B YT TRƯ NG ð I H C DƯ C HÀ N I ***&*** HOÀNG PHÚ TI N KH O SÁT M T S ð C ðI M D CH T VÀ PHÂN TÍCH S D NG THU C ðI U TR TĂNG HUY T ÁP TRÊN B NH NHÂN NHI M ð C THAI NGHÉN T I B NH VI N PH S N H I PHÒNG LU N VĂN DƯ C SĨ CHUYÊN KHOA C P I HÀ N I 2014 B GIÁO D C ðÀO T O B YT TRƯ NG ð I H C DƯ C HÀ N I ***&*** HOÀNG PHÚ TI N KH O SÁT M T S ð C ðI M D CH T VÀ PHÂN TÍCH S D NG THU C ðI U TR TĂNG HUY T ÁP TRÊN B NH NHÂN NHI M ð C THAI NGHÉN T I B NH VI N PH S N H I PHÒNG LU N VĂN DƯ C SĨ CHUYÊN KHOA C P I CHUYÊN NGÀNH: T CH C QU N LÝ DƯ C Mà S : 60.72.04.12 Ngư i hư ng d n khoa h c: TS Nguy n Th Liên Hương Nơi th c hi n: Trư ng ðH Dư c Hà N i Th i gian th c hi n: 10/2013-5/2014 HÀ N I 2014 LỜI CẢM Ơ Trong th i gian h c t p l p Dư c sĩ chuyên khoa 1, đư c s phân cơng c a Trư ng ð i h c Dư c Hà N i s đ ng ý c a giáo hư ng d n Ts Nguy n Th Liên Hương, th c hi n đ tài “Phân tích s d ng thu c ñi u tr tăng huy t áp b nh nhân nhi m ñ c thai nghén t i b nh vi n Ph s n H i Phịng” Tơi xin bày t lịng bi t ơn sâu s c t i Ts Nguy n Th Liên Hương, trư ng b môn Dư c lâm sàng – Trư ng ð i h c Dư c Hà N i, t n tình hư ng d n d y d th i gian h c t p ch b o t n tình giúp đ tơi hồn thành lu n văn t t nghi p Tôi xin trân tr ng c m ơn: ð ng y, Ban giám hi u, Phịng đào t o sau ñ i h c Trư ng ðH Dư c Hà N i.Các thày cô giáo Trư ng ð i h c Dư c Hà N i, nh ng ngư i ñã d y d , truy n ñ t ki n th c cho su t nh ng năm tháng h c t p t i trư ng ð ng y, Ban giám ñ c, Trư ng Khoa Dư c, Phòng K ho ch T ng h p B nh vi n Ph s n H i Phòng, ch qu n lý phòng H sơ b nh án ñã t o ñi u ki n giúp đ tơi thu th p d li u nghiên c u ñư c h c t p nâng cao ki n th c chun mơn hồn thành lu n văn t t nghi p Cu i cùng, xin c m ơn t i b m , ch , em gái nh ng ngư i thân u gia đình tơi, xin c m ơn t i anh ch b n l p Chuyên khoa t i H i Phòng, b n bè thân thi t ñã chia s nh ng khó khăn cu c s ng, giành cho tơi nh ng tình c m, s ñ ng viên quý báu su t th i gian qua M c dù có nhi u c g ng ñ th c hi n ñ tài m t cách hoàn ch nh nh t Song h n ch v ki n th c kinh nghi m nên không tránh kh i nh ng thi u sót nh t đ nh Tơi r t mong đư c s đóng góp ý ki n c a th y giáo b n đ ng nghi p đ lu n văn c a tơi đư c hồn ch nh Tơi xin chân thành c m ơn Hà N i, ngày 30 tháng năm 2014 H c viên HOÀNG PHÚ TI N DANH M C NH NG CH ALAT ASAT HA HATTh HATTr HELLP IM IV LDH NðTN SG THA TM TSG VI T T T TRONG LU N ÁN : Alanin amino transferase : Aspartat amino transferase : Huy t áp : Huy t áp tâm thu : Huy t áp tâm trương : H i ch ng HELLP (Hemolysis, Elevated Liver enzym, Low Platelets) : Intramuscular (Tiêm b p) : Intravenous (Tiêm tĩnh m ch) : Lactate dehydrogenase : Nhi m ñ c thai nghén : S n gi t : Tăng huy t áp : Tĩnh m ch : Ti n s n gi t DANH M C CÁC B NG, HÌNH V VÀ ð TH B ng 1.1: Các d u hi u c a ti n s n gi t (Tăng huy t áp kh i phát sau tu n th 20 c a thai kì) B ng 1.2 B ng phân lo i m c ñ tăng huy t áp B ng 1.3 Các thu c ñi u tr tăng huy t áp tránh dùng ph n ñang mang thai có d đ nh mang thai B ng 1.4 M t s thu c huy t áp li u s d ng thai kì Hình 3.1 Bi u ñ bi u di n th i gian vào ñi u tr c a b nh nhân năm 2013 Hình 3.2 Bi u đ kh o sát ngh nghi p c a b nh nhân NðTN B ng 3.3 ð c ñi m tu i thai ph m c ñ n ng c a b nh Hình 3.4 Bi u đ t l b nh nhân mang thai so/con d B ng 3.5 ð c ñi m s l n ñ c a thai ph B ng 3.6 Tu i thai b nh nhân b nhi m ñ c thai nghén B ng 3.7 ð c ñi m ti n s s n khoa, n i khoa c a b nh nhân B ng 3.8 Phân lo i b nh nhân NðTN theo ch s huy t áp B ng 3.9 Kh o sát m t s ñ c ñi m lâm sàng c a b nh nhân NðTN B ng 3.10: M t s ñ c ñi m c n lâm sàng c a b nh nhân B ng 3.11 Danh m c thu c huy t áp ñư c s d ng B ng 3.12 L a ch n thu c huy t áp ñi u tr ban ñ u cho b nh nhân NðTN B ng 