B Y T TRNG I HC Y H NI ========== NGUYN VN QUANG NGHIÊN CứU MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, NộI SOI, CắT LớP VI TíNH Và Tỷ Lệ BộC Lộ DấU ấN EGFR, P53 CủA UNG THƯ THANH QUảN Chuyờn ngnh: Tai Mi Hng Mó s : CK 62 72 53 05 LUN VN BC S CHUYấN KHOA CP II Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS. Nguyn ỡnh Phỳc TS.BSCKII. Lờ Trung Th H NI 2013 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Đảng uỷ, Ban giám hiệu, Phòng Quản Lý Đào tạo sau đại học, Bộ môn Tai Mũi Họng trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi để học tập và hoàn thành luận văn này. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Đảng uỷ, Ban giám đốc, các khoa phòng của bệnh viện Tai Mũi Họng Trung ương, khoa Tai Mũi Họng Bệnh viện Đại học Y Hà Nội đã quan tâm giúp đỡ, tạo điều kiện cho tôi học tập và nghiên cứu tại bệnh viện. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin được bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới GS.TS. Nguyễn Đình Phúc - người thầy, nhà khoa học đã tận tình truyền đạt kiến thức và trực tiếp hướng dẫn cho tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn này. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin được bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới TS.BSCKII Lê Trung Thọ là người thầy, nhà khoa học đã tận tình truyền đạt kiến thức và trực tiếp hướng dẫn cho tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn. Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc đến: PGS.TS. Lương Thị Minh Hương PGS.TS. Phạm Tuấn Cảnh TS. Trần Vân Khánh PGS.TS. Phạm Trần Anh PGS.TS. Trần Công Hoan PGS.TS. Tạ Văn Tờ PGS.TS. Nguyễn Văn Hiếu Là những người thầy, những nhà khoa học đã tận tình giảng dạy, hướng dẫn cho tôi nhiều ý kiến quý báu. Tôi xin bày tỏ long kính trọng và biết ơn sâu sắc tới Đảng Ủy, Ban Giám đốc bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hóa đã tạo điều kiện và động viên tôi trong suốt quá trình học tập. Vô cùng biết ơn sự quan tâm, động viên của gia đình và những người thân yêu, sự giúp đỡ của đồng nghiệp và bàn bè đã giúp tôi hoàn thành luận văn này.  Nguyễn Văn Quang LỜI CAM ĐOAN  !"#$%&'%()(* ++, - . Hà Nội, tháng 12 năm 2013 Tác giả luận văn Nguyễn Văn Quang / CÁC CHỮ VIẾT TẮT 01 0 02 0% 3033 3+45 367 38+789 +: 3;<= 38;5<=+>?9@AB: 3C2 3BDE%F 3< 34' 3< 3E8>E<9GEBDE%F: 6HIJ 6E8KL88E9GM!&(N+M+: IO7 I>>O7>93GP'EQ=R-: I;<= I88;<=+>?9@AB-": HS H@ =TTO =UV>W ;7J3 ;878J883893X""! (: T0= T+Y Z Z[$ <;<= <%8;5<=+>?9@AB+@: 3\H ]!!D T  T= ^Y T=_ ^Y(X ` "# a a( a0T a(+M a0T2 a(+M%# aS3 a(b] a` a("# TrườngĐạihọc Y HàNội Bộmôn TMH CộnghòaxãhộichủnghĩaViệt Nam Độclập – Tự do – Hạnhphúc ======== DANH SÁCH ĐỀ NGHỊ HỘI ĐỒNG BẢO VỆ LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP III Kínhgửic- Ban GiámHiệuTrườngĐạiHọc Y Hànội d - PhòngSauĐạihọctrườngĐạiHọc Y Hànội 04    T^=Y(eS@Y  \  =4f W>=4g+#%  f ,E  ;;     T^=Y. =Yc1V2&` 3R;; Uh. f  c Nghiêncứumộtsốđặcđiểmlâmsàng, nộisoi, chụpcắtlớp vi tính, môbệnhhọcvàtỷlệbộclộdấuấn EGFR, gen P53 củaungthưthanhquản”. 