TS. Nguyễn Xuân Trường PGS.TS. Đào Thị Vui HÀ NỘI 2014 LỜI CẢM ƠN Trong suốt quá trình học tập và hoàn thành luận văn tốt nghiệp, tôi đã nhận được sự chỉ bảo, giúp đỡ quý báu của các thầy cô, đồng nghiệp, anh chị và bạn bè. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin được bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: PGS.TS. Đào Thị Vui: Chủ nhiệm bộ môn Dược lý - Trường Đại học Dược Hà Nội. TS. Nguyễn Xuân Trường: nguyên giảng viên Bộ môn Dược lý - Trường Đại học Dược Hà Nội. Những người thầy trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập, hoàn thành luận văn này. Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, các thầy, cô giáo trường đã giảng dạy và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt thời gian học tập và nghiên cứu tại trường. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban Giám đốc, các Khoa phòng Bệnh viện 09 đã tạo mọi điều kiện cho tôi được học tập, làm việc và hoàn thành luận văn . Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn vô hạn tới , những người đã luôn quan tâm, động viên và là chỗ dựa tinh thần vững chắc để tôi hoàn thành tốt nhiệm vụ của mình trong 2 năm học qua. Hà Nội, ngày 10 tháng 10 năm 2014 Đoàn Thị Minh Xuân MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN 3 1.1. Tình hình nhiễm HIV/AIDS 3 1.1.1. Tình hình nhiễm HIV/AIDS trên thế giới 3 1.1.2. Tình hình nhiễm HIV/AIDS tại Việt Nam 4 1.2. Điều trị ARV trên thế giới và tại Việt Nam 5 1.2.1. Điều trị ARV trên thế giới. 5 1.2.2. Điều trị ARV tại Việt Nam 6 1.3. Điều trị HIV/AIDS bằng thuốc ARV 7 1.3.1. Mục đích điều trị 7 1.3.2. Nguyên tắc điều trị 8 1.3.3. Tiêu chuẩn bắt đầu điều trị ARV 8 1.4. Thuốc ARV và phản ứng có hại của thuốc ARV 9 1.4.1. Các nhóm thuốc ARV và cơ chế tác dụng 9 1.4.2. Các phản ứng có hại của thuốc ARV 15 1.4.3. Các phác đồ điều trị ARV tại Việt Nam 17 1.4.4. Đặc điểm của thuốc trong phác đồ TDF+3TC+NVP/EFV. 18 CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1. Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: 23 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2. Địa điểm và thời gian nghiên cứu 24 2.2.1. Địa điểm nghiên cứu 24 2.2.2. Thời gian nghiên cứu 24 2.3. Phương pháp nghiên cứu 24 2.4. Các xét nghiệm và thời điểm đánh giá 24 2.5. Các chỉ số nghiên cứu 25 2.6. Phương pháp xử lý số liệu 27 CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1. Đặc điểm chung của bệnh nhân và thuốc sử dụng trong mẫu nghiên cứu 28 3.1.1. Tỷ lệ về giới tính và tuổi của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 28 3.1.2. Đường lây nhiễm HIV 29 3.1.3. Nhiễm trùng cơ hội 29 3.1.4. Tình trạng đồng nhiễm HBV, HCV 30 3.1.5. Tỷ lệ bệnh nhân và thời gian sử dụng phác đồ nghiên cứu 31 3.1.6. Các thuốc dùng đồng thời 31 3.1.7. Các thuốc ARV được sử dụng trong mẫu nghiên cứu 32 3.1.8. Tỷ lệ bệnh nhân đổi phác đồ và lý do đổi phác đồ của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 34 3.2. Đánh giá kết quả điều trị của phác đồ TDF + 3TC + NVP/EFV 35 3.2.1. Kết quả điều trị về mặt lâm sàng. 35 3.2.2. Kết quả điều trị về miễn dịch học 36 3.2.3. Kết quả điều trị về virus học 38 3.3. Xác định các AE