3.13 Kh o sát vi c thay ñ i li u pháp s d ng thu c huy t áp trư c sinh m ho c sinh ñ b nh nhân NðTN B ng 3.14 Các li u pháp ñi u tr tăng huy t áp t i phòng GMHS B ng 3.15.L a ch n thu c huy t áp ñi u tr khoa h u s n B ng 3.16 Kh o sát vi c thay ñ i li u pháp s d ng thu c huy t áp theo dõi khoa h u s n b nh nhân NðTN B ng 3.17 Kh o sát m c ñ gi m ch s huy t áp trư c sau ñi u tr B ng 3.18 Kh o sát th i gian n m vi n ñi u tr c a b nh nhân NðTN ð TV Nð Nhi m ñ c thai nghén m t nh ng v n ñ quan tr ng s n khoa, ñ c bi t ti n s n gi t s n gi t làm tăng nguy bong non, suy th n, bi n ch ng tim m ch hay m ch máu não th m chí d n đ n t vong Ngồi nhi m ñ c thai nghén gây nh hư ng ñáng k ñ n s phát tri n c a thai nhi, tăng t l b nh su t t su t [9] Ngồi vi c ki m sốt ngăn ng a s n gi t ki m sốt đư c huy t áp thai kì b ti n s n gi t, s n gi t vơ quan tr ng ð x trí tri t ñ ñ i v i ti n s n gi t, s n gi t bi n pháp sinh m ho c sinh ñ r t hi m có th th c hi n ch ñ nh sinh m b i th i ñi m sinh m ph thu c vào tu i thai, tình tr ng s c kh e c a thai nhi m c ñ n ng c a ti n s n gi t, s n gi t Vì v y u tr tăng huy t áp n ñ nh nhi m ñ c thai nghén v n v n ñ tiên quy t ñi u tr tăng huy t áp thai kì nh m gi m bi n ch ng n ng n cho m thai nhi[3],[5] B nh vi n Ph s n H i Phòng m t b nh vi n chuyên khoa s n nhi c a khu v c phía B c, nơi ti p nh n r t nhi u s n ph b nhi m đ c thai nghén, trung bình hàng năm kho ng 200 b nh nhân ñ n ñi u tr V i mong mu n t ng k t l i th c tr ng s d ng thu c ñi u tr tăng huy t áp b nh nhân nhi m ñ c thai nghén, chúng tơi ti n hành đ tài :“Kh o sát m t s ñ c ñi m d ch t phân tích vi c s d ng thu c u tr tăng huy t áp b nh nhân nhi m ñ c thai nghén t i b nh vi n ph s n H i Phòng” Nh m m c tiêu: Tìm hi u m t s ñ c ñi m m t s y u t nguy b nh nhân nhi m ñ c thai nghén m u nghiên c u Phân tích vi c s d ng thu c u tr tăng huy t áp b nh nhân nhi m ñ c thai nghén b nh nhân n m ñi u tr t i b nh vi n th i gian nghiên c u CHƯƠNG I: T NG QUAN 1.1 ð NH NGHĨA Nhi m ñ c thai nghén bi n ch ng n i khoa thư ng g p nh t thai kì, chi m t l ñ n 1% s n ph , thư ng k t h p v i tăng tai bi n n m vi n t vong cho c m l n thai nguyên nhân hàng ñ u gây sinh non.[3] hiễm độc thai nghén (còn gọi rối loạn tăng huyết áp thời kì có thai) tăng huyết áp xuất từ tuần thứ 20 thai kì chậm tuần sau đẻ, kèm theo protein niệu phù hai Tăng huyết áp nhiễm độc thai nghén huyết áp tâm thu >140mmHg huyết áp tâm trương >90 mmHg [1] Thu t ng c ñi n “ hiễm độc thai nghén” ñư c s d ng t lâu hàng th k trư c ñây ñ nêu lên m t b nh lý m c ph i mang thai mà nguyên nhân chưa ñư c sáng t Hi n nay, b nh lý ñã ñư c thay th b ng “Rối loạn tăng huyết áp thời kì có thai” hay “Tiền sản giật sản giật” ñã ñư c s d ng y văn th gi i Thu t ng m i nh n m nh tri u ch ng tăng huy t áp c a b nh lý - m t y u t nguy hay g p hàng ñ u c a b nh, nhiên chưa bao hàm h t ñư c th lo i c a b nh lí như: B nh lí xu t hi n thai kì th (ba tháng đ u): bi u hi n b ng tri u ch ng nôn n ng protein ni u; B nh lí xu t hi n thai kì th (ba tháng cu i): bi u hi n b ng m t tri u ch ng ñơn ñ c phù ho c protein ni u không tăng huy t áp Vì lý m t s tác gi v n ti p t c s d ng thu t ng c ñi n “Nhi m ñ c thai nghén” ð mô t th lo i c a b nh lý nên s d ng k t h p c hai thu t ng nói [3], [4] 1.2 B NH H C 1.2.1 Nguyên nhân Nguyên nhân gây b nh nhi m đ c thai kì cịn chưa rõ ràng, nhiên có m t s gi thi t đư c nêu sau: - Gi thi t d ng: m t s tác gi ñã s d ng phương pháp mi n d ch huỳnh quang ñ nghiên c u globin mi n d ch xu t hi n ngư i ph n b nhi m ñ c thai nghén, chưa xác đ nh đư c tính đ c hi u c a kháng nguyên c th - Gi thi t v ch t ñ c: r i lo n cao huy t áp có thai ch t đ c s n sinh có thai, ví d ch t Menotoxin