Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẶT VẤN ĐỀ Hàng rào máu não (BloodBrain Barrier BBB) là một màng sinh học. Chúng có hai chức năng cơ bản: cung cấp các chất dinh dưỡng (sinh học) để nuôi tế bào não và ngăn cản các chất có hại cho tế bào não. + Chức năng dinh dưỡng: cho phép vận chuyển qua hàng rào máu não những chất sinh học giúp quá trình chuyển hóa của tế bào não. + Chức năng bảo vệ: ngăn các chất có hại vận chuyển qua hàng rào máu não. Hàng rào máu não bao gồm các tế bào nội mô (endothelial cell), tế bào hình sao (astroglia), tế bào ngoại mạch (pericyte), các đại thực bào ngoại mạch (perivascular macrophage) và màng đáy (basal lamina), chúng liên kết chặt chẽ với nhau. Với đặc tính đó, chúng hạn chế chặt chẽ sự di chuyển các chất từ máu vào não, trong khi các tế bào nội mô mao mạch ở các bộ phận khác của cơ thể lại không có được đặc tính đó 7. Một cấu trúc của tế bào hình sao (astrocyte cell) nhô ra, được gọi là chân tế bào hình sao (astrocytic feet) bao bọc xung quanh các tế bào nội mô của hàng rào máu não, tạo nên các đặc tính sinh hóa của chúng. Hàng rào máu não có thể phân biệt với các hàng rào tương tự như chúng là hàng rào dịch não tủy máu (bloodcerebrospinal fluid barrier: một chức năng của các tế bào màng mạch thuộc đám rối mạch mạc), và hàng rào võng mạc máu (blood retinal barrier) 11. Sự phát hiện hàng rào máu não trong một thời gian dài và cũng hết sức tình cờ. Đầu tiên, vào cuối thế kỷ 19 nhà khoa học Paul Ehrlich trong khi tiến hành thí nghiệm đã có sự chú ý đến hàng rào máu não. Paul Ehrlich là một nhà vi trùng học, chuyên nghiên cứu các cấu trúc có thể thấy được bằng phương pháp nhuộm màu. Khi ông tiêm các chất màu vào cơ thể, các chất màu có thể nhuộm tất cả các bộ phận của cơ thể ngoại trừ não bộ. Vào thời điểm đó, Ehrlich đơn giản cho rằng não không nhận các chất nhuộm màu. Sau 2 đó, trong một buổi thí nghiệm vào cuối năm 1913, Edwin Goldmann chích trực tiếp chất nhuộm màu vào dịch não tủy. Ông ta phát hiện rằng, trong trường hợp này não trở nên nhuộm màu, trong khi các bộ phận còn lại của cơ thể thì không bắt màu. Điều này chứng tỏ có sự tồn tại một hàng rào giữa não và các bộ phận còn lại của cơ thể. Vào thời điểm đó người ta cho rằng, chính hệ thống mạch máu đóng vai trò là hàng rào và hiển nhiên hàng rào máu não vẫn chưa được phát hiện. Khái niệm về hàng rào máu não được đề nghị bởi Lina Stern vào năm 1921. Nhưng mãi cho đến năm 1960, khi phát hiện ra kính hiển vi điện tử, hàng rào máu não mới được mô tả một cách đầy đủ. Người ta cho rằng, các tế bào hình sao chứ không phải các tế bào biểu mô, đóng vai trò cơ bản của hàng rào máu não, bởi vì chân tế bào hình sao bao bọc dày đặc quanh các tế bào biểu mô của hàng rào máu não. Năm 1959, Hugh Davson phát hiện ra hàng rào máu dịch não tủy 16. Mãi về sau này, nghiên cứu về vai trò và chức năng của hàng rào máu não cho thấy chúng có vai trò rất quan trọng. Chúng không những bão vệ não trong việc ngăn chặn các chất có hại đối với não, cho phép các chất cần thiết cho não đi vào não từ dòng máu. Bảo vệ não một cách hữu hiệu trước các tình trạng nhiễm trùng thông thường. Hàng rào máu não còn là mục tiêu nghiên cứu để đưa thuốc vào não nhằm điều trị các bệnh lý của não...và người ta đã đưa