THUỐC CHỐNG LOẠN NHỊP TIM * Nhịp tim: Tính tự động. Nhĩ thu (0,1 s) 60 s / 0,8 s  70 nhịp Tâm trương toàn bộ Thất thu (0,4 s) (0,3 s) - Các yếu tố chủ yếu làm tăng nhịp tim: + Thần kinh giao cảm và các chất tác dụng giao cảm + [Ca ++ ] cao ở dịch ngoài tế bào cơ (tim) + Hormon thượng thận và hormon tuyến giáp - Các yếu tố làm giảm nhịp tim : + Thần kinh phó giao cảm và các chất tác dụng phó giao cảm + [K + ] cao ở dịch ngoài tế bào cơ (tim) + Sức cản mạch ngoài cao (động mạch chủ và ngoại vi) Bình thường: 60-80 nhịp / phút.Loạn nhịp: > 95 nhịp / phút * Nguyên nhân tăng nhịp tim: - Bẩm sinh; tuổi cao - Phẫu thuật - Ngộ độc và tác dụng phụ của thuốc THUỐC CHỐNG LOẠN NHỊP TIM Tác dụng: Tác động vào yếu tố điều hòa nhịp tim: trao đổi Na + , K + và Ca ++ qua màng tế bào cơ tim; điện tim (nút và các bó dẫn truyền ). Phân nhóm: Căn cứ vào khả năng tác động vào điện tim của thuốc 1. Nhóm I : Thuốc ức chế kênh Na + nhanh (ổn định màng) + Kéo dài thời gian khử cực + Làm chậm dẫn truyền nhĩ-thất, dẫn truyền ngoại nút (xem hoạt động điện tim) Còn chia thành các phân nhóm: I(a) : Kéo dài thời gian tái phân cực I(b) : Rút ngắn thời gian tái phân cực I(c) : Không ảnh hưởng Bảng 26-TM/dh 2. Nhóm II: Thuốc phong bế  -adrenergic Atenolon, propranolol…. (Học ở chương 10) 3. Nhóm III: Thuốc làm giảm lưu thông K + , giảm dẫn truyền nút, bó; Kéo dài thời gian khử cực. Danh mục: Amiodaron, Flecainid, Acecainid… 4. Nhóm IV: Các chất phong bế kênh Calci (các CEB) (CEB = Calcium Entry Blocking Drugs) Tác dụng: Ưu thế phong bế kênh calci, làm giảm tính tự động nút xoang, giảm dẫn truyền nút nhĩ-thất (A-V). Đại diện: Verapamil  Một số thuốc QUINIDIN SULFAT Công thức: TKH: 6 ’ -Methoxy cinchonan-9-ol sulfat (2 : 1) dihydrat Nguồn gốc: + Chiết thẳng từ vỏ cây cinchona + Chuyển đổi hoá học từ quinin (alcaloid đi kèm) 2 đồng phân đối quang: Quinin và quinidin Dược dụng: Chứa  20% hydroquinidin có hiệu lực, không độc. Tính chất: Bột kết tinh hình kim, vị rất đắng. Biến màu khi để lâu trong không khí, ánh sáng. N OH 3 C CH N H H 2 C HO H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 2 . H 2 SO 4 , H 2 O 2 Độ tan: Dễ tan / ethanol (1 g/10 ml); tan / nước (1 g/100 ml); [] D 20 = +275 o đến +287 o (quinin quay trái) Định tính: Các phản ứng chung alcaloid Cinchona: + Dung dịch / nước + H 2 SO 4  huỳnh quang xanh lơ / UV; + Phản ứng thaleoquinin: Quinidin /nước + nước Br 2  màu vàng; thêm NH 3 : xuất hiện màu xanh lá cây. + Phản ứng ion SO 4 2- (với BaCl 2 cho tủa