  C TOÁN NGHIÊN CU TNG HP VÀ TÍNH CHT CA CÁC DN XUT 3-ACETYLCOUMARIN GLYCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON   TÓM TT D TH - 2014 c hoàn thành ti b môn Hóa h- Khoa Hóa hc - i hc Khoa hc T nhiên - i hc Quc gia Hà Ni ng dn khoa hc: GS.TS. Nguy Phn bin 1: GS.TSKH. Ngô Th Thun Phn bin 2: GS.TS. Nguyn Lun án này s c bo v c hng chm lun án ci hc Khoa hc T nhiên Vào hi gi  2014 Có th c Lun án ti hc Khoa hc T n Quc gia 1 M U 1. Lý do ch tài Hin nay xu th tng hp các dn xut cc s quan tâm ca các nhà hoá hc hng dn xut ca chúng có hot tính sinh hc bit khi trong phân t có h thng liên hp π, tiêu biu là các hp cht thuc h thiosemicarbazon ca monosaccaride. Thiosemicarbazon là h các hp cht quan trng có nhiu hot tính sinh h d  kháng khun, kháng nm, kháng virus, chng st rét, c ch ng g sét. Bên cp chc ng dng rng rãi trong nhic khoa h hc, hóa hc siêu phân t n t. Ngoài ra, các hp cht dn xut ca thiosemicarbazon còn có kh  to phc vi kim loi. Nhng phc cht tính sinh ht tính kháng khun, kháng nm, kháng virus và ch   v.v Chính vì vy, mà ngày nay càng nhiu các hp cht c tng hp và nghiên cu sâu v tính cht hóa hc, hot tính sinh hc. Các thiosemicarbazon ca monosaccaride có hot tính sinh hc là nh s có mt hp phn phân cc ca monosaccarid làm các hp cht này d hoà tan trong các dung môi phân ct khác, các dn xut ca carbohydrat là nhng hp cht quan trng có mt trong nhiu phân t sinh h acid nucleic, coenzym, trong thành phn cu to ca mt s virus, mt s p cht này không nhng chim v  c hng trong nông nghip nh kh  ng, phát trin ca cây trng, c ch s phát trin hoc dit tr c di, sâu bnh. Coumarin và dn xut ca nc nghiên cu, ng dng rng rãi. Chúng có nhiu trong cây, c qu  ngt, cam tho, qu dâu tây, qu   và c ngh  i dng dn xu   -hydroxycoumarin), aesculetin (6,7-dihydroxy-4- methylcoumarin), herniarin (7-methoxycoumarin) , proralen, imperatory, S có mt ca coumarin có tác dng chng sâu bnh cho cây, coumarin kt hp vng glucose to ra các coumarin glycoside có tác dng chng nm, chng khi u, chng ng virus HIV, chng mch vành, chng co tht (umbelliferone) , Vi mo ra nhng hp cht mi có hot tính sinh hn hành tng hp các hp ch     phn    các hp cht carbonyl ca coumarin vi các  kh  hot tính sinh hc cn hành la ch tài cho Lun án Ti“Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của các dẫn xuất 3- acetylcoumarin glycopyranosyl thiosemicarbazon”. 2. Mm v ca Lun án + Tng hp mt s glycosyl thiosemicarbazid t các dn xut isothiocyanat ca D-glucose và D- galactose. + Tng hp các dn xut carbonyl ca coumarin th.  glycosyl thiosemicarbazid tng hc vi mt s hp cht carbonyl c cho ra ng. + Chuyn hóa các glycosyl thiosemicarbazon này bng phn ng v cho các các dn xut 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol. + Chuyn hóa mt s glycosyl thiosemicarbazon này bng phn ng vi ω- cho các 2,3-dihydrothiazol. 