MỐI LIÊN QUAN GIỮA TIỂU ÐƯỜNG VÀ NHIỄM SIÊU VI VIÊM GAN C (RELATION BETWEEN DIABETES AND HCV INFECTION) Tóm tắt Sự liên quan giữa tiểu đường và bệnh gan mãn tính , đặc biệt là xơ gan đã được biết nhiều năm nay .Nhiều nghiên cứu ban đầu đã cho thấy nhiễm virus viêm gan C là yếu tố nguy cơ cho bệnh tiểu đường . Ðể biết rõ hơn mối liên quan giữa tiểu đường và nhiễm virus viêm gan C chúng thực hiện cuộc nghiên cứu hồi cứu 7234 bệnh nhân viêm gan virus , phân tích xem tuổi ,phái , nhiễm siêu vi B ,C , xơ gan có liên quan với tiểu đường không. Kế đến xác định sự lưu hành siêu vi C trong 641 bệnh nhân tiểu đường . Tỉ lệ tiểu đường ở siêu vi C 11,51 % trong khi siêu vi B 5,18%. Tuổi càng lớn tỉ lệ tiểu đường càng cao.Ở người tiểu đường 36,36% có nhiễm HCV trong khi tỉ lệ nhiễm HCV trong cộng đồng là 4%. HCV serotype 2 chiếm tỉ lệ 36,36% ở người tiểu đường nhiễm HCV trong khi ở cộng đồng nhiễm HCV 10,52%.Như vậy có mối liên quan mạnh mẽ giữa nhiễm HCV và tiểu đuờng vì tiểu đường làm tăng tỉ lệ HCV đặc biệt serotype 2.Hơn nữa nhiễm HCV làm tăng thêm nguy cơ tiểu đường hơn là chỉ một mình bệnh gan mãn tính. Summary: The association of diabetes mellitus with chronic liver disease , particularly cirrhosis, was recognized many years ago.Preliminary studies suggest that hepatitis C virus (HCV) infection may be an additional risk factor for the development of diabetes mellitus .To futher study the correlation of HCV infection and diabetes ,we performed a retrospective analysis of 7234 patients with vial hepatitis and analyzed whether age,sex, hepatitis B virus (HBV) infection , HCV infection , and cirrhosis were independently association with diabetes. Second a case-control study was conducted to determine the seroprevalence of HCV infection in a cohort of 641 diabetic patients . Diabetes was observed in 11.51% of HCV -infected patients compared with 5.18% of HBV -infected patients .The older the age is the higher the prevalence of diabetes mellitus is . In the diabetes cohort , 36.36% were found to be infected with HCV compared with 4% of control patients. HCV serotype 2 was observed in 36.36% of HCV-RNA -positive diabetic patients vesus 10.52% of HCV-infected control . In conclusion ,the data suggest a relatively strong association between HCV infection diabetes, because diabetes have an increased frequency of HCV infection , particularly with serotype 2 .Furthermore , it is possible that HCV infection may serve as an additional risk factor for development of diabetes, beyond that , attributes chronic liver disease alone. I. ÐẶT VẤN ÐỀ: Mối liên quan giữa tiểu đường type 2 và bệnh gan mãn tính đặc biệt xơ gan đã được biết nhiều năm nay . Người ta thấy rằng có tỉ lệ cao về không dung nạp đường ở bệnh nhân bệnh gan , sự không dung nạp này thấy rõ ràng hơn ở bệnh nhân nhiễm siêu vi gan B , C đặc biệt là siêu vi C . Vì vậy để thiết lâp mối liên hệ tìm ẩn giữa nhiễm siêu vi C và tiểu đường , chúng tôi thực hiện khảo sát : 1.Thực hiện nghiên cứu hồi