1 ĐẶT VẤN ĐÊ Bệnh Paget (Paget’s Disease: PD) được nhà phẫu thuật người Anh Sir James Paget mơ tả vào năm 1874 Ơng báo cáo bệnh chàm mãn tính da núm vú và quầng vú ở 15 phụ nữ, với ung thư biểu mơ tún liên quan tún vú phía dưới[1] Bệnh Paget ngoài vú (Extramammary Paget’s Disease: EMPD) lần được Crocker báo cáo vào năm 1889 Ông báo cáo tổn thương bìu và dương vật với đặc điểm mô học tương tự mô tả bởi Paget [2] Sau này có nhiều công trình nghiên cứu thế giới chứng minh Bệnh Paget là bệnh ác tính có tởn thương hiện diện lớp thượng bì là sự phát triển tế bào biểu mơ tún ác tính Bệnh paget có nhiều dạng biểu hiện ở da có hai dạng, đó là bệnh Paget ở núm vú và quầng vú và bệnh Paget ngoài vú Cả hai đều có chung biểu hiện lâm sàng, đặc điểm mô bệnh học và hóa mô miễn dịch (HMMD) Bệnh Paget là bệnh hiếm gặp, bệnh Paget vú chiếm khoảng 1-4% ung thư vú, đặc biệt bệnh Paget ngoài vú là rất hiếm,chỉ có vài trăm trường hợp y văn thế giới, vậy, nó được nhiều người quan tâm Nguyên nhân bệnh sinh chưa rõ ràng, người ta cho rằng có sự liên quan đến ung thư biểu mô (UTBM) tuyến lân cận nơi mà tuyến chế tiết có mật độ cao Hình ảnh lâm sàng, mô bệnh học dễ nhầm lẫn với số bệnh da liễu, số ung thư da UTBM tế bào vảy, ung thư hắc tố nên có thể dẫn đến sai xót chẩn doán và điều trị bệnh Ngày nay, nhờ sự phát triển HMMD mà người ta có thể xác định chẩn đoán và chẩn đoán loại trừ để kịp thời điều trị cho bệnh nhân Tuy nhiên bệnh Paget xương là tổn thương mạn tính, phở biến ở người lớn t̉i, nam giới mắc bệnh nhiều nữ giới Bệnh Paget là tởn thương bao gờm tế bào ác tính có nhân lớn, bào tương bắt màu nhạt xâm nhập vào thượng bì, sắp xếp thành từng ổ hoặc đứng rải rác Bệnh có biểu hiện lâm sàng đau, ngứa, đỏ da, bong da nên dễ nhầm với bệnh chàm hoặc tổn thương viêm; nặng có biểu hiện loét da, chảy dịch, chảy máu Bệnh Paget vú được chứng minh là ung thư biểu mô nội ống hoặc thể xâm nhập ung thư biểu mô ống tuyến vú phía xâm nhập vào thượng bì; hầu hết bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng, không có yếu tố về lâm sàng và dịch tễ học để hướng dẫn bệnh nhân cách phòng ngừa bệnh Có khoảng 50-60% bệnh nhân có biểu hiện u lâm sàng Khi sờ thấy u thì 90% bệnh nhân có biểu hiện là ung thư biểu mô ống xâm nhập và 4566% có di hạch nách, Đối với bệnh nhân không sờ thấy khối u, ung thư biểu mô ống xâm nhập chiếm 40% và 5-13% trường hợp có di hạch nách Bệnh Paget ngoài vú có nguyên nhâm chưa rõ Bệnh này phát sinh thường hay gặp ở khu vực sinh dục, nhất là phụ nữ sau mãn kinh và âm hộ Tuy nhiên có báo cáo bệnh phát sinh vùng giầu tuyến đỉnh tiết tai, mí mắt, nách Trên thế giới có nhiều nghiên cứu được công bố đánh giá việc sử dụng CK7, CK20, HER2/neu, S100, ER, PR, CEA chẩn đoán, đánh giá, tiên lượng bệnh Paget Tuy nhiên ở nước ta chưa có nghiên cứu về bệnh Paget Vì vậy tiến hành “nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, X-quang, mô bệnh học và hóa mô miễn dịch của bệnh Paget ở da” với mục tiêu: Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, X-quang của bệnh Paget Mô tả một số đặc điểm mô bệnh học và hóa mô miễn dịch của bệnh Paget Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cấu tạo của tuyến vú.