2 + Thc hin phn ng deacetyl  mt s glycosyl thiosemicarbazon. t tính kháng khun, kháng nm, chng oxy hóa ca các thiosemicarbazon và ca mt s sn phm chuyc. u + Tng hp các cht: Vn d   ng hp h n thng kt hp vi các i sao cho phù hp. Chú trng n vic rút ngn thi gian phn ng, tit kim dung môi, tinh ch sn ph tinh khit nhnh. + Nghiên cu cu trúc: Các hp cht tng h IR, 1 H-NMR, 13 C-NMR và ph MS.  mi dãy la chn mt vài hp chi di  khnh cu trúc mt cách chính xác nht. + La chn mt s cht trong mi dãy hp cht tiu bi t tính kháng vi sinh vt và kh t gc t do. i ca Lun án 4.1. Tổng hợp: * Xut phát t viu ch thành công 20 hp cht carbonyl ca coumarin chúng tôi tin hành tng hc 40 hp cht glycosyl thiosemicarbazon, t n hóa v cho các hp cht d vòng 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol, 2,3-dihydrothiazol. Tt c 55 sn phm glycosyl thiosemicarbazon; 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol và 2,3- u là cht m  c công b trong các tài liu tra cu. c hin thành công 08 phn ng deacetyl hóa glycosyl thiosemicarbazon, s dng h dung môi trong quá trình phn ng, cho sn phm vi hiu sut khá cao. ng hp thành công phn -dihydro-1,3,4-thiadiazol. Kt qu c 08 hp cht loi này vi hiu sut cao. ng hp thành công phn -dihydrothiazol. Kt qu c 07 hp cht loi này vi hiu sut 30-65%. i thích làm  ca phn ng o thành sn phm mi là 2,5-dihydro-1,3,4- thiadiazol và 2,3-dihydrothiazol. 4.2. Nghiên cứu cấu trúc: nh cu trúc ca các sn phm tng hp báp ph hii: IR, 1 H-NMR, 13 C NMR, MS. Mi dãy hp cht mc chi di  2D NMR (COSY, HSQC, HMBC). * Cung cp d li chuyn dch hóa hc, hng s ghép cp ca các sn phm my. c 2 cu dng tn ti ca sn phm 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol khi nhóm - b acetyl hóa hoàn toàn. * i phân mnh trong ph phân gii cao ca mt s hp cht glycosyl thiosemicarbazon ca 3-acetylcoumarin th. 4.3. Kết quả thử hoạt tính sinh học cho thấy: Dãy 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol có các hp cht  kháng vi khun Gr(+) S.aureus vi MIC= 25 µg/ml, hp cht 12d kháng vi khun Gr(+) S.aureus vi MIC= 50 µg/ml, hp cht  kháng nm mc vi giá tr MIC = 50 µg/ml. Vi dãy deacetyl có hp cht 16d kháng vi khun Gr(+) S.aurues vi MIC= 25 µg/ml, hp cht 15e, 15c kháng nm mc tt vi giá tr MIC = 25 µg/ml. 5. B cc ca Lun án 3 Lun án bao gm 166 i 29 bng, 51 hình v  c phân b  M u: 2 trang. Tng quan: 25 trang. Thc nghim: 31 trang. Kt qu và tho lun: 92 trang. Kt lun: 2 trang. Tài liu tham kho: 14 trang. Ngoài ra còn có ph lc (127 trang). NI DUNG CA LUN ÁN NG QUAN ng kt tài lic v tình hình nghiên cu tng hpu trúc và hot tính ca các hp cht dn xut ca coumarin, các hp cht d vòng thiazol, thiadiazol. Kt qu cho thy rt ít tài liu nghiên cu  cp ti vic chuyn hóa các glycosyl thiosemicarbazon ca các hp cht coumarin thành các hp cht d vòng. U ng hp hn thng và kt hp vi, , ki tinh khi c trình bày khá c th. C NGHIM Các hp chc tng h chung sau: Gly N C S H 2 NNH 2 .H 2 O CH 2 Cl 2 , < 20 0 C 1 va 2 Gly NH C NH NH 2 S 3 va 4 O R O CH 3 O Gly NH C NH S N CH 3 OO R 5, 5' 7, 8 