BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** ĐỖ PHƯƠNG THẢO TÌNH HÌNH, ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH PEMPHIGOID TẠI VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG GIAI ĐOẠN 2007-2011 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA Khóa 2006-2012 HÀ NỘI - 2012 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** ĐỖ PHƯƠNG THẢO TÌNH HÌNH, ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH PEMPHIGOID TẠI VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG GIAI ĐOẠN 2007-2011 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA Khóa 2006-2012 Người hướng dẫn khoa học BSCKII: NGUYỄN THÀNH HÀ NỘI – 2012 TỪ VIẾT TẮT KT Kháng thể BP: Bollous pemphigoid ( pemphigoid bọng nước ) CP: Cicatricial pemphigoid ( Pemphigoid sẹo ) PG: Pemphigoid Gestationis ( pemphigoid thai nghén ) BPAG 1: Kháng nguyên pemphigoid bọng nước 1 BPAG 2: Kháng nguyên pemphigoid bọng nước 2 MDHQTT: Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp MDHQGT: Miễn dịch huỳnh quang gián tiếp TLPT: Trọng lượng phân tử KN Kháng nguyên MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1 3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.1 Sơ lược cấu trúc vùng thượng bì và màng đáy: 3 1.1.1Thượng bì ( epidermis ) 3 1.1.2cấu tạo màng đáy 4 1.2 Lịch sử và các quan niệm về Pemphigoid: 5 1.3 Dịch tễ học Pemphigoid: 6 1.3.1: Bollous Pemphigoid - BP 7 1.3.2 Cicatricial Pemphigoid –CP: 7 1.3.3Pemphigoid Gestationis – PG: 8 1.4 Nguyên nhân – cơ chế bệnh sinh: (6,7,8, 11,12, 18,) 8 1.5 triệu chứng lâm sàng: 10 1.5.1 Bollous Pemphigoid: 10 1.5.2 Cicatricial Pemphigoid: 11 1.5.3Pemphigoid gestationis: 12 1.6. Cận lâm sàng: 12 1.6.1 Xét nghiệm để chẩn đoán đặc hiệu: 12 1.6.2. Xét nghiệm để theo dõi và tiên lượng: 14 1.7 Chẩn đoán: 14 1.8 Điều trị: 15 1.9.Tiên lượng: 16 Chương 2 17 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1Đối tượng nghiên cứu: 17 2.2 Phương pháp nghiên cứu: 17 2.2.1. Nghiên cứu về các yếu tố dịch tễ liên quan đến Pemphigoid: 17 2.2.2.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng Pemphigoid: 18 2.2.3. Nghiên cứu đặc điểm cận lâm sàng của Pemphigoid 18 2.2.4. Nghiên cứu về điều trị và kết quả điều trị 19 2.4. Xử lí số liệu: 20 Chương 3 21 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 21 3.1 Kết quả về tình hình và các yếu tố liên quan của Pemphigoid: 21 3.2 Kết quả về triệu chứng lâm sàng: 24 3.3. Kết quả về cận lâm sàng: 29 3.4 Kết quả về điều trị: 31 Chương 4 33 BÀN LUẬN 33 4.1 Tình hình chung, các yếu tố liên quan của Pemphigoid: 33 4.1.1 Tỉ lệ mắc bệnh Pemphigoid 33 4.1.2 Phân bố bệnh theo tuổi 35 4.1.3 Phân bố bệnh theo giới: 36 4.1.4 Phân bố bệnh theo địa dư và nghề nghiệp 36 4.2 Đặc điểm lâm sàng 37 4.2.1 Cách thức khởi phát bệnh: 37 4.2.2 Vị trí phân bố tổn thương trên da và niêm mạc: 37 4.2.3 Đặc điểm tổn thương 37 4.2.4 Triệu chứng toàn thân và triệu chứng khác đi kèm 38 4.3 Đặc điểm cận lâm sàng: 38 4.3.1 Sinh thiết bọng nước: 38 4.3.2 Miễn dịch huỳnh quang: 39 4.3.3 Tế bào Tzanck: 39 4.3.4 Công thức máu: 40 4.4 Điều trị, kết quả điều trị: 40 4.4.1 Tiến triển lâm sàng: 40 4.4.2 Kết quả điều trị: 40 4.4.3 tỉ lệ tái phát, tái nhập viện: 41 KẾT LUẬN 42 ĐỀ XUẤT 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: phân bố bệnh Pemphigoid so với các bệnh da