ra khái niệm hàng rào máu não chính là đơn vị mạch máu thần kinh (neurovascular unit) có vai trò thiết yếu không những trong bảo vệ mà còn thực hiện chức năng của hệ thần kinh trung ương. Gần đây, việc phát hiện ra vai trò của hàng rào máu não trong cơ chế hình thành phù não, đặc biệt là phù não do u não, là một tiến bộ vượt bậc. Không những cho phép hiểu được cơ chế phù não ở mức độ phân tử, tìm ra được các biện pháp chống phù não ở mức độ phân tử mà còn kiểm soát tốt tình trạng phù não, hạn chế tăng áp lực nội sọ và các biến chứng có thể đưa đến tử vong 3 cho bệnh nhân, tạo điều kiện thuận lợi để điều trị căn nguyên. Xa hơn, việc nghiên cứu và hiểu rõ về hàng rào máu não là một vấn đề có ý nghĩa quan trọng, nó mở ra nhiều hứa hẹn, không những trong điều trị mà còn phòng ngừa các bệnh lý thần kinh 1. Hay nói cách khác, hàng rào máu não ngày càng được xem như là “ cửa ngõ” đối với bệnh lý thần kinh.
1 ĐẶT VẤN ĐỀ Hàng rào máu não (Blood-Brain Barrier BBB) là một màng sinh học. Chúng có hai chức năng cơ bản: cung cấp các chất dinh dưỡng (sinh học) để nuôi tế bào não và ngăn cản các chất có hại cho tế bào não. + Chức năng dinh dưỡng: cho phép vận chuyển qua hàng rào máu não những chất sinh học giúp quá trình chuyển hóa của tế bào não. + Chức năng bảo vệ: ngăn các chất có hại vận chuyển qua hàng rào máu não. Hàng rào máu não bao gồm các tế bào nội mô (endothelial cell), tế bào hình sao (astroglia), tế bào ngoại mạch (pericyte), các đại thực bào ngoại mạch (perivascular macrophage) và màng đáy (basal lamina), chúng liên kết chặt chẽ với nhau. Với đặc tính đó, chúng hạn chế chặt chẽ sự di chuyển các chất từ máu vào não, trong khi các tế bào nội mô mao mạch ở các bộ phận khác của cơ thể lại không có được đặc tính đó [7]. Một cấu trúc của tế bào hình sao (astrocyte cell) nhô ra, được gọi là chân tế bào hình sao (astrocytic feet) bao bọc xung quanh các tế bào nội mô của hàng rào máu não, tạo nên các đặc tính sinh hóa của chúng. Hàng rào máu não có thể phân biệt với các hàng rào tương tự như chúng là hàng rào dịch não tủy- máu (blood-cerebrospinal fluid barrier: một chức năng của các tế bào màng mạch thuộc đám rối mạch mạc), và hàng rào võng mạc - máu (blood- retinal barrier) [11]. Sự phát hiện hàng rào máu não trong một thời gian dài và cũng hết sức tình cờ. Đầu tiên, vào cuối thế kỷ 19 nhà khoa học Paul Ehrlich trong khi tiến hành thí nghiệm đã có sự chú ý đến hàng rào máu não. Paul Ehrlich là một nhà vi trùng học, chuyên nghiên cứu các cấu trúc có thể thấy được bằng phương pháp nhuộm màu. Khi ông tiêm các chất màu vào cơ thể, các chất màu có thể nhuộm tất cả các bộ phận của cơ thể ngoại trừ não bộ. Vào thời điểm đó, Ehrlich đơn giản cho rằng não không nhận các chất nhuộm màu. Sau 2 đó, trong một buổi thí nghiệm vào cuối năm 1913, Edwin Goldmann chích trực tiếp chất nhuộm màu vào dịch não tủy. Ông ta phát hiện rằng, trong trường hợp này não trở nên nhuộm màu, trong khi các bộ phận còn lại của cơ thể thì không bắt màu. Điều này chứng tỏ có sự tồn tại một hàng rào giữa não và các bộ phận còn lại của cơ thể. Vào thời điểm đó người ta cho rằng, chính hệ thống mạch máu đóng vai trò là hàng rào và hiển nhiên hàng rào máu não vẫn chưa được phát hiện. Khái niệm về hàng rào máu não được đề