O R O CHO metanol, xúc tác CH 3 COOH bang, MW 6, 6' 9, 10 Gly NH C NH S N CH O O R Gly N S C 6 H 5 N N OO CH 3 R Gly N S C 6 H 5 N N O O R 7, 8 9, 10 anhydrid acetic, CH 2 Cl 2 45 - 47h 7, 8 Gly N S N N OO Ac Ac R CH 3 Gly N S N N Ac Ac O O 9, 10 anhydrid acetic, CH 2 Cl 2 45 - 47h C 6 H 5 COCH 2 Br CH 3 COONa, Dicloromethan C 6 H 5 COCH 2 Br CH 3 COONa, Dicloromethan methanol, xúc tác CH 3 COOH bang, MW NH C NH S N C O OAc AcO AcO OAc O CH 3 O R 7 15 MeONa/ MeOH 5h NH C NH S N C O OH OH OH OH O CH 3 O R NH C NH S N CH O OAc AcO AcO OAc O O R 9 16 MeONa/ MeOH 5h NH C NH S N CH O OH OH OH OH O R O 11 12 13 14 Gly = O OAc AcO AcO OAc O OAc AcO AcO OAc Glc Gal Sơ đồ 3.1. Sơ đồ chung tổng hợp các hợp chất nghiên cứu 4 T QU VÀ THO LUN 4.1. TNG HP N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL--D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZID (3 và 4) 4.1.1. Tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazid (3) a. Kt qu tng hp: Sn phc dng tinh th, màu tr nc : 155-157ºC. Hiu sut 81%. b. Kt qu ph: O OAc AcO NCS AcO AcO H 2 N-NH 2 .H 2 O O OAc AcO NHCSNH-NH 2 AcO OAc 1 3 - Trong ph IR xut hip th:  C=O : 1742 cm -1  C-O-C : 1242 cm -1 , 1043 cm -1 . - Trong ph 1 H-NMR xut hin các tín hiu cng: Proton H-1  =5,81 ppm, proton H-2  =5,08 ppm, proton H-3  =5,35 ppm, proton H-4  =4,92 ppm, proton H-5  =3,97 ppm, và các proton H-6a và H-6b  =4,15 và 3,96 ppm. các tín hiu proton ca các nhóm NH và NH 2  =9,24; 8,18 và 4,58 ng. D kin ph cho thy sn phm to thành có cu trúc phù hp vi d kin. 4.1.2. Tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid (4) a. Kt qu tng hp: Sn phc dng tinh th, màu tr nc : 197-198ºC. Hiu sut 50%. b. Kt qu ph: - Trong ph IR xut hip th:  C=O : 1746 cm -1 ,  C-O-C : 1237 cm -1 , 1041 cm -1 . - Trong ph 1 H-NMR ca hp cht này xut hin các tín hiu cng ca các proton trong vòng ng: Chng hn, proton H-1  =5,76 ppm, proton H-2  =5,28 ppm, proton H-3  =5,35 ppm, proton H-4  =5,09 ppm, proton H-5  =3,99 ppm, và các proton H-6a và H-6b  =4,26 và 3,99 ppm. Các proton  nhóm thiosemicarbazid NH-CS-NH-NH 2 có các tín hiu proton ca các nhóm NH và NH 2  =9,32; 8,08 và 4,63 ng. 4.2. TNG HP CÁC HP CHT 3-ACETYLCOUMARIN N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL--D- GLUCOPYANOSYL)THIOSEMICARBAZON (7a-j) 3 O O CH 3 O R Glu NH C NH S N CH 3 OO R5a-j 7a-j Methanol, xúc tác CH 3 COOH bang a. Kt qu tng hp: Kt qu tng hc trình bày trong Bng 4.3 ca Lun án. b. D kin ph: - Trên ph IR ca các hp cht 7a-p th y s xut hi 1627-1609 cm -1 ng hoá tr ca nhóm C=N xác nhn phn ng y ra. Mt s p th c trình bày trong Bng 4.4 ca Lun án. 5 - Ph 1 H-NMR, 13 C-c trình bày trong Bng 4.5 và Bng ng ca Lun án. - Các hp chc ghi ph khi phân giu cho pic ion phân t và các phân mnh phù hp vi cu trúc d kin. - Ph COSY, HSQC, HMBC ca hp cht 7d cho thp vi cu trúc. Bảng 4.3. Một số dữ kiện về các hợp chất 7a-j: STT Hp cht R  nc ( o C) Hiu sut (%) Các ph  1 7a 5-NO 2 226-227 45 IR, MS 2 7b 6-NO 2 160-161 60 IR, 1 H, MS 3 7c 6-Cl 200-201 56 IR, 1 H, MS 4 7d 6-Br 243-244 62 IR, 1 H, 13 C, COSY, HSQC, HMBC, MS 5 7e H 164-165 30 IR, 1 H, MS 6 7f 4-CH 3 173-174 42 IR, MS 7 7g 4-CH 3 -7-OH 144-146 38 IR, MS 8 7h 6-CH 3 279-280 45 IR, MS 9 7i 7-CH 3 247-248 68 IR, 1 H, MS 10 7j 8-OCH 3 212-213 48 IR, 1 H, MS 4.3. TNG HP CÁC HP CHT 3-ACETYLCOUMARIN N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL--D- GALACTOPYANOSYL)THIOSEMICARBAZON (8a-j) 4 O O CH 3 O R Gal NH C NH S N CH 3 OO R 5'a-j 8a-j Methanol, xúc tác CH 3 COOH bang a. Kt qu tng hp: Kt qu tng hc trình bày trong Bng 4.8 ca Lun án. b. Kt qu ph: - D kin ph c trình bày trong Bng 4.8 ca Lun án. - Ph 1 H-NMR, 13 C-c dn ra trong Bng 4.9 và Bng ca Lun án. D kin ph cho thy cu trúc d kin là phù hp - Các hp ch u cho pic ion phân t phù hp vi phân t khi tính toán. 6 Bảng 4.8. Một số dữ kiện về các hợp chất 8a-j: STT Hp cht R  nc ( 0 C) Hiu sut (%) Các ph  1 8b 6-Cl 160-161 52 IR, 1 H, MS 2 8c 6-Br 159-160 58 IR, 1 H, MS 3 8d 4-CH 3 203-204 34 IR, 1 H, MS 4 8e 4-CH 3 -7-OH 153-154 51 IR, 1 H, 13 C, MS 5 8f 6-CH 3 309-310 57 IR, MS 6 8g 7-CH 3 194-195 40 IR, 1 H, 13 C, MS 7 8h 4-OH 171-172 76 IR, 1 H, MS 8 8i 4-OH-8-Me 161-162 65 IR, 1 H, 13 C, MS 9 8j 8-OCH 3 217-218 46 IR, 1 H, 13 C, MS 4.4. TNG HP MT S DN XU a. Kt qu tng hp: Kt qu tng hc trình bày trong Bng 4.8 ca Lun án. b. Kt qu ph: - D kin ph c trình bày trong Bng 4.12 ca Lun án. - Ph 1 H-NMR, 13 C-c dn ra trong Bng 4.13 và Bng ca Lun án. D kin ph cho thy cu trúc d kin là phù hp - Các hp ch ESI-u cho pic ion phân t phù hp vi phân t khi tính toán. Bảng 4.12. Một số dữ kiện về các hợp chất 6’: STT Hp cht R  nc (C)  Các ph  tích 1  6-OEt 116-117,5 85 IR 2  6-OPr 118-121,5 60 IR 3  6-OiPr 118-121,5 75 IR 4  6-OBu 107-109 85 IR, 1 H, 13 C, MS 5  6-OiBu 103-105 75 IR 6  6-OPen 90-92 84 IR, 1 H, 13 C, MS 7  6-OiPen 99-101 79 IR, 1 H, 13 C, MS 8  7-OAllyl 97-100 85 IR 7 9  7-OEt 116-118 85 IR 10  7-OPr 78-80 70 IR 11  7-OiPr 80-82 75 IR 12  7-OBu 52-54 55 IR 13  7-OiBu 57-60 57 IR, 1 H, 13 C, MS 14  7-OPen 48-50 95 IR 15  7-OiPen 57-60 82 IR, 1 H, 13 C, MS 4.5. TNG HP CÁC 4-FORMYL-6- VÀ 7-ALKOXYCOUAMRIN (6a-n) SeO 2 Xylen, 24h O O CH 3 RO O CHO O RO 6' 6a-n a. Kt qu tng hp: Kt qu tng hc trình bày trong Bng 4.8 ca Lun án. b. Kt qu ph: - D kin ph c trình bày trong Bng 4.16 ca Lun án. - Ph 1 H-NMR, 13 C-c dn ra trong Bng 4.17 và Bng ca Lun án. D kin ph cho thy cu trúc d kin là phù hp - Các hp ch ESI-u cho pic ion phân t phù hp vi phân t khi tính toán. Bảng 4.16. Một số dữ kiện về các hợp chất 6a-n: STT Hp cht R  nc (C) Hiu sut (%) Các ph  1 6a 6-OEt 163-168 65 IR, 1 H, 13 C, MS 2 6b 6-OPr 143-145 67 IR 3 6c 6-OiPr 134-138 50 IR 4 6d 6-OBu 110-112 41 IR 8 5 6e 6-OiBu 123-125 40 IR 6 6f 6-OPen 112-114 62 IR 7 6g 6-OiPen 114-116 50 IR, 1 H, 13 C, MS 8 6h 7-Me 196-198 65 IR 9 6i 