liễu khác: 21 Bảng 3.2: Phân bố nhóm bệnh Pemphigoid trong 5 năm 2007- 2011: 21 Bảng 3.3: phân bố bệnh theo giới 22 Bảng 3.4: tuổi mắc bệnh trung bình theo giới 23 Bảng 3.5: Phân bố bệnh theo nghề nghiệp 23 Bảng 3.6: phân bố bệnh theo địa dư 24 Bảng 3.7: cách thức khởi phát bệnh 24 Bảng 3.8: vị trí phân bố thương tổn 24 Bảng 3.9: Vị trí thương tổn trên da 25 Bảng 3.10 : Vị trí thương tổn trên niêm mạc 27 Bảng 3.11: Đặc điểm của tổn thương: 28 Bảng 3.12: Kích thước bọng nước chiếm ưu thế: 28 Bảng 3.13: Triệu chứng cơ năng khác đi kèm: 28 Bảng 3.14: toàn trạng bệnh nhân 29 Bảng 3.15: Tế bào Tzanck 29 Bảng 3.16: Kết quả mô bệnh học: 29 Trong tổng số 32 bệnh nhân chỉ có 26 bệnh nhân dược làm mô bệnh học tổn thương bọng nước 29 Bảng 3.17: miễn dịch huỳnh quang TT 30 Bảng 3.18: số lượng bạch cầu 31 Bảng 3.19: công thức bạch cầu: 31 Bảng 3.20: Đánh giá thiếu máu qua lượng Hb trong máu: 31 Bảng 3.21: các loại thuốc chính trong điều trị pemphigoid 32 Bảng 3.22: Thời gian kiếm soát bệnh 32 Bảng 3.23: bảng về kết quả điều trị trước khi ra viện 32 Bảng 324: số lần phải tái nhập viện của bệnh nhân: 33 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Biểu đồ phân bố bệnh theo nhóm tuổi 22 Biểu đồ 3.2: Biểu đồ phân bố bệnh theo giới 23 Biểu đồ 3.3: Vị trí phân bố thương tổn của bệnh 25 Biểu đồ 3.4: Phân bố vị trí thương tổn trên da 26 Biểu đồ 3.5: phân bố vị trí thương tổn trên niêm mạc 27 ĐẶT VẤN ĐỀ Pemphigoid là một bệnh da có bọng nước tự miễn . Pemphigoid được ghép bởi pemphi – oid nghĩa là bệnh có tổn thương dạng Pemphigus . Hiện nay với sự tiến bộ của các xét nghiệm giải phẫu bệnh, miễn dịch, miễn dịch huỳnh quang, kính hiển vi điện tử chúng ta đã hiểu rõ hơn về căn nguyên sinh bệnh học của Pemphigoid . Bệnh đặc trưng bởi tổn thương các mụn nước bọng nước ở da và niêm mạc do cơ thể có các tự kháng thể chống lại các protein của các hemidesmosome ( nửa cầu nối gian bào) làm mất mối liên kết giữa màng đáy và tế bào đáy dẫn đến hình thành bọng nước dưới thượng bì . Bệnh xuất hiện ở hầu hết các nước trên thế giới . Ở châu Âu được coi là bệnh da có bọng nước tự miễn phổ biến nhất ở người lớn tuổi. Ở Pháp và Đức tỉ lệ mắc khoảng 7/ triệu dân / năm, Scotland 14/triệu dân/năm (7). Thường gặp ở nhóm người lớn tuổi chưa có sự khác biệt rõ ràng về giới tính, chủng tộc và vị trí địa lý. So với các bệnh da khác thì Pemphigoid có tỉ lệ gặp thấp hơn nhưng có tỉ lệ tái phát và tử vong khá cao. Theo một nghiên cứu hồi cứu ở Anh nguy cơ tử vong của nhóm bệnh cao hơn nhóm chứng gấp 2 lần( 10) và tỉ lệ tái phát ở nhóm BP có tổn thương trung bình là 27-30% và nhóm BP tổn thương lan rộng là 34-44% (10 ) .Để nâng cao chất lượng điều trị và giảm nguy cơ tái phát việc chẩn đoán bệnh chính xác nhằm điều trị là điều rất quan trọng . Trên lâm sàng để chẩn đoán các thể Pemphigoid trong những trường hợp điển hình tương đối dễ dàng nhưng trong những trường hợp không điển hình thì việc phân biệt giữa các thể bệnh Pemphigoid hoặc giữa bệnh Pemphigoid với nhóm bệnh da có bọng nước khác còn gặp nhiều khó khăn .Chấn đoán xác 1 định vẫn chủ yếu dựa vào lâm sàng và mô bệnh học . Gần đây nhờ việc áp dụng Miễn dịch huỳnh quang đã giúp cho việc chẩn đoán bệnh trở nên chính xác hơn rất nhiều . Hiện nay, ở Việt Nam chưa có nghiên cứu nào đi sâu tìm hiểu về đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của Pemphigoid . Xuất phát từ thực tế đó chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này nhằm mục đích: 1. Khảo sát tình hình, các yếu tố liên quan về nhóm bệnh Pemphigoid tại viện Da Liễu Trung Ương từ năm 2007-2011 2. Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trong chẩn đoán bệnh Pemphigoid . 3. Đánh giá kết quả điều trị nhóm bệnh Pemphigoid của bệnh nhân điều trị nội trú tại viện Da Liễu Trung Ương từ 2007-2011. 2 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược cấu trúc vùng thượng bì và màng đáy: 1.1.1 Thượng bì ( epidermis ) Là loại biểu mô lát tầng sừng hóa, có 2 chức năng chính là bảo vệ và sinh sắc tố . Tính từ dưới lên trên thượng bì có 4 lớp ( lớp đáy, lớp gai, lớp hạt, lớp sừng ) ; riêng lòng bàn tay bàn chân có 5 lớp ( thêm lớp sáng giữa lớp hạt và lớp sừng ) . - Lớp đáy: cấu tạo bởi 1 hàng tế bào hình trụ hoặc khối vuông nằm trên màng đáy, giữa các tế bào đáy có các cầu nối gian bào ( Desmosome ) ; tế bào đáy liên kết với màng đáy bằng các nửa cầu nối gian bào (Hemidesmosome ) - Lớp gai: ( Lớp Malpighi): gồm 5-20 lớp tế bào đa diện, các tế bào gai nằm sát nhau nối với nhau bằng cầu nối gian bào còn gọi là các gai ( spinosum) làm nên sự vững chắc cho thượng bì . - Lớp hạt: gồm 4 hàng tế bào dẹt hơn tế bào gai, giữa các tế bào hạt cũng có cầu nối gian bào nhưng ngắn hơn và to hơn cầu nối ở lớp gai, là lớp tế bào thượng bì cuối cùng còn nhân và cầu nối . - Lớp sáng: 2-3 hàng tế bào rất dẹt không có nhân và nguyên sinh chất . - Lớp sừng: là tế bào dẹt không nhân chứa đầy mảnh sừng và mỡ chồng chéo tạo nên màng bảo vệ chống thấm nước và tác động từ môi trường . 3 [...]... quả về tình hình và các yếu tố liên quan của Pemphigoid: Tính từ năm 2007 đến tháng 8 năm 2011 lấy được 32 bệnh nhân được chẩn đoán xác định lúc ra viện là Pemphigoid tại viện Da Liễu Trung Ương Bảng 3.1: phân bố bệnh Pemphigoid so với các bệnh da liễu khác: Số bệnh nhân Phải nhập viện Đến khám tại phòng Tổng số bệnh Pemphigoid 32 229 da khác 7970 884256 Tỉ lệ 0.402% 0.026% khám * Nhận xét: Tỉ lệ bệnh. .. nhân vẫn điều trị đều sau ra viện khoảng 27-30% (thể tổn thương trung bình ) và 34-44% (thể tổn thương lan rộng ) thời gian tái phát trung bình khoảng từ 210 tháng (28) 17 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Các bệnh án của tất cả các bệnh nhân được điều trị nội trú tại viện Da Liễu Trung Ương được chẩn đoán là Pemphigoid kể từ năm 2007 đến 2011 2.2 Phương pháp nghiên... 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Phương pháp nghiên cứu: hồi cứu – mô tả cắt ngang Tiêu chuẩn chọn bệnh án: tất cả những bệnh án của bệnh nhân được điều trị nội trú tại viện da liễu Trung Ương có chẩn đoán xác định lúc ra viện là Pemphigoid từ năm 2007- 2011 Tiêu chuẩn chẩn đoán dựa trên triệu chứng lâm sàng , mô bệnh học, tb Tzanck và có thể cả miễn dịch huỳnh quang - Lâm sàng: bọng nước căng chắc, khó... 884256 Tỉ lệ 0.402% 0.026% khám * Nhận xét: Tỉ lệ bệnh Pemphigoid so với tổng số các bệnh da liễu đến khám là 0.026% và so với các bệnh da liễu phải nhập viện khác là 0.402% Bảng 3.2: Phân bố nhóm bệnh Pemphigoid trong 5 năm 2007- 2011: Nhập viện (lần đầu ) Đến khám Số BN Tỉ lệ so với Số BN Tỉ lệ so với Pemphigoid bệnh da khác Pemphigoid bệnh da khác (% ) 2007 4 0.42 26 (%) 0.024 