nghị bởi Lina Stern vào năm 1921. Nhưng mãi cho đến năm 1960, khi phát hiện ra kính hiển vi điện tử, hàng rào máu não mới được mô tả một cách đầy đủ. Người ta cho rằng, các tế bào hình sao chứ không phải các tế bào biểu mô, đóng vai trò cơ bản của hàng rào máu não, bởi vì chân tế bào hình sao bao bọc dày đặc quanh các tế bào biểu mô của hàng rào máu não. Năm 1959, Hugh Davson phát hiện ra hàng rào máu- dịch não tủy [16]. Mãi về sau này, nghiên cứu về vai trò và chức năng của hàng rào máu não cho thấy chúng có vai trò rất quan trọng. Chúng không những bão vệ não trong việc ngăn chặn các chất có hại đối với não, cho phép các chất cần thiết cho não đi vào não từ dòng máu. Bảo vệ não một cách hữu hiệu trước các tình trạng nhiễm trùng thông thường. Hàng rào máu não còn là mục tiêu nghiên cứu để đưa thuốc vào não nhằm điều trị các bệnh lý của não và người ta đã đưa ra khái niệm hàng rào máu não chính là đơn vị mạch máu thần kinh (neurovascular unit) có vai trò thiết yếu không những trong bảo vệ mà còn thực hiện chức năng của hệ thần kinh trung ương. Gần đây, việc phát hiện ra vai trò của hàng rào máu não trong cơ chế hình thành phù não, đặc biệt là phù não do u não, là một tiến bộ vượt bậc. Không những cho phép hiểu được cơ chế phù não ở mức độ phân tử, tìm ra được các biện pháp chống phù não ở mức độ phân tử mà còn kiểm soát tốt tình trạng phù não, hạn chế tăng áp lực nội sọ và các biến chứng có thể đưa đến tử vong 3 cho bệnh nhân, tạo điều kiện thuận lợi để điều trị căn nguyên. Xa hơn, việc nghiên cứu và hiểu rõ về hàng rào máu não là một vấn đề có ý nghĩa quan trọng, nó mở ra nhiều hứa hẹn, không những trong điều trị mà còn phòng ngừa các bệnh lý thần kinh [1]. Hay nói cách khác, hàng rào máu não ngày càng được xem như là “ cửa ngõ” đối với bệnh lý thần kinh. 4 1. KHÁI NIỆM VỀ HÀNG RÀO MÁU NÃO 1.1. Những quan sát đầu tiên về hàng rào máu não Hề thần kinh trung ương là hệ thống dễ bị thương tổn và quan trọng nhất của cơ thể con người. Để chức năng thần kinh được đảm bảo cần thiết phải có một môi trường ngoại bào được điều chỉnh cao, ở đó nồng độ của các ion như Na + , K + và Ca 2+ phải được duy trì trong phạm vi rất hẹp. Hơn nữa, nhu cầu chuyển hóa của mô thần kinh là đáng kể, với hệ thần kinh trung ương thì nó tiêu thụ khoãng 20% lượng oxy của cơ thể. Hệ thần kinh trung ương cực kỳ dễ bị thương tổn bởi các chất hóa học. Các chất hấp thu vào cơ thể từ thức ăn mặc dù đã được chuyển hóa, bài tiết và có thể không nguy hại đối với các cơ quan ngoại biên, nhưng trên thực tế chúng có thể là độc tố của hệ thần kinh. Rõ ràng, bề mặt chung giữa hệ thần kinh trung ương và hệ tuần hoàn ngoại biên chính là hàng rào máu não, nó đóng vai trò rất quan trọng, thực hiện chức năng như một bộ máy điều chỉnh năng động về sự cân bằng các ion, vận chuyển các chất dinh dưỡng, và là hàng rào ngăn chặn các phân tử có hại cho hệ thần kinh. Như trên đã nói, bằng chứng trên thực nghiệm về hàng rào máu não lần đầu tiên do Paul Ehrlich, một nhà khoa học người Đức, tình cờ phát hiện vào năm 1885. Khi ông tiêm các chất màu vào cơ thể qua đường tĩnh mạch, các chất màu có thể nhuộm tất cả các bộ phận của cơ thể ngoại trừ não bộ. Vào thời điểm đó, Ehrlich đơn giản cho rằng não không nhận các chất nhuộm màu. Năm 