7-OEt 163-165 60 IR, 1 H, 13 C, MS 10 6j 7-OPr 131-133 50 IR, 1 H, 13 C, MS 11 6k 7-OiPr 130-132 60 IR, 1 H, 13 C, MS 12 6l 7-OBu 137-142 50 IR 13 6m 7-OiBu 127-129 46 IR 14 6n 7-OiPen 116-118 40 IR 4.6. TNG HP MT S 4-FORMYL-6- VÀ 7-ALKOXYCOUMARIN N-(2,3,4,6-TETRA-O- ACETYL--D-GLUCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON (9a-n) 3 O R O CHO etanol, xúc tác CH 3 COOH bang, MW 6a-n 9a-n Glu NH C NH S N CH O O R a. Kt qu tng hp: Kt qu tng hc trình bày trong Bng 4.20 ca Lun án. b. Kt qu ph: - D kin ph c trình bày trong Bng 4.20 ca Lun án. - Ph 1 H-NMR, 13 C-c dn ra trong Bng 5.1a, Bng 5.1b, Bng 5.2a và B ng ca Lun án. D kin ph cho thy cu trúc d kin là phù hp. - Các hp ch ESI-u cho pic ion phân t phù hp vi phân t khi tính toán. - Hp ch thêm ph  khnh cn cho thy cu trúc d ki [...]... làm chất chống oxy hóa + ã thử hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn của các hợp chất 3 -acetylcoumarin glycosyl thiosemicarbazon Các hợp chất n y đều thể hiện hoạt tính sinh học + ã tiến hành thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định của các hợp chất galactopyranosyl thiosemicarbazon và các hợp chất sau khi chuyển hóa (2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol, 2,3-dihydrothiazol, N(tetra-O-hydroxy-β-D-glucopyranosyl )thiosemicarbazon) ... 13C-NMR) và phổ MS 2 ã tổng hợp được hợp chất N-(tetra-O-acetyl-β-D -glycopyranosyl) thiosemicarbazid tương ứng của D-glucose và D-galactose, 40 hợp chất glycopyranosyl thiosemicarbazon bằng phản ứng với các 3acetylcoumarin thế và 4-formyl-6 hoặc 7-alkoxycoumarin thế Tất cả đều là chất mới Cấu trúc của các hợp chất đã tổng hợp được xác nhận bằng các phương pháp phổ hiện đại (IR, 1H-NMR, 13C-NMR) kết hợp kĩ... HMBC) và phổ MS 3 Từ các hợp chất glycopyranosyl thiosemicarbazon đã tổng hợp được: 08 dẫn xuất 2,5-dihydro-1,3,4thiadiazol bằng phản ứng với anhydrid acetic trong dung môi dicloromethan, 07 dẫn xuất 2,3-dihydrothiazol và 07 hợp chất (2,3,4,6-tetra-O-hydroxy-β-D -glycopyranosyl) thiosemicarbazon bằng phản ứng với ωbromoacetophenon v MeONa/MeO tương ứng Tất cả đều là chất mới Cấu trúc của các hợp chất đã tổng. .. của các proton trong các hợp chất 2 ,3- dihydrothiazol d Phổ 13C-NMR của một s hợp chất 2,3-dihydrothiazol: Kết quả phổ 13C-NMR được liệt kê trong Bảng 5.12 của Luận án Tín hiệu c ng hưởng của các nguyên tử carbon cũng có sự chồng chập giữa hợp phần coumarin và vòng thơm aren chuyển dịch hóa học thay đổi khá nhiều giữa sản phẩm và chất đầu e Phổ MS của một s hợp chất 2,3-dihydrothiazol: Phổ ESI-MS của. .. 