BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH ====== ĐOÀN VĂN CƯỜNG PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT AMIT TỪ QUẢ CÂY HỒNG BÌ ( CLAUSENA LANSIUM (LOUR.) SKEELS Ở NGHỆ AN Chuyên ngành: Hóa học hữu Mã số: 60.44.01.14 LUẬN VĂN THẠC SỸ HÓA HỌC Nghệ An - 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT AMIT TỪ QUẢ CÂY HỒNG BÌ ( CLAUSENA LANSIUM ( LOUR.) SKEELS Ở NGHỆ AN Chuyên ngành: Hóa học hữu Mã số: 60.44.01.14 LUẬN VĂN THẠC SỸ HÓA HỌC Người hướng dẫn: PGS.TS Hoàng Văn Lựu Học viên: Đoàn Văn Cường Nghệ An - 2014 LỜI CẢM ƠN Luận văn thực phịng thí nghiệm chun đề Hóa hữu - Trường Đại học Vinh, Trung tâm kiểm định chất lượng an tồn thực phẩm mơi trường Trường Đại học Vinh, Viện Hóa học – Viện Hàn lâm khoa học Công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến PGS.TS Hoàng Văn Lựu - Trường Đại Học Vinh giao đề tài tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện suốt q trình thực luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Trần Đình Thắng – Phó Trưởng Khoa Hóa Học – Khoa Hóa Học – Trường Đại Học Vinh giúp đỡ bảo tận tình cho tơi hồn thành luận văn TS Đỗ Ngọc Đài giúp đỡ thu mẫu thực vật Nhân dịp này, xin gửi lời cảm ơn đến thầy cơ, cán bộ mơn hóa hữu cơ, khoa hóa học, anh chị nghiên cứu sinh, học viên cao học, bạn sinh viên phòng thí nghiệm chun đề hóa hữu cơ, gia đình người thân giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Vinh, ngày tháng năm 2014 Học viên Đoàn Văn Cường MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU……………………………………………………………… 1 Lý chọn đề tài Nhiệm vụ nghiên cứu …………………………………………………… Đối tượng nghiên cứu ………………………………………………… Chương 1: TỔNG QUAN 3 1.1 Chi Clausena 1.1.1 Đặc điểm thực vật phân loại Thành phần hố học số lồi chi Clausena 4 11 11 12 20 21 26 26 27 27 28 28 30 31 34 35 35 35 35 36 36 36 36 1.1.2 1.1.2.1 Các hợp chất ancaloit a) Các hợp chất cacbazol ancaloit .…… b) Các hợp chất furoquinolin ancaloit …… c) Các hợp chất quinolon ancaloit …… 1.1.2.2 Cumarin 1.1.2.3 Amit 1.1.2.4 Terpenoit 1.1.2.5 Cyclopeptit 1.1.3 Ứng dụng thuộc chi Clausena 1.2 Cây hồng bì (Clausena lansium) 1.2.1 Thực vật học 1.2.2 Thành phần hoá học 1.2.2.1 Cacbazol ankaloit 1.2.2.2 Cumarin 1.2.2.3 Amit 1.2.2.4 Terpenoit steroit 1.2.3 Sử dụng hoạt tính sinh học Chương II: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 2.1 Phương pháp lấy mẫu 2.2 Phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập chất 2.3 Phương pháp khảo sát cấu trúc hợp chất 2.3.1 Hoá chất 2.3.2 Các phương pháp sắc ký 2.3.3 Dụng cụ thiết bị 2.4 Nghiên cứu hợp chất từ hồng bì Chương III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1.Xác định cấu tạo hợp chất A (TC 554332) ……………………… 3.2 Xác định cấu tạo hợp chất B (TC 46781) …………… … KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO ………………………………………………… 37 38 38 42 49 50-61 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT TLC : (Thin layer Chromatography): Sắc ký lớp mỏng CC : (Column Chromatography): Sắc ký cột thường FC : (Flash Chromatography): Sắc ký cột nhanh Mini-C : (Minicolumn Chromatography): Sắc ký cột tinh chế UV : Ultraviolet IR : (Infrared Spectroscopy): Phổ hồng ngoại MS : (Mass Spectroscopy) Phổ khối lượng GC-MS : (Gas Chromatography - Mass Spectrometry): Sắc ký khí khối phổ EI-MS :(Electron Impact Mass Spectroscopy): Phổ khối lượng va chạm điện tử H-NM : (Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy): Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton 