Thuốc chẹn kênh Calci – Nimodipin và những ứng dụng trên lâm sàng

1. §Æt vÊn ®Ò Chảy máu não – màng não trẻ em (CMN-MN) là bệnh nang và để lại những di chứng nặng nề. Bệnh thuờng gặp ở trẻ nhỏ do giảm tỷ lệ prothrombin - thiếu vitamin K [9] [11] [16] [19] [31] [57] [63] còn ở trẻ lớn thuờng do vỡ các dị dạng mạch máu não [4] [6] [88] [89]. Chan M.C.K. [33], Ekelund H. [39], Hartel C. [48], Lori C. Jordan [63], Sandeep Jayawant [72] đã tổng kết bệnh CMN-MN trẻ em tại nhiều quốc gia trên thế giới và thấy tỷ lệ tử vong và di chứng của bệnh còn rất cao (Tử vong 9-52%; di chứng 42-89%). Tại Bệnh viện Nhi Trung uong, hàng nam có khoảng 250 trẻ bị bệnh CMNMN vào điều trị . Tỷ lệ bÖnh nhi tử vong hoÆc rÊt nÆng, 12,5 – 16% [18]. Bệnh đã để lại nhiều di chứng lâm sàng [1] [2] [5] [10] [14] [19]. Tỷ lệ di chứng sớm ngay sau khi ra viện là 34%[14], di chứng muộn với 34% chậm phát triển vận động, 42% chậm phát triển trí tuệ, 27% chậm phát triển cả tâm trí và vận động[5]. Hầu hết ở các bệnh nhi đuợc chụp cắt lớp vi tính kiểm tra não sau điều trị đều thấy còn di chứng tổn thuong não, đó là: teo não, hèc não, giãn não thÊt, tràn dịch não [1] [5] [6] [17]. Vấn đề điều trị bệnh để tránh di chứng không chỉ là vấn đề đuợc quan tâm của các thầy thuốc lâm sàng mà đó còn là vấn đề luôn thu hút sự quan tâm nghiên cứu của nhiều linh vực trong y học: Sinh lý bệnh học, chẩn đoán hình ảnh học, duợc lý học lâm sàng…, tất cả cùng có chung mục đích là làm sáng tỏ bản chất của tổn thuong, để trên co sở đó tìm ra các biện pháp điều trị phù hợp, tránh để lại những hậu quả nặng nề của bệnh. Nghiên cứu sinh bệnh của CMN-MN, các nhà sinh lý bệnh học [26] [27] [75] cung nhu trong y van [3] [12] [13] [22] [75] đã khẳng định di chứng là hậu quả của co thắt mạch não, thiếu máu não cục bộ; Các tế bào từ các mô não bị thiếu máu sẽ bị rối loạn chuyển hoá sinh ra các chất trung gian hoá học (interleukin, E–secretin, fidronectin...) và các độ tố (calcium trung gian độc tố, các gốc tự do…) gây ly giải và huỷ hoại tế bào não [3] [4] [12] [13] [32] [52] [73]. Từ những co chế sinh hoá bị biến đổi trong co th¾t m¹ch vµ thiếu máu cục bộ não sau CMN-MN đã thúc đẩy sản xuất các thuốc đặc trị [3] [23] [29] [38] [49] [50]. Calcium trung gian độc tố đuợc coi là quan trọng trong CMN-MN, nó đã thúc đẩy quá trình mở kênh calci, làm calci đi vào tế bào, mở đầu cho một chuỗi phản ứng sinh hoá bị bất thuờng gây huỷ hoại tế bào. Chính vì thế, khoảng hai thập kỷ gần đây đã có nhiều công trình nghiên cứu, điều trị co thắt mạch não và thiếu máu cục bộ não sau chảy máu màng não bằng thuốc chẹn kênh calci. Tuy co chế co thắt mạch não chua hoàn toàn sáng tỏ nhung biện pháp dự phòng và điều trị cung đã có những hứa hẹn [3] [4] [12] [24] [44] [49] [58]. Nimodipin là một trong nhóm thuốc chẹn kênh canxi, đã đuợc nghiên cứu khá kỹ về tác dụng duợc lý cung nhu thử nghiệm lâm sàng. Chúng tôi nghiên cứu chuyên đề này nhằm: Tìm hiểu kỹ duợc lý học của thuốc chẹn kênh calci, nimodipin; phân tích co sở khoa học của điều trị bổ sung thuốc chẹn kênh calci trong CMN-MN và những ứng dụng trên lâm sàng, với hy vọng có đuợc hiểu biết đầy đủ về nimodipin, ứng dụng nó trong điều trị CMN-MN trẻ em nhằm hạn chế tỷ lệ di chứng sau CMN-MN, đem lại cuộc sống bình thuờng cho bệnh nhi.