[3] Vú có hình giọt nước, mô vú từ xương đòn trải xuống tới vài xương sườn cuối và từ xương ức ở ngực đến phía sau nách Hầu hết mơ tún vú đều ở phía trước nách và phía vú; mơ mỡ chủ yếu ở phần và vú Xương sườn nằm ở phía sau vú Vú là quan dùng để nuôi con, cấu tạo bởi khối tuyến ngoại tiết nằm ở da và đẩy lồi da lên Những khối ngoại tiết ấy gọi là tuyến vú, có nguồn gốc là ngoại bì da Tuyến vú chỉ phát triển mạnh ở giới nữ và phát triển ở chi nào có lực trội chi Da phủ ngoài tuyến vú có vùng tròn, gọi là quầng vú, có màu thẫm vùng xung quanh Chính quầng vú có khới nhơ lên gọi là núm vú Ở chung quanh quầng vú , da vú có nhiều tuyến mồ hôi và tuyến bã Biểu bì da phủ tuyến vú bị xâm nhập bởi nhiều nhú chân bì cao, chứa nhiều mạch máu làm cho da có màu hồng nhạt Biểu bì da phủ núm vú và quầng vú chứa nhiều sắc tố da xung quanh nên có màu thẫm Ngay da quầng vú, chung quanh ống dẫn sữa có nhiều sợi trơn xuất hiện rồi tiến vào núm vú tạo thành quầng vú và núm vú làm cho núm vú dài ra, rắn lại Biểu bì núm vú và quầng vú còn có đầu thần kinh trần và tiểu thể xúc giác tiểu thể Meissner, tiểu thể Krause và tiểu thể Merkel; ngoài còn tiểu thể Vater-Pacini nằm sâu ở hạ bì, mô liên kết xen biểu mô tuyến Sự phong phú cùng thần kinh ở da vú làm cho vú rất dễ nhạy cảm với kích thích Tún vú gờm 15 – 20 thùy, có hình không đều, ngăn cách bởi vách liên kết đặc và tỏa từ núm vú theo hướng lan hoa Mỗi thùy có ống dẫn sữa riêng với đường kính 0,4-0,7mm Ở chân núm vú , mỗi ống dẫn sữa có đoạn ngắn phình to tạo thành xoang dẫn sữa Do tác động hormon buồng trứng, ống dẫn sữa dài và có đám tế bào biểu mô nhỏ là đám đặc, không có lòng rõ rệt sau bị kích thích thích hợp hormon chúng có thể phát triển thành nang tuyến Nang tuyến ấy được lót ngoài bởi màng đáy và xen màng đáy với tế bào biểu mô, có tế bào cơ-biểu mô hình thoi xếp song song với ống dẫn sữa Khi nang tuyến được tạo ra, tế bào cơ-biểu mô trở thành hình và liên lạc với bởi nhánh chúng Tuyến vú không có vỏ bọc chung Vách liên kết gian thùy được tạo từ mô liên kết da vây quanh khối tuyến vú và tiến vào tuyến Từ vách gian tiểu thùy, mô liên kết thưa có nhiều tế bào và sợi tạo keo tiếp tục tiến sâu vào tuyến, chia mỗi thùy thành nhiều tiểu thùy Mô liên kết này cho phép tiểu thùy giãn nở to đoạn biểu mô tuyến phình to thời kỳ mang thai và cho bú Những tế bào mỡ tụ họp vách liên kết gian thùy, số lượng tế bào mỡ nhiều hay ít, tùy từng gái Bởi vậy vú gái có kích