TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁN CÔNG TÔN ĐỨC THẮNG KHOA KHOA HỌC ỨNG DỤNG  ĐỀ TÀI: CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC KHÁNG SINH PENICILLIN GV hướng dẫn: Ks. Nguyễn Thị Cẩm Vi PENICILLIN  Tổng quan.(1+2+4+5+6)  Công nghệ sản xuất penicillin. (1+2)  Các sản phẩm.(3) GIỚI THIỆU TỔNG QUAN  Lịch sử phát hiện và sản xuất.  Những vi sinh vật sản sinh penicillin.  Đặc điểm của các vi sinh vật.  Các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình lên men.  Đặc điểm của penicilin.  Một số quá trình tổng hợp penicillin. LỊCH SỬ PHÁT HIỆN VÀ SẢN XUẤT PENICILLIN [1+2] Chất kháng sinh penicillin được phát hiện tình cờ vào năm 1928 bởi Alexander Fleming. Ông đã tìm thấy một hộp petri nuôi Staphylococcus bị nhiễm nấm mốc Penicillium notatum có hiện tượng vòng vi khuẩn bị tan xung quanh khuẩn lạc nấm. Với một số thử nghiệm sau này, ông đã kết luận nấm mốc đã tiết ra môi trường một chất nhất định làm tan vi khuẩn và ông đã sử dụng ngay giống nấm penicillin để đặt tên cho kháng sinh này (1929). LỊCH SỬ PHÁT HIỆN VÀ SẢN XUẤT PENICILLIN Tuy nhiên, mãi đến năm 1938 ở Oxford, Ernst Boris Chain đã quan tâm đến phát minh của Fleming và đã đề nghị Howara Walter Florey cho tiếp tục triển khai nghiên cứu này. Và ngày 25/5/1940 penicillin đã được thử nghiệm rất thành công trên chuột. Một thời gian ngằn sau đó (1941), penicillin đã được thử nghiệm thành công trên người. LỊCH SỬ PHÁT HIỆN VÀ SẢN XUẤT PENICILLIN Với sự giúp đỡ của chính quyền bang Illinois và chính quyền liên bang, người ta đã triển khai thành công công nghệ lên men chìm sản xuất penicillin (1942); đã tuyển chọn được chủng công nghiệp Penicillium chrysogenum NRRL-1951 (1943) và sau đó đã tạo được biến chủng Penicillium chrysogenum Wis Q-176 LỊCH SỬ PHÁT HIỆN VÀ SẢN XUẤT PENICILLIN Hệ thống làm lạnh cho phân xưởng lên men và hiết bị len men được sử dụng năm 1945 LỊCH SỬ PHÁT HIỆN VÀ SẢN XUẤT PENICILLIN Tuy nhiên, chỉ vài năm sau đã xuất hiện các trường hợp kháng thuốc, nhằm vô hiệu hoá khả năng kháng thuốc của vi khuẩn và mở rộng thêm tính năng ứng dụng điều trị của penicillin, năm 1959, Batcherlor và đồng nghiệp đã tách ra được axit 6-aminopenicillanic. NHỮNG VI SINH VẬT SẢN SINH PENICILLIN[2+4] Những vi sinh vật sinh penicillin thuộc các giống nấm mốc penicillium và Aspergillus. Nhưng các chủng thuộc nhóm Penicillium notatum, Penicillium chrysogenum có hoạt lực cao và được dùng trong công nghiệp kháng sinh. NHỮNG VI SINH VẬT SẢN SINH PENICILLIN Penicillium chrysogenum trên môi trường Raistrik tạo thành hai kiểu khuẩn lạc:  Kiểu I: khuẩn lạc tròn trặn, các nếp nhăn rõ nét. Khuẩn ty khí sinh mọc tốt và có màu xanh; theo rìa khuẩn lạc có đường viền rộng 2-5 mm của những khuẩn ty bạc trắng không có bào tử; các khuẩn ty cơ chất màu nâu; chất màu không hoà vào môi trường.  Kiểu II: khuẩn lạc có những khuẩn ty màu trắng, phát triển yếu; khuẩn ty cơ chất cũng có màu nâu. [...]... MỘT SỐ QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP PENICILLIN[5+6] Sự tổng hợp và biến dưỡng penicillin MỘT SỐ QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP PENICILLIN Sự tổng hợp penicillin N và deasetoxycep halosporin C MỘT SỐ QUÁ TRÌNH TỔNG HỢP PENICILLIN CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT PENICILLIN[1+2]   Công nghệ sản xuất Thu nhận và tinh chế penicillin CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT[1+2]   Phương pháp lên men bề mặt Phương pháp lên men chìm CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT[1+2]...NHỮNG VI SINH VẬT SẢN SINH PENICILLIN Các nấm Penicillium thường dễ biến đổi về hình thái và giảm khả năng sinh kháng sinh Khi xảy ra biến đổi thì sẽ sinh ra hàng loạt những chủng mới từ giống cơ bản NHỮNG VI SINH VẬT SẢN SINH PENICILLIN CHỦNG PENICILLIUM ĐƯỢC NUÔI CẤY TRÊN ĐĨA PETRI ĐẶC ĐIỂM CỦA CÁC VI SINH VẬT[1] Trong quá trình nuôi cấy chìm nấm Penicillium chrysogenum... cho mốc