13 C-NMR :(Cacbon 13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy): Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 HMBC : Heteronuclear Multiple Bon orrelation s : Singlet br s : Singlet tù t : triplet d : doublet dd : doublet doublet dt : doublet triplet m : multiplet TMS : Tetramethylsilan DMSO : DimethylSulfoxide Đ.n.c : Điểm nóng chảy DANH MỤC CÁC BẢNG VÀ HÌNH VẼ Trang Bảng 3.1: Bảng số liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất A Bảng 3.1: Bảng số liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất B Hình 3.1 Phổ IR hợp chất TC 554332 ……………………………… Hình 3.2 Phổ MS hợp chất TC 554332 …………………………… Hình 3.3 Phổ MS phân giải cao hợp chất TC 554332 ……………… Hình 3.4 Phổ 1H hợp chất TC 554332 ……………………………… Hình 3.5 Phổ 13C hợp chất TC 554332 ……………………………… Hình 3.6 Phổ IR hợp chất TC 46781 ……………………………… Hình 3.7 Phổ MS hợp chất TC 46781 ……………………………… Hình 3.8 Phổ MS phân giải cao TC 46781 ………………………… Hình 3.9 Phổ 1H hợp chất TC 46781 …………………………… Hình 3.10 Phổ 13C hợp chất TC 46781 …………………………… Hình 3.11 Phổ NOESY hợp chất TC 46781 ……………………… Hình 3.12 Phổ HMBC hợp chất 46781 ……………………………… 38 43 40 40 41 41 42 44 44 45 45 46 47 48 MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Nước ta có diện tích khoảng 330.000 km 2, nằm trung tâm Đông Nam châu Á trải dài 15o độ vĩ (1650 km), có khí hậu nhiệt đới gió mùa, nhiệt độ trung bình hàng năm cao (trên 22 oC), lượng mưa hàng năm lớn (trung bình 12002800 mm), độ ẩm tương đối cao (trên 80%) Những đặc thù môi trường tạo cho nước ta hệ thực vật phong phú đa dạng Theo số liệu thống kê gần hệ thực vật Việt Nam có 10000 lồi [8], có khoảng 3200 lồi sử dụng y học dân tộc 600 loài cho tinh dầu Đây nguồn tài nguyên thiên nhiên quý báu đất nước Các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học đóng vai trị quan trọng đời sống người Chúng dùng để sản xuất thuốc chữa bệnh, thuốc bảo vệ thực vật, nguyên liệu cho công nghiệp thực phẩm, hương liệu mỹ phẩm, … Ngày nay, thảo dược đóng vai trị vơ quan trọng việc sản xuất dược phẩm nguồn nguyên liệu trực tiếp, gián tiếp cung cấp chất dẫn đường cho việc tìm kiếm biệt dược Các số liệu cho thấy rằng, khoảng 60% loại thuốc lưu hành giai đoạn thử nghiệm lâm sàng cuối có nguồn gốc từ hợp chất thiên nhiên Tuy vậy, diện tích rừng bị suy giảm nhanh chóng, nguồn tài nguyên thực vật nước ta đứng trước nguy bị suy giảm nghiêm trọng số lượng tính đa dạng sinh học, nhiều lồi trở nên khan có nhiều làm thuốc Nhiều loài bị tuyệt chủng có nguy bị tuyệt chủng Việc nghiên cứu thành phần hố học, hoạt tính sinh học cỏ nước ta thập kỷ qua có nhiều hạn chế, chưa đáp ứng yêu cầu điều tra tài nguyên thiên nhiên đóng góp vào việc định hướng sử dụng, bảo tồn phát triển tài nguyên thực vật cách hợp lý Các lồi chi Clausena thuộc họ Cam qt (Rutaceae) có nguồn gen đa dạng, phân bố rộng Nhiều loài sinh trưởng bình thường trạng thái tự nhiên Đây không nguồn nguyên liệu chứa tinh dầu, mà cịn nguồn ngun liệu chứa hợp chất có hoạt tính sinh học cao, có triển vọng y dược Chính chúng tơi chọn đề tài “Phân lập xác định cấu trúc hợp chất amit từ hồng bì (Clausena lansium (Lour.) Skeels Nghệ An” từ góp phần xác định thành phần hố học tìm nguồn ngun liệu cho ngành hố dược, hương liệu góp phần phân loại hoá học chi Clausena Nhiệm vụ nghiên cứu Nhiệm vụ luận án bao gồm: - Chiết chọn lọc với dung mơi thích hợp để thu hỗn hợp hợp chất từ hồng bì - Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất amit từ hồng bì Đối tượng nghiên cứu - Cây hồng bì (Clausena lansium (Lour.) Skeels thuộc họ Cam quýt (Rutaceae) Chương TỔNG QUAN 1.1 Chi Clausena 1.1.1 Đặc điểm thực vật phân loại Theo hệ thống phân loại thực vật Engler, chi Clausena chi nhỏ thuộc họ Cam (Rutaceae), phân họ Aurantioideae, phân nhóm Clauseneae Phân nhóm Clauseneae có ba chi: Clausena, Glycosmis Murraya Trên giới chi Clausena có khoảng 50 lồi, phân bố số khu vực lục địa châu Á, khắp vùng Đông Nam Á đến Đơng Bắc Australia Các lồi chi Clausena gỗ nhỏ bụi thường xanh có nhiều lơng, khơng có gai Lá kép lơng chim gồm 7-11 chét, mọc so le, hình thn, nhọn gốc có mũi nhọn đầu, cuống hình trụ có lơng ngắn, có tuyến mơ Hoa mọc thành chuỳ hay nách Hoa lưỡng tính mẫu 4-5; đài 4-5, tràng 4-5, nhị (7-8 10), xếp thành vịng khơng đều; bầu ngắn, nhẵn có lơng, nỗn Quả hình trứng hay gần hình cầu, đường kính 0,8-2 cm, vỏ có nhiều tuyến chứa tinh dầu, 1-3 hạt 1.1.2 Thành phần hoá học số lồi chi Clausena: Mặc dù có nhiều cơng trình nghiên cứu riêng biệt cơng bố, chưa có tài tiệu tổng quan thành phần hố học hoạt tính sinh học chi Clausena Dựa vào các liệu có chúng tơi tổng kết tình hình nghiên cứu chi Clausena nêu cấu trúc hoạt tính sinh học hợp chất phân lập từ chi Clausena Cho đến có nghiên cứu hố học lồi Clausena, bao gồm: Clausena anisata (Willd.) Hook f ex Benth, C anisum-olens (Blanco) Merr., C dentata (Willd.) Roem., C duniana H Les., C excavata Burm f., C heptaphylla Wt &Arn, C indica (Dalzell) Oliv., C lansium (Lour.) Skeels, C lenis Drake., C pentaphylla DC Những loài thu hái nước Ấn Độ, Trung Quốc, Đài Loan, Nhật, Thái Lan, Indonesia, Sri Lankan Việt Nam Hơn 120 chất phân lập từ loài thuộc chi Clausena, cacbazol ancaloit cumarin chiếm chủ yếu, ngồi cịn có limonoit, tecpenoit, amit lactam 1.1.2.1 Các hợp chất ancaloit a) Các hợp chất carbazol ancaloit Carbazol ancaloit lần tìm thấy chi Clausena heptaphyllin (1) phân lập từ Clausena heptaphylla Wt &Arn [46] Chất có hoạt tính kháng khuẩn, đặc biệt mạnh số loài như: Bordentala chiseptica, Bacilus subtilis, Psendomonas aeruginosa,… Các dẫn xuất heptaphyllin 6-metoxyheptaphyllin (2) phân lập từ Clausena indica Olive, 7-metoxyheptaphylin từ Clausena harmandiana Pierre KẾT LUẬN Nghiên cứu thành phần hoá học hồng bì, Nghệ An chúng tơi thu số kết sau: - Mẫu hồng bì (5kg) sấy 40OC xay nhỏ chiết với CH3OH nhiệt độ phòng Cất loại CH3OH áp suất giảm thu dịch chiết thơ 278,15g Hồ tan nước lắc với CHCl 3, loại dung môi thu 58,08g Cặn dịch chiết CHCl3 phân tách sắc ký cột với chất nhồi silicagel, hệ dung môi rửa giải n-hexan/etyl axetat tăng dần độ phân cực, thu phân đoạn Các phân đoạn phân tách tiếp sắc ký cột kết tinh lại thu chất - Sử dụng phương pháp phổ đại:phổ IR, phổ khối lượng (EI-MS, ESI-MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR, 13C-NMR, NOESY, HMBC để xác định cấu trúc hợp chất tách Các kết phổ cho phép khẳng định chất A Clausenlansamid B, Chất B (-)-Clausenamide TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Đỗ Tất Lợi (1999), Những thuốc vị thuốc Việt Nam Nhà xuất Y học Võ Văn Chi (1999), Từ điển thuốc Việt Nam Nhà xuất Y học, Phạm Hoàng Hộ (1992), Cây cỏ Việt Nam Montreal, Canada Lê Khả Kế, Vũ Văn Chuyên, Võ Văn Chi (1969), Cây cỏ thường thấy Việt Nam, Tập Nhà xuất Khoa học kỹ thuật Lưu Đức Huy, Kamperdick C., Porzel A Hai limonoit từ giổi (Clausena heptaphylla) Tuyển tập báo cáo khoa học kỷ niệm 25 năm thành lập viện hoá học, Hà nội, 9/2003 Lã Đình Mỡi cộng (2003), Tài nguyên tinh dầu Việt Nam, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Trịnh Thị Thuỷ (2001), Nghiên cứu thành phần hoá học hồng bì dại (Clausena excavata Burm.) Hồng mộc dài (Zanthoxylum avicennae Lamk DC.) Việt Nam Luận án Tiến sĩ hoá học Tiếng Anh Agrawal P.K (1989), Carbon-13 NMR flavonoids, Elsevier, Netherlands, Amsterdam Battacharyya P., Chakraborty D.P (1987), Carbazole alkaloids In: Herz W., Grisehbach H., Kirby G.W (Eds) Fortschr Chem Org Naturst 52, 159 Wien-New York: Springer-Verlag 10 Bhattacharyya P and Chakraborty D.P (1973), Murrayanine and dentatin from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 12(7) 18311832 11 Bhattacharyya P., Biswas G.K., Barua A K., Saha C., Roy I.B and Chowdhury B K (1993), Clausenalene, a carbazole alkaloid from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 33 (1) 248-250 12 Bhattacharyya P., Chakraborty A and Chowdhury B.K (1984), Heptazolicine, a carbazole alkaloid from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 23 (10) 2409-2410 13 Chaichantipyuth C., Pummangura S., Naowsaran K., Thanyavuthi D., Anderson J.E., McLaughlin J.L (1988), Two new bioactive carbazole alkaloids from the root J Nat Prod., 51(6) 1285-1288 bark of Clausena harmandiana 14 Chakraborty A., Chowdhury B.K and Bhattacharyya P (1995), Clausenol and clausenine-two carbazole alkaloids from Clausena anisata, Phytochemistry, 40 (1) 295-298 15 Chakraborty A., Saha C., Podder G., Chowdhury B K and Bhattacharyya P (1995), Carbazole alkaloid with antimicrobial activity from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 38 (3) 787-789 16 Chakraborty D.P (1977), Carbazole Alkaloids In: Herz W., Grisehbach H., Kirby G.W (Eds) Fortschr Chem Org Naturst 34, 299 Wien-New York: Springer 17 Chakraborty D.P (1993), Chemistry and Biology of Carbazole Alkaloids In: Cordell G A (Ed) Alkaloids, 44, 257 New York: Academic Press 18 Chakraborty D.P., Barman B.K and Bose P.K (1965), On the constitution of murrayanine, a carbazole derivative isolated from Murraya koenigii Spreng, Tetrahedron 21 (2) 681-685 19 Chakraborty D.P., Das K.C and Isalam A (1985), Structure of Heptazoline, J Indian Chem Soc., LXII 600-601 20 Chakraborty D.P., Islam A and Roy S (1978), 2- Methylanthraquinone from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 17 (11) 2043-2043 21 Chakraborty D.P., Roy S (1991), Carbazole Alkaloids III In: Herz W., Kirby G.W., Steglich W., Tamm Ch (Eds) Fortschr Chem Org Naturst 57, 71 Wien-New York: Springer 22 Dictionary of Natural product on CD-Rom, Chapman and Hall-CRC (2004) 23 Duan W Z and Zhang J T (1998), Stimulation of central cholinergic neurons by (-)clausenamide in vitro, Acta Pharm Sin., 19(4) 332-336 24 Govindachari T.R., Pai B.R., Subramaniam P.S and Muthukumaraswamy N (1968), Coumarins of Clausena dentata (Willd.) R and S., Tetrahedron, 24 (2) 753-757 25 He H P., Shen S M., He Y N., Yang X S., Zhu W M and Hao X J (2000), O-Terpenoidal coumarins from Clausena excavata, Heterocycles, 53 (8) 1807-1810 26 He H.P., Chen S.T., Shen Y.M., Chen C.X, Zhao Y.B., Hao X.J (2003), A novel dimeric coumarin from Clausena lenis, Chin Chem Let., 14(11) 1150- 1153 27 He H.P., Shen S.M., He Y.N., Yang X.S, Zuo G.Y and Hao X.J (2000), Six new O-terpenoidal coumarins, excavacoumarins B-G from Clausena excavata, Heterocycles, 53(9)2067-2070 28 He