BaSO 4 , màu trắng). Bảng 27- LN tim/dh Quinidin-tiếp Định lượng: Acid-base/ acid acetic khan; HclO 4 0,1 M. Tác dụng: Làm chậm nhịp tim do tác động trên điện tim; Hấp thu tốt ở đường tiêu hoá, thải trừ qua đường mật-ruột. Chỉ định: Loạn nhịp tim; ưu thế loạn nhịp nhĩ. Liều thường dùng: NL, uống 200-400 mg/lần  3-4 lần/24 h; Cấp: Tiêm IM d.d. quinidin gluconat: 600 mg > sau 2 giờ : 400 mg. Sau chuyển sang uống duy trì. Dạng b/c: Viên 100; 200 và 300 mg; Viên giải phóng chậm 300 mg. Thuốc tiêm quinidin gluconat 80 mg/ml ( 50 mg quinidin). Hội chứng Cinchona: Do qúa liều hoặc không chịu thuốc: Mức trung bình: ù tai, mờ mắt loạn màu, nhức đầu. Nặng: Phong bế tim; đau đầu, hoảng loạn; tăng co bóp tử cung. Dùng thuốc dài ngày gây thiếu máu tan huyết, giảm bạch cầu. Chống chỉ định: Không đáp ứng thuốc cinchona, mang thai. Thận trọng: Rối loạn thính, thị giác; loạn công thức máu. Bảo quản: Tránh ánh sáng. PROCAINAMID HYDROCLORID Công thức: TKH: p-Amino-N-[2-(diethylamino) ethyl] benzamid hydroclorid N H O H 2 N C 2 H 5 N C 2 H 5 . H C l C H 2 C H 2 C Điều chế: Procainamid hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi; biến màu trong không khí, ánh sáng. F = 166-170 o C Độ tan: Dễ tan trong nước, ethanol; khó tan trong cloroform. Định tính: + Nhóm amin thơm I: tạo phẩm màu nitơ, màu đỏ (xem procain) + Phần HCl: kết tủa AgCl với AgNO 3 . Bảng 28- LN tim/dh Procainamid-tiếp + Dung dịch / nước cho kết tủa với thuốc thử chung alcaloid + Hấp thụ UV: Dung dịch trong HCl 0,1 M cho  MAX 273 nm. C O O 2 N Cl CO CH 2 CH 2 NH N O 2 N Et Et CO CH 2 CH 2 NH NH 2 N Et Et HCl Et H 2 N N CH 2 CH 2 ( ) 2 HCl+ H + Định lượng: Đo nitrit dựa vào nhóm amin thơm I (xem procain) Tác dụng: Tương tự quinidin, nhưng phát huy tác dụng nhanh hơn. Dùng xen kẽ với quinidin để tác dụng nhanh và kéo dài. Chỉ định: Loạn nhịp tim. Với người chức năng thận bình thường: Người lớn, uống 250-500 mg/lần/3-6 h; cần thiết có thể tới 1 g/lần. Trẻ em, uống 12,5 mg/kg/lần  4 lần/24 h. Có thể truyền 500-600 mg/ 25-30 phút, dung dịch trong glucose 5%. Người cao tuổi, suy gan, thận phải giảm liều. Do độc tính nên hạn chế dùng thuốc kéo dài. Dạng bào chế: Viên 250 và 500 mg; dung dịch truyền 1 g/100 ml. Tác dụng KMM: Hạ huyết áp, dọa ngừng tim khi nồng độ procainamid / máu cao. Chống chỉ định: Suy thận, nhược cơ, rối loạn điện tim, mức K + /máu thấp. Bảo quản: Tránh ánh sáng. * Phân nhóm I(b): Rút ngắn thời gian tái phân cực. 1. LIDOCAIN HYDROCLORID (Xem thuốc gây tê) Tiêm