phát triển chậm ĐẶC ĐIỂM CỦA PENICILLIN[2+4] Hiện nay có nhiều penicillin Một trong những loại kháng sinh sử dụng nhiều trong y học và được sản xuất nhiều là Benzylpenicillin (penicillin G) ĐẶC ĐIỂM CỦA PENICILLIN Kháng sinh Penicillin có công thức cấu tạo sau: ĐẶC ĐIỂM CỦA PENICILLIN Kháng sinh penicillin có cấu trúc không gian như sau: ĐẶC ĐIỂM CỦA PENICILLIN Hiện nay trên thị trường có bán... không bào bắt màu da cam hoặc màu hồng Các hạt chất béo không còn Xuất hiện những tế bào riêng biệt bắt đầu tự phân ĐẶC ĐIỂM CỦA CÁC VI SINH VẬT Quá trình lên men penicillin cũng thuộc vào loại lên men hai pha: pha sinh trưởng (ứng với những giai đoạn phát triển I, II, III) và pha sinh penicillin (ứng với những giai đoạn IV, V, VI) ĐẶC ĐIỂM CỦA CÁC VI SINH VẬT Chủng Penicillium ở các giai đoạn phát... và vô cơ (amoniac, các muối amon và nitrat) Trong quá trình nuôi cấy N-NH3 được tạo thành từ cao ngô do phản ứng khử amin các hợp chất nitơ CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN QUÁ TRÌNH LÊN MEN Lưu huỳnh có ý nghĩa rất quan trọng trong quá trình sinh trưởng và sinh tổng hợp của nấm mốc Nguồn lưu huỳnh thường dùng là muối sunfat của kali, natri và amon Các chất này tham gia vào tổng hợp metionin, sixtin, biotin,... ĐẶC ĐIỂM CỦA CÁC VI SINH VẬT    Giai đoạn I: Các bào tử nấm mốc nảy mầm, phát triển thành chồi nhỏ, tế bào chất chưa phân hoá Thỉnh thoảng không bào có những hạt nhỏ bắt màu đỏ trung tính Giai đoạn II: Khuẩn ty phát triển, tế bào chất ưa kiềm, những hạt nhỏ trong không bào dần dần biến mất Ở cuối giai đoạn này xuất hiện những giọt chất béo nhỏ Giai đoạn III: Tạo thành những giọt chất béo to, không... đoạn III: Tạo thành những giọt chất béo to, không còn không bào , tế bào chất rất ưa kiềm ĐẶC ĐIỂM CỦA CÁC VI SINH VẬT    Giai đoạn IV: Xuất hiện không bào với những hạt dễ bắt màu đỏ trung tính, những hạt chất béo nhỏ hơn ở giai đoạn III, tính ưa kiềm giảm Giai đoạn V: Khuẩn ty có hình trống và có chứa những không bào Các hạt chất béo biến mất Tính ưa kiềm tiếp tục giảm Giai đoạn VI: Khuẩn ty vẫn... khay hình chữ nhật có kích thước dài 1-1.2 m, rộng 0.6-0.8 m, cao 5-6 cm PHƯƠNG PHÁP LÊN MEN BỀ MẶT Quá trình nhân giống: Bắt đầu từ giống có trong ống nghiệm Trong các nhà máy, mỗi lần cấy truyền giống, người ta thường cấy làm 3 ống Một ống dùng để kiểm tra trước khi sản xuất, một dùng để sản xuất và một dùng để bảo quản ... phát triển khác nhau CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN QUÁ TRÌNH LÊN MEN[1+4] Nguồn carbon trong lên men penicillin bằng nấm Penicillium chrysogenum có thể là glucoza, sacaroza, lactoza, tinh bột, dextrin, các axit hữu cơ (lactic, axetic, formic), các axit amin… CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN QUÁ TRÌNH LÊN MEN Nguồn nitơ dùng trong sinh tổng hợp penicillin là những hợp chất hữu cơ (axit amin, pepton, protein) và vô...  Phương pháp lên men bề mặt Phương pháp lên men chìm CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT[1+2]   Hiện nay người ta sản xuất penicillin theo hai phương pháp: Phương pháp lên men bề mặt Phương pháp lên men chìm PHƯƠNG PHÁP LÊN MEN BỀ MẶT Nguyên liệu Giống Penicillium chrysogenum Nhân giống Lên men Tách và tinh chế Sản phẩm penicillin Nguyên liệu PHƯƠNG PHÁP LÊN MEN BỀ MẶT Giống Penicillin chrysogenum: PHƯƠNG PHÁP . CÔNG TÔN ĐỨC THẮNG KHOA KHOA HỌC ỨNG DỤNG  ĐỀ TÀI: CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC KHÁNG SINH PENICILLIN GV hướng dẫn: Ks. Nguyễn Thị Cẩm Vi PENICILLIN  Tổng quan.(1+2+4+5+6)  Công nghệ sản. quan.(1+2+4+5+6)  Công nghệ sản xuất penicillin. (1+2)  Các sản phẩm.(3) GIỚI THIỆU TỔNG QUAN  Lịch sử phát hiện và sản xuất.  Những vi sinh vật sản sinh penicillin.  Đặc điểm của các vi sinh vật.  Các. yếu tố ảnh hưởng đến quá trình lên men.  Đặc điểm của penicilin.  Một số quá trình tổng hợp penicillin. LỊCH SỬ PHÁT HIỆN VÀ SẢN XUẤT PENICILLIN [1+2] Chất kháng sinh penicillin được phát