H.P., Shen Y M., Zuo G Y., Yang X S., and Hao X J (2002), Two new ring A-rearranged clerodane diterpenes, dunniana acids A 29 and B, from Clausena dunniana, J Nat Prod., 65(3)392-394 He H.P., Shen Y M., Zuo G.Y., Zhu W.M, Yang X.S., Hao X.J 30 (2000), A novel dimeric coumarin from Clausena lenis, Chin Chem Let., 11(6) 539-542 He H.P., Shen Y.M., Du Z.Z., Zhao Y.B and Hao X.J (2004), New O-Terpenoidal Coumarins from Clausena excavata, Heterocycles, 63 (9) 2087-2090 31 He H.P., Shen Y.M., Zuo G.Y., Yang X.S., Hao X.J (2003), Dinorditerpene, diterpenes, alkaloids, and coumarins from Clausena 32 dunniana, Hel Chim Acta, 86 (9) 3187-3193 He H.P., Zhang J.X., Shen Y.M., He Y.N., Chen C.X., Hao X.J (2002), Tetranortriterpenoids from Clausena excavata, Hel Chim Acta, 85 (2) 671-677 33 Huang D F and L Huang (1990), Asymmetric synthesis of levodehydroclausenamide, Tetrahedron, 46 (9) 3135-3142 34 Huang S.C., Wu P.L and Wu T.S (1997), Two coumarins from the root bark of Clausena excavata, Phytochemistry, 44 (1) 179-181 35 Ito C., Itoigawa M., Katsuno S., Omura M., Tokuda H., Nishino H., Furukawa H (2000), Chemical constituents of Clausena excavata: isolation and structure elucidation of novel furanone-coumarins with inhibitory effects for tumor-promotion, J Nat Prod., 63(9) 1218- 36 1224 Ito C., Katsuno S., Furukawa H (1998), Structures of lansiumarin-A, -B, -C, three new furocoumarins from Clausena lansium, Chem Pharm Bull., 46(2) 341-343 37 Ito C., Katsuno S., Itoigawa M., Ruangrungsi N., Mukainaka T., Okuda M., Kitagawa Y., Tokuda H., Nishino H., Furukawa H ( 2000), New carbazole alkaloids from Clausena anisata with antitumor promoting Activity, J Nat Prod., 63 (1) 125-128 38 Ito C., Katsuno S., Ruangrungsi N and Furukawa H (1998), Structures of clausamine A, B, C, three novel carbazol alkaloids from Clausena anisata, Chem Pharm Bull 46 (2)344-346 39 Jantan I., Ali N A M., et al (1993), The essential oils of Clausena lansium, J Trop For Sci., 5(4) 512-517 40 Ji X., Helm D V D., Lakshmi V., Agarwal S.K., Kapil R.S (1992), Structure of lansimide 2, a product from Clausena lansium, Acta Crystallogr C 15 (48) 1082-1085 41 Joshi B.S and Gawad D.H (1972), Isolation of some furanocoumarins from Clausena indica and identity of chalepensin with xylotenin, Phytochemistry, 10 (2) 480-481 42 Joshi B.S and Gawad D.H (1974), Isolation and structure of indizoline, a new carbazole alkaloid from from Clausena indica Oliv., Ind J Chem., 12, 437-440 43 Joshi B.S., Gawad D.H and Kamat V.N ( 1972), 6-methylheptaphylline, a new carbazole alkaloid from from Clausena indica Oliv., Ind J Chem., 10, 1123-1124 44 Joshi B.S., Kamat V.N and Saksena A.K (1967), Structures of clausenin and clausenidin two new pyranocoumarins from the roots of Clausena heptaphylla Wt & Arn., Tetrahedron, 23 (12) 47854789 45 Joshi B.S., Kamat V.N., Gawad D.H and Govindachari T.R (1972), Structure and synthesis of heptaphylline, Phytochemistry, 11 (6) 2065-2071 46 Joshi B.S., Kamat V.N., Saksena A.K and Govindachari T.R (1967), Structure of heptaphylline, a carbazole alkaloid from Clausena heptaphylla Wt & Arn., Tetrahedron Letters, (41) 40194022 47 Kameoka H., Cheng Y.J., Miyazawa M (1976), Constituents of the essential oil from fruit of Canarium album Raeusch, Yakugaku Zasshi, 96(3) 293-298 48 Khan N.U., Naqvi S.W.I and Ishratullah K (1983), Wampetin, a furocoumarin from Clausena wampi, Phytochemistry, 22 (11) 26242625 