CÔNG NGHỆ VẮC XIN CHƯƠNG II LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN I LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN Trước Pasteur → sử dụng VSV không tự giác Kỷ nguyên Pasteur (1860 - 1940) → Sử dụng VSV chủ động → lên men cổ điển Kỷ nguyên lên men (1940 - 1970) → Sản xuất chất hoạt động sinh học → nhờ VSV → lên men công nghệ Kỷ nguyên kỹ thuật gen (1970 đến nay) → Sử dụng nhiều loại VSV thay đổi cấu trúc di truyền Lady Montagu Edward Jenner Louis Pasteur Edward Jenner công nhận người dùng vaccine để ngừa bệnh cho người từ người ta chưa biết chất tác nhân gây bệnh Edward Jenner rạch da James Philips lấy mủ bàn tay bà Sarah Nelmes cho vô Bà Sarah Nelmes bị bò Blossom bà lây bịnh và bà miễn nhiễm bịnh đậu mùa bò (cow-pox) Sau bị nhiễm trùng mủ, bệnh đậu mùa James thu nhỏ lại cách lên mụt mủ nhỏ lành nhanh chóng sau Ba tháng sau, Edward Jenner cho James lượng vi trùng đậu mùa thật chẳng gây cho bé chứng tỏ James miễn nhiễm bệnh đậu mùa cách tạo cho thể anticorps để chống nhiễm trùng Năm 1801 Anh có áp phích thơng báo ghi tên chủng ngừa áp phích thơng báo ghi tên chủng ngừa Sau thí nghiệm thành công Jenner, phương pháp chủng đậu triển khai rộng rãi Tính đến năm 1801, Anh có 100.000 người chủng Louis Pasteur khám phá tảng lý thuyết chủng ngừa cải thiện thực hành cách chủng ngừa bệnh chó dại cho bé Joseph Meister năm 1885 Sự phát triển vaccine Châu Âu Vaccine Thế kỷ 18 Thế kỷ 19 Sống, giảm độc Smallpox (1798) Chết Thyphoid (1896) Rabies (1895) Cholera (1896) Plague (1897) Tubercolosis Đầu kỷ 20 (1919) Yellow fever (1935) Polio Pertussis (1926) Influenza (1936) Giải độc tố Tiểu đơn vị Diphteria (1888) Diphteria (1923), Tetanus (1927) Hepatitis B Sự phát triển vaccine Châu Âu Vaccine Thế kỷ 18 Thế kỷ 19 Sống, giảm độc Đậu mùa (1798) Dại (1895) Lao (1919) Đầu kỷ 20 Sốt vàng da (1935) Cuối kỷ 20 Bại liệt Sởi Quai bị Rubella Chết Giải độc tố Tiểu đơn vị Thương hàn (1896) Tả (1896) Dịch hạch (1897) Bạch hầu (1888) Ho gà (1926) Cúm (1936) Bạch hầu (1923), Uốn ván (1927) Bại liệt Dại Viêm gan B Viêm phổi , Viêm màng não Alexandre Émile Jean Yersin Vi khuẩn bạch hầu Robert Koch, Microbiologist Vi khuẩn lao Constantin Levaditi (19.7.1874 Virus bại liệt An enzyme is used to cut open the plasmid dna and another enzyme called DNA Ligase is used to "glue" in the dna fragment of interest The final product is a plasmid that contains a DNA fragment you are interested in cloning and studying plasmid Đoạn ADN thích hợp AND tái tổ hợp Vaccine Tế bào nấm men Sản xuất công nghiệp • Carrel Burrows (1910) thành cơng việc nuôi virus sac - côm Rous tế bào nguyên bào sợi bào thai gà • Alexis Carrel nghiên cứu Mỹ cách ghép động mạch chỉnh lý nuôi bào, • Nhận xét sơ Jolly (sự nhân lên invitro bạch cầu ếch) • Harissons (ni tách rời ống thần kinh bào thai ếch) • năm 1913, ứng dụng phương pháp nuôi tổ chức vào việc nuôi: • virus đậu bò (E.Steinhard, Israeli Lambert) • virus bại liệt (C.Levaditi) Các giai đoạn quan trọng: • 1982: Maitland mô tả phương pháp đơn giản, cho phép ni virus với lượng lớn • 1933: Ghen Bang: ống quay • 1938: Plotz lần thực đường biểu diễn phát triển virus chuẩn độ • 1949 1951: giai đoạn chủ yếu Enders người cộng tác nuôi hàng loạt virus bại liệt tế bào thần kinh Định nghĩa tác dụng gây bệnh cho tế bào • 1951: Dulbecco khái qt hóa phương pháp trypsin - hóa mở rộng phương pháp đám hoại tử với virus động vật, cho phép chuẩn độ cách đếm trực tiếp • Ngày nay, phương pháp nuôi tế bào trở thành đơn giản đến mức độ thực số lớn phịng thí nghiệm Hệ thống lên men Hệ thống lọc Plasmid ADN tái tổ hợp • Plasmids (thường) phân tử DNA mạch đơi dạng vịng nằm ngồi DNA nhiễm sắc thể (Hình 1) Chúng thường diện vi khuẩn, có sinh vật có nhân thật (eukaryote) (ví dụ vịng micrometre Saccharomyces cerevisiae) Chúng có kích thước khoảng từ đến 400 kilobase pairs (kbp) Chúng diện sao, plasmid lớn, vài trăm tế bào Plasmid thường chứa gene hay nhóm gene (genecassettes) mang lại ưu chọn lọc cho tế bào vi khuẩn chứa nó, ví dụ khả giúp vi khuẩn kháng kháng sinh Mỗi plasmid chứa trình tự DNA có vai trị vị trí bắt đầu chép (ori hay origin of replication), mang lại cho plasmid khả tự chép độc lập với DNA nhiễm sắc thể Vaccine viêm gan B ( Viện VSDT HN) Vaccine tái tổ hợp Vaccine tái tổ hợp KẾT THÚC CHƯƠNG II LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN ...I LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN Trước Pasteur → sử dụng VSV không tự giác Kỷ nguyên Pasteur (1860 - 1940) → Sử dụng VSV chủ động → lên men cổ điển Kỷ nguyên lên men (1940 - 1970) → Sản xuất... thể Vaccine viêm gan B ( Viện VSDT HN) Vaccine tái tổ hợp Vaccine tái tổ hợp KẾT THÚC CHƯƠNG II LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN ... nhờ VSV → lên men công nghệ Kỷ nguyên kỹ thuật gen (1970 đến nay) → Sử dụng nhiều loại VSV thay đổi cấu trúc di truyền Lady Montagu Edward Jenner Louis Pasteur Edward Jenner công nhận người dùng