81 II. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU CAN THIỆP 1. Nguyên tắc • Là dựa trên nền tảng của hai nhóm cơ bản là thí nghiệm và đối chứng, là sự so sánh giữa hai nhóm gia súc mắc bệnh và khoẻ mạnh, là sự đánh giá giữa một phương pháp điều trị mới với phương pháp điều trị hiện hành, là sự so sánh giữa nhóm gia súc được phòng bệnh và không phòng bệnh • Về mặt lâm sàng là sự so sánh giữa gia súc thí nghiệm với gia súc khoẻ mạnh hoặc với các tài liệu sách vở kinh điển. 2. Mục tiêu • Mục tiêu của nghiên cứu can thiệp không phải chỉ đơn thuần trình bày, giải thích giả thuyết mà phải có một sự so sánh đánh giá giữa hai nhóm nền tảng từ đó chứng minh tính đúng đắn, rõ ràng nhất về mối quan hệ nhân quả. 3. Can thiệp trong điều kiện không kiểm soát • Là loại nghiên cứu được tiến hành trên diện rộng, đối tượng nghiên cứu là tất cả các động vật nuôi trong một địa phương hay trong một vùng đều được quan tâm, không kể là động vật có bệnh hay không có bệnh. • Ta sẽ tiến hành đưa vào đối tượng này các yếu tố về trị liệu, thuốc, vacxin… rồi theo dõi diễn biến hay hậu quả của những tác động này. 82 4. Can thiệp trong điều kiện có kiểm soát • Là loại nghiên cứu được tiến hành trên diện rộng, nhưng có giới hạn chỉ trên một phần của đàn động vật đã được chọn lựa và phần khác dùng làm đối chứng, được thực hiện trong một khu thí nghiệm hoặc được khoanh vùng thực nghiệm khi ta đưa vào các đối tượng này các biện pháp nhằm so sánh hiệu quả của 2 hay nhiều phương án nhằm bảo vệ sức khoẻ cho đàn động vật. III. CÁC LOẠI NGHIÊN CỨU CAN THIỆP 1. Nghiên cứu can thiệp trong phòng thí nghiệm • Là phương pháp thường quy, kinh điển hiện đang được dùng trong các phòng thí nghiệm. • Bao gồm các bước: nuôi cấy, phân lập, chẩn đoán, xét nghiệm, định lượng, gây bệnh, kiểm tra sức đề kháng, hiệu quả của các thuốc, vacxin… 2. Thử nghiệm lâm sàng • Thử nghiệm lâm sàng là một thử nghiệm có kế hoạch được thực hiện trên thực địa, được bố trí một cách chặt chẽ, khách quan trên hai nhóm nền tảng để so sánh, đánh giá kết quả quan sát được. • Thử nghiệm lâm sàng hay thử nghiệm điều trị được áp dụng ở những cá thể bị một bệnh nào đó để xác định khả năng giảm bớt triệu chứng, giảm nguy cơ chết vì bệnh đó của một loại thuốc hay một phương pháp điều trị. • VD: Đánh giá hiệu lực của vacxin, thuốc điều trị mới, đặc hiệu đối với bệnh nào đó. 83 2.1. Th ử nghi ệ m phương pháp đi ề u tr ị • Nhiều thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu hiệu quả của các phương pháp điều trị. • VD: phương pháp phẫu thuật, cách quản lý chế độ chăm sóc nuôi dưỡng, hộ lý… • Thử nghiệm gây tê bằng phương pháp châm cứu hoặc gây tê bằng phương pháp dùng thuốc tê khi phẫu thuật. 2.2. Th ử nghi ệ m thu ố c đi ề u tr ị • Thử nghiệm thuốc điều trị, được chia làm 4 phần:  Giai đoạn 1: Dược lý lâm sàng và độc tính  Giai đoạn này nghiên cứu tính an toàn chứa không phải tính hiệu quả của thuốc, rồi sau đó xác định liều sử dụng thích hợp.  Trước tiên được thử trên động vật thí nghiệm, sau đó mới tiến hành thử nghiệm với một số nhỏ động vật khoẻ mạnh.  Giai đoạn 2: Điều tra ban đầu ảnh hưởng lâm sàng của thuốc điều trị  Giai đoạn này điều tra trên một phạm vi nhỏ về hiệu quả và sự an toàn của thuốc do vậy cần theo dõi sát sao các động vật vật bệnh được điều trị thử nghiệm.  