1(e(D>[ Yc .ZH<.<.1VSZi .<.0<3R;;.CY OfWg YUj STT Họvàtên Chuyênngành Nơicôngtác Thànhviênh ộiđồng  ZH<.<.C(XWT=(X T^=Y S@Y\=14 3W  ZH<.<.Z@,3# T^=Y S@Y\=14 Z#+ / ZH<.<.1V2&=( H#Z[0 S@Y\=14 Z#+ d ZH<.<.3T T^=Y S@Y\=14 ( k h H<.<.Z@T 3Q# S@Y\=14 l% m ZH<.<.CTR- T^=Y S@Y\=14 l% n ZH<.<.1V2&=! a( S@Y\=14 l% o ZH<.<.Z@b7 T^=Y S@Y\=14 l% p ZH<.<.1V,Z T^=Y S@Y\=14 l% Y#X Hànội, ngày 02 tháng 12 năm 2013 Trưởngbộmôn ZH<.<.C(XWT=(X J_q1HSr;=s3\=t1u; BỘ MÔN TAI MŨI HỌNG 34vw4x21 Độclập – Tự do – Hạnhphúc ======== BẢN NHẬN XÉT QUÁ TRÌNH HỌC TẬP, NGHIÊN CỨU 3=y=s32;z13=a\z1R=y7;; =Y%c1Ha\{12|1`a71H 3 ;; Uh}3cT^=Y(eS@Y \=14 1$~"Y$E %•@E=Y%1V2&`+4 T^=YU4%$~c 1. Vềhọctập: h =Y%W4XY$E  >  B  U  k  'Y$E &€4Y$Ek!%@+%. 2. Vềđạođứctácphong: 5'(X[•B. 5  `%D(e+ UU%f‚b%4EG%G+     (eb. 5  3Ub !%%DgE %D% Ev. 04    T^=Y FfW  0   ZvS@<@Y  (eS@Y  \ =4E~E%GY%1V2&`(*+#%$%&. ƒ#X„ HàNội, ngày 02 tháng 12 năm 2013 CHỦ NHIỆM BỘ MÔN PGS.TS. LươngThị Minh Hương m n ĐẶT VẤN ĐỀ a("#9a`:…†v"#+ g‚>(D+&,,T>% @v %(*E@%%WF4@ (@Y.8 f(D!Da`! #‡]@((e‚Eˆ‰.8J>8Š7%3< (DF&‹U #.nd‹D%EG…9g‹.m‹ D % .ho‹ EG…: @= R- (* Q  B+( "#% #/.hm‹(e*EŒ%%+Fˆ‰.8  >WV(@7&‹‹oUmoh+a` D%md+a`…Dj•Ba`/Ž‹‹.‹‹‹>j X•Ba`+•pŽ‹‹.‹‹‹>ˆ/‰. a`@(‚EN21!E@% T^=Ya`%d(%v( ^%(@Yˆd‰.(b]a`(e (*QDX%D( .=8J•%3< 9‹‹:+!c@eMQUm‡+€U](X @AjUm‡+@ %'"#}@Y%o‡+ U>&DE]%Ž‚(Xˆh‰.b,+" ‚‘%D4!Xc=i(*]9h‹5n‹] !n‹‡:V%9=Z2602:% Q9=8+8Z: V(e’ˆmn‰.b,+U' +,“ … %'WkjF>Gc@0+9”S4:•a`X5 mb%DN<>%.Ck#' +(e† 'E#b,+"%D!X•@( b%Œ>Gˆn‰.=b!9ph‡:(e*Ea` (+MU!(+M%#9o‹‡:ˆo‰. (*+ €EG4%%WF@+ #&E o fWvEG4%+Y%F‚F Y!+"'+44>,,Eh/Rmn=85’3U fE(XEEQa`(Q4GEB DE%FQ+Y9T0=:’UQ4 E~EE%WF F(DF,iE!MU QT0=.3GEBDE €iEW%WF F(Dv iEWF,,E.3QT0=UW W+EYMiEW(DfW^((*+.2D 'EM@‘YEŒ(ew+!X%f X!FEfW!+%D4 MX>v. 3Fe…M+!f+(!+%#%•b] UUa`w(*fWF8@ !"#fW #"X %DE(XEEfW]M%>%$(*+^Xf. –21%fa` EEi%>@) QE(XEE$fWwG(* +%&(D(#b=…(Db=… 1VSZiƒBbZ3•b T(eSY1xCTR-Z@,3#2“ `’ˆp‹/dh‰.b((Uf %f'+44>,,&!+96HIJ:>,,(* +9Eh/:%"i%D‚M.0N%$ i'fc“Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, nội soi, chụp cắt lớp vi tính, mô bệnh học và tỷ lệ bộc lộ dấu ấn EGFR, P53 của ung thư thanh quản”, †Gc 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, nội soi và chụp cắt lớp vi tính của ung thư thanh quản. 2. Nhận xét một số đặc điểm mô bệnh học, tỷ lệ bộc lộ dấu ấn EGFR, p53 và liên quan với lâm sàng. p Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. SƠ LƯỢC LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU UNG THƯ THANH QUẢN 1.1.1. Lịch sử nghiên cứu ung thư thanh quản trên Thế giới CWŒE[$fWa`wU),b U‘E# !!