49 Kong Y.C., Lau K.H., Tam Y.Y., Cheng K F., Waterman P G., Cambie R.C (1983), Dehydroindicolactone, a new coumarin from Clausena lansium, Fitoterapia, 54, 47-48 50 Koudou J., Abena A.A., Ngaissona P., Bessiere J.M (2005), Chemical composition and pharmacological activity of essential oil of Canarium schweinfurthii, Fitoterapia, 76(7-8)700-703 51 Kumar V., Vallipuram K., Adebajo A C and Reisch J (1995), 2,7dihydroxy-3-formyl-1-(3'-methyl-2'-butenyl)carbazole from Clausena lansium, Phytochemistry, 40 (5) 1563-1565 52 Lakshmi V., Kapil R.S (1998), Chemical constituents of Clausena lansium: Part III-Structure of lansamide-3 and 4, Indian J Chem., 37 (4) 422-424 53 Lakshmi V., Kumar R., Agarwal S.K (2005), Novel cyclic amide heterodimer lansamide-2 from Clausena lansium, Nat Prod Res 19(4)355-358 54 Lakshmi V., Prakash D., Raj K., Kapil R.S and Popli S.P (1984), Monoterpenoid furanocoumarin lactones from Clausena anisata, Phytochemistry, 23 (11) 2629-2631 55 Lakshmi V., Raj K and Kapil R.S (1989), A triterpene alcohol, lansiol, from Clausena lansium, Phytochemistry, 28 (3) 943-945 56 Lakshmi V., Raj K., Kapil R.S and Patnaik G K (1988), Spasmolytic activity of Lansimides from Clausena lansium, Indian Drugs, 26 105-106 57 Leclercq P A., Dung N X., Thin N N (1994), Constituents of the leaf oil of Clausena excavata from Vietnam, J Essent Oil Res 6(1) 58 99-100 Li S H., Wu S L., Li W S (1996), Amides and coumarin from the leaves of Clausena lansium, Chin Pharm J., 48(5) 367-373 59 Li W.S and McChesney J.D (1990), Furanocoumarins and sesquiterpene ketone from Clausena lansium Skeels., J Chin Chem Soc., 37, 571-575 60 Li W.S., McChesney J.D and El-Feraly F.S (1991), Carbazole alkaloids from Clausena lansium, Phytochemistry, 30 (1) 343-346 61 Lin J.H (1989), Cinnamamide derivatives from Clausena lansium, Phytochemistry, 28 (2) 621-622 62 Liu G T., Li W X, Chen Y Y and Wei H L (1996) Hepatoprotective action of nine constituents isolated from the leaves 63 of Clausena lansium in mice, Drug Dev Res., 39(2) 174-178 Liu Y., Shi C Z., et al (1991) Anti-lipid peroxidation and cerebral protective effects of clausenamide, Acta Pharm Sin., 26(3) 166-170 64 Milner P.H., Coates N.J., Gilpin M L., Spear S R., Eggleston D.S (1996), SB-204900, a Novel oxirane carboxamide from Clausena lansium, J Nat Prod., 59(4) 400-402 65 Nakamura K., Takemura Y., Motoharu J.C., Ito C and Furukawa H (1998), Three new coumarins from Clausena excavata, Heterocycles, 48 (3) 549-553 66 Ngadjui B.T., Ayafor J.F., Sondengam B.L and Connolly J.D (1989), Coumarins from Clausena anisata, Phytochemistry, 28 (2) 585-589 67 Ngadjui B.T., Ayafor J.F., Sondengam B.L and Connolly J.D (1989), Quinolone and carbazole alkaloids from Clausena anisata, Phytochemistry, 28 (5) 1517-1519 68 Ngadjui B.T., Mouncherou S.M., Ayafor J.F., Sondengam B L and Tillequint F (1991), Geranyl coumarins from Clausena anisata, Phytochemistry, 30 (8) 2809-2811 69 Ngadjui T.B., Ayafor J.F., Sondengam B.L., Connolly J.D (1989), Limonoids from Clausena anisata, J Nat Prod., 52(4) 832-836 70 Ngadjui T.B., Ayafor J.F., Sondengam B.L., Connolly J.D (1989), Prenylated coumarins from the leaves of Clausena anisata, J Nat Prod., 152 (2) 243247 71 Okorie D.A (1975), A new carbazole alkaloid and coumarins from roots of Clausena anisata, Phytochemistry, 14 (12) 2720-2721 72 Okunade A.L., Olaifa J.I (1987), Estragole: An acute toxic principle from