thước khác Vì mỗi thùy tuyến có ống dẫn sữa mở ngoài ở mặt da núm vú nên mỗi thùy tuyến được coi là tuyến ngoại tiết kiểu chùm nho, thuộc loại tuyến kiểu ống-túi Những ống dẫn sữa, đoạn gần núm vú thành ống cấu tạo bởi biểu mô lát tầng sừng hóa gồm 3-4 hàng tế bào và được bọc ngoài bởi mô liên kết xơchun Những ống bài xuất gian tiểu thùy và tiểu thùy được lợp bởi biểu mô trụ đơn hay vuông đơn, lót ngoài hay không bởi bao xơ- chun Các nang tuyến được cấu tạo chủ yếu bởi hai loại tế bào: tế bào cơ-biểu mô và tế bào chế tiết, được lót ngoài bởi màng đáy Đôi chen vào tế bào cơ-biểu mô và tế bào chế tiết còn có tế bào lympho nằm rải rác và chen vào tế bào chế tiết hoặc tế bào này với màng đáy lại có tế bào có bào tương sáng màu chứa giọt mỡ nhỏ hoặc không bào Những không bào này chứa hoặc là hạt, hoặc cấu trúc kiểu màng Trước đây, tế bào này được coi là tế bào tuyến thoái hóa, có lẽ chúng là đại thực bào Những tế bào cơ-biểu mô là tế bào hình sao, có nhánh bào tương tỏa từ thân tế bào và liên lạc với nhánh bào tương tế bào lân cận, tạo thành lưới bọc ngoài tế bào chế tiết Những tế bào chế tiết, có thể là tế bào dẹt lòng nang tuyến đầy sản phẩm chế tiết, hoặc là tế bào hình trụ cao lòng nang hẹp và trống rỗng Nhân nằm ở tế bào Trong bào tương lưới nội bào có hạt, không hạt, ti thể, golgi phát triển mạnh Đó là tế bào chế tiết ở thời kỳ có hoạt động tởng hợp và tích lũy sản phẩm rất tích cực Tuyến vú sau mãn kinh và t̉i già càng ngày càng thối triển, hệ thớng ơng bài xuất và nang tuyến teo Mô liên kết xảy biến đởi cấu tạo, tế bào đi, tế bào mỡ.Vú trở nên mềm và xẹp xuống Biểu mô tuyến tuyến vú là nơi thường có biến đổi bệnh lý Các u nang tuyến vú thường gặp ở phụ nữ 30-50 tuổi Tuyến vú cũng là nơi thường phát sinh ung thư nhất là ở phụ nữ 1.2 Lịch sử bệnh Paget Bệnh Paget được James Paget mơ tả vào năm 1874 Ơng báo cáo bệnh chàm mãn tính da núm vú và quầng vú ở 15 phụ nữ, với ung thư biểu mô tuyến liên quan tuyến vú phía Năm 1881, Thin minh họa mơ tả mô học bệnh Paget [4] Bệnh Paget ngoài vú lần được công nhận và báo cáo thực thể lâm sàng khác Radcliffe Crocker vào năm 1889 Ông báo cáo tổn thương bìu và dương vật với đặc điểm mô học tương tự mô tả bởi Paget Crocker tin rằng khối u được lấy từ tuyến mồ hôi, tuyến bã hoặc nang tóc Dubreuilh mô tả trường hợp bệnh Paget ngoài vú ở âm hộ năm 1901 [5] Bệnh Paget vú và ngoài vú có cùng hình thái học và mô bệnh học khác về vị trí giải phẫu Sau này có nhiều công trình nghiên cứu thế giới chứng minh Dịch tễ học 1.3 1.3.1 Tỉ lệ mắc bệnh Paget Trên thế giới tởng tần sớ xác bệnh Paget không rõ ràng Tại Hoa kỳ, có khoảng -4 % trường hợp ung thư biểu mô vú nữ có liên quan đến bệnh Paget núm vú và quầng vú [6], gần 100% trường hợp bệnh Paget vú có liên quan đến ung thư biểu mô bản, hoặc tại chỗ (10%) hoặc xâm nhập ung thư (90%) Bệnh Paget ngoài vú là khối u hiếm gặp mặc dù nó xảy phổ biến nhất khu vực phận sinh dục cũng phát sinh bất kỳ vùng da hoặc niêm mạc thể Bệnh này thường xuyên phát sinh nhất là ở phụ nữ sau mãn kinh và âm hộ, chiếm 65% trường hợp Paget ngoài vú Mặc dù vậy, bệnh Paget ngoài vú bao gờm 2% hoặc u âm hộ ngun phát và ở vị trí khác thậm chí còn hiếm hơn[5] 1.3.2 Tuổi  Bệnh Paget vú: o Nữ giới tuổi khoảng 24 – 84, tuổi trung bình lúc chẩn đoán là 55 (có tài liệu là 57) , độ tuổi trung bình là 53 - 59 o  Nam giới thường là 48 – 80 tuổi, thường ở độ tuổi 50 – 60 Bệnh Paget ngoài vú xuất hiện ở độ tuổi 50 – 60 1.3.3 Giới tính , chủng tộc Bệnh Paget vú gặp ở phụ nữ, Paget vú nam là cực kỳ hiếm [7], ước tính ung thư biểu mơ vú nam giới là chỉ có 1% tỷ lệ ở phụ nữ Không có sự khác về chủng tộc ở bệnh Paget vú Bệnh Paget ngoài vú xảy ở phụ nữ nhiều nam giới và thường được báo cáo ở bệnh nhân da trắng, nó có thể xảy ở chủng tộc khác[8,9] 1.4 Sinh lý bệnh và nguyên nhân gây bệnh Paget 1.4.1 Bệnh Paget vu Sinh lý bệnh học bệnh Paget vú và nguồn gốc tế bào Paget được chấp nhận rộng rãi rằng bệnh Paget vú gắn liền với ung thư biểu mô vú Muir chứng minh sự mở rộng biểu bì tế bào biểu mơ ớng ác tính thơng qua ớng dẫn sữa và ống nhỏ vào lớp biểu bì (hướng biểu bì)[10] Các tế bào biểu mơ ác tính (Paget) xâm nhập và sinh sôi nảy nở lớp biểu bì, làm da núm vú và quầng vú dày lên Các tế bào biểu mô u này có nguồn gốc từ biểu mô ống dẫn sữa mô vú Các tế bào có đặc điểm đặc trưng tế bào tuyến Các tế bào Paget và tế bào ung thư tuyến vú bên được chứng minh là dương tính với gen sinh ung Her2/neu, cho thấy sự thay đổi di truyền phổ biến cho biểu bì và tế bào u vú Các tế bào Paget có thể xuất phát từ tế bào biểu bì Toker (tế bào sáng biểu mô núm vú)[11] Tế bào Toker được tìm thấy khoảng 10% núm vú bình thường và hiếm ở núm vú dư đường và khu vực có tuyến rụng đầu[12] Các tế bào Paget là tế bào biểu mô ác tính x́t phát từ ung thư tún ớng nằm bên vú xâm nhập vào da vùng núm vú và quầng vú Tế bào Toker là lành tính và đơi có thể phát triển dẫn đến tình trạng gọi là nốt sần tế bào sáng Trong nhiều trường hợp (82 – 92% số nguyên cứu) tế bào khối u lan rộng đến da núm vú và quầng vú từ ung thư vú xâm nhập hoặc ung thư biểu mô tuyến tại chỗ Trường hợp hiếm xuất hiện có nguồn gốc lớp biểu bì núm vú 1.4.2 Bệnh Paget ngoài vu Nguyên nhân bệnh Paget ngoài vú là không rõ Tuy nhiên, số trường hợp làm đại diện cho phần mở rộng trực tiếp ung thư biểu mô Bệnh Paget ngoài vú phát sinh là ung thư tuyến da nguyên phát hầu hết trường hợp Lớp thượng bì trở lên thâm nhập vào tế bào ung thư cho thấy sự khác biệt tế bào tuyến khối u có thể bắt nguồn từ ống dẫn sữa, tuyến rụng đầu hoặc từ tế bào gốc sừng hóa Khoảng 25% trường hợp Paget ngoài vú (từ đến 32%) liên quan với khối u tại chỗ hoặc khối