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol: Phổ ESI-MS của 08 hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol đều cho pic ion phân tử với cường đ 100% Các dữ kiện chi tiết của các hợp chất được thể hiện trong Bảng 4.25 của Luận án 16 4.9 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 2,3-DIHYDROTHIAZOL TỪ N- (2,3,4,6-TETRA-OACETYL-β-D -GLYCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZON CỦA 3 -ACETYLCOUMARIN VÀ 4FORMYL-6- VÀ 7-ALKOXYCOUMARIN THẾ (13, 14) H3C N N O... trúc của các hợp chất đã tổng hợp được xác nhận bằng các phương pháp phổ hiện đại (IR, 1H-NMR, 13C-NMR) kết hợp kĩ thuật phổ hai chiều NMR (COSY, HSQC và HMBC) và phổ MS 4 ã tiến h nh thăm dò hoạt tính sinh học của các hợp chất đã tổng hợp, cụ thể như sau: + ã thăm dò hoạt tính bắt gốc tự do DPPH của các hợp chất glucopyranosylthiosemicarbazon Kết quả cho thấy các hợp chất này không có khả năng bắt... 5.15 của Luận án - Trong số 19 mẫu đo hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định thì có 07 hợp chất thể hiện hoạt tính: + Với dãy 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol có các hợp chất ’f, ’i kháng vi khuẩn Gr(+) S.aureus với MIC= 25 µg/ml, hợp chất 12d kháng vi khuẩn Gr(+) S.aureus với MIC= 50 µg/ml, hợp chất ’e kháng nấm mốc với giá trị MIC = 50 µg/ml Kết quả chi tiết được trình bày trong Bảng 5.20 của Luận án +... (-) (-) (-) Kháng 1 VSVK Kháng 1 VSVK Kháng 1 VSVK Âm tính 23 5 Deacetyl-glu-4for-7-isopentoxycou 50 (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) Âm tính 24 KẾT LUẬN Trong công trình n y, chúng tôi đã đạt được m t số kết quả sau: 1 ã tổng hợp được 20 hợp chất 3 -acetylcoumarin thế và 4-formyl-6 hoặc 7-alkoxycoumarin thế Trong đó có 12 chất mới Cấu trúc của các hợp chất đã tổng hợp được xác nhận bằng các phương pháp... phổ IR của 08 hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol được trình bày trong Bảng 4.24 của Luận án Các dữ kiện phổ cho thấy khá phù hợp với cấu tạo của các hợp chất tạo thành Ở vùng từ 1745-1000 cm-1 các băng sóng hấp thụ không khác nhiều so với phổ IR của chất đầu (glycosyl thiosemicarbazon) , tuy nhiên ở vùng 3328-3284 cm-1 chỉ có m t số hợp chất còn xuất hiện băng sóng hấp thụ yếu, đặc biệt ở hợp chất. .. ra trong Bảng 5.5 và Bảng 5.6 tương ứng của Luận án Dữ kiện phổ cho thấy cấu trúc dự kiến là phù hợp 10 - Các hợp chất được đo phổ ESI-MS đều cho pic ion phân tử phù hợp với phân tử khối tính toán - Hợp chất 10a được đo phổ thêm phổ 2D NMR để khẳng định cấu trúc, các tương tác xa, tương tác gần cho thấy cấu trúc dự kiến l đúng Bảng 4.16 Một số dữ kiện về các hợp chất 6a-n: STT Hợp chất R 1 10a 6-OEt .  hot tính sinh hc cn hành la ch tài cho Lun án Ti Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của các dẫn xuất 3- acetylcoumarin glycopyranosyl thiosemicarbazon Sơ đồ chung tổng hợp các hợp chất nghiên cứu 4 T QU VÀ THO LUN 4.1. TNG HP N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL--D -GLYCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZID (3 và 4) 4.1.1. Tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazid. C TOÁN NGHIÊN CU TNG HP VÀ TÍNH CHT CA CÁC DN XUT 3 -ACETYLCOUMARIN GLYCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON   TÓM TT