của phác đồ TDF + 3TC + EFV/NVP trên các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu. 39 3.3.1. Đặc điểm AE trong mẫu nghiên cứu 39 3.3.2 Xác suất gặp AE tích lũy theo thời gian điều trị 42 3.3.3. Mức độ nghiêm trọng và cách xử trí của AE tới điều trị ARV 44 CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN 47 hân và thuốc sử dụng trong mẫu nghiên cứu 47 4.1.1 T 47 4.1.2. Đường lây nhiễm nhiễm HIV 48 4.1.3. Các bệnh nhiễm trùng cơ hội và các thuốc dùng kèm 48 , HCV 48 4.1.5. Tỷ lệ bệnh nhân và thời gian sử dụng phác đồ nghiên cứu 49 4.1.6. Các thuốc ARV gặp trong mẫu nghiên cứu 49 4.1.7. Tỷ lệ bệnh nhân đổi phác đồ và lý do đổi phác đồ 50 4.2. Đánh giá kết quả điều trị của phác đồ TDF + 3TC + NVP/EFV 51 4.2.1. Kết quả điều trị về mặt lâm sàng. 51 4.2.2. Kết quả điều trị về miễn dịch học 53 4.2.3. Kết quả điều trị về virus học 54 4.3. Xác định các AE của phác đồ TDF + 3TC + EFV/NVP trên bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 55 4.3.1. Đặc điểm của AE trong mẫu nghiên cứu 55 4.3.2 Xác suất gặp AE tích lũy theo thời gian điều trị 57 4.3.3. Mức độ nghiêm trọng và cách xử trí của AE tới điều trị ARV 58 60 . 60 2. Kết quả điều trị HIV/AIDS bằng phác của phác đồ TDF+3TC+EFV/NVP 60 + 3TC+ EFV/NVP trên các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 61 KIẾN NGHỊ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT Chữ viết tắt Giải thích 3TC Lamivudin ABC Abacavir ADE/AE Adverse Drug Event/ Adverse Event Biến cố bất lợi của thuốc AIDS Acquired immune deficiency syndrome Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải BN Bệnh nhân DNA Acid desoxyribonucleic ALT (SGPT) Alanin aminotransferase AST (SGOT) Aspartat aminotransferase ARV Antiretroviral - Thuốc kháng retrovirut AZT Zidovudin CD4 Tế bào lympho T mang thụ thể CD4 CTM Công thức máu D4T Stavudin EFV Efavirenz GĐLS Giai đoạn lâm sàng HAART Highly Active Anti Retroviral Therapy Điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao HBV Hepatitis B virus - Virus viêm gan B HCV Hepatitis C virus - Virus viêm gan C HIV Human immunodeficiency virus Virus gây suy giảm miễn dịch ở người NsRTIs Nucleoside reverse transcriptase inhibitors Thuốc ức chế enzym sao chép ngược nucleosid NtRTIs Nucleotide reverse transcriptase inhibitors Thuốc ức chế enzym sao chép ngược nucleotid Chữ viết tắt Giải thích NRTIs Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Thuốc ức chế enzym sao chép ngược nucleosid NNRTIs Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Thuốc ức chế enzym sao chép ngược non - nucleosid NTCH Nhiễm trùng cơ hội NVP Nevirapine PIs Protease inhibitor - Thuốc ức chế enzym protease Phác đồ 1e Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc TDF/3TC/NVP Phác đồ 1f Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc TDF/3TC/EFV TCMT Tiêm chích ma túy TDF Tenofovir TMP - SMX Trimethoprim - sulfamethoxazol UNAIDS The Joint United Nations on HIV/AIDS Cơ quan Liên hợp quốc về HIV/AIDS WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1. Một số thuốc ARV đã được FDA phê duyệt. 