cứu cắt ngang để xác định tỉ lệ tiểu đường type 2 ở bệnh nhân nhiễm siêu vi C và so sánh với nhiễm siêu vi B 2.Tỉ lệ nhiễm siêu vi C ở bênh nhân tiểu đường type 2 3.Serotype của bệnh nhân nhiễm siêu vi C có tiểu đường và không tiểu đường vì những nghiên cứu trước đây cho thấy có mối liên quan giữa serotype và biểu hiện ngoài gan của bệnh. II. ÐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU - Nghiên cứu hồi cứu cắt ngang từ 1995 2000 gồm 7234 bệnh nhân tại Trung Tâm Chẩn Ðoán Y Khoa - Nhiễm HBV khi HBsAg dương tính - Nhiễm HCV khi AntiHCV dương tính - Tiểu đướng (loại trừ các trường hợp tiểu đường biết trước, đang dùng thuốc hạ đường huyết , insulin): đường huyết lúc đói >140mg% hay đường huyết ngẫu nhiên >200mg% - HCV serotype (Murex HCV serotyping - Abbott) - Dùng phép kiểm X 2 để so sánh giữa các tỉ lệ III.KẾT QUẢ: 1.Tỉ lệ tiểu đường ở bệnh nhân viêm gan mãn tính Ðặc điểm của bệnh nhân được cho ở bảng 1 Bảng 1 Ðặc điểm của bệnh nhân viêm gan mãn tính Ðặc điểm Nhiễm HBV (n=5193) Nhiễm HCV (n =2041) Tuổi <=37 1936 (37,28%) 291 (14,25%) 37-43 1230 (23,68%) 360 (17,63%) 43-49 886 (17,06%) 410 (20,08%) 49-61 832 (16,02%) 592 (29%) >61 309 (5,95%) 388 (19,01%) Phái Nữ 2265 (43,61%) 1099 (53,84%) Nam 2928 (56,38%) 942 (46,15%) Xơ gan 1701 (32,75%) 749 (36,69%) Không xơ gan 3492 (67,24%) 1292 (63,3%) Mức độ lưu hành của tiểu đường trên bệnh nhân viêm gan mãn tính được cho ở bảng 2 .Tỉ lệ tiểu đường đối với nhiễm siêu vi B 5,18% , siêu vi C 11,51% , sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê. Không có sự khác biệt về tỉ lệ tiểu đường theo phái tính nhưng có sự khác biệt về tuổi , tuổi càng cao sự lưu hành tiểu đường càng cao. Ðối với xơ gan tỉ lệ tiểu đường 12,44% , không xơ gan 4,15%. Bảng 2 Tiểu đường ở bệnh nhân viêm gan mãn tính Ðặc điểm Không tiểu đường(%) (n =6730) Tiểu đường (%) ( n= 504) p HBV 4924 (94,81) 269 (5,18) <0.001 HCV 1806 (88 ,48) 235 (11,51) Phái Nữ 3154 (93,75) 210 (6,24) >0.05 Nam 3576 (92,4) 294 (7,59) Xơ gan 1952 (79,67) 305 (12,44) <0.001 Không xơ gan 4154 (86,64) 199 (4,15) Tuổi <=37 2178 (97,79) 49 (2,2) <0.05 37-43 1518 (95,47) 72 (4,52) 43-48 1202 (92,74) 94 (7,25) 48-61 1263 (88,69) 161 (11,3) >61 569 (81,63) 128 (18,36) Tiểu đường ở bệnh nhân không xơ gan nhiễm siêu vi B 3% , siêu vi C 7% và ở bênh nhân có xơ gan nhiễm siêu vi B 9,64% trong khi siêu vi C đến 18,32%. Ở mọi lứa tuổitỉ lệ tiểu đường ở siêu vi C đều cao hơn siêu vi B , ngoại trừ lứa tuổi <=37 , có thể vì ở tuổi náy tỉ lệ nhiễm HBV ở người VIỆT NAM cao (10?15%) ,sự phân bố này được cho ở bảng 3. Bảng 3 .So sánh sự phân bố tiểu đường ở bênh nhân nhiễm siêu vi B , C theo tuổi Tuổi <=37 37-43 43-49 49-61 >61 p HBV 2,32% 3,33% 6,65% 10,57% 11,65% <0.01 HCV 1,37% 8,61% 8,53% 12,32% 23,71% 2.Tỉ lệ nhiễm HCV ở bệnh nhân tiểu đường Qua khảo sát 641 bệnh nhân tiểu đường type 2 , có 235 bệnh nhân nhiễm HCV chiếm tỉ lệ 36,66% . Ðặc điểm của bệnh nhân tiểu đường nhiễm HCV được cho ở bảng 4. Tỉ lệ nhiễm HCV ở bệnh nhân tiểu đường tương tự