          !" #$   %&'()*  '+,-'./-+01-2)3'4(5 6(7809-((:4 ;% 1-2)3'9-0)<9-'=9'>(?6 ;%;@A?40B-+(9C-4D)9-0)<9- E /4=4'5FG/F,'H4IH')J5-'KJ01-2)3'L MN-+OH9'.P4()JQ-(NHMAR-+ E SC  -('9Q)MAR-+T9HF,',0UV/'(95)(K' 9-0)<9-% E W-X8;YZZM['=4(4(95'9-0)<9-'W'KJFPOG <?-MQM9\)'.]'9Q)MAR-+   E 3)'.^46(*-'B9-0)<9--+AR9MA?46(='(9C  - OG/-X8;YZ_%X8;Y``H-+,.OG4a  -+0bM[ +919'.c-('bOG0d6256H49VH89- E ;Y_eE;Y_`M['>-+(?6-(*-'f/Fg-+4/- MAR-+(NH(:4⇒Md'Lh(a-+6(i(?6 E ;Y_jL6(='(9C  -43)'.^46./9-0)<9- E ;Y_YL6(='(9C  -eVf-+43)'.^4 E ;YjkL01-2)3'9-0)<9-'=9'>(?6'./-+E.coli E ;YkZL9-0)<9-MA?46(l6<A)(G-(m4(*)n  )% S=-m&-X8;Yke     ;%Z3)'.^4+,-8[(NH9-0)<9-m -+AR9 o ,-8[(NH9-0)<9-TU-g8'.C-0p;;L '.C-4=-(-+d-T;;6U o i-+h(a-+8[(NH4(9H<G8e4K8+,-hq(9r) LOG o i-+8[(NH4Nhs4('(At4;uevF6%./-+ Oi-+8[4NZ9-'./-% o #/f-+,-8[(NH4(/u6,6'9V4IH6(*-'B 9-0)<9-w()x96,6'9V's-(9r)T<,HV,.UL4()x9SL 4()x9OG4()x9   .,6./9-0)<9- 90V9yy94)<'y/.%4/<9 '/6./V)4, Contains a signal sequence + A,B, C sections of protein Signal sequence is removed after targeting to RER Translation continues on RER (forming proinsulin) Removal of 33 amino acids at Golgi and S-S joining of A and B chains to form insulin   -0)<9- Insulin is made up of 2 chains = 51 amino acids total A chain = 21 amino acids B chain = 30 amino acids   -.,H<9'JF/'(4(H9-0H.,6.,0,-'9- '(,0H8,6./',9-   ;%ea-+-+(r01-2)3'9-0)<9-'=9 '>(?6 +)JC-<q4()-+FH/+z8w E =4(4(95'OG's-(0f4('(a-+'9-8[(/= 6.,6./9-0)<9- E (b4(9r-h&'(){'6(9C-8[-+A?4 E BVK-+,-|J8+9t9(f-</f9F}+,-8[(NH 4()x9L'=4(VP-+.9C-+'W-+M/f-+,-8[(NH 4()x9OGS E f/O,4'/.F9Q)(9r-+,-M/f-OGS   ES95--f6.9C-+8x9</f9O,4'/.'./-+%4/<9 E (b4(9r-~)='.c-(<C-8,-'()6./',9-4()x9E <H4•OGSE<H4• E ().9C-+'W-+</f96./',9-<H9OG'(b4(9r-6(1- D-+4d'Ot94JH-).F./89V+9€HH%H4)p94i-+ 4IH9-0)<9-OGH%H4IHβE+H<H4'/09VH0, E =4(OG'9-(0f4(4()x9OGSL0H)MN'f/(x- (?64()x9OGSL(c-('(G-(4•)-p9V90)<y9'OG '()9-0)<9-'(G-(6(78 [...]... organisms •Largest group and are secreted by almost all cell types Type II Interferon (gamma) • Bind to type 2 receptors and its genes are encoded on chromosome 12 •Initially believed that T helper cell type 1 lymphocytes, cytotoxic lymphocytes and natural killer cells only produced IFNg, now evidence that B cells, natural killer T cells and professional antigen-presenting cells secrete IFNg also • Gamma... có 191 a.a Trong phân tử có 2 liên kết disulfit • Các gen mã hóa hGH của người, bò… chuyển vào động vật như cá, lợn,…tạo động vật chuyển gen phát triển nhanh Human Growth Hormone (HGH) (somatotropin) • HGH promotes overall body growth by increasing amino acid uptake by cells, protein synthesis and fat utilization for energy Insufficient production of HGH by the pituitary gland = dwarfism... growth hormone (HGH) for • boys predicted to grow no taller than 5′3″ and • for girls, 4′11″ even though otherwise perfectly healthy If adult suffers with hypopituitarism, HGH therapy is also available as normally payable under an insurance policy Pre-recombinant era of HGH production HGH could be purified from cadaver (tử thi) pituitary glands 8 cadavers/year for 8 – 10 years per patient Creutzfeldt-Jacob... sinh trưởng, g y hội chứng lùn bẩm sinh • Gen hGH có đoạn trình tự mã hóa chuổi peptid tín hiệu không tương thích promoter của E.coli, do đó biểu hiện gen hGH tái tổ hợp trong E.coli rất y ́u hoặc không hoạt động 2.3 Công nghệ sản xuất hormon sinh trưởng người TTH Bao gồm các bước - Tách chiết và tinh sạch mRNA từ tế bào thu y trước tuyến y n và thực hiện kỹ thuật phiên... replication virus Inhibitory proteins 3.2 Gen mã hóa ở người và cơ chế sinh IFN • Trong tế bào người IFN-α mã hóa bởi 22 gen nằm trên cánh ngắn của NST số 9, gen mã hoá IFN-β nằm trên NST số 2 • Gen mã hóa IFN-γ nằm trên NST số 12, gồm 4 exon Sản xuất trong tế bào lympho T Vai trò của IFN trong trị bệnh do nhiễm virus • Điều trị viêm gan và ứng dụng trong điều trị ung... the risk of using brain tissue 24 cases reported by 1993 in France from cadaver HGH Protropin (Genentech) and Humatrope (Eli Lilly) hGH therapy is very expensive, costing anywhere from $800 to $2,500 a month Native human GH contains signal peptide needed to direct nascent polypeptide to RER in eukaryotes Signal peptide is bad for E.coli (it can not synthetize this protein) Signal sequence removed be... Tuberculosis susceptibility genes Y VDR IFNγR1 Y P2X7 IFNγ NRAMP1 iNOS STAT1 IFNγR2 IL-12Rβ2 Y IL-12Rβ1 Y Y MBL HLA-DR2 IL-1β TNF IL-10 IL-12 T cell/NK cell Infected Macrophage Shown to be linked or associated with TB in more than one population Conflicting studies –both +ve and –ve associations with TB reported Single study shows association with TB Negative studies not shown – mostly not published! ... gland = dwarfism – Chubby face – “Baby fat” around waist – Unusual body properties as an adult – ~ 4 feet tall only – IQ = Normal HGH helps undersized children reach their normal height and size http://www.hopkinsmedicine.org/hmn/F01/photos/36.jpg 2.2 Cấu trúc gen mã hóa hormon sinh trưởng người • Họ gen có 5 gen mã hóa, nằm trên cánh dài NST thứ 17, kích thước 66 kb • Gen mã hóa hGH bị... with immune and inflammatory stimuli rather than viral infection • This production is controlled by cytokines secreted by interleukin 12 and 18 IFN tái tổ hợp • Interferons are broken down into recombinant versions of a specific interferon subtype and purified blends of natural human interferon • Many of these are in clinical use and are given intramuscularly or subcutaneously • Recombinant forms of... chiết hGH từ tuyến y n người - 1956, hGH tách từ não bò, cừu, … dùng để chữa bệnh lùn ở trẻ em - 1972, cấu trúc phân tử của hGH được xác định - 1985, hãng Genetech sản xuất thành công hGH có tên Protropin • Hormon sinh trưởng người hiện nay chủ y ́u sản xuất bằng phương pháp tái tổ hợp gen Có nhiều sản phẩm thương mại giúp điều trị bệnh hay giúp cho phát .  )8H-./ƒ'(/.8/-,TU T0/8H'/'./69-U o 6./8/',0/O,.H<<F/VJ+./ƒ'( FJ9-4.,H09-+H89-/H49V)6'Hh,FJ4,<<0L6./',9-0J-'(,090H-VyH' )'9<9|H'9/- y/ .,-,.+J -0)yy949,-'6./V)4'9/- /y FJ'(,69')9'H.J+<H-VˆVƒH .y9 08 ‚ ()FFJyH4, ‚ ‰SHFJyH'ŠH./)-VƒH90' ‚ -)0)H<F/VJ6./6,.'9,0H0H-HV)<' ‚ ‹u y, ,''H<</-<J ‚ Œˆ/.8H< (,<60)-V,.09|,V4(9<V.,-.,H4('(,9.-/.8H<(,9+('H-V09|, http://www.hopkinsmedicine.org/hmn/F01/photos/36.jpg .  E 3)'.^46(*-'B9-0)<9--+AR9MA?46(='(9C  - OG/-X8;YZ_%X8 ;Y` `H-+,.OG4a  -+0bM[ +919'.c-('bOG0d6256H49VH89- E ;Y_ eE ;Y_ `M['>-+(?6-(*-'f/Fg-+4/- MAR-+(NH(:4⇒Md'Lh(a-+6(i(?6 E ;Y_ jL6(='(9C  -43)'.^46./9-0)<9- E ;Y_ YL6(='(9C  -eVf-+43)'.^4 E ;YjkL01-2)3'9-0)<9-'=9'>(?6'./-+E.coli E ;YkZL9-0)<9-MA?46(l6<A)(G-(m4(*)n  )% S=-m&-X8;Yke . open the cells, and purify the insulin protein expressed from the recombinant human insulin gene.   Route to the Production by Bacteria of Human Insulin Overview of gene cloning. Cloning