SINH LÝ HỆ NỘI TIẾT NGUYỄN TRUNG KIÊN MỤC TIÊU Trình bày khái niệm hormon, mơ đích, receptor Phân loại hormon nêu đặc điểm chung trình sinh tổng hợp, tiết, vận chuyển, tác dụng hormon Trình bày chế tác dụng hormon Trình bày chế điều hoà hoạt động hệ nội tiết Điều hoà chức thể  Cơ chế thần kinh:  Hệ thần kinh  Cơ chế thể dịch:  Hệ nội tiết  Thành phần nồng độ chất huyết tương  Áp suất thẩm thấu  Thể tích dịch nội bào, ngoại bào  pH TUYẾN NỘI TIẾT TUYẾN NỘI TIẾT TUYẾN NGOẠI TIẾT Đặc điểm hệ nội tiết  Nằm rải rác  Kích thước nhỏ  Nhiều loại: - Cơ quan nội tiết riêng - Đám tế bào quan - Cơ quan làm chức nội tiết - Cơ quan nội tiết mà chức chưa rõ HORMON 2.1 Khái niệm - Hormon - Mơ đích - Receptor 2.1.1 Hormon - Quan niệm cổ điển: Hormon chung (General hormon): Trung gian hoá học - Tuyến nội tiết tiết - Máu phân phối - Tác dụng sinh học tế bào đích - Quan niệm nay: + Hoạt chất sinh học: Trung gian hố học – Khơng tuyến nội tiết tiết - Máu phân phối - Tác dụng sinh học tế bào đích + Hormon địa phương (Local hormon): Trung gian hố học – Khơng tuyến nội tiết tiết – Không máu phân phối - Tác dụng sinh học tế bào đích Cơ chế cận tiết Cơ chế tự tiết Tóm lại  Hormon: Là chất trung gian hoá học tiết vào dịch thể một nhóm tế bào có tác dụng sinh học mơ đích 2.1.2 Mơ đích  Mơ chịu tác động hormon gọi mơ đích  Mơ đích có tính đặc hiệu với receptor  Đặc biệt: - Có hormon có mơ đích tất tế bào thể (GH, T 3-T4) - Có thể tuyến nội tiết mơ đích cho hormon tuyến nội tiết khác Tuyến yên ACTH Vỏ thượng thận Tóm lại Hormon peptid Hormon steroid catechomin T3-T4 Tan Nước Lipid Tổng hợp-dự trữ Hormon Tiền hormon Bài tiết Nhanh Chậm VC máu Dạng tự Dạng kết hợp Receptor Màng tế bào Trong tế bào Cơ chế tác dụng Chất TT thứ hai Gen Thời gian tác dụng Nhanh, ngắn Chậm, dài 3.3 Đặc điểm tác dụng hormon  Tác dụng đặc hiệu mơ đích với lượng thấp Tăng: ưu năng, giảm: nhược        Điều hoà cấp thời lâu dài theo chế Một hormon tác dụng số mơ đích tạo nên đáp ứng tổng thể hormon Nhiều hormon điều hồ q trình Một hormon điều hồ nhiều khâu q trình Phối hợp hoạt động với protein Hormon có chất protein gây tạo kháng thể Hormon có tác dụng điều hồ ngược (feedback) ĐIỀU HỒ HOẠT ĐỘNG HỆ NỘI TIẾT Nồng độ hormon máu bình thường thấp khoảng vài picogram (1 picogram = 1/1.000 tỷ gram) đến vài microgram/mL chịu ảnh hưởng yếu tố sau:     Sự tiết trục vùng đồi-tuyến yên điều khiển Sự tiết theo nhịp sinh học Sự tiết kích thích Sự tiết theo chế feedback: - Feedback âm - Feedback dương 4.1 Sự tiết trục vùng đồi-tuyến yên điều khiển Một số hormon điều hòa tiết theo trục vùng đồi-tuyến yên-tuyến nội tiết Ví dụ:  Trục vùng đồi-tuyến yên-tuyến giáp: TRH→ TSH→ T3-T4  Trục vùng đồi-tuyến yên-vỏ thượng thận: CRH→ ACTH→ Cortisol  Trục vùng đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục: GnRH→ FSH,LH→ hormon sinh dục 4.2 Sự tiết theo nhịp sinh học Hormon tiết liên tục với nồng độ định mà có nhiều ít, có hormon tiết gián đoạn lúc theo nhịp sinh học Ví dụ:  Trục vùng đồi - tuyến yên - vỏ thượng thận: CRH → ACTH→ Cortisol ACTH tiết theo chu kỳ cao vào buổi sáng giảm dần vào buổi chiều, nên cortisol tiết nhiều lúc sáng  Trục vùng đồi - tuyến yên - tuyến sinh dục: GnRH→ FSH,LH→ hormon sinh dục Sau sanh đến trước dậy thì, vùng đồi chưa tiết GnRH nên tuyến yên không tiết FSH