máu kinh m t s ch t khác chưa xác ñ nh ñư c - Gi thi t v n i ti t: s phát tri n c a rau s ngăn c n ho t ñ ng n i ti t chuy n hóa n thư ng th n, n giáp tr ng, c n giáp, n yên làm nh hư ng đ n tồn thân thai ph -Gi thi t v ph n x t cung-th n: s phát tri n c a thai nhi làm t cung căng giãn gây ph n x t i ch v th n, làm cho m ch máu co l i huy t áp tăng [3],[9] 1.2.2 Các y u t nguy 1.2.2.1 Y u t nguy v d ch t h c nh hư ng ñ n phát sinh b nh Th i ti t: b nh d phát sinh vào mùa rét, m t nư c ta t l m c b nh vào mùa đơng g n g p đơi so v i mùa thu T l m c b nh v mùa xuân mùa hè g n nhau, nhi u g p rư i so v i mùa thu ð i s ng xã h i trình đ văn hóa: hai y u t thư ng k t h p v i nhau, trình đ văn hóa ñ i s ng xã h i th p Thai ph có trình đ văn hóa th p có t l m c b nh cao so v i thai ph có trình đ văn hóa t l p 12 tr lên [2],[3], [4] Ch ñ làm vi c: ch ñ làm vi c n ng, căng th ng v tinh th n làm tăng t l b nh gây nhi u bi n ch ng.[9] 1.2.2.2 Y u t nguy v ti n s s n khoa c a m - Ph n l n ñ u mang thai (con so) ho c mang thai l n ñ u v i m t ñ i tác m i có nguy b ti n s n gi t, nhi m ñ c thai nghén cao so v i ph n ñã t ng mang thai (con d ) [4], [8] - Nguy g p ti n s n gi t, nhi m ñ c thai nghén ph n mang thai có tu i 35 tu i [3], [15] - Ti n s ñã t ng b ti n s n gi t nh ng l n mang thai trư c, ho c ti n s gia đình có ngư i thân b ti n s n gi t [15] - B nh béo phì có nguy b ti n s n gi t cao (BMI ≥30)[16] - Kho ng cách gi a hai l n mang thai n u dư i năm ho c cách 10 năm đ u có nguy cao b ti n s n gi t [9], [13] 1.2.2.3 Y u t nguy v b nh n i khoa c a m - Ti n s tăng huy t áp m n tính, đ c bi t tăng huy t áp th phát b nh v th n h p ñ ng m ch th n - Ti n s ho c hi n t i ñang b ñái tháo ñư ng (Type ho c Type 2), ñ c bi t kèm b nh r i lo n mao m ch, vi m ch - Ti n s b nh th n, lupus ban ñ h th ng - Ti n s m c b nh ñau n a ñ u[9], [14], [20] 1.2.2.4 Y u t v thai nhi thai - Song thai, ña thai - ða i làm tăng t l b nh gây nhi u bi n ch ng [9], [13] 1.3 D CH T H C T l m c b nh thay ñ i tùy theo t ng ch ng t c t ng nư c Pháp t l m c b nh kho ng 5% M t l m c b nh vào kho ng 5-10% v i ngư i da tr ng, 15-20% ñ i v i ngư i da ñen Vi t Nam t l m c b nh 4-5% so v i t ng s ngư i có thai, n u l y tiêu chu n cao huy t áp b t ñ u t 140/90mmHg T l tăng 10-11% n u l y tiêu chu n cao huy t áp c a T ch c y t th gi i b t ñ u t 135/85 mmHg[8], [9] 1.4 TRI U CH NG NHI M ð C THAI NGHÉN 1.4.1 Tri u ch ng lâm sàng 1.4.1.1 Huy t áp cao Tăng huy t áp m t tri u ch ng ch y u ñ ch n đốn tiên lư ng m c đ ti n s n gi t – s n gi t Tài li u c a B Y t Hư ng d n chu n Qu c gia v d ch v chăm sóc s c kh e sinh s n ñã ñ nh nghĩa tăng huy t áp ph n có thai là: - B n tiêu chu n ñ xác ñ nh tăng huy t áp so sánh huy t áp ño lúc khám v i huy t áp th i ñi m trư c tu n l th 21 c a thai nghén, n u: + Huy t áp tâm thu tăng 30mmHg + Huy t áp tâm trương tăng 15mmHg + Huy t áp trung bình tăng 20mmHg + Trong trư ng h p khơng xác đ nh đư c huy t áp c a thai ph ño t trư c s d ng tr s huy t áp 140/90mmHg làm m c gi i h n bình thư ng khơng bình thư ng N u thai ph có huy t áp t i ña =140mmHg ho c huy t áp t i thi u =90mmHg, ñ u ñư c coi r i lo n tăng huy t áp thai kì[1] ð nh nghĩa có s th ng nh t v i ñ nh nghĩa v tăng huy t áp c a H i s n Ph khoa Hoa Kỳ ñưa năm 1994 nhi u tác gi khác ngư i có thai thơng thư ng huy t áp gi m tháng gi a giai ño n ñ u c a ba tháng cu i, sau tăng lên Do ño th y tăng huy t áp tâm thu 13,6% s thai ph b ti n s n gi t n ng) Và nghiên c u c a không ghi nh n l a tu i thai > 42 tu n ph n b nhi m ñ c thai nghén ñi u tr t i b nh vi n Trong s n ph b nhi m ñ c thai nghén ña s có tu i thai t 3742 tu n tu i chi m 57,5%, s thai t 33-36 tu n tu i chi m 28,8% 