13 Bảng 1.2. Phản ứng có hại của các thuốc ARV sử dụng trong chương trình phòng, chống HIV/AIDS tại Việt Nam 15 Bảng 1.3. Phác đồ điều trị HIV/AIDS tại Việt Nam 18 Bảng 1.4. Tác dụng phụ của EFV và cách xử trí 20 Bảng 1.5. ADR thường gặp của thuốc NVP và cách xử trí 21 Bảng 2.1. Phân loại giai đoạn miễn dịch nhiễm HIV/AIDS ở người lớn 26 Bảng 3.1. Tỷ lệ về giới tính và tuổi của nhóm nghiên cứu 28 Bảng 3.2. Đường lây nhiễm HIV 29 Bảng 3.3. Tỷ lệ bệnh nhân bị nhiễm trùng cơ hội 29 Bảng 3.4. Tình trạng đồng nhiễm HBV, HCV 30 Bảng 3.5. Tỷ lệ bệnh nhân và thời gian sử dụng phác đồ nghiên cứu 31 Bảng 3.6. Các thuốc dùng đồng thời 32 Bảng 3.7. Danh mục các thuốc ARV sử dụng trong mẫu nghiên cứu 33 Bảng 3.8. Tình hình theo dõi điều trị 34 Bảng 3.9. Lý do đổi phác đồ 34 Bảng 3.10. Thay đổi cân nặng trung bình tại các thời điểm đánh giá 35 Bảng 3.11. Đáp ứng miễn dịch theo gian điều trị 337 Bảng 3.12. Tải lượng virus HIV của bệnh nhân theo thời gian điều trị 38 Bảng 3.13. Tỷ lệ bệnh nhân gặp AE 39 Bảng 3.14. Tỷ lệ bệnh nhân gặp AE theo hệ cơ quan 41 Bảng 3.15. Mức độ nghiêm trọng của các AE 45 Bảng 3.16. Xử trí và hậu quả các AE 46 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 1.1. Vòng đời của HIV và đích tác dụng của thuốc ARV 10 Hình 1.2. Quá trình xâm nhập vào tế bào CD4 của HIV và đích tác dụng của thuốc 13 Hình 3.1. Thay đổi giai đoạn lâm sàng theo thời gian điều trị 36 Hình 3.2. Tỷ lệ bệnh nhân gặp AE trên các hệ cơ quan 40 Hình 3.3. Đồ thị xác suất gặp AE trên hệ cơ quan tích lũy theo thời gian 43 [...]... TDF + 3TC + EFV /NVP trên bệnh nhân HIV/AIDS tại Bệnh viện 09 Hà Nội với các mục tiêu sau: 1 Khảo sát đặc điểm chung của bệnh nhân và thuốc sử dụng trong mẫu nghiên cứu 2 Đánh giá kết quả điều trị của phác đồ TDF + 3TC + EFV /NVP 3 Phân tích các biến cố bất lợi (AE) của phác đồ TDF + 3TC + EFV /NVP ghi nhận được trên bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 2 Chương 1 TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nhiễm HIV/AIDS 1.1.1... 1.4.3 Các phác đồ điều trị ARV tại Việt Nam Hiện nay, theo hướng dẫn sửa đổi mới của Bộ Y tế Việt Nam, năm 2011, các phác đồ điều trị ARV bao gồm [2]: 17 Bảng 1.3 Phác đồ điều trị HIV/AIDS tại Việt Nam Phác đồ điều trị HIV/AIDS TDF + 3TC + EFV Phác đồ bậc 1 TDF + 3TC + NVP AZT + 3TC + EFV /NVP Phác đồ bậc 2 AZT + 3TC + TDF + 3TC + LPV/r hoặc ATV/r Chỉ định Phác đồ ưu tiên, sử dụng cho tất các người bệnh. .. của người bệnh nhưng thất bại điều trị do HIV kháng lại thuốc có khi phải trả giá bằng sinh mạng người bệnh Theo hướng dẫn của Bộ Y tế tại Quyết định 4139/QĐ-BYT, phác đồ chính điều trị cho tất cả bệnh nhân HIV/AIDS bắt đầu điều trị ARV là TDF + 3TC + EFV /NVP [2] 1 Nhằm góp phần vào việc nâng cao hiệu quả điều trị cho người bệnh HIV/AIDS, chúng tôi tiến hành đề tài Đánh giá việc sử dụng phác đồ TDF +... - Bệnh nhân dưới 18 tuổi - Bệnh nhân đang tham gia một nghiên cứu lâm sàng khác có liên quan đến thử nghiệm thuốc 23 2.2 Địa điểm và thời gian nghiên cứu 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu Nghiên cứu được tiến hành tại Phòng khám ngoại trú - Bệnh viện 09 Hà Nội 2.2.2 Thời gian nghiên cứu Bệnh nhân HIV/AIDS bắt đầu được khám và điều trị bằng phác đồ TDF+3TC+EFV/ NVP tại Phòng khám ngoại