2008 7 0.44 36 0.021... tổn thương niêm mạc, và chiếm 12.5% tổng số bệnh nhân Hiếm gặp hơn là tổn thương niêm mạc mắt chỉ chiếm 3.13% trong tổng số bệnh nhân Tỉ lệ % Biểu đồ 3.5: phân bố vị trí thương tổn trên niêm mạc 28 Bảng 3.11: Đặc điểm của tổn thương: Đặc điểm Tổn thương dạng bọng nước Tổn thương dạng mụn nước Tổng Số lượng 30 2 32 Tỉ lệ % 93.75 6.25 100 Tổn thương trên nền da lành Tổn thương trên nền da đỏ Tổn thương... quả điều trị: + Khỏi(sạch >90% thương tổn) + Đỡ (sạch từ 70-90% thương tổn) + Tử Vong - Thời gian nằm viện trung bình - Tỉ lệ tái phát thời gian tái phát, số lần tái nhập viện 20 2.3 Cỡ mẫu: tất cả bệnh án của bệnh nhân được chẩn đoán xác định lúc ra viện là Pemphigoid 2.4 Xử lí số liệu: Số liệu được xử lí bằng phương pháp thống kê toán học bằng phần mềm SPSS 16.0 21 Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Kết. .. * bệnh nhân được chẩn đoán xác định khi có triệu chứng lâm sàng kết hợp với mô bệnh học hoặc triệu chứng lâm sàng kết hợp với Miễn dịch huỳnh quang hoặc cả triệu chứng lâm sàng, mô bệnh học và miễn dịch huỳnh quang 2.2.1 Nghiên cứu về các yếu tố dịch tễ liên quan đến Pemphigoid: - Tuổi bệnh nhân: + tuổi mắc bệnh trung bình, tuổi mắc bệnh trung bình của nam, của nữ + phân bố theo 3 nhóm tuổi: < 60... ra để chỉ chung các bệnh da có triệu chứng chính là bọng nước Ban đầu người ta cho rằng chỉ có duy nhất 1 bệnh da có bọng nước Sau đó nhờ kết quả nghiên cứu của 1 số tác giả : Aschoff ( 1909 ) ; Collis và Coburn – Mỹ (1931) ; Moore và Wanamakek (1939) mà thống nhất đây là một nhóm bao gồm nhiều thể bệnh có nguyên nhân, cơ chế bệnh sinh,diễn biến lâm sàng, tiên lượng, đáp ứng điều trị khác nhau (4),(12)(17)... tương ương Bảng 3.8: vị trí phân bố thương tổn Ở da Ở niêm ở cả da và Tổng 25 mạc Số lượng Tỉ lệ % niêm mạc 0 0 9 28.12 23 71.88 32 100 Nhận xét: Tổn thương phân bố dơn thuần trên da chiếm đến 71.88% trường hợp, cả da và niêm mạc chỉ 28.12% Không có trường hợp nào chỉ có tổn thương niêm mạc đơn thuần Tỉ lệ % Vị trí tổn thương Biểu đồ 3.3: Vị trí phân bố thương tổn của bệnh Bảng 3.9: Vị trí thương... thành thị - nông thôn 2.2.2.Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng Pemphigoid: - Cách khởi phát: đột ngột, có tiền triệu ? - Vị trí xuất hiện tổn thương : da, niêm mạc, cả da và niêm mạc - Dạng tổn thương: kích thước, số lượng, vị trí tổn thương trên da( cẳng chân, mặt trước đùi, ngực bụng, đầu, mặt cổ, .), niêm mạc (miệng, sinh dục)., bọng nước trên nền da lành, nền da đỏ, - Kích thước bọng nước: + Nhỏ: . TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** ĐỖ PHƯƠNG THẢO TÌNH HÌNH, ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH PEMPHIGOID TẠI VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG GIAI ĐOẠN 2007-2011 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC. TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** ĐỖ PHƯƠNG THẢO TÌNH HÌNH, ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH PEMPHIGOID TẠI VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG GIAI ĐOẠN 2007-2011 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC. sát tình hình, các yếu tố liên quan về nhóm bệnh Pemphigoid tại viện Da Liễu Trung Ương từ năm 2007-2011 2. Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trong chẩn đoán bệnh Pemphigoid . 3. Đánh giá kết