1900, Lewandowsky nêu lên ý niệm về hàng rào máu não khi nghiên cứu về sự hạn chế vận chuyển ferrocya-nate kali vào não. Những chuỗi thực nghiệm kéo dài trong thời gian sau đó do học trò của Paul Ehrlich là nhà khoa học Edwin Goldmann thực hiện vào năm 1913, đã chích trực tiếp chất nhuộm màu vào dịch não tủy. Ông ta phát hiện rằng, trong trường hợp này não trở nên nhuộm màu, trong khi các bộ phận còn lại của cơ thể thì không bắt màu. Điều này chứng tỏ có sự tồn tại một hàng rào giữa não và các bộ phận còn lại của cơ thể [11],[27]. 5 1.2.Các tranh luận Mặc dù thí nghiệm của Goldmann đã đưa ra sự tồn tại của hàng rào sinh lý giữa hệ thần kinh trung ương và hệ tuần hoàn nhưng đặc tính của hàng rào này vẫn được tranh cải mạnh mẽ nhất vào năm 1960. Có một luận điểm đã phê phán thực nghiệm của Goldmann. Goldmann cho rằng các thành phần của máu và dịch não tủy khác biệt nhau, do đó ảnh hưởng đến khả năng khuếch tán của chất nhuộm màu và hoặc là do ái lực của chúng đối với mô thần kinh. Cách giải thích này sẽ không thích hợp khi so sánh giữa hai cách chích: chích trực tiếp vào dòng máu hay vào dịch não tủy. Năm 1942 Friedemann cho rằng, các chất vận chuyển qua mao mạch của thần kinh trung ương nhờ vào đặc tính điện hóa học của chúng. Nhưng sau đó giả thuyết này cũng không giải thích được đầy đủ hiện tượng trên. Tuy vậy, các nghiên cứu khám phá căn bản của hai nhà khoa học người Đức tại Berlin cách đây 100 năm đã đưa ra được khái niệm quan trọng về hệ thống hàng rào của não được gọi là hàng rào máu não, nhưng người ta vẫn chưa biết rõ chức năng của hàng rào máu não trong trạng thái bình thường và bệnh lý của não. Các nghiên cứu về sau và đặc biệt nhờ sự ra đời của kính hiển vi điện tử vào thập niên 60 của thế kỷ trước, các nhà khoa học ngày càng biết rõ hơn về cấu trúc và chức năng của hàng rào máu não, vai trò của nó trong tình trạng bình thường và bệnh lý của hệ thần kinh [1]. 2. HÌNH THÁI VÀ CHỨC NĂNG HÀNG RÀO MÁU NÃO 2.1.Cấu trúc hàng rào máu não Mặc dù khái niệm về hàng rào máu não đã tiếp tục được hoàn chỉnh trong vài thập kỷ qua, nhưng sự hiểu biết về cấu trúc cơ bản của hàng rào máu não được đầy đủ hơn từ các nghiên cứu của Reese, Karnovsky và Brightman. Theo đó, hàng rào máu não tồn tại chủ yếu dưới dạng một hàng rào lan tỏa và tập trung ở phạm vi tế bào nội mô của vi mạch não, mang đặc điểm là có sự hiện diện của mối liên kết chặt chẽ giữa tế bào với tế bào (tight cell-cell 6 junctions) và không có cửa sổ (fenestration). Đặc tính này không hề có ở hệ thống vi mạch ngoài não. Hình 2.1: Đặc điểm hình thái của mao mạch ngoài não [a] và mao mạch thần kinh [b]. Hệ thống mao mạch thần kinh có dãi bịt, không có cửa sổ và có nhiều ty thể. Các tế bào nội mô thần kinh được bao bọc bởi các màng cơ bản liên tiếp nhau và bên ngoài được bao phủ bởi chân của tế bào hình sao. Các mao mạch ngoài não thì không có đặc tính trên [14],[22]. Hàng rào máu não được tạo thành bởi một hệ thống tế bào phức tạp bao gồm: các tế bào nội mô (endothelial cell), tế bào hình sao (astroglia), tế bào ngoại mạch (pericyte), các đại thực bào ngoại mạch (perivascular macrophage) và màng đáy (basal lamina) (Bradbury, 1985). Gắn vào mỗi khoãng cách không đều đặn ở màng tế bào nội mô là các tế bào ngoại mạch, các