u xâm lấn Trong đó, khối u liên quan đến Paget ngoài vú nhất là ung thư biểu mô tuyến da tuyến bã, tuyến mồ hôi phần phụ Khối u này có thể đại diện cho sự xâm nhập sâu vào phần phụ tế bào Paget Các khối u ác tính ngoài ung thư phần phụ , liên quan đến Paget ngoài vú còn có ung thư biểu mô tuyến tuyến Bartholin, niệu đạo, bàng quang, âm dạo, cổ tử cung, nội mạc tử cung và tuyến tiền liệt Các vị trí giải phẫu Bệnh Paget ngoài vú đóng vai trò quan trọng dự đốn nguy ung thư liên quan Ví dụ, bệnh sinh dục có liên quan đến ung thư biểu mô khoảng – 7% số bệnh nhân, bệnh quanh hậu môn có liên quan đến ung thư đại trực tràng tiềm ẩn 25 – 35% trường hợp Trường hợp hiếm hoi Paget ngoài vú liên quan đến khối u phát sinh ở quan xa mà không cần kết nối trực tiếp đến biểu bì ảnh hưởng trực tiếp được báo cáo Roy và cộng sự báo cáo bệnh Paget nang biểu bì sau trực tràng[13] 1.5 Chẩn đoán – Điều trị – Tiên lượng 1.5.1 Chẩn đoán - Lâm sàng Tổn thương da dạng chàm mạn tính bao gờm: + Đỏ da ngày càng lan rộng; + Ngứa; + Cảm giác nóng rát; + Loét hoặc sói mòn bề mặt da; + Da có vảy; + Dày cứng da, có thể chảy máu; + Trầy da ngứa gãi; + Tái phát túi nhỏ tởn thương da; + Kích thước tổn thương dao động từ 3mm đến 15cm đường kính, trung bình là 2,8 cm đường kính 10 Ngoài ở bệnh Paget vú còn có thể thấy: thay đổi núm vú núm vú tụt; chảy dịch, chảy máu núm vú; sờ thấy khối u vú; hạch ở nách - Chụp nhũ ảnh (Mammography) Trong bệnh Paget vú bao gồm: + Vôi rất nhỏ quầng vú (có ích việc đánh giá và định vị lâm sàng bị che khuất, không sờ thấy ung thư vú nằm bên dưới); + Biến dạng cấu trúc; +Dày lên núm vú và quầng vú ( phản ánh phù); + Thay đởi núm vú (ở sớ bệnh nhân); Khoảng 50 – 70% bệnh nhân sinh thiết kiểm chứng PD vú được phát hiện tích cực chụp nhũ ảnh - Chụp cộng hưởng từ (MRI) có thể phát hiện bệnh Paget vú nếu không bị che khuất và đó tạo điều kiện thuận lợi cho kế hoạch điều trị cho bệnh nhân bị bệnh Paget[14] Ngoài đối với bệnh Paget ngoài vú kết hợp :kiểm tra trực tràng, soi đại tràng, soi bàng quang, phụ nữ cần khám phụ khoa, soi cổ tử cung, tế bào cổ tử cung, siêu âm vú; chụp PET có thể có ích đánh giá hạch bạch huyết và vị trí bệnh xa[15] - Giải phẫu bệnh + Xét nghiệm tế bào bong (Scrape cytology) Phương pháp này được đề xuất để sàng lọc chẩn đoán nhanh không xâm nhập và đáng tin cậy cho PD vú Cạo vùng tổn thương núm vú với thủy tinh hoặc que gỗ và nhuộm bằng Papanicolaou hoặc 26 3.2 Kết quả X-quang Dấu hiệu n % Nốt vôi Biến dạng cấu trúc Dày lên núm vú và quầng vú Thay đổi núm vú U vú Tổng 3.3 Kết quả mô bệnh học 3.3.1 Đặc điểm mô bệnh học 3.3.2 Tuổi Tuổi n % n % 80 Tổng Vẽ biểu đồ hình cột 3.3.3 Giới Giới Nam Nữ 27 Tổng 3.3.4 Phân bố tế bào u Đặc điểm n % Lan tỏa Sắp xếp dạng ổ Tổng Vẽ biểu đờ 3.3.5 Kết quả nḥm PAS Vị trí Paget Vú Ngoài vú Tổng n PAS (+) Tỉ lệ (%) 28 3.3.6 Liên quan của bệnh với u nguyên phát Vị trí Paget n Carcinơm Carcinơm ớng Có u nội ớng xâm nhập nguyên phát Tỉ lệ (%) Vú Ngoài vú Tổng 3.3.8 Liên quan bệnh Paget với di hạch vùng Vị trí Paget Vú Ngoài vú Tởng n Di hạch Tỉ lệ (%) 29 3.4 Kết quả nghiên cứu về hóa mô miễn dịch 3.4.1 Hóa mô miễn dịch Kháng thể n (+) Tỉ lệ (%) CK7 CK20 Her-2/neu S-100 CEA ER PR Tổng 3.4.2 Tương quan tỷ lệ bộc lộ Her-2/neu, ER, PR với các trường hợp có u vu Kháng thể n U vú Her-2/neu ER PR CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN % 30 Bàn luận theo kết DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Paget J: On disease of the mammary areola preceding cancer of the mammary gland St Bartholemew Hospital Research London 1874;10:87-9 Crocker HR: Paget’s disease affecting the scrotum and penis Tansaction of the Pathological Society of London 1888-1889;40:187-91 BSCK II Đỡ Kính; Tuyến vu Mô học, Nxb Y học 2002 : 584-594 Carly Elston et al; Mammary Paget Disease, Medscape, Oct 2011 Lloyd J and Flanagan AM: Mammary and extramammary Paget’s disease Clin Pathol 2000; 53:742-749 Subramanian A, Birch H, McAvenchey R, et al; Pagets disease of uncertain origin: case report Int Semin Surg Oncol, May 2007 Paget disease of the breast; Breast J Jan-Feb 2006;12(1):83 Neil Sandhu et al; Extramammary Paget Disease, Medscape, Sep 2012 Vanessa D Andretta Tanaka, Jose Antonio Sanches, Luis Torezan, Ane Beatriz Niwa,Cyro Festa Neto; Mammary and extramammary paget’s disease: a study of 14 cases and the associated therapeutic difficulties Clinics 2009 June; 64(6) 10 Muir R Further observation on Paget's disease of the nipple J Pathol Bacteriol 1939;49:299 11 Marucci G, Betts CM, Golouh P, Peterse JL, Foschini MP, Eusebi V: Toker cells are probably precursors of Paget cell carcinoma: a morphological and ultrastructural description Virchows Arch, Aug 2002;441(2):117-23 12 Toker C: Clear cells of the nipple epidermis Cancer, Mar 1970;25(3): 601-10 13 Roy J, Mirnezami A, Gatt M, Sasapu K, Scott N, Sagar P: A rare case of Paget's disease in a retrorectal dermoid cyst Colorectal Dis Nov 2009 14 Petersson F, Ivan D, Kazakov DV, Michal M, Prieto VG Pigmented Paget disease a diagnostic pitfall mimicking melanoma Am J Dermatopathol May 2009;31(3):223-6 15 Cho SB, Yun M, Lee MG, Chung KY: Variable patterns of positron emission tomography in the assessment of patients with extramammary Paget's disease J Am Acad Dermatol Feb 2005;52(2):353-5 16 Hendi A, Brodland DG, Zitelli JA; Extramammary Paget's disease: surgical treatment with Mohs micrographic surgery J Am Acad Dermatol Nov 2004;51(5):767-73 17 Julies Green, Nicole M.Berkemper, Scott W Fosko; Failure of Extensive Extramammary Paget Disease of the Inguinal Area to clear with Imiquimod Cream, 5% possible progesion to invasive