1 ĐẶT VẤN ĐỀ Hin nay béo phì (BP), nht là béo phì dng nam là yu t  u n nhiu h qu xu cho bnh tim mng u nhóm nghiên cu t béo bng vào 1 trong 5 tiêu chí ca hi chng chuyn hóa (HCCH). Trong HCCH theo Hip h Quc gia (IDF), thì vòng bng là yu t t buc ph u [3], [28].      u ca Trc th (2008), t l béo phì  c ta 7,8%, nghiên cu ca Nguyn Hi Thy và cs (2008) t l béo phì   Hu chim t l ng nam chim t l 13,43% [22], [32]. Nhng phát hin gy mô m  bnh nhân béo phì không  tr ng mt cách th ng, mà còn sn sinh ra nhiu hormone, nhi kháng insulin, ri lon glucose máu, ri long mt áp (THA) [6]. - Reactive Protein (CRP) là mt cht ch m viêm có vai trò quan trng trong nhiu bin chc bing mch. CRP liên kt vi LDL-C gn trên màng các t bào, hot hóa b th, hot hóa bch c thc bào, hin din ti các mng va  ng mch  hoi t làm ny sinh nhng gi thit mi v vai trò ca nó trong mt s bc bit là các bn ri lon chuyn i chng chuyn hóa ( kháng insulin và ri lon lipid). Qua kh nhy cao (hsCRP = high sensitivity CRP), nhiu nghiên cn s  CRP huyt thanh (dù nm trong gii 2 hng) là mt yu t d báo v bnh lý tim m n tim i khe mnh [34]. c chng da vào các xét nghim sinh h này không th khc tình trng ca tn ng mch. Theo mt s tác gi y ra sm  ng mch chng mng mch cng mc bit có th kho sát t ng mch này bng siêu âm, và mt s tác gi trong nhu siêu âm v bit có th nhìn thc các lp cng mch và b dày mãng va. Vì vy có th phát hin sm t rt quan tri vi các thy thuc lâm sàng trong vic nghiên cu các bin pháp có th hn ch phn nào các tai bin tim mch [35]. Xut phát t nhng lý do trên chúng tôi tiNghiên cứu nồng độ hsCR và xơ vữa động mạch đùi ở người béo phì dạng nami hai mc tiêu sau: 1. Xác định rối loạn lipid, glucose máu, hsCRP huyết thanh, huyết áp và xơ vữa động mạch đùi ở người béo phì dạng nam. 2. Khảo sát sự tương quan giữa huyết áp, hsCRP huyết thanh, rối loạn lipid, glucose máu, với bề dày nội trung mạc, trở kháng động mạch đùi ở người béo phì dạng nam. 3  TNG QUAN TÀI LIU 1.1. BÉO PHÌ VÀ BÉO PHÌ DNG NAM 1.1.1.  Bng s quá tng m c bit liên n chuyng, kéo theo hu qu xu cho sc khe. Hoc g  giá dc và gii [4], [7]. 1.1.2. Phân loi 1.1.2.1. Phân loi theo tui Béo phì  tung thành (th i): S t bào m c nh. ng là do tích t quá nhiu lipide trong mi t bào. u tr gim glucide là có hiu qu. Béo phì tui tr (th i): không ch các t i mà  u tr [4], [7]. 1.1.2.2. Phân loi da theo s phân b m Béo phì dng nam (béo phì kiu bng, béo phì ki  ph, trên rn, gáy c, vai ngc, bng trên rn. Béo phì dng n th  bi rng chân. Béo phì dng nam có nhi tng  vùng bng, mà t bào m i tit, tit nhiu hormone có hi cho tim mch [4], [7]. 4 1.2. HIU BIT MI V MÔ M VÀ CÁC HORMONE NI TIT, CRP 1.2.1. Nhng hiu bit mi v mô m và các hormone ni tit Hình 1.1.  trình bày nhiu yu t tit ra t mô m ng trên vòng cu tim mch [6] T i ta cho rng mô m  tr ng th n Là n hoá steroid sinh dc, sn xuhát hin leptin  mô m   i ta phát hin thêm autocrin, paracrin, endocrine, và mô m ni tng có nhiu th th ng hormon t  ph trách chuyng, có chn kinh, ni tit, min dch.  