(e*EB"#bb!D(* # —O8%&o‹.1…&!E8Uff %fE(XEEfW(+†B"#.1& pn‹7%<8LD —$8GE(XU .SE —$B+˜"#+Eb9B+˜ G[%W8[U93=Zc35=>5 Z88:UM…@4EbGEV%G[ME%EGg @(eN(*AN F"#%x%V…01N@ / GEVv>4w(*'+NZ"8%38%8O) pn/ˆh‰.Sb$Eo‹%D —$B"#Eb •EGg &E(DUw(*<8L')&pn+† j@A F'"#%U —$‚E88E (*EM4w. 3•%DfWE[$@W^fWa ) J88Eƒ9oph:.1&p‹/<8E88w>• MfWa`.b4! •!E8E[$%@W (*€W)(e*E.ƒ@W>•fWa`@W) %DUgEEU@‚XM.0Bb)! Eƒ&(*,ENR%9R2:!E8 • @W%DgEU@3+5m‹E™9%$Eh‹5n‹:g' ‹ [...]... nhuộm HMMD và sự bộc lộ dấu ấn này có liên quan đến tiên lượng không tốt của bệnh [22] Denitsa Krasimirova Koynova và CS (2005), khi nghiên cứu vê sự bộc lộ dấu ấn EGFR và Her2 của 1080 bệnh nhân UTBMV của thanh quản bằng kỹ thuật FISH cho thấy tỷ lệ bộc lộ EGFR là 10,37% còn của Her2 là 1,02% [23] Nghiên cứu của nhóm tác giả Bhavna Kumar và CS (2008) cho biết: Mức độ bộc lộ dấu ấn EGFR tỷ lệ nghịch với... loại ung thư khác - Ung thư dây thanh tiến triển tương đối chậm Mô u lan dần dần từ mặt trên của niêm mạc xuống lớp sâu và sau đó mới bắt đầu phát triển nhanh xuống vùng hạ thanh môn và lên băng thanh thất Ung thư biểu mô dây thanh thư ng khu trú ở một bên khá lâu rồi mới lan sang phía dây thanh đối diện  Ung thư hạ thanh môn Ung thư biểu mô phần thanh quản nằm dưới thanh môn thư ng ít gặp, chỉ chiếm... và tiên bạc), vì thế người ta phát hiện protein của gen này đơn giản hơn (phát hiện gián tiếp sự hiện diện của gen đột biến bằng sản phẩm protein p53 đột biến do nó chịu trách nhiệm tổng hợp ra) Một nghiên cứu của nhóm tác giả Nina Gale và CS (1997) vê sự bộc lộ dấu ấn p53 và EGFR của biểu mô thanh quản trong diễn tiến thành ung thư cho biết p53 và EGFR bộc lộ quá mức trong 52% và 61%, mức độ bộc lộ. .. 61%, mức độ bộc lộ các dấu ấn này tỷ lệ thuận với tiến triển trở thành ung thư của biểu mô thanh quản nhưng ít giá trị hơn so với typ mô bệnh học và chưa thể coi là yếu tố đánh giá tiến triển trở thành UTBM tin cậy [61] Một nghiên cứu khác của nhóm tác giả Kumar B, Cordell KG và CS (2008) vê sự bộc lộ dấu ấn p53 và Bcl-xL cho biết sự bộc lộ quá mức này dự báo rất quan trọng cho vi c đáp ứng điêu trị... mạch lympho đối bên ở vùng hạ thanh môn, do đó đối với khối u hạ thanh môn cần phải nạo vét hạch hai bên và tiên lượng của ung thư hạ thanh môn xấu hơn Hình 1.8 Phân vùng hạch cổ [38] Hình 1.9 Vị trí hạch vùng cổ [38] 20 1.3 CHẨN ĐOÁN UNG THƯ THANH QUẢN 1.3.1 Chẩn đoán lâm sàng 1.3.1.1 Vị trí và độ lan rộng của khối u  Ung thư thượng thanh môn Ung thư khu vực tiên đình thanh quản có xu hướng lan ra tại... dưới dây thanh thật và kéo dài tới bờ dưới của sụn nhẫn hay vòng khí quản đầu tiên • Cấu trúc vi thể của niêm mạc thanh