Tuy nhiên cần tính toán cỡ mẫu cho phù hợp. 84  Giai đoạn 3: Đánh giá tác dụng của thuốc trên một phạm vi lớn  Sau khi xác định tính hiệu quả của thuốc, cần phải so sánh với các phương pháp hiện đang được áp dụng.  Giai đoạn này thực chất đồng nghĩa với khái niệm “thử nghiệm lâm sàng”, là một phương pháp khoa học và chính xác nghiên cứu tác dụng lâm sàng của một thuốc điều trị mới.  Giai đoạn 4: Giám sát thuốc trên thị trường  Giai đoạn này nhằm giám sát các ảnh hưởng phụ của thuốc, nghiên cứu bổ sung lâu dài trên phạm vi lớn về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong, sự quan tâm chú ý của những người hoạt động về lĩnh vực thú y. 2.3. Th ử nghi ệ m phòng b ệ nh • Thử nghiệm các biện pháp phòng bệnh có liên quan đến việc đánh giá tác dụng của một tác nhân hay một phương pháp làm giảm nguy cơ phát triển bệnh ở những quần thể động vật có nguy cơ mắc bệnh.  Tiêm phòng vacxin để phòng bệnh cho gia súc. Có thể dùng vacxin sống nhược độc, chết, đa giá, tái tổ hợp… 85  Đề ra các biện pháp phòng bệnh hữu hiệu khác: vệ sinh thức ăn, nước uống, chuồng trại, khu vực chăn nuôi… • Trong khi thử nghiệm lâm sàng thường được áp dụng ở các cá thể, thì thử nghiệm phòng bệnh tuy cũng có thể được áp dụng ở các cá thể nhưng thường là trên quần thể toàn bộ, mang tính chất rộng rãi hơn.  Đề ra các biện pháp phòng bệnh hữu hiệu khác: vệ sinh thức ăn, nước uống, chuồng trại, khu vực chăn nuôi… • Trong khi thử nghiệm lâm sàng thường được áp dụng ở các cá thể, thì thử nghiệm phòng bệnh tuy cũng có thể được áp dụng ở các cá thể nhưng thường là trên quần thể toàn bộ, mang tính chất rộng rãi hơn. IV. NHỮNG VẤN ĐỀ TRONG NGHIÊN CỨU CAN THIỆP • Trong khi người nghiên cứu hoàn toàn thụ động trong nghiên cứu phân tích quan sát thì trong nghiên cứu can thiệp họ chủ động chỉ định đối tượng nghiên cứu nhận một loại thuốc hay một phương pháp điều trị, phòng bệnh. • Do đó, họ phải cân nhắc các khía cạnh đạo đức, khả năng thực hiện và giá thành của nghiên cứu. 86 1. Đạo đức • Sự cân nhắc về đạo đức đã loại bỏ nhiều nghiên cứu đánh giá các thuốc, vacxin hay phương pháp điều trị trong nghiên cứu can thiệp. • Người nghiên cứu không được phép chỉ định nghiên cứu những chất được biết là độc hại. Tương tự, những liệu pháp điều trị được biết là có hiệu quả phải được áp dụng cho tất cả các cá thể bị bệnh. 3. Giá thành • Trước đây, việc thực hiện các nghiên cứu can thiệp thường tốn kém hơn so với các nghiên cứu quan sát. Do từng đối tượng nghiên được thử nghiệm thuốc, vacxin, phương pháp điều trị và đánh giá, nên giá thành thường cao. • Gần đây, người ta bắt đầu tiến hành các thử nghiệm lớn với quy trình hợp lý được thiết kế cận thận để giảm giá thành và thời gian nghiên cứu. V. PHÂN TÍCH VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ • Phương pháp phân tích kết quả trong nghiên cứu can thiệp tương tự như đối với nghiên cứu thuần tập. Trong đó người ta tiến hành so sánh tỷ lệ phát triển hậu quả mà ta nghiên cứu giữa nhóm thí nghiệm và nhóm so sánh. • Cũng giống như đối với bất kỳ một nghiên cứu dịch tễ học phân tích nào, vai trò của sự