4.1.5 ð c ñi m lâm sàng c n lâm sàng K t qu nghiên c u kh o sát m t s ñ c ñi m lâm sàng c n lâm sàng ch y u đư c trình bày B ng 3.9 B ng 3.10 Theo đó, nghiên c u 219 trư ng h p có tri u ch ng có t l cao nh t huy t áp cao (81,3%), phù (80,4%), protein ni u dương tính (66,7%), xét nghi m nư c ti u có h ng c u, b ch c u (70,3%), acid uric tăng cao(71,2%) Protein ni u m t d u hi u quan tr ng c a nhi m ñ c thai nghén, nhiên không xu t hi n t t c thai ph Phù n ng protein ni u ≥ 3g/l ñư c coi nguyên nhân góp ph n gây nên bi n ch ng cho m thai nhi Theo Nguy n Văn Tài phù n ng k t h p v i y u t khác HATTr ≥ 90mmHg protein ni u dương tính ≥ 3g/l y u t nguy c a bi n ch ng rau bong non, s n gi t, ñ nh cân ñ non [5] Vi c theo dõi sát b nh nhân ñ nh n y u t nguy t o nên bi n ch ng cho m thai nhi có th giúp ñưa bi n pháp ñi u tr n i khoa s n khoa, tiên lư ng h n ch t i m c th p nh t bi n ch ng có th x y 4.2 Bàn lu n v s d ng thu c huy t áp ñi u tr NðTN Trong ñi u tr nhi m ñ c thai nghén ki m sốt huy t áp m t nh ng v n ñ quan tr ng Tuy nhiên vi c s d ng thu c ñi u tr tri u ch ng huy t áp cao ngư i có thai đ ng th i tác đ ng lên thai nên luôn c n cân nh c trư c s d ng thu c [26] Hai yêu c u quan 49 tr ng nh t ñi u tr tăng huy t áp b nh nhân nhi m ñ c thai nghén hi u qu an tồn Thu c huy t áp đư c s d ng ñi u tr nhi m ñ c thai nghén vi n Ph b nh s n H i Phòng là: Methyldopa (Dopegyt 250mg), Nifedipin (Adalat 10mg), Amlordipin (Amlor 5mg), Furosemid (Vinzix 20mg), Nicardipin 10mg Qua k t qu nghiên c u đư c trình bày b ng, th y lo i thu c ñi u tr huy t áp ñư c s d ng sau: Methyldopa (Dopegyt 250mg) ðây thu c ñư c l a ch n hàng ñ u cho t t c b nh nhân ñ kh ng ch huy t áp ñã ch ng minh đư c thu c an tồn hi u qu ñ i v i thai ph b nhi m ñ c thai nghén, ti n s n gi t, s n gi t [3] Trong 120 thai ph có s d ng li u pháp u tr tăng huy t áp ban ñ u d ng ñơn ñ c ph n l n s d ng methyldopa (Dopegyt 250mg) ñơn thu n ñư ng u ng v i li u trung bình 250mg x viên/l n x2 l n/24h Trong 41 trư ng h p s d ng li u pháp ñi u tr tăng huy t áp ban ñ u d ng ph i h p thu c ch y u ph i h p gi a methyldopa v i nifedipin (Dopegyt 250mg Adalat 0,01g ng m dư i lư i) dùng b nh nhân b nhi m ñ c thai nghén n ng, ch s huy t áp lúc nh p vi n ≥160/100mmHg ifedipin (Adalat 10mg) D ng bào ch c a thu c Nifedipin viên nang 10mg ñư c s d ng ng m ho c nh gi t dư i lư i ch y u b nh nhân b ti n s n gi t n ng S d ng li u pháp ñơn tr li u ban ñ u v i Nifedipin ch có 19 thai ph v i m c Huy t áp tâm thu Huy t áp tâm trương trung bình 152,83±16,79 mmHg 95,16 ± 11,03 mmHg Trong có 12 thai ph vào vi n có THA n ng thai ph có tăng huy t áp nh Nifedipin ch y u dùng ph i h p v i Methyldopa Vi c s d ng Nifedipin hi n có nhi u ý ki n trái ngư c Th nghi m c a Aalis BS c ng s ti n hành 126 s n ph có ti n s n 50 gi t n ng kh ng đ nh nifedipin đ t dư i lư i hi u qu Hydralazin tiêm tĩnh m ch [10] Theo Abalos c ng s ñi u tr tăng huy t áp n ng ngư i ph n có thai th nghi m lâm sàng cho th y nifedipin có hi u qu hydralazin không gây nh hư ng t i thai [11] Tuy nhiên nifedipin ñ t dư i lư i có th gây h huy t áp đ t ng t mà ñi u l i d n t i suy gi m tu n hoàn t cung- rau th nhà lâm sàng cho r ng ch ñ nh nifedipin ñư ng u ng an tồn nifedipin đ t dư i lư i FDA-M khơng ng h s d ng nifedipin đ t dư i lư i trư ng h p tăng huy t áp c p tính b nh nhân ti n s n gi t-s n gi t lý m c tiêu c a vi c h huy t áp trư ng h p c p tính đưa huy t áp gi m m t cách t t v gi i h n bình thư ng Theo WHO trư ng h p ti n s n gi t có HATTr ≥110mmHg t c trư ng h p có ti n s n gi t-s n gi t n ng Hydralazin thu c ñi u tr ñ u tay v i li u kh i ñ u 5mg tĩnh m ch ch m m i phút phút N u c n có th nh c l i li u m i gi ho c li u 12,5mg