RAS t m ni t huyt áp, nu c ch RAS s làm gim kháng insulin, gim trng và HA IL-6, t m ni tng, gây kháng insuli   m tit adiponectin. TNF-  mô m i da, gây béo phì, kháng insulin. MCP-1: (macrophages and monocyte chemoattratant protein): gây phn i mc ma. 5 PAI-1: (plasminogen activator inhibitor): t mô m ni tng, c ch ch gây XV, kháng Insulin, béo phì, HCCH. Adiponectin, t m i da, làm gim kháng insulin (gi   ng), c ch dính monocyte, chng viêm, cha. Adipsin và ASP (acylation stimulatini béo phì, kháng insulin, ri loch. Resistin: t m ni tng gây kháng insulin. c xem là gen béo phì, có trong mô m trng leptin làm gim s ngon ming, gi  u ch    ung và s t và s i i. Thiu protein này s gây bng chuyn hoá  chu m thân nhi  rt cao, s  l vi tr do tình tr kháng leptin, Theo Catherine-Le Stunff,  p 10 lng Leptine  ng và t l vi khng m [6], [29]. 1.2.2. Nhng hiu bin v CRP 1.2.2.1. Ngun gc , Tillett và Francis phát hin trong huyt thanh bnh nhân b viêm phi mt loi protein có kh t ta vi các polysaccharide ca ph cu lot tên là protein phn ng C (CRP = C Reactive Protein). Khi tiêm CRP vào th sau mt thi gian s xut hin kháng th c hiu trong huyt thanh th và có kh t ta vi huyt thanh cha CRP c t này ph thuc vào n CRP ci bi ta ng dnh ng CRP b c [25], [34]. 6 Nhng nghiên cn CRP là mt trong nhng chc sng cp thi c vi các ty hoi t chc bt k có nhim trùng hay không. De bee F.C và cs (1892) ghi nhn s  CRP kéo dài sau nhn quan vc  nhi máu, và s  ng bnh nhân b bnh mch vành. Chính s phát hin cho các nghiên cu v vai trò mi ca CRP trong bnh lý tim mch [25], [34]. Bên ct s phát hin mi v t vi LDL-C, gn trên màng các t bào, hot hóa b th, hot hóa bch cu và kích thích s thc bào, hin din ti các mng va  ng mch và  b hoi t làm ny sinh nhng gi thit mi v vai trò ca nó trong bnh sinh ca mt s bc bit là các bnh có liên ri lon chuyn hóa: ng mi chng chuyn hóa (béo phì, THA,  kháng insulin và ri lon lipid [34], [35], [43]. 1.2.2.2.Chuyn hóa và tác dng sinh hc ca CRP CRP có cu trúc 5 chui polypeptide ging nhau to thành mt vòng gm 5 phân t có tr ng phân t 110  140kDA, thi gian n i khong 6 gi, CRP có 2 hot tính chính: (1) Kh n bit: CRP liên kt vi phosphorylcholin - mt phn ch yu ca màng t bào và lipoprotein cha apoprotein B. Liên kt ca CRP vi nhng phi t ng kh  c bào và kt hp b th ca các t bào thc bào. CRP bám trên b mt 60% bch c nhân, 40% bch c liên kt gia CRP vi LDL và màng t  nên hp dn trong vic nghiên cu sinh lý bnh h 7 (2) Kh t hóa: Kh c chng minh bi tác dng trung gian ci vi hot hóa b th ng c n. Nhiu nghiên cng minh thiu CRP làm cho hot hóa b th  [34]. ng pha cp CRP là du ch m sinh hc gây viêm, nht là pha viêm cp và có liên a, và bnh lý tim mch v c lp vi các yu t c sn xut ti t bào gan, và s sn xuu hòa bi interleukin-6. C hai yu t di truyng n n CRP  mi cá nhân bnh nhân. Trong mt tình hung thc nghim, kích thích mnh  n cp  CRP t 6 - 12 gi k t  mc t trong vòng 48 gi, nu không còn kích thích thì n CRP s tr li bình ng sau 96 gi [34], [36]. 1.2.2.4. CRP và béo phì Mi liên quan ging viêm pha cc chng minh trong nhiu nghiên cu. Nhng nghiên cu v sinh hc phân t  thy nhng phát hiy thú v là bn thân mô m c sn xut CRP khác vt sn xut CRP. S ng  i béo phì là do t bào m tit ra IL-6, mc kích thích gan sn xut CRP. Ph là th phm chính chu trách nhim v  CRP n các bnh lý phân b m ], [36], [44]. Gu nghiên cu cho thy rng CRP có liên quan trc tip n b    ng mch. Theo nghiên cu ca Framingham Coronary Rísk Score (FCRS) cho thy có s   a BMI và CRP[34]. 