tế bào này thường chia làm 2 phân nhóm: nhóm có dạng hình hạt và nhóm có dạng sợi nhỏ (Tagami et al, 1990). Các tế bào ngoại mạch và tế bào nội mô được bao bọc bởi màng đáy, đó là cấu trúc màng dày khoãng 30-40 nm có thành phần bao gồm: collagen tip IV, heparin sulfate proteoglycan, laminin, fibronectin và các protein chất nền ngoại bào khác (extracellular matrix Mao mạch ngoại biên Mao mạch thần kinh Tế bào thấm Ty thể Cửa sổ Dãi bịt Khoảng trống liên bào Chân tế bào hình sao 7 proteins). Màng đáy liên tục với màng của chân tế bào hình sao, các cấu trúc trên bao quanh vi mạch não (hình 2.2). Hình 2.2: Hình ảnh cắt ngang qua mao mạch não. Chu vi của lòng mao mạch gồm các tế bào nội mô (EC), kết dích các màng tế bào nội mô bởi các dãi bịt (TJ). Các tế bào ngoại mạch (PC) được gắn vào bề mặt của các tế bào nội mô và chúng được bao bọc bởi màng đáy (BL), màng đáy thì liên tục với màng của chân tế bào hình sao và màng tế bào của các tế bào nội mô (EC)[1]. Chân của tế bào hình sao (astrocyte end feet) gắn chặt với các tế bào nội mô thông qua màng đáy, chúng có tác dụng và duy trì chức năng của hàng rào máu não. Các tế bào nội mô được gắn chặt vào màng đáy cùng với các tế bào ngoại mạch và các đại thực bào ngoại mạch. Các tế bào ngoại mạch có đặc điểm là có thể co rút lại, chúng bao bọc quanh mao mạch não và có chức năng là điều chỉnh sự phát triển các tế bào nội mô. Do liên kết chặt chẽ với các tế bào nội mô, các tế bào ngoại mạch đảm bảo sự nguyên vẹn của mao mạch não và bảo tồn chức năng của hàng rào máu não. Cuối cùng, lòng mao mạch được bao phủ bởi các tế bào nội mô, đây chính là các thành phần cơ bản tạo nên hình thái và chức năng của hàng rào máu não [14],[22]. 8 Hình 2.3: Hàng rào máu não (hình cắt ngang và cắt dọc phóng đại). Chúng được tạo thành bởi sự kết dích chặt của các tế bào nội mô lót bên trong lòng mao mạch não, tạo nên hàng rào ngăn cách giữa hệ tuần hoàn vào nhu mô não (tế bào hình sao và vi tế bào thần kinh đệm)[2],[22]. 2.2.Cơ chế vận chuyển các chất qua hàng rào máu não Hàng rào máu não có mối liên kết chặt chẽ với sự vận chuyển các hợp chất có tính ưa nước đi vào nhu mô não. Chẳng hạn như các hợp chất nội sinh, các Lòng mạch Tế bào ngoại mạch Tế bào nội mô Dãi bịt Tế bào hình sao Màng đáy Hàng rào máu não Dãi bịt Tb nội mô Màng đáy Tế bào hình sao Não Vi tế bào thần kinh đệm 9 chất dinh dưỡng đi vào nhu mô não có thể bị hạn chế. Các chất dinh dưỡng thiết yếu được vận chuyển vào nhu mô não bằng các chất chuyên chở và có tính chất chọn lọc. Nhiều hệ thống vận chuyển có đặc tính khác nhau từ sự vận chuyển thụ động (chẳng hạn như khuếch tán) đến vận chuyển chủ động và quá trình này đòi hỏi năng lượng. Hình 2.4: Hàng rào máu não và sự vận chuyển các chất vào não[27] Sự khuếch tán của các chất xuyên qua màng tế bào nội mô của hàng rào máu não lệ thuộc vào đặc tính lý hóa của các hợp chất này, chẳng hạn khả năng hòa tan của các chất vào mỡ, trọng lượng phân tử, điện thế hoặc mức độ ion hóa. Rapoport và cs (1979) đã mô tả mối tương quan giữa sự khuếch tán qua hàng rào máu não và sự hòa tan của các chất vào mỡ. Các chất hòa tan trong mỡ đi xuyên qua màng tế bào của tế bào nội mô dễ dàng và cũng dễ cân bằng giữa tuần hoàn và mô não (Bradbury, 1985). Trong nghiên cứu