Bộ giáo dục và đào tạo Bộ Y tế Trờng đại học y hà nội NgÔ QUỳNH HOA Nghiên cứu TíNH AN TOàN Và TáC DụNG CủA THUốC "thông mạch SƠ LạC HOàN " TRONG ĐIềU TRị nhồi máu não sau giai đoạn cấp Luận án tiến sĩ y học Hà Nội - 2012 Bộ giáo dục và đào tạo Bộ Y tế Trờng đại học y hà nội NgÔ QUỳNH HOA Nghiên cứu TíNH AN TOàN Và TáC DụNG CủA THUốC "thông mạch SƠ LạC HOàN " TRONG ĐIềU TRị nhồi máu não sau giai đoạn cấp Chuyên ngành : y học cổ truyền Mã số : 62.72.60.01 Luận án tiến sĩ y học Ngời hớng dẫn khoa học: 1. PGS. TS. Đỗ THị PHƯƠNG 2. PGS. TS. NGUYễN TRầN THị GIáNG HƯƠng Hà Nội - 2012 Lời cảm ơn Để hoàn thành luận án này, tôi xin chân thành cảm ơn: - Đảng uỷ, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau Đại học, Khoa Y học cổ truyền, Bộ môn Dợc lý trờng Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện và giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và làm luận án. - Đảng uỷ, Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Y học cổ truyền, Khoa Hồi sức cấp cứu, Khoa Nội I Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn đã cho phép và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong học tập và nghiên cứu. - Ban Giám đốc Bệnh viện Y học Cổ truyền Trung ơng và các khoa, phòng trong Bệnh viện đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập tại Bệnh viện. - Phó Giáo s Tiến sĩ Đỗ Thị Phơng - Trởng Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội là ngời thầy vô cùng tận tình, chu đáo, đã dạy dỗ và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian học tập và nghiên cứu. Cô đã trang bị cho tôi kiến thức chuyên ngành, giúp đỡ tôi sửa chữa thiếu sót trong luận án và động viên tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. - Phó Giáo s - Tiến sĩ Nguyễn Trần Thị Giáng Hơng Nguyên Phó trởng Bộ môn Dợc lý Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời thầy đã truyền đạt cho tôi những kiến thức quý báu và hớng dẫn tôi hoàn chỉnh luận án này. - Phó Giáo s - Tiến sĩ Nguyễn Nhợc Kim - Nguyên trởng khoa Y học cổ truyền trờng Đại học Y Hà Nội, ngời thầy đã giảng dạy và đóng góp ý kiến quý báu để tôi hoàn thành luận án này. - Phó Giáo s - Tiến sĩ Đặng Kim Thanh Phó trởng Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội, cô đã tận tình chỉ bảo và dạy dỗ tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. - Các Thầy - Cô Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội, những ngời đồng nghiệp thân yêu của tôi với những kinh nghiệm và lòng nhiệt tình đã giúp đỡ, động viên tôi trong suốt thời gian học tập và hoàn thành luận án. - Các Thầy - Cô trong Hội đồng chấm luận án đã đóng góp cho tôi những ý kiến quý báu trong quá trình hoàn thành luận án. - Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới tất cả các bệnh nhân tình nguyện tham gia nghiên cứu. - Tôi xin gửi lời cám ơn sâu sắc tới Thạc sĩ Trần văn Thuấn Trởng khoa Y học cổ truyền Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn cùng toàn thể các bác sĩ, y tá, nhân viên trong khoa đã tạo điều kiện và góp sức cùng tôi trong việc thực hiện các công đoạn của đề tài. - Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố mẹ Những ngời đã sinhthành và nuôi dạy tôi trởng thành, những ngời thân trong gia đình, bạn bè, các đồng nghiệp đã động viên, giúp đỡ tôi vợt qua những khó khăn trong quá trình học tập và hoàn thành luận án. - Bản Luận án này không thể tránh khỏi thiếu sót. Tôi rất mong nhận đợc những ý kiến đóng góp quý báu của các Thầy - Cô và đồng nghiệp để bản luận án này đợc hoàn thiện hơn. Xin trân trọng cảm ơn ! Tác giả Ngô Quỳnh Hoa Lời cam đoan Tụi xin cam oan õy l cụng trỡnh nghiờn cu ca riờng tụi, cỏc s liu, kt qu nờu trong lun ỏn l trung thc v cha tng c ai cụng b trong bt k mt cụng trỡnh no khỏc. Tỏc gi Lun ỏn Ngụ Qunh Hoa DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase BN Bệnh nhân CHT Cộng hưởng từ CLVT Cắt lớp vi tính CMN Chảy máu não ĐC Đối chứng HAtb Huyết áp trung bình HAtt Huyết áp tâm thu HAttr Huyết áp tâm trương HE Nhuộm Hematocylin-Eosin KQ Kết quả LS Lâm sàng NC Nghiên cứu NMN Nhồi máu não NXB Nhà xuất bản RLLPM Rối loạn lipid máu rtPA Alteplase TB Trung bình TBMN Tai biến mạch não TC Triệu chứng TCYTTG Tổ chức Y tế thế giới TG Thời gian THA Tăng huyết áp TMSLHGG Thông mạch dưỡng não ẩm TPKL Trúng phong kinh lạc TPTP Trúng phong tạng phủ YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học hiện đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1 3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.1. TÌNH HÌNH TAI BIẾN MẠCH NÃO TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM 3 1.1.1. Tình hình tai biến mạch não trên thế giới 3 1.1.2. Tình hình tai biến mạch não ở Việt Nam 3 1.2. TAI BIẾN MẠCH NÃO THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 4 1.2.1. Định nghĩa và phân loại tai biến mạch não 4 1.2.2. Nhồi máu não 4 1.3. TAI BIẾN MẠCH NÃO THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 18 1.3.1. Quan niệm, nguyên nhân, cơ chế bệnh sinh của chứng trúng phong 19 1.3.2. Phân loại, điều trị trúng phong 22 1.4. MỘT SỐ NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG THUỐC Y HỌC CỔ TRUYỀN TRONG ĐIỀU TRỊ NHỒI MÁU NÃO SAU GIAI ĐOẠN CẤP 27 1.4.1. Một số nghiên cứu ở Trung Quốc 27 1.4.2. Một số nghiên cứu ở Việt Nam 28 1.5. TỔNG QUAN BÀI THUỐC NGHIÊN CỨU “THÔNG MẠCH SƠ LẠC HOÀN” 29 1.5.1. Xuất xứ của bài thuốc Thông mạch sơ lạc hoàn 29 1.5.2. Tác dụng của các vị thuốc có trong thành phần của “Thông mạch sơ lạc hoàn” 31 Chương 2 37 CHẤT LIỆU - ĐỐI TƯỢNG 37 VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1. CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 37 2.1.1. Thuốc nghiên cứu 37 2.1.2. Phương tiện và trang thiết bị nghiên cứu 38 2.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 39 2.2.1. Đối tượng nghiên cứu trong nghiên cứu thực nghiệm 39 2.2.2. Đối tượng nghiên cứu trong nghiên cứu lâm sàng 39 2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.3.1. Thiết kế nghiên cứu thực nghiệm 41 2.3.2. Thiết kế nghiên cứu lâm sàng 45 2.3.3. Phương pháp phân tích số liệu 52 2.3.4. Phương pháp khống chế sai số 52 2.4. KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA ĐỀ TÀI 52 2.5. THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 53 Chương 3 56 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN THỰC NGHIỆM 56 3.1.1. Kết quả nghiên cứu độc tính cấp (LD50) 56 3.1.2. Kết quả nghiên cứu độc tính bán trường diễn 56 3.1.3. Kết quả nghiên cứu tác dụng dược lý trên tim mạch 68 3.2. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG TRÊN BỆNH NHÂN NHỒI MÁU NÃO SAU GIAI ĐOẠN CẤP: 76 3.2.1. Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân nhồi máu não 76 3.2.2. Kết quả nghiên cứu trên lâm sàng 82 3.2.3. Kết quả nghiên cứu trên một số chỉ số huyết học và sinh hoá máu 92 Chương 4 97 BÀN LUẬN 97 4.1. TÍNH AN TOÀN CỦA THUỐC “THÔNG MẠCH SƠ LẠC HOÀN” 97 4.1.1. Tính an toàn của thuốc TMSLH trên thực nghiệm 97 4.1.2 Tính an toàn của TMSLH trên lâm sàng 102 4.2. MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 103 4.2.1 Tuổi: 103 4.2.2. Giới tính: 104 4.2.3. Thời gian từ khi bị bệnh đến khi điều trị trong giai đoạn cấp 105 4.2.4. Các bệnh đồng diễn 106 4.2.5. Một số đặc điểm tổn thương bệnh lý của đối tượng NC 107 4.3. ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC “THÔNG MẠCH SƠ LẠC HOÀN” 111 4.3.1. Kết quả điều trị theo Y học hiện đại 111 4.3.2. Kết quả điều trị theo thể bệnh Y học cổ truyền 129 KẾT LUẬN 133 KIẾN NGHỊ 135 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1. Thành phần và tác dụng của các vị thuốc trong thuốc TMSLH 31 Bảng 3.1. Ảnh hưởng của TMSLH đến thể trọng thỏ 57 Bảng 3.2. Ảnh hưởng của TMSLH 58 đến số lượng hồng cầu trong máu thỏ 58 Bảng 3.3. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH 58 đến hàm lượng huyết sắc tố trong máu thỏ 58 Bảng 3.4. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hematocrit trong máu thỏ 60 Bảng 3.5. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH 60 đến số lượng bạch cầu trong máu thỏ 60 Bảng 3.6. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH 60 đến công thức bạch cầu trong máu thỏ 60 Bảng 3.7. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH 61 đến số lượng tiểu cầu trong máu thỏ 61 Bảng 3.9. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH 63 đến hoạt độ AST trong máu thỏ 63 Bảng 3.10. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH 63 đến hàm lượng bilirubin toàn phần trong máu thỏ 63 Bảng 3.11. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hàm lượng protein trong máu thỏ 64 Bảng 3.12. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH 64 đến hàm lượng cholesterol trong máu thỏ 64 Bảng 3.13. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hàm lượng creatinin trong máu thỏ. .65 Bảng 3.14. Ảnh hưởng của TMSLH 70 đến tác dụng của adrenalin trên huyết áp chó 70 Bảng 3.16. Độ giảm huyết áp trung bình 73 tại các thời điểm sau khi uống thuốc thử 73 Bảng 3.17. Ảnh hưởng của cao lỏng TMSLH ở các nồng độ 0,45%; 0,9%; 4,5%; 9%; 18% trên tai thỏ cô lập 74 Bảng 3.18. Phân bố về độ tuổi của các đối tượng nghiên cứu 76 Bảng 3.19. Thời gian từ khi mắc bệnh đến khi được điều trị ở giai đoạn cấp 76 Bảng 3.20. Đặc điểm các triệu chứng lâm sàng trước điều trị 78 Bảng 3.21. Các yếu tố nguy cơ của các đối tượng nghiên cứu 79 Bảng 3.22. Vị trí, kích thước, số ổ NMN trên phim chụp CLVT và CHT 79 Bảng 3.23. Phân loại mức độ liệt theo thang điểm Rankin trước điều trị 80 Bảng 3.24. Phân loại mức độ về khả năng hoạt động độc lập của BN theo thang điểm Barthel trước điều trị 80 Bảng 3.25. Phân loại mức độ trạng thái chức năng thần kinh theo thang điểm Orgogozo trước điều trị 81 Bảng 3.26. So sánh phân loại của thang điểm Rankin theo TG điều trị 82 Bảng 3.27. So sánh tiến triển độ liệt của chỉ số Barthel theo TG điều trị 83 Bảng 3.28. So sánh tiến triển độ liệt của thang điểm Orgogozo 85 theo thời gian điều trị 85 Bảng 3.29. So sánh mức chênh điểm trung bình của thang điểm Barthel và Orgogozo theo thời gian điều trị 87 Bảng 3.30. Kết quả phục hồi liệt thần kinh VII trung ương và rối loạn ngôn ngữ sau điều trị 87 Bảng 3.31. So sánh kết quả biến đổi chỉ số HA trước và sau điều trị 88 Bảng 3.32. So sánh kết quả dịch chuyển độ liệt của thang điểm Rankin theo thể bệnh TPTP và TPKL 89 Bảng 3.33. So sánh kết quả dịch chuyển độ liệt của thang điểm Barthel theo thể TPTP và TPKL 89 Bảng 3.34. So sánh kết quả dịch chuyển độ liệt của thang điểm Orgogozo theo thể TPTP và TPKL 90 [...]... dụng dược lý trên tim mạch của thuốc “Thông mạch sơ lạc hoàn” trong điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp với ba mục tiêu cụ thể sau: 1- Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng trên tim mạch của thuốc TMSLH trên động vật thực nghiệm 2- Đánh giá tác dụng điều trị của thuốc TMSLH trên bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp 3- Theo dõi tác dụng không mong muốn của thuốc TMSLH trong điều trị bệnh nhân nhồi. .. bạch cầu, tiểu cầu .92 và tỷ lệ hemoglobin trước và sau điều trị 92 Bảng 3.40 So sánh giá trị TB một số chỉ số đông máu trước và sau điều trị 93 Bảng 3.41 So sánh giá trị TB của enzym gan trước và sau điều trị 93 Bảng 3.42 So sánh giá trị TB ure, creatinin và glucose máu trước và sau điều trị 94 Bảng 3.43 So sánh giá trị TB thành phần lipid máu trước và sau điều trị 94 Bảng 3.44 So sánh... não thất thứ phát; chảy máu não thất nguyên phát; chảy máu dưới nhện; chảy máu sau nhồi máu *Nhồi máu não: xảy ra khi một mạch