may rủi, sai số có hệ thống và các yếu tố gây nhiễu phải được đánh giá khi phân tích kết quả nghiên cứu. 87 • Cũng như các nghiên cứu khác, nếu cỡ mẫu đủ lớn sẽ khắc phục được vấn đề may rủi. • Lựa chọn ngẫu nhiên sẽ hạ thấp khả năng sai số có hệ thống trong việc chỉ định các nhóm thử nghiệm. • Lựa chọn ngẫu nhiên cũng góp phần làm phân bố đều như nhau các yếu tố gây nhiễu đã biết hay chưa biết rõ. • Sai lệch quan sát hậu quả mà ta nghiên cứu có thể được hạn chế bằng cách áp dụng phương pháp làm mù một lần hay hai lần. • Do vậy, bước đầu tiên quan trọng trong khi phân tích một thử nghiệm lâm sàng là phải đạt được sự giống nhau về các đặc trưng tương ứng ở nhóm thí nghiệm và nhóm so sánh. Sự so sánh phải là việc đầu tiên trong khi báo cáo kết quả nghiên cứu. • Một khi những đối tượng tham gia nghiên cứu được chọn ngẫu nhiên vào nhóm thử nghiệm thì diễn biến sức khoẻ của chúng phải được đánh giá và phân tích cùng với những đối tượng ở nhóm so sánh. Điều này nhấn mạnh đến sự cần thiết phải duy trì sự tuân thủ cao chế độ nghiên cứu ở tất cả các đối tượng tham gia. • Về mặt thực hành, không nên thực hiện những thử nghiệm mà chế độ nghiên cứu quá phức tạp và không thuận tiện cho dù thử nghiệm đó có hiệu quả đến đâu đi chăng nữa. • Trong khi phân tích số liệu từ các thử nghiệm, bên cạnh sự tuân thủ chế độ nghiên cứu, người ta còn so sánh ngẫu nhiên những nhóm nhỏ dựa trên những đặc trưng khác nhau. 88 VI. KẾT LUẬN • Nghiên cứu can thiệp là một loại nghiên cứu dịch tễ học khó thiết kế và khó thực hiện so với các nghiên cứu dịch tễ học khác, do các vấn đề về đạo đức, khả năng thực hiện và giá thành. • Tuy nhiên, nếu các thử nghiệm này có cỡ mẫu đủ lớn, chế độ thử nghiệm được chỉ định ngẫu nhiên, được thiết kế, thực hiện và phân tích cẩn thận sẽ cung cấp những bằng chứng dịch tễ học trực tiếp nhất và mạnh nhất chứng minh sự tồn tại của mối quan hệ nhân - quả. CHƯƠNG 7 DỊCH TỄ HỌC BỆNH TRUYỀN NHIỄM I. QUÁ TRÌNH NHIỄM TRÙNG 1. Hiện tượng nhiễm trùng • Nhiễm trùng là hiện tượng xảy ra khi mầm bệnh là vi sinh vật xâm nhập vào cơ thể động vật trong những điều kiện nhất định của ngoại cảnh.  Theo Metsnhicop: “Nhiễm trùng là một cuộc đấu tranh giữa hai sinh thể”.  Theo Paplop: “Nhiễm trùng là một quá trình sinh vật học phức tạp bắt đầu bằng cuộc đấu tranh giữa mầm bệnh và cơ thể bị xâm nhiễm”. 89 • Như vậy nhiễm trùng là một trạng thái đặc biệt của cơ thể, là kết quả xảy ra khi mầm bệnh xâm nhập vào cơ thể, gặp những điều kiện thích hợp cho sự phát triển, sinh sôi nẩy nở và phát huy tác hại của nó. • Nhưng đồng thời cũng kích thích cơ thể phản ứng lại, bằng cách huy động mọi cơ năng bảo vệ để chống đỡ. • Hiện tượng đấu tranh giữa hai sinh thể này (cơ thể và mầm bệnh) diễn ra trong những điều kiện nhất định của ngoại cảnh nên nó còn chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tố khác. • Ảnh hưởng của các loại yếu tố đó dẫn đến kết quả là xảy ra hiện tượng nhiễm trùng. • Đây là một khái niệm cơ bản quán triệt mọi mặt của công tác phòng chống bệnh truyền nhiễm cho gia súc. 2. Điều kiện để mầm bệnh gây được nhiễm trùng 2.1.Tính gây b ệ nh • Một trong những tính chất cơ bản của mầm bệnh thể hiện qua tính gây bệnh của