quản Biểu mô của niêm mạc dọc theo chiêu dài thanh quản không giống nhau hoàn toàn Mặt trước, nửa trên sau nếp thanh quản và các dây thanh được phủ bởi lớp biểu mô vảy không sừng hóa Lớp biểu mô này có tác dụng bảo vệ dây thanh khỏi những sang chấn cơ học Các vùng khác của thanh quản. .. như dị ứng, chấn thư ng Hình 1.5 Lớp biểu mô vảy (mũi tên đỏ) và lớp biểu mô trụ (mũi tên xanh) của thanh quản [37] 18 Tế bào hình đài chế nhầy Vùng chuyểnbiểu mô vảy Vùng chuyển tiếp tiếp biểu mô vảy Biểu mô trụ giả tầng Lớp đệm dưới niêm mạc Biểu mô hô hấp ở độ phóng đại lớn Tuyết chế tiết Màng đáy Hình 1.7 Lớp biểu mô vảy không sừng hóa và mô đệm, các tuyến nhày của biểu mô tuyến thanh quản [37] dưới... hiện sớm ung thư vì sự thay đổi p53 diễn ra ở >50% số ung thư ở người [54], [56] Các nghiên cứu vê đột biến gen trong ung thư đêu cho rằng sự đột biến gen 36 p53 là nguyên nhân của ung thư biểu mô vảy vùng đầu cổ [57], [58], [59] Người ta cũng nhận thấy có tới >50% các ung thư nói chung có bộc lộ dấu ấn p53 này [18], [57], [60] Trong thực tế, vi c xác định đột biến của gen này không dễ dàng bằng các... vong ở 140 bệnh nhân UTTQ cho thấy sự bộc lộ dấu ấn này có liên quan trực tiếp tới tỷ lệ tử vong cao (X2 = 14,56, p= 0,0001) [18] Một nghiên cứu của Wayne M Koch và CS 12 năm 1999 trên 305 BN ung thư miệng, họng và thanh quản được nghiên cứu vê sự bộc lộ p53 và tình trạng nhiễm HPV với hút thuốc lá, trong số đó có 230 người hút thuốc, 29 người đã từng hút thuốc lá và 46 người không hút thuốc lá Kết quả... được sự lan tràn của khối u theo chiêu dọc qua các tầng của thanh quản Kết hợp với ống Optic700 và 00 giúp cho vi c đánh giá tình trạng mép trước, buồng Morgagni và hạ thanh môn rõ ràng hơn Đặc biệt soi thanh khí quản kiểm tra dưới gây mê để đánh giá bệnh tích và ung thư thứ 2 của đường tiêu hóa và hô hấp trên - Soi treo thanh quản có gây mê hoặc gây tê giúp ta đánh giá tổn thư ng và có thể kết hợp . EEi%>@) QE(XEE$fWwG(* +%&(D(#b=…(Db=… 1VSZiƒBbZ3•b T(eSY1xCTR-Z@,3#2“ `’ˆp‹/dh‰.b((Uf %f'+44>,,&!+96HIJ:>,,(* +9Eh/:%"i%D‚M.0N%$ i'fc “Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, nội soi, chụp cắt lớp vi tính, mô bệnh học và tỷ lệ bộc lộ dấu ấn EGFR, P53 của ung thư thanh quản , †Gc 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, nội.  T^=Y. =Yc1V2&` 3R;; Uh. f  c Nghiêncứumộts đặc iểmlâmsàng, nộisoi, chụpcắtlớp vi tính, môbệnhhọcvàtỷlệbộcl dấu n EGFR, gen P53 củaungthưthanhquản”. 1(e(D>[ Yc .ZH<.<.1VSZi .<.0<3R;;.CY OfWg. QUANG NGHIÊN CứU MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, NộI SOI, CắT LớP VI TíNH Và Tỷ Lệ BộC Lộ DấU ấN EGFR, P53 CủA UNG THƯ THANH QUảN Chuyờn ngnh: Tai Mi Hng Mó s : CK 62 72 53 05 LUN VN BC S CHUYấN KHOA