hydralazin IM m i 2h N u huy t áp v n khơng kh ng ch đư c s d ng labetalol IM v i li u tăng d n t 10-20-40-80mg sau m i phút Ho c s d ng nifedipin 5mg ñ t dư i lư i, n u sau 10 phút mà khơng đ t m c HATTr160/110mmHg [7] Theo tài li u “Hư ng d n chu n qu c gia v d ch v chăm sóc s c kh e sinh s n”- B Y T n u HATTr lên 110mmHg s d ng hydralazin 5mg tiêm tĩnh m ch, có th tiêm b p nh c l i c n thi t n u khơng có hydralazin dùng nifedipin 10mg ng m dư i lư i [1] Khi nghiên c u 219 h sơ b nh án nhi m ñ c thai nghén b nh vi n Ph s n H i Phịng chúng tơi th y hydralazin khơng 51 đư c s d ng mà ph bi n s d ng nifedipin 10mg ng m ho c nh gi t dư i lư i HA≥160/110mmHg Tuy nhiên h n ch c a phương pháp nghiên c u h i c u không th đánh giá m t cách xác hi u qu tác ñ ng b t l i c a ch đ nh Chúng tơi th y r ng vi c s d ng nifedipin ñi u tr ti n s n gi t, s n gi t c n ph i ñư c th ng nh t gi a s y t tài li u hư ng d n u tr đ có th đ t đư c k t qu ñi u tr t t nh t Amlodipin (Amlor 5mg) Amlodipin ñư c s d ng ch y u b nh nhân b ti n s n gi t n ng Trong h sơ b nh án nghiên c u, th y r ng amlordipin ñư c s d ng c li u pháp đơn đ c trư c có ch ñ nh m l y thai li u pháp ph i h p sau sinh m , trư ng h p ñã dùng li u pháp ph i h p gi a methyldopa nifedipin ng m dư i lư i mà huy t áp v n cao ≥160/100mmHg đư c ch đ nh thêm Amlodipin (Amlor 5mg) v i li u dùng 5mg x1 viên x2 l n/24h Theo nghiên c u c a Ngô Văn Tài ti n hành 61 b nh nhân ñư c ñi u tr TSG-SG t i b nh vi n Ph s n Trung ương amlodipin có tác d ng h c HATT HATTr y u t nguy quan tr ng nh t b nh lý ti n s n gi t, s n gi t, tác d ng hi u qu aldomet hydralazin [5] Tuy nhiên theo Clarence c ng s chưa có nh ng báo cáo đư c cơng b v s d ng amlodipin ngư i có thai Theo Hargoog JL (2001) Zhangzi (1991) amlodipin cịn thi u tài li u ch ng minh tính an tồn Furosemid (Vinzix 20mg, Furosemid 20mg) Furosemid ñư c ch ñ nh s d ng b nh nhân nhi m ñ c thai nghén n ng chi m ch y u M t n a s b nh nhân ñư c ch ñ nh Furosemid có bi u hi n d u hi u lâm sàng phù Theo Phan Th Duy t ðinh Th M hi n có m t s tác gi ñ ngh s d ng Lasix trư ng h p nư c ti u q (700ml/24h) [4] Tuy nhiên theo WHO s 52 d ng Furosemid ch nên gi i h n trư ng h p ti n s n gi t, s n gi t có bi n ch ng phù ph i suy tim sung huy t [27] icardipin ( icardipin 10mg) Nicardipin hydrochlorid thu c ch n kênh Canxi, có th m t thay th cho thu c nói Ít gây nh p tim nhanh so v i Nifedipin có tác d ng h áp trung bình 15 phút sau dùng ñư ng tĩnh m ch Ngày 25/10/2013, Cơ quan Qu n lý Dư c ph m Châu Âu cơng b khuy n cáo c a y ban s n ph m thu c s d ng cho ngư i, ñ i v i thu c Nicardipin dùng ñư ng tĩnh m ch Theo khuy n cáo này, thu c Nicardipin dùng theo ñư ng tĩnh m ch ch nên ñư c s d ng ñ ñi u tr trư ng h p tăng huy t áp c p tính đe d a tính m ng đ ki m sốt huy t áp sau ph u thu t, c th ti n s n gi t n ng thu c ñi u tr tăng huy t áp ñư ng tĩnh m ch khác khơng đư c khuy n cáo ho c b ch ng ch ñ nh Trong nghiên c u c a chúng tơi, Nicardipin ch y u đư c dùng theo ñư ng tiêm tĩnh m ch, li u dùng đư c ki m sốt b ng bơm tiêm ñi n ñ n ñ nh huy t áp sau ph u thu t m l y thai Nicardipin ñư c pha v i dung d ch Natriclorid 0,9% truy n tĩnh m ch qua bơm tiêm ñi n, ph n l n t c ñ truy n Nicardipin 3-5mg/h Sau có th tăng d n t c ñ truy n lên 15mg/h Khi ñ t ñư c huy t áp m c tiêu, có th gi m li u Nicardipin Cách s d ng Nicardipin t i b nh vi n Ph s n H i Phịng đư c th c hi n khuy n cáo c a Cơ quan Qu n lý Dư c ph m Châu Âu, có hi u qu vi c ki m soát huy t áp b nh nhân ti n s n gi t n ng có ch đ nh ph u thu t l y thai, tác d ng h huy t áp nhanh vòng gi sau dùng thu c, trì n đ nh su t th i gian dùng thu c ti p theo, không ghi nh n b t kỳ tác d ng không mong mu n