chúng. Đây là điều kiện đầu tiên, cơ bản nhất để mầm bệnh gây được nhiễm trùng. • Mầm bệnh thu được khả năng này qua quá trình tiến hoá thích nghi của nó trên cơ thể. Khả năng này gắn liền với đặc tính ký sinh của mầm bệnh và có tính chất chuyên biệt: một loại mầm bệnh chỉ gây được một bệnh nhất định. 90 • Mầm bệnh trong thiên nhiên có nhiều loại:  Loại hoại sinh  Loại tuỳ tiện (vừa sống ký sinh vừa hoại sinh)  Loại ký sinh bắt buộc (chỉ sống và phát triển trong cơ thể và gây tác hại đối với cơ thể). • Nghiên cứu đời sống VSV người ta thấy nhiều loại vi khuẩn sống ở môi trường dần dần thích ứng trên cơ thể sinh vật, ban đầu là loại ký sinh không thường xuyên sau thành ký sinh bắt buộc và cơ thể trở thành môi trường sống thuận lợi duy nhất đối với chúng. • Sự thích nghi của mầm bệnh dần dần tạo cho chúng những kiểu trao đổi chất khác nhau, có hình thái và đặc điểm sinh lý đặc trưng cho từng loài, đặc tính này được truyền từ đời này qua đời khác. • Trong quá trình tiến hoá thích nghi với cơ thể động vật nhiều loại mầm bệnh ký sinh thường hướng về các mô bào nhất là Ricketsia và Virut. • Mầm bệnh cũng có xu hướng cư trú và sinh sản ở những tổ chức nhất định hoặc với mỗi loại động vật nhất định: virut LMLM, vi khuẩn Tỵ thư hoặc gây bệnh cho tất cả các loài như virut Dại, vi khuẩn Nhiệt thán… 2.2. Đ ộ c l ự c • Mầm bệnh tuy đã có tính gây bệnh nhưng muốn gây được nhiễm trùng cần phải có độc lực. • Độc lực biểu hiện mức độ cụ thể của tính gây bệnh. Nhưng khái niệm độc lực không chỉ nói về đặc tính của mầm bệnh, mà còn nói lên sự chống đỡ của cơ thể, vì một mầm bệnh có thể có độc lực đối với cá thể này, loài này nhưng lại không có độc lực đối với cá thể khác, loài khác. [...]... vi khu n g y b nh • N u cho công kích t vào canh trùng có đ c l c y u thì đ c l c c a canh trùng đó đư c tăng lên 94 3.4 Y u t lan truy n hay khuy ch tán • Tính ch t ký sinh c a m m b nh có liên quan đ n kh năng xuyên vào mô bào c a cơ th , tính ch t n y ph thu c vào m c đ đ c l c c a m m b nh và kh năng ngăn c n s xâm nh p c a chúng vào mô bào c a cơ th • Như v y y u t lan truy n hay khuy ch tán là... leucocidinaza phá hu b ch c u Proteinaza có tác d ng phân hu protein Fibrinnolyzin có tác d ng làm tan tơ huy t Hyaluronidaza có tác d ng phân hu axit hyaluronic làm tăng tính th m th u c a mô bào Penixilinaza làm cho penixilin m t tác d ng… 95 3 .6 K t lu n • Sau khi vào cơ th m m b nh có th g y tác h i t i ch : viêm, th y thũng, ho i t ngay ch xâm nh p Có lo i m m b nh không phát tri n xa hơn mà ch n m t i... anthracis) Th hai tác đ ng b ng nh ng ch t ti t ra như: đ c t , giáp mô, y u t lan truy n hay khuy ch tán, công kích t , các lo i men… VD: vi khu n g y b nh U n ván (Clostridium tetani) 3.1 Đ c t • Đ c t c a vi khu n có 2 lo i: Ngo i đ c t : do vi khu n g y b nh ti t ra môi trư ng xung quanh, các mô bào c a cơ th hút vào và g y nên tri u ch ng ng đ c Ngo i đ c t r t đ c, tác đ ng v i m t lư ng r t... ch lâm ba g y nên nh ng tr ng thái nghiêm tr ng như b i huy t, nhi m trùng huy t… Ho c theo đư ng th n kinh g y nên nh ng r i lo n toàn thân phá ho i ho t đ ng bình thư ng c a cơ th • Do có nhi u phương th c tác đ ng khác nhau nên m m b nh có th g