the , Potterat O., Puder C., Bolek W., Wagner K., Ke C., Ye Y., Gillardon volatile oil of the leaves of Clausena anisata, J Nat Prod 50 (5) 990-991 73 F (2005), Clausine Z, a new carbazole alkaloid from Clausena excavata with inhibitory activity on CDK5, Pharmazie, 60(8) 637639 74 Rakash D., Raj K., Kapil R.S and Popli S.P (1978), Coumarins from Clausena indica, Phytochemistry, 17 (7) 1194-1195 75 Rakash D., Raj K., Kapil R.S and Popli S.P (1980), Chemical Constituents of Clausena lansium: Part I- Structures of Lansamide I & Lansine, Indian J Chem., 19B 1075-1076 76 Rao G.S.R.S., Ravindranath B and Kumar V.P.S (1984) Volatile constituents of Clausena willdenovii: Structures of the furanoterpenes α-clausenan, diclausenan A and diclausenan B, Phytochemistry, 23 (2) 399-401 77 Ray S and Chakraborty D.P (1976), Murrayacine from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 15 (2) 356-356 78 Riemer B., Hofer O and Greger H (1997), Tryptamine derived amides from Clausena indica, Phytochemistry, 45 (2) 337-341 79 Roy S., Bhattacharyya P and Chakraborty D.P (1974), 3methylcarbazole from Clausena heptaphylla, Phytochemistry, 13 (6) 1017 80 Ruangrungsi N., Ariyaprayoon J., Lange G L., and Organ M G (1990), Three new carbazole alkaloids isolated from Murraya siamensis, J Nat Prod., 53(4) 946-952 81 Sasaki H., Taguchi H., Endo T., and Yosioka I., (1980), The constituent of Glehnia littoralis FR Schmidt et Miq Structure of a new coumarin glycoside, osthenol-7-O-β-gentiobioside, Chem Pharm Bull., 28, 1847 82 Shen Z F., Q M Chen, et al (1989), The hypoglycemic effect of clausenacoumarine, Acta Pharm Sin., 24(5) 391-392 83 Takemura Y., Kanao K., Konoshima A., Ju I M, Ito C., Furukawa H., Tokuda H., and Nishino H (2004), Two new bicoumarins from Clausena excavata, Heterocycles, 63(1) 115-121 84 Takemura Y., Nakamura K., Hirusawa T., Ju-Ichi M., Ito C., Furukawa H (2000), Four new furanone-coumarins from Clausena 85 excavata Chem Pharm Bull., 48(4) 582-584 Tamai M., Watanabe N., Someya M., Kondoh H, Omura S., Zhang P.L., Chang R., Chen W.M (1989), New hepatoprotective triterpenes from Canarium album, Planta Med 55(1) 44-47 86 Thuy T T., Ripperger H., Porzel A., Sung T V and Adam G (1999), Coumarins, limonoids and an alkaloid from Clausena excavata, Phytochemistry, 52 (3) 511-516 87 Wang Y S., He H P., Yang J H, Shen Y M., Zhou J., Hao X J (2005), A new cyclopeptide from Clausena anisum-olens, Hel 88 Chim Acta, 88 (8) 345-2348 Wang Y S., He H P., Yang J H., Shen Y M., Zhou J., Hao X J (2005), A new cyclopeptide from Clausena anisum-olens, Hel Chim Acta, 88 (8) 2345-2348 89 Wangboonskul J D., Pummangura S., Chaichantipyuth C ( 1984), Five coumarins and a carbazole alkaloids from the root bark of Clausena harmandiana, J Nat Prod., 47(6) 1058-1059 90 Wu C.C., Ko F.N., Wu T.S and Teng C.M (1994), Antiplatelet effects of clausine-D isolated from Clausena excavata, Biochim Biophys Acta - General Subjects, 1201 (1) 1-6 91 Wu S L and W S Li (1999), Chemical constituents from the stems of Clausena lansium, Chin Pharm J., 51(3) 227-240 92 Wu T S Huang S C., Lai J S (1992), Limonoids from the Stem Bark of Clausena excavata, J Chin Chem Soc., 40, 319-320 93 Wu T S., Huang S C and Wu P L (1996), Carbazole alkaloids from stem bark of Clausena excavata, Phytochemistry, 43 (6) 1427-1429 94 Wu T S., Huang S.C., Wu P L and Kuoh C S (1999), Alkaloidal and other constituents from the root bark of Clausena excavata, Phytochemistry, 52 (3) 523-527 95 Wu T.S, Huang S.C., Lai J.S., Teng C.M., Ko F.N and Kuoh C.S (1993), Chemical and antiplatelet aggregative investigation of the leaves of Clausena excavata, Phytochemistry, 32 (2) 449-451 96 Wu T.S., Furukawa H (1982), Biological and phytochemical investigation of Clausena excavat, J Nat Prod., 45 (6) 718-720 97 Wu T.S., Huang S.C (1992), Clausine-D and -F, two new 4prenylcarbazole alkaloids from Clausena excavata, Chem Pharm 98 Bull 40(4)1069-1071 Wu T.S., Huang S.C and Wu P.L (1996), Carbazole- pyranocoumarin dimer and binary carbazole alkaloid from Clausena excavata, Tetrahedron Letters, 37 (43) 7819-7822 99 Wu T.S., Huang S.C and Wu P.L (1997), Pyrano- and Furocarbazole Alkaloids from the Root Bark of Clausena excavata, Heterocycles, 45(5) 969-973 100 Wu T.S., Huang S.C., Wu P.L and Teng C.M (1996), Carbazole alkaloids from Clausena excavata and their biological activity, Phytochemistry, 43 (1) 133-140 101 Wu T.S., Huang S.H., Wu P.L and Lee K.H (1994), Structure and synthesis of clausenaquinone-A A novel carbazolequinone alkaloid and bioactive principle from Clausena excavata, Bioorg & Med Chem Let., (20) 2395-239 102 Yang M H., Cao Y H., Li W X., Yang Y Q., Chen Y Y., Huang L (1987), Isolation and structural elucidation of clausenamide from leaves of Clausena lansium (Lour.) Skeels., Acta Pharm Sin., 22, 3340 103 Yang M H., Chen Y Y and Huang L (1988), Three novel cyclic amides from Clausena lansium, Phytochemistry, 27 (2) 445-450 104 Yang M H., Chen Y Y., Huang L (1987), Studies on the chemical constituents of Clausena lansium (Lour.) Skeels II Isolation and structural elucidation of neoclausenamide and cycloclausenamide, Acta Chem Sin., 45, 1170-1184 105 Yang M H., Y H Cao, Li W X., Yang Y Q., Cheng Y Y., Huang L (1987), Isolation and structural elucidation of clausenamide from the leaves of Clausena lansium (Lour.) Skeels, Yaoxue Xuebao, 22(1) 33-40 106 Zhao J., Nan P., and Zhong Y (2004), Chemical Composition of the Essential Oils of Clausena lansium from Hainan Island, China, Z Naturforsch 59C, 153-156 107 Yi – ning Xuan, Han – Sen Lin and Ming Yan Highly efficient asymmetric Synthesis of α,β – epoxy esters Via one – pot organocatalytri epoxidation and oxidative esterification The Royal Society of Chemisstry 2013, S1-S29 108 W Mameerat, S Tha-in, S Cheenpracha, u-prawat – New amides from Seeds of clausena lasium Journal of Medicinal plants Research, Vol.5(13) pp.2812-2815, july 2011 Tiếng Trung Quốc 109 Ding Y., Liu Z., Yang M (1990), Constituents of furocoumarins in the leaves of Chinese wampee (Clausena lansium), Zhongcaoyao, 21, 535-537 110 Yao Q and Wang M (1998), Metabolic transformation of (-)clausenamide in rat liver microsomes, Yaoxue Xuebao, 33(4) 296299 ... dung mơi thích hợp để thu hỗn hợp hợp chất từ hồng bì - Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất amit từ hồng bì 3 Đối tượng nghiên cứu - Cây hồng bì (Clausena lansium (Lour. ) Skeels thuộc họ... (R=OOH) (17 5) Lansiumarin C (R = OH) 1.2.2.3 Amit Các hợp chất amit phân lập từ hồng bì (Clausena lansium (Lour. ) Skeels) clausenamit, zeta-clausenamit, neo-clausenamit, dehydro-clausenamit, demethyl-secoclausenamit... cộng [7] phân lập xác định cấu trúc 13 hợp chất cumarin đặt tên excavatin A (10 3), (10 4), C (10 5), D (10 6), E (10 7), F (10 8), G (10 9), H (11 0), I (11 1), J (11 2), K (11 3), L (11 4), L (11 5) từ C