8 1.3. B ÉO PHÌ VÀ RI LON GLUCOSE MÁU  kháng insulin          hin din m ng ln insulin (ni sinh và ngoi sinh) nh  ng sinh h  ng, còn ng v kháng insulin [2]. Béo phì liên quan cht ch v kháng insulin, trên thc nghim khi n acid béo t c ch kh n glucose c insulin hot hóa. Trong béo phì, mc acid béo t  m ng lên s tip nhc insulin hot hóa. Các thc nghim ch ra rc các acid béo t do trong huyt t khim khuyt vn chuyn hoc phosphoryl hóa; bng chng là hot tính ca glycogen synthase b c ch rõ rm thu nhc insulin hot hóa. Long và Pekala thy rng mt s acid béo chui dài làm gim mc acid ribonucleic truyn tin ca các GLUT-4. Ny, acid béo t do có th  kháng insulin bng c ch biu l gen GLUT- 4   Cui cùng acid béo t do có th i trng thái lng ca màng t bào, gây n th th c gn vào lp lipid kép c 1.3.2. Ri lon glucose máu 1.3.2.1. Ting. Ti   ng bao gm ri lon dung np glucose và ri lon i này có th  ng t s nghiên cu cho thy có 50% nhi này b ng 2], [20]. 9 Ting là mt tình trng trung gian ca ri lon chuyn hóa glucose vng týp 2 phi hp vi nhng bin chng. Ri lon glucose huyi lon dung np glucose huyt  xc hay kt hp vi nhau. Ri lon dung n kháng insulin ngoi biên tc ti lon glucose huy th phát sau s gia ng  gan, tc ri lo kháng insuline sau th th và ri lon cha t y [2], [3], [51].   .        Nhiu nghiên cu tin cu cho thy t  din ti    ng type 2 có th ng 10 - 12% m Nhi có c hai ri loi lon dung np glucose thì phát trin so nhi ch c mt ri lon [2], [3], [51]. ng tùy thuc vào s tin và tính nhy c kim soát sn xut glucose  gan. Nhng bng ca chn hóa này s gây ri lo 10 nhydrate,        lucose [2], [3], [51].       51].      1.4. BÉO PHÌ VÀ RI LON LIPID MÁU 1.4.1. Vai trò ca các thành phn Lipid, Lipoprotein và apoprotein trong h thng tun hoàn i 2 dng chính gm:  Lipid phc gm Cholesterol ester, Triglycerides và Phospholipid. Cholesterol là thành phn ca màng lng ca tt c các t bào và t chính trong s tng hp acid mt ti gan và các hormone steroid i tit. Phân t Cholesterol t do hoà tan vi mng [...]... nóng do viêm, hoặc da tái lạnh do thiếu máu Bắt mạch: không có [27] 16 1.6.3.2 Siêu âm động mạch đùi chung * Giải phẫu: Động mạch đùi có nguyên ủy từ động mạch chậu ngoài khi đến ph a sau điểm giữa dây chằng bẹn thì đổi tên thành động mạch đùi Động mạch đùi đi ở mặt trước đùi và dần dần đi vào trong, sau đó chui qua vòng gân cơ khép đổi tên thành động mạch khoeo [21] * Siêu âm Doppler: Đây là phương... [29] 1.5 BÉO PHÌ VÀ TĂNG HUYẾT ÁP Phần lớn các nghiên cứu (bao gồm cả nghiên cứu Framingham) cho thấy sự tương quan thuận rất có ý nghĩa giữa béo phì vá tăng huyết áp Thật vậy, bệnh nhân béo phì có nguy cơ tăng huyết áp gấp 3 lần người không béo phì, ở bệnh nhân béo phì trẻ nguy cơ này gấp 6 lần Hơn nữa béo phì và tăng huyết áp khiến tim làm việc tăng (tăng hoạt động thất trái) Tăng 13 huyết áp ở bệnh... sự dày lên của lớp nội trung mạc (IMT: itima media thickness) của hệ thống động mạch nói chung và của động mạch đùi chung nói riêng của bệnh nhân béo phì dạng nam là một hình thức tiến triển của xơ vữa động mạch Bề dày lớp nội trung mạc động mạch đùi chung trên siêu âm được tính từ bắt đầu của lớp nội mạc ở phía trong lòng mạch, đó là lớp echo đầu tiên, ngang qua vùng giảm âm đến bắt đầu lớp ngoại... Nguyễn Hải Thủy và cộng sự (2007-2008) “Tình hình béo phì và tăng huyết áp ở nhân dân xã hương long, Thành phố Huế” đã mô tả tỷ lệ béo phì (BMI ≥ 23) chiếm tỷ lệ 11,7%, trong