IV, truyền chống nhanh tâm thất: NL, lần đầu: truyền 50-100 mg, tốc độ 25-50 mg/phút Sau 5 phút, nếu chưa đạt hiệu quả, truyền tiếp ẵ liều trên. Không vượt quá 250 mg/1 h. Người > 60 tuổi, thiểu năng tim: dùng liều thấp hơn. 2. TOCAINID HYDROCLORID Công thức: TKH: 2-Amino-N-(2,6-dimethylphenyl) propanamid hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, vị đắng; tan trong nước Tác dụng: Cờu trúc gần desethyllidocain (dạng chuyển hoá lidocain). Làm giảm tính tự động điện tim, như lidocain . CH 3 NH . HCl CH 3 CH CH 3 NH 2 CO Vì vậy hiệu qủa với loạn nhịp do rối loạn dẫn truyền tim. Bảng 29-TM/dh Tocainid-tiếp Chỉ định: Phòng và điều trị nhanh tâm thất (do khử cực sớm). Liều dùng: Người lớn, lúc đầu uống 400mg/8h; tiếp sau điều chỉnh liều, có thể dùng tới 600 mg/8 h Bảo quản: Tránh ánh sáng. * Phân nhóm I(c): Đặc điểm tác dụng: + Làm chậm phase-O, chậm dẫn truyền nút nhĩ- thất (A-V); + Không tác động lên thời gian tái phân cực. Chỉ định: Nhanh thất. 1. ENCAINID HYDROCLORID Liều dùng: Người lớn, uống 25 mg/lần x 3 lần/24 h 2. FLECAINID ACETAT Liều dùng: Người lớn, uống 100 mg/lần x 2 lần/24 h. Nhóm IV. THUỐC PHONG BẾ KÊNH CALCI [...]...Tác dụng: Giảm lượng Ca++ vào nội bào cơ, Với tim: Chậm quá trình khử cực, kéo dài tâm trương (giãn cơ tim) Các CEB được dùng: 1 Chống đau thắt ngực: Ưu tiên giãn động mạch vành: Diltiazem > các CEB khác 2 Chống tăng HA: Giãn động mạch toàn thân, hạ HA 3 Chống loạn nhịp tim: Verapamil ưu thế hơn CEB khác VERAPAMIL HYDROCLORID Công thức: CH3 H3CO H3CO CH(CH3)2... tiêm do bị chuyển hoá nhanh ở gan Chỉ định: Loạn nhịp tim; ưu thế nhịp nhanh trên thất Liều dùng: NL: Uống 80 mg/lần  3-4 lần/24 h Cấp: Tiêm IV chậm 5-10 mg/lần; lần tiêm tiếp theo sau 30 phút TE > 2 tuổi: uống 20 mg/lần  2-3 lần/24 h Dạng bào chế: Viên 120 mg; ống tiêm 5 mg/2 ml Tác dụng KMM: Hạ HA; chậm nhịp qúa mức đe dọa ngừng tim Chống chỉ định: Suy tim, huyết áp thấp Bảo quản: Tránh ánh sáng . thường: 60-80 nhịp / phút .Loạn nhịp: > 95 nhịp / phút * Nguyên nhân tăng nhịp tim: - Bẩm sinh; tuổi cao - Phẫu thuật - Ngộ độc và tác dụng phụ của thuốc THUỐC CHỐNG LOẠN NHỊP TIM Tác dụng:. THUỐC CHỐNG LOẠN NHỊP TIM * Nhịp tim: Tính tự động. Nhĩ thu (0,1 s) 60 s / 0,8 s  70 nhịp Tâm trương toàn bộ Thất thu (0,4 s) (0,3 s) - Các yếu tố chủ yếu làm tăng nhịp tim: . desethyllidocain (dạng chuyển hoá lidocain). Làm giảm tính tự động điện tim, như lidocain . CH 3 NH . HCl CH 3 CH CH 3 NH 2 CO Vì vậy hiệu qủa với loạn nhịp do rối loạn dẫn truyền tim. Bảng