Arch Dermatol, 2011;147(6): 704-708 18 Kariya K, Tsuji T, Schwartz RA Trial of low-dose 5- fluorouracil/cisplatin therapy for advanced extramammary Paget’s disease Dermatol Surg 2004;30(suppl 2):341–4 19 Lee EA, Kim HS, Kim HO, Park YM Pigmented mammary paget disease with reticulated features: a rare variant of mammary paget disease Ann Dermatol Feb 2011;23(1):73-5 20 Mujahed M Alikhan et al; Paget disease of bone Mescape Mar 2013 21 Bijker N, Rutgers EJ, et al: Breast-conserving therapy for Paget’s disease of nipple: a prospective European Organization for Research and Treatment of Cancer Study of 61 patients Cancer 2001 Feb 1; 91(3): 472-7 22 Mori O, Hachisuka et al: A case of mammary Paget’s disease without underlying carcinoma: microscopic analysis of DNA content in Paget cells J Dermatol 1994 Mar;21 (3):160-5 23 O’Sullivan ST, McGreal GT, et al: Paget’s disease of the breast in a man without underlying breast carcinoma Clin Pathol 1994 Sep;47(9):851-2 24 Cohen C, Guarner J, DeRose PB: Mammary Paget’s disease and associated carcinoma An immunohistochemical study Clin Pathol 2000; 53:742-749 25 Liegl B, Horn LC, Moinfar F: Androgen receptors are frequently expressed in mammary and extramammary Paget’s disease Mod Pathol 2005; 18(10): 1283-8 26 Keating L, Sinclair J: Expression of cerbB-2 oncoprotein in mammary and extramammary Paget’s disease Am J Clin Pathol 1991; 2:243-7 27 Liegl B, Leibl S, Gogg-Kamerer M, Tessaro B, Horn LC, Moinfar F Mammary and immunohistochemical extramammary study Paget’s of disease: 83 an cases Histopathology.2007,50(4):439-47 28 Ling H, Hu X, Xu XL, Liu ZB, Shao ZM Patients with nipple-areola Paget's disease and underlying invasive breast carcinoma have very poor survival: a matched cohort study PLoS One 2013;8(4):e61455 29 Caliskan M, Gatti G, Sosnovskikh I, Rotmensz N, Botteri E, et al; Paget’s disease of the breast: the experience of the European Institute of Oncology and review of the literature Breast Cancer Res Treat.2008;112: 513–521 30 Wolber RA, Dupuis BA, Wick MR; Expression of c-erbB-2 oncoprotein in mammary and extramammary Paget’s disease Am J Clin Pathol.1991; 96: 243–247 31 Kothari AS, Beechey-Newman N, Hamed H, Fentiman IS, D’Arrigo C, et al; Paget disease of the nipple: a multifocal manifestation of higher-risk disease Cancer.2002; 95: 1–7 32 Kanitakis J; Mammary and extramammary Paget’s disease, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 2007;21(3):581-590 33 Chang YT, Liu HN, Wong CK Extramammary Paget’s disease: a report of 22 cases in Chinese males.J Dermatol 1996;23:320–4 34 Helm KF, Goellner JR, Peters MS Immunohistochemical stains in extramammary Paget’s disease.Am J Dermatopathol 1992;14:402–7 35 Battles OE, Page DL, Johnson JE Cytokeratin, cea, and mucin histochemistry in the