c a thu c 53 K T LU N VÀ KI N NGH K T LU N 1.1 Nh ng ñ c ñi m thu c v s n ph liên quan ñ n NðTN - Nhi m ñ c thai nghén xu t hi n nhi u nh t nh ng thai ph có tu i t 20-29 tu i Tu i trung bình c a s n ph 31 tu i Nhi m ñ c thai nghén có h u h t nhóm tu i - Thai ph có d hay so đ u có kh b nhi m đ c thai nghén S s n ph mang thai l n đâu so khơng l n nhi u s s n ph mang thai d - Tu i thai trung bình s n ph b nhi m ñ c thai nghén 36±3,8 tu n S thai ph có thai đ tháng chi m đa s Các thai ph b ti n s n gi t n ng ti n s n gi t nh ph n l n ñ u thai ñ tháng - V ñ c ñi m lâm sàng c n lâm sàng: thai ph b nhi m ñ c thai nghén có tri u ch ng ñi n hình ch y u tăng huy t áp, phù có kèm theo Protein ni u, tăng acid uric, có h ng c u, b ch c u, tr ni u nư c ti u C th tri u ch ng có t l cao nh t huy t áp cao (81,3%), phù (80,4%), protein ni u dương tính (66,7%), xét nghi m nư c ti u có h ng c u, b ch c u (70,3%), acid uric tăng cao (71,2%) 1.2 Thu c huy t áp s d ng ñi u tr - Các thu c ñi u tr tăng huy t áp b nh nhân nhi m ñ c thai nghén t i b nh vi n Ph s n H i Phòng g m ch y u lo i thu c v i t l s d ng: Methyldopa (Dopegyt 250mg): 87,7%; Nifedipin (Adalat 10mg): 48,9%; Amlordipin(Amlor mg): 40,6%; Furosemid (Vinzix 20mg, Furosemid 20mg): 87,1%; Nicardipin 10mg: 32,9% - Methyldopa thu c ñư c s d ng nhi u nh t (87,7%) c th ti n s n gi t nh ti n s n gi t n ng Nifedipin ñư c dùng ng m dư i lư i 54 ho c nh gi t dư i lư i Amlodipin khơng đư c s d ng th nh , ch y u ñư c ch ñ nh b nh nhân s n ph có ti n s n gi t n ng Hơn m t n a s b nh nhân ñư c ch ñ nh s d ng Furosemid có phù nh ñ n phù n ng Nicardipin ch ñư c s d ng sau ph u thu t m l y thai Nicardipin ñư c pha dung d ch Natri Clorid 0,9%, s d ng bơm tiêm ñi n ñ ñi u ch nh li u v i t c ñ truy n 3-15mg/h - H u h t trư ng h p s d ng thu c ñ u s d ng thu c huy t áp m c huy t áp m c ≥140/90 mmHg b nh nhân th n ng ch y u dùng li u pháp ph i h p thu c huy t áp KI N NGH Tăng cư ng ph bi n nh ng ki n th c b n v chăm sóc thai nghén, v b nh lý nhi m ñ c thai nghén cho nh ng ph n mang thai ñ c bi t v i nh ng ph n có nh ng y u t nguy m c cao, ñ ng th i làm t t công tác qu n lý thai nghén qua có th k p th i phát hi n nh ng s n ph b nhi m ñ c thai nghén giai ño n s m c a b nh, ñi u tr k p th i ñ h n ch nh ng bi n ch ng nh ng di n bi n n ng c a b nh Nên b sung Labetalol đư c ch ng minh an tồn ñ i v i thai ph Hydralazin ñư ng truy n tĩnh m ch vào danh m c ñi u tr trư ng h p nhi m ñ c thai nghén có tăng huy t áp c p tính 55 Ph c l c s 1: Ngày l y thông tin: … /… /2014 PHI U THU TH P THÔNG TIN B NH NHÂN NHI M ð C THAI NGHÉN Mã s lưu tr :…………………………… H tên b nh nhân: Tu i: Tu i thai lúc vào vi n: Ngày vào vi n: ghề nghiệp: Nhân viên VP; Công nhân; `  Làm ru ng; HS-SV;  N i tr  Ngh khác…………… Đặc điểm thai lần này:  Con so/ Con d ;  ðơn thai/ ða thai Tiền sử sản khoa nội khoa:  L n mang thai trư c cách 10 năm  Ti n s ñã b TSG  Ti n s gia đình có ngư i b TSG  Ti n s b THA, b nh th n, tim m ch, ñái tháo ñư ng  B béo phì (BMI ≥30)  Ts h i ch ng Lupus ban ñ /H i ch ng kháng phospholipid  Ti n s b nh ñau n a ñ u Chỉ số huyết áp đo lúc nhập viện: HATTh1/HATTr1 (mmHg) / Phân loại HA lúc vào viện  Không tăng huy t áp  THA giai ño n I  THA giai ño n II Đặc điểm lâm sàng chính:  Huy t áp cao  Phù  Nh c ñ u R i lo n th  giác m m t Nôn, bu n nôn  ðau b ng thư ng v 56 Đặc điểm cận lâm sàng chính:  Protein nư c ti u dương tính  Creatinin tăng ≥100µmol/L  Có h ng c u, b ch c u, tr ni u nư c ti u  ASAT/ALAT tăng Ti u c u gi m ≤100.000/mm3  Bilirubin tăng Acid uric tăng Thuốc HA sử dụng trước CĐ sinh mổ, sinh đẻ: T ……./………ñ n………./……… Li u pháp 1:………………………………………………………….………… ……………………………………………………………………………… T ……./………ñ n………/……… Li u pháp 2:…………………………………………………………….