Nghiên cứu bán tổng hợp và xác định hoạt tính kháng oxy hóa của luteolin và dẫn xuất

MỞ ĐẦU ........................................................................................................................... TỔNG QUAN.................................................................................................................... I FLAVONOID.................................................................................................................. I.1 Nguồn gốc phân bố ...................................................................................................... I.2 Cấu trúc hoá học........................................................................................................... II FLAVONE ..................................................................................................................... II.1 Cấu trúc hoá học ......................................................................................................... II.2 Các phương pháp tổng hợp flavone ............................................................................ II.2.1 Phương pháp BakerVenkatarama .......................................................................... II.2.2 Phương pháp AllanRobinson................................................................................. II.2.3 Phương pháp ngưng tụ Claisen................................................................................ II.2.4 Phương pháp oxy hoá Chalcon ................................................................................ II.2.5 Synthesis of flavone via aurone ............................................................................... II.2.6 Phương pháp oxy hoá flavanone.............................................................................. III HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC FLAVONOID.................................................. III.1 Vai trò của flavonoid đối với cây cỏ ......................................................................... III.2 Tính chất dược lý của flavonoid................................................................................ III.2.1 Khảng năng kháng oxy hoá của flavonoid ............................................................. III.2.2 Tác nhân chống ung thư ......................................................................................... III.2.3 Khả năng kháng viêm............................................................................................. III.2.4 Vai trò phòng ngừa và điều trị bệnh tim................................................................. III.2.5 Flavonoid ức chế các enzym .................................................................................. III.2.6 Các hoạt tính khác của flavonoid ........................................................................... IV LUTEOLIN VÀ DẪN XUẤT...................................................................................... IV.1 Luteolin ..................................................................................................................... IV.1.1 Các loại cây có chứa luteolin ................................................................................. IV.1.2 Cấu tạo của luteolin................................................................................................ IV.1.3 Tính chất vật lý....................................................................................................... IV.1.4 Phản ứng điều chế .................................................................................................. IV.1.5 Ứng dụng của luteolin ............................................................................................ IV.1.5.1 Tác dụng hạ đường huyết.................................................................................... IV.1.5.2 Tác dụng kháng viêm .......................................................................................... IV.1.5.3 Tác động đến các tế bào ung thư......................................................................... IV.2 Dẫn xuất của luteolin................................................................................................. IV.2.1 Tổng hợp 3,4,5,7tetraacetoxyflavone Ký hiệu LAT ........................................ IV.2.1.1 Cấu tạo................................................................................................................. IV.2.1.2 Tính chất vật lý.................................................................................................... IV.2.1.3 Phản ứng tổng hợp............................................................................................... IV.2.2 Tổng hợp 3,4,5,7tetrametoxyflavone Ký hiệu LMT........................................ IV.2.2.1 Cấu tạo................................................................................................................. IV.2.2.2 Tính chất vật lý.................................................................................................... IV.2.2.3 Phản ứng tổng hợp............................................................................................... IV.2.3 Tổng hợp 3,4,5,7tetraallyloxyflavone Ký hiệu LAB ....................................... IV.2.3.1 Cấu tạo................................................................................................................. IV.2.3.2 Tính chất vật lý.................................................................................................... IV.2.3.3 Phản ứng tổng hợp............................................................................................... IV.2.4 Dẫn xuất chứa halogen của luteolin ....................................................................... IV.2.4.1 Cấu tạo................................................................................................................. IV.2.4.2 Tính chất vật lý.................................................................................................... IV.2.4.3 Phản ứng tổng hợp............................................................................................... V CÁC CHẤT CHỐNG OXY HOÁ................................................................................. V.1 Khái niệm.................................................................................................................... V.2 Hệ thống chống oxy hoá............................................................................................. V.3 Các kiểu tác động của các chất chống oxy hoá .......................................................... V.4 Một số chất chống oxy hoá......................................................................................... VII.5 Phương pháp xác định hoạt tinh kháng oxy hoá...................................................... V.5.1 Tìm hiểu về DPPH................................................................................................... V.5.2 Lịch sử của phương pháp DPPH ............................................................................. V.5.3 Dung môi và pH của phản ứng ................................................................................ V.5.4 Đo độ hấp thu........................................................................................................... V.5.5 Thời gian phản ứng.................................................................................................. V.5.6 Kết quả tính toán...................................................................................................... THỰC NGHIỆM ............................................................................................................... I DỤNG CỤ, THIẾT BỊ VÀ HOÁ CHẤT........................................................................ I.1 Dụng cụ ........................................................................................................................ I.2 Thiết bị ......................................................................................................................... I.3 Hoá chất........................................................................................................................ II PHƯƠNG PHÁP PHÂN LẬP CÁC HỢP CHẤT......................................................... III PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT .................................. III TỔNG HỢP LUTEOLIN ............................................................................................. III.1 Tổng hợp ở điều kiện thường .................................................................................... III.2 Tổng hợp trong lò vi sóng ......................................................................................... IV TỔNG HỢP DẪN XUẤT CỦA LUTEOLIN.............................................................. IV.1 Tổng hợp dẫn xuất 3,4,5,7tetraacetoxyflavone LAT .......................................... IV.2 Tổng hợp dẫn xuất 3,4,5,7tetrametoxyflavone LMT .......................................... IV.3 Tổng hợp dẫn xuất 3,4,5,7tetraallyloxyflavone LAB ......................................... IV.4 Tổng hợp dẫn xuất 6,8dibromo3,4,5,7tetrahydroxyflavone LAT .................. V ĐO ĐỘ HẤP THU DPPH ............................................................................................. V.1 Cơ sở thực nghiệm...................................................................................................... V.2 Dụng cụ và hoá chất ................................................................................................... V.3 Tiến hành thực nghiệm ............................................................................................... KẾT QUẢ, THẢO LUẬN................................................................................................. I XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CỦA LUTEOLIN VÀ DẪN XUẤT ..................................... I.1 Xác định cấu trúc của luteolin...................................................................................... I.2 Xác định cấu trúc của 3,4,5,7tetraacetoxyflavone LAT ........................................ I.3 Xác định cấu trúc của 3,4,5,7tetrametoxyflavone LMT ........................................ I.4 Xác định cấu trúc của 3,4,5,7tetraallyloxyflavone LAB ....................................... I.5 Xác định cấu trúc của 6,8dibromo3,4,5,7tetrahydroxyflavone LTB................. II KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM HOẠT TÍNH KHÁNG OXY HOÁ THEO PHƯƠNG PHÁP DPPH...................................................................................................................... II.1 Kết quả đo hoạt tính kháng oxy hoá của rutin ............................................................ II.2 Kết quả đo hoạt tính kháng oxy hoá của quercetin..................................................... II.3 Kết quả đo hoạt tính kháng oxy hoá của luteolin ....................................................... II.4 Kết quả đo hoạt tính kháng oxy hoá của LAT............................................................ II.5 Kết quả đo hoạt tính kháng oxy hoá của LMT ........................................................... II.6 Kết quả đo hoạt tính kháng oxy hoá của LAB............................................................ II.7 Kết quả đo hoạt tính kháng oxy hoá của LTB ............................................................ III XÁC ĐỊNH NỒNG ĐỘ BẮT 50 GỐC TỰ DO DPPH CỦA MẪU ........................ KẾT LUẬN .......................................................................................................................