LH, tuyến sinh dục chưa tiết hormon sinh dục Hoạt động trục xảy sau tuổi dậy Ở nữ, sau tuổi mãn kinh hoạt động trục thay đổi 4.3 Sự tiết kích thích Tác nhân kích thích thần kinh, hormon khác tác nhân vật lý, hóa học Ví dụ:  Nồng độ glucose máu cao kích thích tiết insulin  Kích thích thần kinh giao cảm gây tiết PTH 4.4 Sự tiết theo chế feedback Quan trọng, kiểu feedback: - Feedback âm: thường gặp, chủ yếu - Feedback dương: gặp, tạm thời 4.4.1 Cơ chế feedback âm  Hormon sau tiết gây đáp ứng sinh học tế bào đích, độ lớn đáp ứng theo dõi, kiểm tra tế bào nội tiết: • • Nếu đáp ứng nhỏ, tế bào nội tiết gia tăng sản xuất tiết hormon Nếu đáp ứng lớn, tế bào nội tiết giảm tiết hormon để đưa đáp ứng trở giới hạn bình thường  Đây chế điều hòa chủ yếu, nhanh nhậy nhằm trì định nồng độ hormon Ví dụ  Điều hịa tiết insulin: Đảo Langerhans (tụy) → insulin (-) ↓ ↓ đường máu  Cơ chế feedback nhiều cấp: Feedback (-) vịng cực ngắn Vùng đồi → TRH Feedback (-) vòng ngắn Feedback (-) vòng ngắn ↓ (+) Tuyến yên → TSH ↓ (+) Tuyến giáp → T3, T4 Feedback (-) vòng dài Trục VDĐ-Tuyến yên-Tuyến giáp Vùng đồi → TRH ↓ (+) Tuyến yên → TSH ↓ (+) Tuyến giáp → T3, T4 Kết xét nghiệm TRH, TSH, T3-T4? *Ưu năng: + Ưu tuyến giáp nguyên phát: + Ưu tuyến giáp thứ phát: + Ưu tuyến giáp tam phát: *Nhược năng: + Nhược tuyến giáp nguyên phát: + Nhược tuyến giáp thứ phát: + Nhược tuyến giáp tam phát: T3-T4↑, TSH↓, TRH↓ - ↑ T3-T4↑, TSH↑, TRH↓ T3-T4↑, TSH↑, TRH↑ T3-T4↓, TSH↑, TRH↑ - ↓ T3-T4↓, TSH↓, TRH↑ T3-T4↓, TSH↓, TRH↓ Trục VDĐ-Tuyến yên-Tuyến vỏ TT Vùng đồi → CRH ↓ (+) Tuyến yên → ACTH ↓ (+) Tuyến vỏ TT → Cortisol Kết xét nghiệm CRH, ACTH, Cortisol? - Ưu vỏ thượng thận Nhược vỏ thượng thận Uống thuốc corticoid: lần hay lần/ngày, lần uống buổi nào? 4.4.2 Cơ chế feedback dương  Cơ chế feedback dương gặp  Về chất feedback dương làm ổn định nồng độ hormon lại cần thiết  Chỉ xảy thời gian ngắn sau quay lại kiểu feedback âm bình thường Ví dụ  Cơ chế feeback dương xảy vào chu kỳ kinh nguyệt gây phóng nỗn: Vùng đồi → GnRH ↑ ↓ (+) Tuyến yên → LH ↑ Feedback (+) ↓ (+) Buồng trứng → Estrogen ↑  Cơ chế feedback dương xảy thể bị stress giúp thể chống stress: Vùng đồi → CRH ↑ ↓ (+) Tuyến yên → ACTH ↑ Feedback (+) ↓ (+) Vỏ thượng thận → Cortisol ↑ THỐI HỐ HORMONCHỐNG VÀ KHÁNG HORMON  Thối hố: - Hormon steroid: gan - Hormon peptid: mơ đích, thận, gan - Hormon địa phương: mơ đích  Chống hormon kháng hormon: - Chống hormon: tác dụng ngược lại hormon - Kháng hormon: kháng thể kháng hormon PHƯƠ NG PHÁP NGHIÊN CỨU NỘI TIẾT  Cổ điển: - Cắt bỏ tuyến - Ghép tuyến tiêm chiết xuất tuyến - Nghiên cứu rối loạn chức LS CLS  Hiện đại: kỹ thuật nhạy xác cao RIA, chụp hình phóng xạ, đo nhấp nháy lỏng, miễn dịch huỳnh quang… ... thể dịch:  Hệ nội tiết  Thành phần nồng độ chất huyết tương  Áp suất thẩm thấu  Thể tích dịch nội bào, ngoại bào  pH TUYẾN NỘI TIẾT TUYẾN NỘI TIẾT TUYẾN NGOẠI TIẾT Đặc điểm hệ nội tiết  Nằm... - Tuyến nội tiết tiết - Máu phân phối - Tác dụng sinh học tế bào đích - Quan niệm nay: + Hoạt chất sinh học: Trung gian hố học – Khơng tuyến nội tiết tiết - Máu phân phối - Tác dụng sinh học... sau tiết gây đáp ứng sinh học tế bào đích, độ lớn đáp ứng theo dõi, kiểm tra tế bào nội tiết: • • Nếu đáp ứng nhỏ, tế bào nội tiết gia tăng sản xuất tiết hormon Nếu đáp ứng lớn, tế bào nội tiết