nhau ở nam và nữ. Nếu men transaminase càng cao thì tỉ lệ nhiễm càng cao. Bảng 4 Ðặc điểm củabệnh nhân tiểu đường nhiễm HCV Ðặc điểm Không nhiễm HCV ( n =406) Nhiễm HCV ( n= 235) p Tuổi trung bình 49,4 54.1 Phái Nữ 169 (41,63%) 102 (43,4%) >0.01 Nam 237 (58,37%) 133 (56,6%) Men transaminase <0.001 Bình thường 350 (86,21%) 101 (42,98%) Tăng 56 (13,79%) 134 (57,02%) 3.Serotype của bệnh nhân nhiễm HCV Sự phân bố serotype HCV của bệnh nhân tiểu đường và không tiểu đường và không tiểu đường được cho ở bảng 5. Ở bệnh nhân tiểu đường type 2 chiếm đa số. Bảng 5 Serotype của bệnh nhân nhiễm HCV Type Tiểu đường (n =22) Không tiểu đường (n =57) 1 4 (18,88%) 17 (29,82%) 2 8 (36,36%) 6 (10,52%) 3 0 1 (1,75%) 6 6 (27,27%) 14 (24,56%) Không xác định 4 (18,18%) 19 (33,33%) IV.BÀN LUẬN Qua kết quả nghiên cứu trên chúng tôi thấy có mối liên quan giữa viêm gan và tiểu đường . Tỉ lệ tiểu đường ở nhiễm siêu vi B 5,18% , siêu vi C 11,51% . Ðối với bệnh nhân tiểu đường , mức độ lưu hành siêu vi C 36,66 % , nếu bệnh nhân có men gan thường xuyên cao thì tỉ lệ 42,98% , trong khi tỉ lệ HCV trong cộnh đồng 1,8-4%. Trong một nghiên cứu ở châu Âu , Mason và cộng sự cho thấy tỉ lệ tiểu đường ở HCV 21% , HBV 12% ,tỉ lệ này cao hơn của chúng tôi có thể vì lý do dịch tể và chế độ ăn uống của người châu Âu nhiều đường và chất béo. Tỉ lệ lưu hành HCV [...]... giữa HCV và tiểu đường va ở bênh nhân ?iểu đường c tỉ lệ cao nhiễm HCV 2 Sự nhiễm HCV c thể là yếu tố nguy c đưa đến tiểu đường, nguy c c ng cao khi bệnh nhân c ng lớn tuổi 3 Chú ý serotype 2 ở bênh nhân nhiễm HCV vì c lưu hành cao sự bất dung nạp glucose và c thể liên quan đến c c bệnh tự miễn kh c Tuy nhiên c n nghiên c u thêm về c chế chủ yếu c a mối liên quan c ng như mối liên quan c a HCV. .. c liên quan đến nhiều hội chứng ngoài gan và c mối liên quan giữa type c a HCV và tiểu đường type 2 , c ng như gần đây người ta phát hiện mối liên quan giữa coxsakie virus và tiểu đường type 1 BIỂU ÐỒ SO SÁNH SỰ PHÂN BỐ TYPE TRONG NGHIÊN C U C A CHÚNH TÔI VÀ Ở CHÂU ÂU Mối tương quan giữa HCV và tiểu đường c thể giải thích: _Tiểu đường c thể là nguyên nhân gây bất thường ở gan Sự tồn đọng glycogen... thới gian c vi m gan mãn , xơ gan thì sẽ xuất hiện tiểu đường , người ta c ng thấy c sự hiện hữu và nhân đôi c a HCV không chỉ ở gan mà c n ở c c mô kh c , c sự hiện diện HCV RNA ở mô tụy Tuy nhiên nguyên nhân gây rối loạn tế bào b tụy c ng chỉ là giả thiết Tiểu đường là biểu hiện ngoài gan c a HCV tuy c chế liên quan chưa đư c x c định rõ Sự nhân đôi c a HCV ở gan và mô ngoài gan c thể ánh... h c tế bào và c thể gây tổn thương mô do c chế miễn dịch Ð c biệt HCV type 2 c liên quan cytochrome p 450 , một protein chống lại mô c thể c ng như sự sản xuất chống lại tế bào đảo là nguyên nhân gây bệnh tự miễn T c giả Beymer mới đây c ng bố c ng trình nghiên c u cho rằng HCV chưa c mối liên quan với bệnh tiểu đường , tuy nhiên vấn đề c n nhiều bàn c i IV KẾT LUẬN 1 C sự liên quan mạnh mẽ giữa. .. nghiên c u Tuy nhiên c t c giả Likewise