máu bị tắc một phần hoặc toàn bộ, khu vực não không được nuôi dưỡng sẽ bị huỷ hoại, nhũn ra Bao gồm: huyết khối động mạch não; tắc mạch não; nhồi máu não ổ khuyết 1.2.2 Nhồi máu não 1.2.2.1 Định nghĩa: Nhồi máu não là quá trình bệnh lý trong đó động mạch não bị hẹp hoặc bị tắc,... còn gọi là vùng điều trị Lưu lượng máu càng thấp thì thời gian đưa đến thiếu máu não cục bộ càng sớm, khả năng hoại tử tế bào thần kinh càng nhiều [57] 1.2.2.4 Lâm sàng nhồi máu não: gồm có năm thể  Nhồi máu não lớn: thường xảy ra khi ổ nhồi máu não trên 75% diện tích của khu vực cấp máu của động mạch não giữa, động mạch não giữa và động mạch não trước hoặc toàn bộ ba khu vực động mạch phối hợp với... mạch não: đủ tiêu chuẩn và đặc điểm chẩn đoán NMN Loại trừ chẩn đoán tắc mạch não và nhồi máu ổ khuyết Chẩn đoán xác định bằng chụp CLVT sọ não, CHT sọ não [11] 1.2.2.9 Điều trị và phòng chống tai biến tái phát  Nguyên tắc cấp cứu và điều trị [18], [21] Điều trị theo nguyên tắc điều trị và cấp cứu TBMN nói chung nhằm mục tiêu hồi phục chức năng thần kinh và giảm tỷ lệ tử vong Có năm vấn đề chính trong. .. ngũ thang, An cung ngưu hoàng hoàn được các thầy thuốc sử dụng điều trị cho bệnh nhân TBMN và mang lại kết quả tốt [5], [6], [63] Bên cạnh đó, những bài thuốc nghiệm phương được xây dựng trên cơ sở kết hợp giữa y lý YHCT với những kết quả nghiên cứu về tính năng, tác dụng của thuốc theo YHHĐ cũng được 2 các thầy thuốc quan tâm Trung Quốc là nước đi đầu trong nghiên cứu các dạng bài thuốc trên Bài thuốc. .. giai đoạn cấp, đồng thời thuận tiện sử dụng cho bệnh nhân trong điều kiện tại Việt Nam, bài thuốc được gia thêm một số vị và chuyển sang dạng viên hoàn Chế phẩm mới được đặt tên là Thông mạch sơ lạc hoàn (TMSLH) Theo quy định, chế phẩm thuốc mới cần thiết được tiến hành nghiên cứu tổng thể trên cả thực nghiệm và lâm sàng Do đó, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng. .. Thông mạch sơ lạc phương đã được Học viện Trung y Thiểm Tây nghiên cứu áp dụng điều trị cho bệnh nhân TBMN từ năm 1987 cho đến nay và mang lại kết quả tốt Năm 2008, bài thuốc cũng đã được áp dụng tại Khoa YHCT - Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn cho thấy kết quả khá khả quan trong phục hồi chức năng vận động cho bệnh nhân TBMN Để tăng hiệu quả trong điều trị và dự phòng cho bệnh nhân (BN) nhồi máu não sau giai. .. lên não * Ghi điện tim và siêu âm tim mạch: để phát hiện bệnh lý van tim, cơ tim  Các xét nghiệm chuyên biệt * Xét nghiệm dịch não - tuỷ: giúp chẩn đoán phân biệt giữa nhồi máu não và chảy máu trong sọ NMN có dịch não - tủy trong, các thành phần dịch não - tủy không thay đổi [11] * Ghi điện não: thường thấy hoạt động điện não giảm, nhưng những thay đổi này không đặc hiệu [16] * Chụp động mạch não: ... mạch số hoá xoá nền cho hình ảnh động mạch não rõ nét, phát hiện được tắc, hẹp mạch máu, phình mạch, dị dạng mạch, co thắt mạch não [60] * Chụp cắt lớp vi tính (CLVT) sọ não [43], [57] - Ở giai đoạn sớm, BN nhồi máu não có các biểu hiện rất kín đáo (mất dải đảo, mờ nhân đậu, xoá các rãnh cuộn não, dấu hiệu động mạch tăng đậm độ, giảm đậm độ vượt quá 2/3 vùng phân bố của động mạch não giữa ) - Sau giai . hoàn” trong điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp với ba mục tiêu cụ thể sau: 1- Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng trên tim mạch của thuốc TMSLH trên động vật thực nghiệm. 2- Đánh giá tác dụng. hành nghiên cứu tổng thể trên cả thực nghiệm và lâm sàng. Do đó, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng dược lý trên tim mạch của thuốc “Thông mạch sơ lạc hoàn”. tác dụng điều trị của thuốc TMSLH trên bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp. 3- Theo dõi tác dụng không mong muốn của thuốc TMSLH trong điều trị bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp. 2 Chương