y ra hi n tư ng r i lo n toàn thân và r i lo n c c b Tri u ch ng toàn thân: s t, rũ, b ăn, a ch y là tri u ch ng chung c a nhi u b nh truy n nhi m Tri... tăng s c g y b nh c a nhi u lo i m m b nh: VK U n ván, liên c u khu n, ph c u khu n… • Trong các mô liên k t c a cơ th có axit Hyaluronic có kh năng ngăn ch n các v t l và m m b nh lan tràn trong mô bào • B n ch t tác đ ng c a y u t lan truy n là do m m b nh có kh năng s n sinh men Hyaluronidaza phân hu axit Hialuronic, làm tăng s c th m th u c a m m b nh và đ c t c a chúng vào mô bào • Ngoài y u t trên... lan truy n vào th n kinh trung ương g y kích thích trung tâm v n đ ng làm b p th t b co gi t 93 N i đ c t : là s n ph m c a nhi u lo i vi khu n (ch y u là vk Gram âm) N i đ c t g n li n v i t bào vi khu n, khi vi khu n b dung gi i n i đ c t m i đư c gi i phóng Khác v i ngo i đ c t , n i đ c t g y các hi n tư ng b nh lý chung cho đ ng v t như: rũ, s t, b ăn, g y còm… 3.2 Giáp mô • Giáp mô là y u t đ... g y b nh ho c g y b nh nh d ch ho c c n s và cho mi n lư ng nhi u g p nhi u l n m i g y đư c b nh Ngoài ra, cùng m t đư ng xâm nh p nhưng nh ng v trí khác nhau trên cơ th thì có th g y nên nh ng hi n tư ng b nh lý khác nhau • Nh ng đư ng xâm nh p ch y u là: đư ng tiêu hoá, đư ng hô h p, đư ng qua da, niêm m c, sinh d c ti t ni u và đư ng máu 92 2.5 K t lu n • Kh năng xâm nh p vào cơ th , sinh sôi n y. .. Kh năng n y làm cho m i b nh truy n nhi m có tính ch t d ch t h c riêng bi t • Nh ng đi u đó có ý nghĩa r t quan tr ng trong công tác phòng ch ng b nh truy n nhi m 3 Phương th c tác đ ng c a m m b nh • Phương th c tác đ ng c a m m b nh đ i v i cơ th đ ng v t ch y u g m hai phương th c chính: Th nh t là sinh s n c c nhanh chi m đo t v t ch t c a cơ th ký ch đ phát tri n VD: như vi khu n g y b nh Nhi... ch t n y chính xác hơn ngư i ta quy đ nh các li u: LD50, EID50, CPE50, TCID50 91 2.4 Đư ng xâm nh p • Súc v t thư ng xuyên ti p xúc v i môi trư ng xung quanh ch a m m b nh, nên có nhi u đi u ki n và nhi u cách đ m m b nh xâm nh p vào cơ th • Nh ng đư ng xâm nh p đó đư c xác l p qua quá trình ti n hoá lâu dài c a chúng đ thích nghi v i đ i s ng ký sinh, t o đi u ki n thích h p nh t đ chúng g y b nh... ng tính ch t n y trong vi c phòng ch ng b nh như tiêu đ c, ch các lo i vacxin… • Trong phòng thí nhi m ngư i ta có quy ư c đ tính đ c l c c a m m b nh, đó là li u g y ch t ít nh t (DLM), t c là dùng s lư ng m m b nh ít nh t nuôi trong nh ng đi u ki n nh t đ nh v nhi t đ , th i gian có th môi trư ng, gi t ch t m t đ ng v t nh t đ nh trong nh ng đi u ki n nh t đ nh ho c xác đ nh li u g y ch t 50% đ ng . nghiên cứu dịch tễ học khó thiết kế và khó thực hiện so với các nghiên cứu dịch tễ học khác, do các vấn đề về đạo đức, khả năng thực hiện và giá thành. • Tuy nhiên, nếu các thử nghiệm n y có cỡ. cẩn thận sẽ cung cấp những bằng chứng dịch tễ học trực tiếp nhất và mạnh nhất chứng minh sự tồn tại của mối quan hệ nhân - quả. CHƯƠNG 7 DỊCH TỄ HỌC BỆNH TRUYỀN NHIỄM I. QUÁ TRÌNH NHIỄM TRÙNG 1 xuyên vào mô bào của cơ thể, tính chất n y phụ thuộc vào mức độ độc lực của mầm bệnh và khả năng ngăn cản sự xâm nhập của chúng vào mô bào của cơ thể. • Như v y yếu tố lan truyền hay khuyếch