Các nhóm thuốc điều trị tăng huyết áp – Phần 2 THUỐC GIÃN MẠCH 2.1 THUỐC CHẸN KÊNH CALCI * Cơ chế: Ức chế kênh calci chậm phụ thuộc điện sợi trơn thành mạch không cho calci vào tế bào làm giãn mạch hạ huyết áp * Phân loại: ĐM= động mạch; T= tim * Tác dụng phụ: - Bừng nóng mặt, hồi hộp, đau đầu - Rối loạn tiêu hoá - Với nhóm dihydropyridin dễ có phản xạ giao cảm gây nhịp nhanh tăng công mức tiêu thụ oxy tim không lợi cho bệnh nhân suy vành * CCĐ: Do làm giảm sức co bóp dẫn truyền tim nên thuốc không sử dụng cho trường hợp sau: - Suy tim - Nhịp tim chậm, block nhĩ thất, rối loạn chức nút xoang - Không dùng cho phụ nữ có thai cho bú * BD: - Nifedipin: Adalat LA 30mg (viên nang phóng thích chậm: long active) - Amlodipin: Amlor, Normodipin 5mg(v) - Manidipin: Madiplot 10mg(v) * Liều lượng cách dùng: - Người ta hay dùng thuốc hệ có dạng bào chế kéo dài verapamin SR, Diltiazem SR, Nifedipin LA dihydropyridin hệ có thời gian bán huỷ dài Amlodipin, Felodipin Verapamil diltiazem làm chậm nhịp xoang, giảm dẫn truyền qua nút nhĩ thất nên dùng điều trị rối loạn nhịp tim * Liều: - Nifedipin: BD Adalat LA 30mg: 1-2v/ngày; viên nang nhỏ lưỡi 3-4 giọt/lần cấp cứu THA kịch phát phù phổi cấp muốn hạ nhanh HA Thuốc có tác dụng sau 3-5 phút, tối đa 20-30 phút, kéo dài 4-5 giờ, ý cho nhiều HA lại hạ nhanh nhiều lại phải hồi sức nâng HA - Amlodipin viên 5mg: 1-2viên/ngày 2.2 THUỐC ỨC CHẾ MEN CHUYỂN(CEA: Coverting Enzym Anti) * Cơ chế: * Tác dụng Angiotensin II: - Angiotensin II chất co mạch mạnh (gấp 40 lần noradrelanin), tác động chủ yếu lên tiểu đm làm tăng sức cản ngoại vi tăng huyết áp, cịn kích thích thượng thận tiết aldosteron làm tăng tái hấp thu nước natri ống thận, kích thích hệ giao cảm tăng tiết catecholamin, kích thích vùng đồi tuyến yên tiết arginin- vasopressin(ADH) hormon chống lợi niệu, làm tăng huyết áp Angiotensin II cịn kích thích tăng sinh sợi trơn chất collagen làm phì đại thất trái thành mạch máu - Angiotensin II gây nhiều rối loạn chức nội mạc thành mạch làm tăng tiết chất co mạch endothelin-1, làm giảm tiết chất giãn mạch EDRF/NO(EndotheliumDerivd Relaxing Factor)…hoạt hố phân tử kết dính chất trung gian gây viêm, hoạt hoá đại thực bào tiểu cầu kích thích nội mạc giải phóng PAI-1 (plasminogen active inhibitor: chất ức chế plaminogen hoạt hoá: chất ức chế hoạt động t-PA(là chất hoạt hoá plasminogen từ tổ chức) nên dễ gây huyết khối gây mạch vành cấp - Trên bệnh nhân tăng huyết áp có đái tháo đường angiotensin II kích thích tăng sinh tế bào vi cầu thận, làm thể nhiều yếu tố tăng trưởng cytokin nh TGF-1, thúc đẩy tích tụ chất ngoại bào thận sau gây xơ hoá vi cầu thận ống thận Angiotensin II có thời gian bán huỷ ngắn(