đó nam 10,6%, nữ 12,7%, tỷ lệ béo phì dạng nam ở nữ cao gấp 7 so với nam Có sự tương quan BMI với THA, tương quan giữa vòng bụng và THA [32] Trần Thừa Nguyên (2004) Nghiên cứu nồng độ insulin máu ở người tăng trọng, béo phì đưa ra... ghi ngắt quãng từng xung có ưu điểm là phát hiện các trường hợp hẹp, tắc, giãn động mạch, bóc tách động mạch, giả phình mạch, dò động tĩnh mạch, lệch hướng động mạch, dày thành mạch do xơ hóa nội mạc mạch máu Tuy nhiên, về phương diện huyết động học cho thấy ở những giai đoạn sớm thương tổn hầu như không gây rối loạn huyết động tại chỗ Vì vậy doppler ghi ngắt quảng từng xung không thấy thay đổi các sóng... doppler động mạch đùi Máy siêu âm hiệu Siemens, dùng đầu dò 7.5 MHZ (Linear) để thăm dò động mạch đùi Chuẩn bị bệnh nhân: Cần thực hiện khảo sát động mạch đùi trong môi trường dễ chịu, có màn che chắn Bệnh nhân chỉ được mặc quần lót để bộc lộ từ cung đùi trở xuống Tư thế bệnh nhân: Nằm ngữa khi khảo sát động mạch đùi Tư thế người khám: Ngồi bên phải bệnh nhân Cách tiến hành thăm dò siêu âmđộng mạch hai... Tái hấp thu ống thận Co mạch Ứ muối TĂNG HUYẾT ÁP Hình 1.2 Cơ chế tăng huyết áp do béo phì (J-P Montari et al From obesy to hypertension International journal of obesity and related disorders 2002) [5], [48] 14 1.6 BÉO PHÌ VÀ XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH 1.6.1 Cơ chế bệnh sinh bệnh mạch máu lớn Nội mạc mạch máu là một lớp tế bào nằm ở giữa lòng mạch máu và lớp cơ trơn mạch máu, hoạt động và sản xuất một số chất... giá béo phì theo các nước Châu Á Thái Bình Dương/ASEAN Loại Gầy Bình thường Thừa cân Béo phì Béo phì độ 1 Béo phì độ 2 BMI < 18,5 18,5 – 22,9 23 - 24,9 ≥ 25 25 - 29,9 ≥ 30 [4],[7] * Đo vòng bụng và tiêu chuẩn chẩn đoán béo phì dạng nam Phương pháp đo vòng bụng: Bệnh nhân đứng thẳng, 2 bàn chân dạng 10cm, thở đều, dùng thước dây Trung Quốc không đàn hồi (đơn vị t nh là cm) đo vòng bụng vào cuối kỳ thở... trống, tăng sáng ở phía sau, có giới hạn bởi hai đường đều đặn, đồng chất, song song Thành trước động mạch nằm ở phía trên màn hình, và thành sau nằm ở ph a dưới màn hình, đầu ở phía trái màn hình, chân ở phía phải màn hình Ở mặt cắt ngang động mạch xuất hiện như một vòng tròn truyền âm tăng sáng ở thành sau mà chu vi phân ranh giới bởi thành mạch Thường thành trước và thành sau của mạch máu do tiếp... dưới: Lần lượt động mạch đùi phải rồi trái Đặt đầu dò theo mặt cắt ngang bắt đầu từ cung đùi, di chuyển dần xuống mặt trong đùi để khảo sát động mạch đùi chung trước chỗ chia đôi Sau đó xoay đầu dò theo trục động mạch đùi chung bằng mặt cắt dọc, di chuyển đầu dò lần lượt từ động mạch đùi chung đến chỗ chia đôi [35] Đo bề dày lớp nội trung mạc (IMT): 30 Vị tr đo trước chổ chia đôi ĐM đùi chung là 10mm . mạch đùi ở người béo phì dạng nam i hai mc tiêu sau: 1. Xác định rối loạn lipid, glucose máu, hsCRP huyết thanh, huyết áp và xơ vữa động mạch đùi ở người béo phì dạng nam. 2. Khảo sát. vic nghiên cu các bin pháp có th hn ch phn nào các tai bin tim mch [35]. Xut phát t nhng lý do trên chúng tôi ti Nghiên cứu nồng độ hsCR và xơ vữa động mạch đùi ở người béo. áp, hsCRP huyết thanh, rối loạn lipid, glucose máu, với bề dày nội trung mạc, trở kháng động mạch đùi ở người béo phì dạng nam. 3  TNG QUAN TÀI LIU 1.1. BÉO PHÌ