trú Bệnh viện 09 từ ngày... điều trị ARV, người bệnh đồng nhiễm HIV với viêm gan B, Lao Phác đồ ưu tiên, sử dụng cho tất các người bệnh bắt đầu điều trị ARV Phác đồ thay thế khi người bệnh có chống chỉ định với TDF Khi người bệnh được xác định là thất bại điều trị với phác đồ bậc 1 chứa TDF Khi người bệnh được xác định là thất bại điều trị với phác đồ bậc 1 chứa AZT 1.4.4 Đặc điểm của thuốc trong phác đồ TDF+3TC +NVP/ EFV 1.4.4.1 Đặc... tục theo dõi các bệnh nhân này trong thời gian đến 15/7/2014 sau khi sử dụng phác đồ 2.3 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu thuần tập không can thiệp, có theo dõi dọc bệnh nhân theo thời gian thông qua ghi nhận các thông tin từ bệnh án vào mẫu phiếu nghiên cứu 2.4 Các xét nghiệm và thời điểm đánh giá Các bệnh nhân trong nghiên cứu có thể bắt đầu điều trị bằng phác đồ TDF + 3TC + EFV /NVP tại các mốc thời... hình nhiễm HIV tại Thành phố Hà Nội [11] Tình hình nhiễm HIV/AIDS trên địa bàn Thành phố Hà Nội tính đến ngày 31/05/2013 như sau: - Tổng số trường hợp nhiễm HIV/AIDS hiện đang còn sống: 20.476 - Tổng số bệnh nhân AIDS hiện đang còn sống: 5.272 4 - Tổng số bệnh nhân nhiễm HIV đã tử vong do AIDS: 3.800 - Tổng số trường hợp nhiễm HIV lũy tích đến cuối kỳ báo cáo: 24.276 - Tổng số bệnh nhân AIDS lũy tích... chung của bệnh nhân và thuốc sử dụng trong mẫu nghiên cứu - Phân bố về tuổi và giới tính của bệnh nhân lúc bắt đầu điều trị - Tình trạng nhiễm HIV: đường lây nhiễm (tiêm chích ma túy, đường tình dục hoặc mẹ truyền sang con), tỷ lệ nhiễm trùng cơ hội của bệnh nhân lúc bắt đầu điều trị - Tình trạng đồng nhiễm HBV, HCV - Phác đồ nghiên cứu và thời gian sử dụng phác đồ nghiên cứu - Các thuốc dùng đồng thời:... lao, thuốc kháng nấm, thuốc điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác - Các thuốc ARV được sử dụng trong mẫu nghiên cứu - Tỷ lệ chuyển đổi phác đồ, tử vong, chuyển đi, bỏ trị, mất dấu Mục tiêu 2: Đánh giá kết quả điều trị của phác đồ TDF+3TC+EFV/ NVP Đánh giá kết quả điều trị dựa trên các chỉ số bắt đầu điều trị và sau thời gian điều trị 6 tháng, 12 tháng 25 * Đánh giá thay đổi lâm sàng theo thời gian điều... điều trị HIV/AIDS còn ở mức thấp [13] * Công tác chăm sóc và điều trị HIV/AIDS tại Thành phố Hà Nội [11] Tính đến tháng 6/2013 09 100% các cơ sở này được duy trì đủ thuốc kháng HIV và thuốc điều trị nhiễm trùng cơ hội cho bệnh nhân AIDS theo đúng qui định Tính đến hết tháng 6/2013, kết quả đạt được như sau: - Số bệnh nhân AIDS đang được ngoại trú trên địa bàn thành phố là 5 2 có 115 bệnh nhân - Số . BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐOÀN THỊ MINH XUÂN ĐÁNH GIÁ VIỆC SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ TDF + 3TC + EFV /NVP TRÊN BỆNH NHÂN HIV/ AIDS TẠI BỆNH VIỆN 09 HÀ NỘI. HÀ NỘI 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐOÀN THỊ MINH XUÂN ĐÁNH GIÁ VIỆC SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ TDF + 3TC + EFV /NVP TRÊN BỆNH NHÂN HIV/ AIDS TẠI BỆNH VIỆN. tài Đánh giá việc sử dụng phác đồ TDF + 3TC + EFV /NVP trên bệnh nhân HIV/ AIDS tại Bệnh viện 09 Hà Nội với các mục tiêu sau: 1. Khảo sát đặc điểm chung của bệnh nhân và thuốc sử dụng trong