Đang tải... (xem toàn văn)
NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ LÊ THANH HUY NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ Houttuynia cordata Thunb. LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Cần Thơ - 2011 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ LÊ THANH HUY NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ Houttuynia cordata Thunb. LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC Ths. NGUYỄN THỊ LINH TUYỀN Cần Thơ - 2011 LỜI CÁM ƠN Em xin gửi lòng biết ơn sâu sắc nhất đến cô ThS. Nguyễn Thị Linh Tuyền đã trực tiếp hướng dẫn, hết lòng truyền đạt kiến thức và giúp đỡ em trong suốt quá trình thực hiện luận văn. Em xin chân thành cám ơn thầy DS. Lâm Thanh Hùng và thầy ThS. Đỗ Châu Minh Vĩnh Thọ đã tận tình hướng dẫn và tạo điều kiện cho em thực hiện tốt luận văn. Em xin chân thành cám ơn Quý Thầy Cô và Anh Chị kỹ thuật viên bộ môn Công Nghiệp Dược, bộ môn Dược Liệu, bộ môn Hóa Phân Tích - Kiểm Nghiệm - Độc Chất, bộ môn Bào Chế đã hỗ trợ dụng cụ, hóa chất, trang thiết bị, giúp đỡ em hết lòng trong quá trình thực hiện luận văn. Em xin chân thành cám ơn Hội đồng chấm khóa luận tốt nghiệp Dược sỹ đại học đã dành thời gian xem xét, góp ý và sửa chữa để luận văn được hoàn thiện hơn. Em xin chân thành cám ơn Quý Thầy Cô trường Đại Học Y Dược Cần Thơ đã dìu dắt, trang bị kiến thức cho em trong suốt năm năm học vừa qua. Xin cám ơn các bạn Đoan Trang, Hoa Hạ, Diễm Huỳnh, Mạnh Hùng, Trọng Tính, Anh Tuấn,Thanh Sang, các bạn lớp Dược khóa 32, các bạn ở cùng nhà trọ đã luôn động viên, chia sẻ, giúp đỡ trong thời gian qua. Con xin cám ơn gia đình - chỗ dựa vững chắc nhất giúp con vượt qua mọi khó khăn thử thách trong công việc và trong cuộc sống. Cần Thơ, tháng 06 năm 2011. Lê Thanh Huy LỜI CAM ĐOAN Tôi tên Lê Thanh Huy xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết quả nêu trong luận văn là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác. Cần Thơ, tháng 06 năm 2011. Lê Thanh Huy i MỤC LỤC Mục lục i Danh mục các ký hiệu và chữ viết tắt .v Danh mục các bảng vi Danh mục các hình ảnh .vii Danh mục các sơ đồ .viii ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1 – TỔNG QUAN .3 1.1. TỔNG QUAN VỀ CÂY DIẾP CÁ 3 1.1.1. Đặc điểm thực vật .3 1.1.2. Phân bố sinh thái .3 1.1.3. Thành phần hóa học 4 1.1.3.1. Flavonoid 4 1.1.3.2. Tinh dầu 4 1.1.3.3. Alkaloid 5 1.1.3.4. Các thành phần khác .5 1.1.4. Tác dụng dược lý 5 1.1.5. Công dụng .6 1.2. CÔNG NGHỆ BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG 7 1.2.1. Khái quát về thuốc viên nang 7 1.2.1.1. Định nghĩa 7 1.2.1.2. Ưu điểm của viên nang cứng 7 1.2.2. Thành phần viên nang .7 1.2.2.1. Vỏ nang 7 1.2.2.2. Thành phần dược chất trong viên nang 8 1.2.3. Quy trình bào chế thuốc viên nang cứng từ dược liệu 9 1.3. SƠ LƯỢC VỀ PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO 10 1.3.1. Các thông số đặc trưng của quá trình sắc ký 11 1.3.1.1. Hệ số dung lượng .11 ii 1.3.1.2. Hệ số chọn lọc 11 1.3.1.3. Hệ số bất đối xứng .11 1.3.1.4. Độ phân giải .11 1.3.1.5. Số đĩa lý thuyết và hiệu lực cột 12 1.3.2. Một số ứng dụng của phương pháp HPLC .12 1.3.2.1. Phân tích định tính 12 1.3.2.2. Phân tích định lượng 12 1.4. GIỚI THIỆU MỘT SỐ CHẾ PHẨM CHỨA CAO DIẾP CÁ 13 1.4.1. An trĩ vương .13 1.4.2. Helaf 13 1.4.3. Cenditan .14 Chương 2 – ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .15 2.1. NGUYÊN LIỆU, CHẤT CHUẨN, HÓA CHẤT VÀ TRANG THIẾT BỊ .15 2.1.1. Nguyên liệu và chất chuẩn 15 2.1.2. Hóa chất 15 2.1.3. Trang thiết bị .16 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .16 2.2.1. Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng quercetin bằng phương pháp HPLC 16 2.2.1.1. Khảo sát các điều kiện sắc ký tối ưu 16 2.2.1.2. Khảo sát phương pháp xử lý mẫu cao Diếp cá và viên nang chứa cao Diếp cá 17 2.1.1.3. Thẩm định quy trình định lượng 20 2.2.2. Xây dựng công thức viên nang chứa cao Diếp cá .21 2.2.2.1. Thiết kế công thức viên nang chứa cao Diếp cá .21 2.2.2.2. Phương pháp khảo sát đặc tính của khối bột thuốc và đo độ rã của viên nang 23 2.2.2.3. Quy trình điều chế viên nang chứa cao Diếp cá .24 2.2.3. Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên nang chứa cao Diếp cá .24 iii 2.2.3.1. Hình thức cảm quan .24 2.2.3.2. Độ đồng đều khối lượng 24 2.2.3.3. Độ tan rã .24 2.2.3.4. Độ ẩm .24 2.2.3.5. Định tính .24 2.2.3.6. Định lượng .25 Chương 3 - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1. XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG QUERCETIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLC .27 3.1.1. Khảo sát các điều kiện sắc ký tối ưu .27 3.1.2. Khảo sát quy trình xử lý mẫu cao Diếp cá và viên nang chứa cao Diếp cá 28 3.1.3. Thẩm định quy trình định lượng quercetin .30 3.1.3.1. Xác định tính tương thích hệ thống 30 3.1.3.2. Thẩm định phương pháp phân tích .31 3.2. THIẾT KẾ CÔNG THỨC VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ 35 3.2.1. Lựa chọn hàm lượng cao 35 3.2.2. Lựa chọn hàm lượng tá dược hút 35 3.2.3. Lựa chọn công thức tối ưu cho viên nang chứa cao Diếp cá 36 3.2.3.1. Độ ẩm .37 3.2.3.2. Góc chảy .37 3.2.3.3. Tỷ trọng biểu kiến 37 3.2.3.4. Phân bố cỡ hạt 38 3.2.3.5. Độ tan rã .39 3.3. KIỂM NGHIỆM VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ .40 3.3.1. Hình thức cảm quan 40 3.3.2. Đồng đều khối lượng 40 3.3.3. Độ tan rã 41 3.3.4. Độ ẩm 41 iv 3.3.5. Định tính .41 3.3.5.1. Bằng phản ứng hóa học 41 3.3.5.2. Bằng SKLM .41 3.3.6. Định lượng 42 3.4. XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ .42 3.4.1. Tiêu chuẩn kỹ thuật .42 3.4.2. Kết quả kiểm nghiệm 46 Chương 4 - BÀN LUẬN .47 4.1. Về xây dựng và thẩm định quy trình định lượng quercetin trong cao Diếp cá và viên nang chứa cao Diếp cá 47 4.2. Về nghiên cứu xây dựng công thức cho viên nang chứa cao Diếp cá 47 4.3. Về xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên nang chứa cao Diếp cá 48 Chươg 5 - KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .49 5.1. Kết luận 49 5.2. Kiến nghị 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO .51 v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT AOAC Hiệp hội các nhà hoá học phân tích quốc tế (Association of Official Analytical Chemists) CHCl 3 Chloroform CH 3 CN Acetonitril DĐVN Dược điển Việt Nam d tvđ Tỷ trọng trước va đập d svđ Tỷ trọng sau va đập HPLC Sắc ký lỏng hiệu năng cao (High Performance Liquid Chromatography) MeOH Methanol RSD Độ lệch chuẩn tương đối (Relative Standard Deviation) SD Độ lệch chuẩn (Standard