[...]... cacbon của block 3, chỉ có sự thay đổi là sự có mặt hay không của nhóm NH và N-metyl trên cấu trúc của block 3 1.7 QUAN HỆ CẤU TRÚC HOẠT TÍNH CỦA CÁC HEMIASTERLIN Vai trò của các nhóm thế và cấu trúc của chúng trên phân tử hemiasterlin đã được các nhà khoa học khẳng định nhờ nghiên cứu khảo sát mối quan hệ cấu trúc - hoạt tính của hemiasterlin và các dẫn xuất từ kết quả thử hoạt tính của các chất tổng hợp. .. Phương pháp tổng hợp của Andersen Sau khi đã tổng hợp thành công các dẫn xuất mới của hemiasterlin, trong đó HTI-286 (36) là cấu trúc lược giản của hemiasterlin nhưng lại có hoạt tính mạnh hơn hemiasterlin [7, 22], nhóm nghiên cứu của Andersen lại tiếp tục công bố các kết quả mới nhờ thay thế cấu trúc mới của từng block 1, 2 và 3 để tổng hợp các hemasterlin mới có cấu trúc độc đáo hơn và hoạt tính lý thú... nhóm cacboxilic của HTI-286 tạo thành các dẫn xuất hemiasterlin amit mới, nhiều chất được tổng hợp có hoạt tính mạnh tương đương như hemiasterlin như các hợp chất 121, 122, 123 và hemiasterlin 124 [19] 27 Như vậy, nhiều hemiasterlin mới được tổng hợp nhờ thay đổi cấu trúc của block 3, nhiều dẫn xuất có hoạt tính gây độc tế bào tương đương như hemiasterlin nguyên bản Đây là hướng nghiên cứu rất có ý nghĩa... kiếm các dẫn chất có hoạt tính sinh học cao 1.8 MỤC TIÊU CỦA LUẬN ÁN Qua nghiên cứu tổng quan nhận thấy người ta đã có nhiều phương pháp thay đổi các block1, block 2 và block 3 tạo thành các dẫn xuất mới của hemiasterlin có cấu trúc độc đáo và hoạt tính sinh học lý thú Các biến đổi của block 1 chủ yếu xoay quanh cấu trúc của hemiasterlin nguyên bản hoặc cấu trúc của HTI-286 Các hemiasterlin có cấu hình... ứng tổng hợp Weinreb amit, phản ứng khử chọn lọc, các phương pháp tổng hợp peptit được thực hiện tại Phòng thí nghiệm Hoá dược - Viện Hoá học Viện Hàn lâm Khoa học & Công nghệ Việt Nam Nhằm mục đích tổng hợp các dẫn xuất mới của hemiasterlin có hoạt tính sinh học lý thú Hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất hemisterlin thực hiện tại phòng Hóa sinh ứng dụng - Viện Hoá học - Viện Hàn lâm Khoa học. ..quả đã nhận được một số dẫn xuất mới của hemiasterlin với cấu trúc độc đáo và hoạt tính rất lý thú Trong đó HTI-286 (35) là dẫn xuất có cấu trúc lược giản của hemiasterlin với sự thay thế N-metyltryptophan bằng nhóm phenyl, hoạt tính gây độc tế bào của HTI-286 (0,08 nM) mạnh hơn hemiasterlin (0,3 nM) Ngoài ra, dẫn xuất bán tổng hợp khác của HTI-286 là chất 36, trong đó nhân phenyl... nhiều hợp chất hemiasterlin được Ayako Yamashita và cộng sự tổng hợp nhờ biến đổi cấu trúc của block 1 cho hoạt tính gây độc tế bào cao Trong đó đáng lưu ý là hợp chất có cấu trúc phi thiên nhiên của nhóm NH-metyl (63a) vẫn thể hiện hoạt tính gây độc tế bào cao ở giá trị 7,9 nM Như vậy, phương pháp tổng hợp hemiasterlin của Ayako Yamashita và cộng sự theo con đường tổng hợp block 1 qua tổng hợp azlacton... cacbon gắn với nhóm NH-metyl Tiếp theo tổng hợp các hemiasterlin có cấu trúc lược giản chứa hệ α,α-cacbonyl-N-axetyl liên hợp Những nghiên cứu này sẽ mở ra hướng mới trong tổng hợp các dẫn xuất của hemiasterlin có hoạt tính chống ung thư 30 Chương 2 THỰC NGHIỆM 2.1 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU, NGUYÊN LIỆU VÀ THIẾT BỊ 2.1.1 Phương pháp nghiên cứu Các phương pháp tổng hợp hữu cơ hiện đại như phương pháp bảo... phương pháp của Durst và cộng sự đã đưa 6 bước phản ứng liên tiếp để tổng hợp block 1 của hemiasterlin, đây đều là các phương pháp tổng hợp hữu cơ khó nhưng tạo thành sản phẩm có độ chọn lọc sản phẩm cao Tóm lại, có rất nhiều phương pháp tổng hợp các hemiasterlin mới nhờ sự biến đổi cấu trúc của block 1 nhằm tìm kiếm các hợp chất có cấu trúc lý thú và hoạt tính sinh học cao Các phương pháp tổng hợp block... E-olefin và tạo thành hệ phản ứng với các trung tâm Michael receptor nhờ liên hợp với nhóm cacboxylic Hình 1.2 Mối quan hệ cấu trúc và hoạt tính của hemiasterlin[ 34] Kết quả nghiên cứu mối quan hệ cấu trúc hoạt tính của hemiasterlin có ý nghĩa lớn cho việc thiết kế tổng hợp các dẫn chất mới của hemiasterlin có cấu trúc độc đáo nhưng vẫn bảo tồn được các trung tâm hoạt động quan trọng nhằm tìm kiếm các dẫn . thú và hoạt tính sinh học cao. 1.3. TỔNG HỢP DẪN XUẤT HEMIASTERLIN HTI-286 Từ thành công của phản ứng tổng hợp toàn phần hemiasterlin Andersen đã nghiên cứu tổng hợp nhiều dẫn chất khác của hemiasterlin. [1,2]. Hợp chất này có cấu trúc lý thú và hoạt tính sinh học cao nên được nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu tổng hợp. Đã có rất nhiều 2 nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất mới của hemiasterlin. cứu tổng hợp và xác 3 định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin rất có ý nghĩa khoa học và thực tiễn. Đề tài được thực hiện nhờ biến đổi cấu trúc ban đầu của hemiasterlin