…….… ……………………………………………………………………………… T ……./……ñ n ……./…… Li u pháp 3:…………………………………………………….…………….… ……………………………………………………………………………… Thuốc HA sử dụng sinh mổ, sinh đẻ: Hoạt chất Tên thuốc, dạng bào chế Liều dùng, cách dùng  Methyldopa  Nifedipin  Amlordipin  Nicardipin  Furosemid  Thu c khác 57 Thuốc HA sử dụng sau mổ, đẻ: T ……./………ñ n………./……… Li u pháp 1:……………………………………………………………….… ……………………………………………………………………………… T ……./………ñ n………/……… Li u pháp 2:…………………………………………………………………….… ……………………………………………………………………………… T ……./……ñ n ……./…… Li u pháp 3:…………………………………………………….…………….… ……………………………………………………………………………… Chỉ số huyết áp lúc viện: HATTh2/HATTr2: ……./……… Thời gian điều trị:………………… ngày Báo cáo nghi ngờ có phản ứng có hại thuốc: Có Tình trạng xuất viện:…………………………… 58 Khơng TÀI LI U THAM KH O TIẾ G VIỆT 1.B Y t (2003), "Hư ng d n chu n qu c gia v d ch v chăm sóc s c kh e sinh s n", trang 119-121 2.Lê ði m (1983), "Nh n xét 322 trư ng h p nhi m ñ c thai nghén t i b nh vi n Ph s n H i Phòng", trang 4-8 3.Phan Trư ng Duy t (2007), Lâm sàng s n ph khoa, Nhà xu t b n Y h c, Trang 180-210 4.Phan Trư ng Duy t, Ngô Văn Tài (1999), " nh hư ng c a nhi m ñ c thai nghén ñ i v i s n ph tr sơ sinh", T p chí thơng tin Y dư c, S 12, Trang 130-140 5.Ngô Văn Tài (2000), Nghiên c u m t s y u t tiên lư ng nhi m ñ c thai nghén Lu n án ti n s Y h c Chuyên ngành Ph s n, Trang 24-38 B Y t (2002), "Dư c Thư Qu c Gia Vi t Nam", trang 265-268 B Y t (2010), Quy t ñ nh s 5231/2000/Qð-BYT Ban hành Hư ng d n ch n đốn, x trí c p c u tai bi n s n khoa 8.Lê Quang Thanh (2012), Phác ñ ñi u tr s n ph khoa, B nh vi n T dũ, trang 197-206 9.Nguy n ð c Vy (2007), "Bài gi ng S n Ph Khoa", Nhà xu t b n Y h c Tp H Chí Minh, trang 462-468 TIẾ G A H 10 Aali B S., Nejad S S (2002), "Nifedipine or hydralazine as a firstline agent to control hypertension in severe preeclampsia", Acta Obstet Gynecol Scand, 81(1), pp 25-30 11 Abalos, E., Duley, L., Steyn, D W (2014), "Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy", Cochrane Database Syst Rev, 2, pp CD002252 12 Aram V (2003), Prevention,Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, U.S DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SE RVICES, pp 13 Donovan P (2012), "Hypertensive disorders of pregnancy", 35, pp 4750 59 14 Gabbe SG, Niebyl JR, Simpson JL (2012), Obstetrics: Normal and Problem Pregnancies, pp 15 Lowe, S A., Brown, M A., Dekker, G A., Gatt, S., McLintock, C K., McMahon, L P., Mangos, G., Moore, M P., Muller, P., Paech, M., Walters, B (2009), "Guidelines for the management of hypertensive disorders of pregnancy", Aust N Z J Obstet Gynaecol, 49(3), pp 242-6 16 Magee LA, H.M., Moutquin J-M et al, (2008), "Diagnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy.", Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada 2008.30, pp p S1-S48 17 McCoy, S., Baldwin, K (2009), "Pharmacotherapeutic options for the treatment of preeclampsia", Am J Health Syst Pharm, 66(4), pp 337-44 18 McPhee SJ, Lingappa V, Ganong W (2005), Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical Medicine, McGraw-Hill Medical, pp 19 Meher S., Abalos E., Carroli G (2005), "Bed rest with or without hospitalisation for hypertension during pregnancy", Cochrane Database Syst Rev, (4), pp CD003514 20 Pauli, J M., Lauring, J R., Stetter, C M., Repke, J T., Botti, J J., Ural, S H., Ambrose, A (2013), "Management of gestational hypertension - the impact of HYPITATa", J Perinat Med, 41(4), pp 415-20 21 Sibai BM (2005), "Magnesium sulfate prophylaxis in preeclampsia: evidence from randomized trials", Clin Obstet Gynecol, 48(2), pp 478-88 22 WHO, United Nations Population Fund, UNICEF, The