Deviation) SKLM Sắc ký lớp mỏng STT Số thứ tự TB Trung bình t R Thời gian lưu TT Thuốc thử UV Tử ngoại (Ultra Violet) V tvđ Thể tích trước va đập V svđ Thể tích sau va đập DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1. Các hóa chất, tá dược sử dụng trong nghiên cứu .15 Bảng 2.2. Các thiết bị dùng trong nghiên cứu 16 Bảng 2.3. Phương pháp pha các dung dịch có nồng độ thấp hơn .17 vi Bảng 2.4. Các công thức thiết kế tối ưu công thức viên nang 22 Bảng 2.5. Định tính viên nang chứa cao Diếp cá bằng phản ứng hóa học .25 Bảng 3.1. Kết quả khảo sát tính tương thích hệ thống trên 6 lần tiêm mẫu chuẩn .30 Bảng 3.2. Kết quả khảo sát tính tương thích hệ thống trên 6 lần tiêm mẫu thử .30 Bảng 3.3. Kết quả khảo sát tính tuyến tính phương pháp định lượng bằng HPLC 33 Bảng 3.4. Kết quả khảo sát độ chính xác phương pháp định lượng bằng HPLC .34 Bảng 3.5. Kết quả khảo sát độ đúng của phương pháp định lượng bằng HPLC 34 Bảng 3.6. Các công thức thiết kế để xác định hàm lượng cao thích hợp .35 Bảng 3.7. Độ ẩm các công thức C1, C2, C3, C4 35 Bảng 3.8. Các công thức thiết kế để xác định hàm lượng tá dược hút .35 Bảng 3.9. Độ ẩm các công thức H1, H2, H3, H4 .36 Bảng 3.10. Các công thức thiết kế tối ưu hóa công thức viên nang .36 Bảng 3.11. Độ ẩm các công thức khảo sát (T1 – T10) .37 Bảng 3.12. Góc chảy các công thức khảo sát (T1 – T10) .37 Bảng 3.13. Tỷ trọng biểu kiến của các công thức khảo sát (T1 – T10) 37 Bảng 3.14. Phân bố cỡ hạt của các công thức khảo sát (T1 – T10) 38 Bảng 3.15. Độ rã các công thức khảo sát (T1 – T10) .39 Bảng 3.16. Kết quả kiểm nghiệm độ đồng đều về khối lượng .40 Bảng 3.17. Kết quả đo độ rã .41 Bảng 3.18. Kết quả đo độ ẩm .41 Bảng 3.19. Kết quả định tính viên nang chứa cao Diếp cá .41 Bảng 3.20. Kết quả kiểm nghiệm viên nang Diếp cá 46 DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH Trang Hình 1.1. Cây Diếp cá 3 Hình 1.2. Công thức cấu tạo của quercitrin và isoquercitrin 4 [...]... tài nghiên cứu xây dựng công thức viên nang chứa cao Diếp cá được thực hiện với những mục tiêu cụ thể như sau: 1 Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng quercetin trong cao Diếp cá và viên nang chứa cao Diếp cá 2 Xây dựng công thức viên nang chứa cao Diếp cá 3 Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên nang bào chế được 2 Ý nghĩa của đề tài: 1 Góp phần nghiên cứu và cung cấp cơ sở lý luận bào chế các... cho phép của AOAC 2.2.2 Xây dựng công thức viên nang chứa cao Diếp cá: Quá trình nghiên cứu như sau: thiết kế công thức → tạo hạt → khảo sát đặc tính của hạt → đóng nang → thử độ rã → lựa chọn công thức chế phẩm Công thức được thiết kế dựa theo phương pháp cổ điển của Gauss – Geidell [8] 2.2.2.1 Thiết kế công thức viên nang chứa cao Diếp cá: Lựa chọn hàm lượng cao thích hợp: Cao dược liệu có khả năng... vi nang, viên nang nhỏ, viên nén hoặc phối hợp các dạng trên trong cùng một vỏ nang Sự phối hợp này có thể giúp cách ly các thành phần tương kỵ hoặc điều chế viên nang phóng thích kéo dài bằng cách phối hợp các vi hạt hoặc vi nang phóng thích dược chất tại nhiều thời điểm và vị trí khác nhau trong đường tiêu hóa dễ dàng So với viên nén, viên nang là dạng thuốc tương đối dễ nghiên cứu để xây dựng công. .. bằng < 5% Lựa chọn tá còn lại và tối