cho rằng xơ gan không là yếu tố nguy c cho tiểu đường m c dù xơ gan là một trong những nguyên nhân gây bất dung nạp glucose Theo nghiên c u c a chúng tôi và nhiều nghiên c u kh c HCV là yếu tố quan trọng cho bất dung nạp glucose hơn là xơ gan và sự phối hợ hai yếu tố c ng làm tăng thêm nguy c c a tiểu đường C những yếu tố liên quan tiểu đường và bệnh gan mãn...trên bệnh nhân tiểu đường trong nghiên c u châu Âu 4,2% , nếu men gan cao 20% , tỉ lệ này thấp hơn c a chúng tôi c thể do sự lưu hành HCV ở VI T NAM cao hơn Sự xuất hiện tiểu đường không kh c nhau giữa hai phái , nhưng c thay đổi theo tuổi, chúng tôi thấy tuổi c ng cao tỉ lệ tiểu đường c ng cao Xơ gan là yếu tố góp phần cho nguy c bị tiểu đường ở bệnh nhân vi m gan đ c biệt là siêu vi C , điều nàp... sinh chất và nhân , sự tích tụ mỡ ở gan , sự xơ khoảng quanh c a là hình ảnh mô h c phổ biến c a bệnh tiểu đường Xơ gan là hậu quả c a tiểu đường , người ta thấy rằng tiểu đường chiếm 25-75% bệnh vi m gan mãn không do rượu và béo phì 90% nguyên nhân c a vi m gan mãn không do rượu Vì vậy sự nhiễm virus c ng thêm tiểu đường là nguyên nhân phối hợp c a bệnh gan mãn tính và xơ gan Bệnh gan mãn tính c thể... chứng liên quan tiểu đường Thật vậy gan liên quan chuyển hóa carbonhydrate và khoảng 70% bệnh nhân xơ gan c tổn thương về bất dung nạp glucose Tăng insulin , kháng insulin , tăng glucagon c thể là hậu quả c a bệnh gan mãn tính ho c xơ gan Ở bệnh nhân gan mãn tính điều trị corticosteroids , interferon ho c kháng virus đếu c nguy c bệnh tiểu đường _Người ta thấy rằng nhiễm HCV giai đoạn sớm c ... tôi HCV c tiểu đường serotype 2 chiếm tỉ lệ cao 36,36% trong nhóm không tiểu đường 10,52% Trong nghiên c u ở châu Âu trong nhóm tiểu đường genotype 2a chiếm tỉ lệ cao 29% không tiểu đường 3% Phòng thí nghiệm c a chúng tôi chưa phân định đư c type 2a , 2b nhưng chúng tôi c ng thấy type 2 chiếm đa số trong tiểu đường nhiễm HCV. Nhận định đư c type quan trọng vì vì nhiều nghiên c u đã chứng minh HCV. .. c c bệnh mãn tính kh c V.TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.Allison MED , Wreghitt T,Palmer CR, Alexander GJM Evidence for a link between hepatitis C infection and diabetes mellitus in a cirrhosis population 2.Andrew L, Mason et al Association of diabetes mellitus and chronic hepatitis C virus infection Hepatology 1999 vol 29 3.Charles H Beymer The assiciation of diabetes mellitus with hepatitis C virus infection . MỐI LIÊN QUAN GIỮA TIỂU ÐƯỜNG VÀ NHIỄM SIÊU VI VIÊM GAN C (RELATION BETWEEN DIABETES AND HCV INFECTION) Tóm tắt Sự liên quan giữa tiểu đường và bệnh gan mãn tính , đ c biệt là xơ gan. nạp glucose và c thể liên quan đến c c bệnh tự miễn kh c. Tuy nhiên c n nghiên c u thêm về c chế chủ yếu c a mối liên quan c ng như mối liên quan c a HCV với c c bệnh mãn tính kh c. V.TÀI. type 2a c liên quan đến nhiều hội chứng ngoài gan và c mối liên quan giữa type c a HCV và tiểu đường type 2 , c ng như gần đây người ta phát hiện mối liên quan giữa coxsakie virus và tiểu đường