World Bank (2006), "Managing of complications on Pregnancy and Childbirth A guide for midwises and Doctor", (n), pp 23 Briggs G., Gerald G (1983), "Drugs in pregnancy and lactation", pp 1362-1368 24 Hart T.D, Harris M B (2012), "Preeclampsia revisited", U.S Pharm U.S Pharmacist, 37(9), pp 48-53 25 Mattison R., Donald R (2013), "Clinical pharmacology during pregnancy", Retrieved, from http://www.sciencedirect.com/science/book/ 9780123860071 26 Roberts Jm, Villar J Arulkumaran S (2002), "Preventing and treating eclamptic seizures", BMJ (Clinical research ed.), 325(7365), pp 609-10 27 World Health, Organization (2011), "WHO recommendations for prevention and treatment of pre-eclampsia and eclampsia", Retrieved, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK140561/ 60 M CL C Trang ð T V N ð CHƯƠNG I: T NG QUAN 1.1 ð NH NGHĨA 1.2 B NH H C 1.2.1 Nguyên nhân 1.2.2 Các y u t nguy 1.3 D CH T H C 1.4 TRI U CH NG NHI M ð C THAI NGHÉN 1.4.1 Tri u ch ng lâm sàng 1.4.2 Các d u hi u c n lâm sàng 1.4.3 Bi n ch ng cho m 1.5 PHÂN LO I TĂNG HUY T ÁP THAI KÌ 11 1.6 ðI U TR TĂNG HUY T ÁP THAI KÌ 12 1.6.1 M c tiêu ñi u tr 12 1.6.2 Các bi n pháp ñi u tr 13 1.7 CÁC PHÁC ð ðI U TR 20 1.7.1 Ti n s n gi t nh 20 1.7.2 Ti n s n gi t n ng 21 1.7.3 S n gi t 23 1.7.4 H u s n s n gi t 25 1.7.5 ði u tr ti n s n gi t b nh nhân tăng huy t áp m n tính 25 CHƯƠNG II: 27 ð I TƯ NG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 27 2.1 ð I TƯ NG NGHIÊN C U 27 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 27 61 2.2.1 Thi t k nghiên c u 27 2.2.2 C m u nghiên c u 27 2.3 N I DUNG NGHIÊN C U 28 2.3.1 Tìm hi u m t s ñ c ñi m y u t nguy m u nghiên c u 28 2.3.2 Phân tích vi c s d ng tăng huy t áp ñi u tr b nh 28 2.4 X LÍ K T QU NGHIÊN C U 29 2.5 CÁC V N ð LIÊN QUAN ð N ð O ð C 29 CHƯƠNG III: K T QU NGHIÊN C U 30 3.1 ð c ñi m y u t nguy nh hư ng ñ n phát sinh b nh 30 3.1.1 Th i gian nh p vi n ñi u tr c a b nh nhân 30 3.1.2 Ngh nghi p c a b nh nhân 31 3.1.3 ð c ñi m tu i thai ph m c ñ n ng c a b nh NðTN 31 3.1.4 ð c ñi m so/con d 32 3.1.5 Các m c ñ TSG-SG phân theo tu i thai 33 3.1.6 ð c ñi m ti n s s n khoa n i khoa c a b nh nhân NðTN 35 3.1.7 Phân lo i THA ban ñ u lúc b nh nhân NðTN nh p vi n 35 3.1.8 ð c ñi m lâm sàng c a b nh nhân NðTN 37 3.1.9 ð c ñi m c n lâm sàng c a b nh nhân NðTN 38 3.2 Kh o sát s d ng thu c ñi u tr HA b nh nhân NðTN 39 3.2.1 Danh m c thu c ñi u tr HA g p m u nghiên c u 39 3.2.2 L a ch n thu c ñi u tr THA ban ñ u cho b nh nhân NðTN 40 3.2.3.Thay ñ i li u pháp ñi u tr huy t áp trư c sinh m ho c sinh ñ 41 3.2.4 S l a ch n thu c THA cho b nh nhân t i phòng GMHS 42 3.2.5 L a ch n thu c ñi u tr THA theo dõi 3.2.6 Thay ñ i li u pháp ñi u tr huy t áp h u s n 43 khoa h u s n 44 3.2.7 Hi u qu gi m ch s huy t áp trư c sau ñi u tr : 45 3.2.8 Th i gian n m vi n 46 3.2.9 Báo cáo tác d ng không mong mu n 46 62 CHƯƠNG IV: BÀN LU N 47 4.1 Bàn lu n v ñ c ñi m c a ñ i tư ng nghiên c u 47 4.1.1 Ngh nghi p th i gian nh p vi n ñi u tr c a b nh nhân NðTN 47 4.1.2 Tu i thai ph m c ñ n ng c a b nh NðTN 47 4.1.3 S l n ñ c a thai ph b NðTN 48 4.1.4 Tu i thai b nh nhân NðTN 48 4.1.5 ð c ñi m lâm sàng c n lâm sàng 49 4.2 Bàn lu n v s d ng thu c huy t áp ñi u tr NðTN 49 K T LU N VÀ KI N NGH 54 K T LU N 54 1.1 Nh ng ñ c ñi m thu c v s n ph liên quan ñ n NðTN 54 1.2 Thu c huy t áp s d ng ñi u tr 54 KI N NGH 55 TÀI LI U THAM KH O 59 M C L C 61 63 ... nhân b ti n s n gi t nh chi m 79,9% có 95 b nh nhân l n ñ u mang thai (con so) 80 b nh nhân mang thai d B nh nhân b ti n s n gi t n ng chi m 20,1% có 16 b nh nhân l n ñ u mang thai 28 b nh nhân. .. sau ñ - Thai ch t lưu - Sơ sinh non tháng: tu i thai ñ dư i 37 tu n - Sơ sinh nh cân: tr ng lư ng ñ