diagnosis and characterization of extramammary Paget’s disease Am J Clin Pathol 1997;108:6–12 36 Evans AT, extramammary Neven P Invasive Paget’s adenocarcinoma disease arising of in the vulva.Histopathology 1991;18:355–60 37 Cappuccini F, Teawri K, Rogers LW, DiSaia PJ Extramammary Paget’s disease of the vulva: metastases to the bone marrow in the absence of an underlying adenocarcinoma—case report and literature review Gynecol Oncol 1997;66:146–50 38 Hendi A, Brodland DG, Zitelli JA Extramammary Paget’s disease: surgical treatment with Mohs micrographic surgery J Am Acad Dermatol 2004;51:767–73 39 Son SH, Lee JS, Kim YS, et al The role of radiation therapy for the extramammary Paget’s disease of the vulva: experience of cases Cancer Res Treat 2005;37:365–9 40 Mochitomi Y, Sakamoto R, Gushi A, et al Extramammary Paget’s disease/carcinoma successfully treated with a combination chemotherapy: report of two cases J Dermatol 2005;32:632–7 41 Kurokawa I, Furukawa S, Kishimoto M, Kakuno A, Tsubura A Keratin Expression in Mammary Paget's Disease in situ with Intraductal Invasion Case Rep Oncol May 2012;5(2):400-3 42 Nardelli AA, Stafinski T, Menon D Effectiveness of photodynamic therapy for mammary and extra-mammary Paget's disease: a state of the science review BMC Dermatol Jun 15 2011;11:13 43 Depianto D, Kerns ML, Dlugosz AA, Coulombe PA Keratin 17 promotes epithelial proliferation and tumor growth by polarizing the immune response in skin Nat Genet.2010;42:910–914 44 Heyman W.R (1993): Extramammary Paget’s disease Clinics in Dermatology, 2011, 83-87 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - TRẦN TH HIấN NGHIÊN CứU MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, X-QUANG, MÔ BệNH HọC Và HóA MÔ MIễN DịCH BệNH PAGET ë DA Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: ĐÊ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Giáo viên hướng dẫn: PGS.TS TẠ VĂN TỜ HÀ NỘI - 2014 CÁC CHỮ VÀ CỤM TỪ VIẾT TẮT CK: Cytokeratin CS: Cộng sự EMPD: Extramammary Paget Disease HMMD: Hố mơ miễm dịch KN: Kháng nguyên KT: Kháng thể MBH: Mô bệnh học MRI: Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) PAS: Periodic Acid Schiff PD: Paget Disease PET: Positron Emission Tomography UTBM: Ung thư biểu mô MỤC LỤC PHỤ LỤC ... của bệnh Paget ở da? ?? với mục tiêu: Nhận xét mô? ?t số đặc điểm lâm sàng, X-quang của bệnh Paget Mô tả mô? ?t số đặc điểm mô bệnh học và hóa mô miễn dịch của bệnh Paget 3 Chương... lượng bệnh Paget Tuy nhiên ở nước ta chưa có nghiên cứu về bệnh Paget Vì vậy tiến hành ? ?nghiên cứu mô? ?t số đặc điểm lâm sàng, X-quang, mô bệnh học và hóa mô miễn dịch của bệnh. .. tái phát là 2,5 năm 13 1.6 Đặc điểm mô bệnh học của bệnh Paget 1.6.1 Mô bệnh học loại cổ điển Đặc điểm mô bệnh học bệnh Paget đặc trưng bởi tế bào Paget có kích thước lớn,