ưu công thức viên nang: Sau khi chọn hàm lượng cao và các loại tá dược, chúng tôi tiến hành thiết kế 10 công thức với 2 loại tá dược độn A và B có tỷ lệ: 3:1, 2:1, 1:1, 1:2,1:3; tỷ lệ tá dược hút ở giá trị tối đa và tối thiểu, cố định tá dược dính và cao Bảng 2.4 Các công thức thiết kế tối ưu công thức viên nang Cao Diếp cá MgCO3 Tá dược độn A Tá dược độn B PVP... để xây dựng công thức Dễ triển khai sản xuất ở các quy mô khác nhau, có thể sử dụng các máy đóng nang thủ công trong quy mô nhỏ hoặc các máy đóng nang bán tự động và tự động trong quy mô sản xuất lớn Viên nang là dạng viên ít gặp phải các vấn đề về sinh khả dụng do khối thuốc trong nang không bị nén chặt nên viên dễ rã hơn viên nén 1.2.2 Thành phần viên nang: [2] 1.2.2.1 Vỏ nang: Vỏ nang được chế tạo... của các công thức từ T1 đến T5 .38 Hình 3.13 Biểu đồ phân bố cỡ hạt của các công thức từ T6 đến T10 .39 Hình 3.14 Kết quả định tính bằng SKLM viên nang chứa cao Diếp cá 41 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Tóm tắt quy trình sản xuất viên nang cứng .9 Sơ đồ 2.1 Tóm tắt quy trình xử lý mẫu thử .19 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Quay về với thiên nhiên là xu hướng của thế kỷ XXI Trong lĩnh vực Dược, các thuốc... chính là gelatin, các chất màu, chất tạo độ đục như titan dioxyd và các chất phụ gia khác Vỏ nang cũng có thể chế tạo từ dẫn chất cellulose, loại vỏ nang này ít được sử dụng vì độ tan kém và giá thành cao 1.2.2.2 Thành phần dược chất trong viên nang: 8 Xây dựng công thức cho viên nang Khối thuốc (hạt, bột) để đóng vào nang phải có 2 tính chất cơ bản là độ trơn chảy, tính chịu nén Các thuộc tính này... SỐ CHẾ PHẨM CHỨA CAO DIẾP CÁ: 1.4.1 An trĩ vương: Công ty Cổ phần sản xuất và Thương mại Hồng Bàng CÔNG THỨC: Hàm lượng trong một viên: Cao Diếp cá Cao Đương quy Magie carbonat Rutin Curcumin 450 mg 150 mg 108 mg 25 mg 10 mg Hình 1.6 Chế phẩm An Trĩ Vương CÔNG DỤNG: Hỗ trợ điều trị và giúp phòng ngừa bệnh trĩ, cải thiện các triệu chứng của bệnh trĩ (chảy máu, sa búi trĩ, đau rát, ngứa ) và các biến chứng... 1.4.3 Cenditan: Công ty cổ phầm dược phẩm 3/2 CÔNG THỨC: Hàm lượng trong một viên: Cao diếp cá Bột rau má 75mg 300mg CÔNG DỤNG: Trị táo bón, trĩ Giải nhiệt, thông tiểu, mát gan, giải độc Hình 1.8 Chế phẩm Cenditan 15 Chương 2 – ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 NGUYÊN LIỆU, CHẤT CHUẨN, HÓA CHẤT VÀ TRANG THIẾT BỊ: 2.1.1 Nguyên liệu và chất chuẩn: Cao Diếp cá được cung cấp bởi công ty TNHH ADC... 100 150 200 250 300 2.2.1.2 Khảo sát phương pháp xử lý mẫu cao Diếp cá và viên nang chứa cao Diếp cá để định lượng quercetin: Tiến hành chiết và theo dõi: - Quá trình chiết quercetin từ dịch thủy phân cao Diếp cá - Thời gian để phản ứng thủy phân xảy ra hoàn toàn: dịch thủy phân sau mỗi 1 giờ được chiết kiệt Quercetin bằng CHCl3, theo dõi các dịch thủy phân sau 1 giờ, 2 giờ, 3 giờ, - Quá trình loại . trong cao Diếp cá và viên nang chứa cao Diếp cá. 2. Xây dựng công thức viên nang chứa cao Diếp cá. 3. Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên nang bào chế. 2.2.2. Xây dựng công thức viên nang chứa cao Diếp cá. ....................................21 2.2.2.1. Thiết kế công thức viên nang chứa cao Diếp cá. ..............................21