thực nghiệm cũng phát hiện ra mối tương quan mật thiết giữa tính tan được của các hợp chất vào mỡ với khả năng thấm qua hàng rào máu não của chúng (Van Bree et al, 1988). Ngược lại, cũng theo các nghiên cứu trên, các hợp chất có chứa chất nền là P-glycoprotein thì khó vận chuyển qua hàng rào máu não. Mao mạch Tb nội mô Tb hình sao Dịch NT Dòng máu 10 Gần đây, P-glycoprotein (Pgp) thường đi kèm với tình trạng đề kháng nhiều thuốc (multidrug resistance MDR) trong nhiều loại u, cũng đã xác định được vị trí trên hàng rào máu não. Việc khám phá ra sự hiện diện của nó ở hàng rào máu não góp phần hiểu rõ cơ chế xâm nhập của các thuốc vào não. Pgp là một glycoprotein có trọng lượng phân tử 170 kDa và nó thuộc lớp trên của các chất vận chuyển phụ thuộc năng lượng ATP. Hệ thống các chất mang đặc trưng làm trung gian vận chuyển chủ động một số hợp chất vào não đã được nhận diện. Một hệ vận chuyển glucose có tính chất chọn lọc, có tên là GLUT-1 (trong nhóm gen trội, gồm chất vận chuyển đường độc lập với natri) có đặc tính vận chuyển các chất 2- deoxyglucose, 3-O-methylglusose, mannose, galactose và glucose với một khả năng rất cao. GLUT-1 có trọng lượng phân tử 55 kDa, hiện diện ở cả lớp màng và dưới màng của màng tế bào nội mạc mao mạch não. Ba hệ chất mang amino acid có ái lực cao đã được mô tả như hệ vận chuyển amino acid hướng thần kinh có kích thước lớn (LNAA system), hệ vận chuyển amino acid có tính kiềm và hệ vận chuyển cho amino acid có tính acid, chúng hoàn toàn riêng biệt nhau. Hơn nữa, hệ vận chuyển cho purine, nucleoside, thiamine, monocarbocylic acid, và hóc môn tuyến giáp cũng đã được phát hiện. Như vậy, hàng rào máu não có chức năng rất quan trọng trong việc duy trì sự hằng định nội môi cho hệ thần kinh trung ương và đảm bảo tối ưu cho chức năng của chúng [9],[14]. 3. ĐƠN VỊ MẠCH MÁU THẦN KINH-SỰ TƢƠNG TÁC GIỮA TẾ BÀO NỘI MÔ MAO MẠCH VỚI MÔ THẦN KINH 3.1.Tế bào hình sao (Astrocyte) Não bộ bao gồm hai loại tế bào chính: + Tế bào thần kinh (neuron): chúng nhận và truyền các tín hiệu đến não. [...]... máu thường gặp trong u não, áp xe não, nhồi máu não hay các tổn thương não do viêm, Biểu hiện hình thái hàng rào máu não thay đổi trong quá trình xãy ra phù não có nguồn gốc mạch máu là sự mở ra của dãi bịt hàng rào máu não và tổn thương màng tế bào nội mô xãy ra sau khi bạch cầu xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương Thêm vào đó, sự gia tăng tính thấm hàng rào máu não xác định trong quá trình phù não. .. mạch máu não Vì vậy, các tế bào của hàng rào máu não như vi tế bào thần kinh đệm, tế bào hình sao và các tế bào nội mô tạo ra các cytokine, góp phần vào đáp ứng toàn bộ quá trình viêm của hệ thần kinh trung ương sau khi bị tổn thương hay nhiễm trùng và cũng tác động lên chức năng của hàng rào máu não 5.1.2.Các Eicosanoids Dẫn xuất của acid arachidonic (AA) gọi là các eicosanoid, và sự chuyển hóa của. .. kinh chức năng, mặc dù các cơ chế ở mức độ tế bào chưa được biết rõ (Pae-meleire, 2002) 14 Tế bào hình sao Neuron thần kinh Hình 3.2: Neuron thần kinh và các tế bào thần kinh đệm ở não người lớn trong trạng thái sinh lý [25] Sự phá hủy hàng rào máu não thường đi kèm với các thay đổi bệnh lý của lưu lượng máu não, sự tưới máu não (ví dụ: nhồi máu não, xuất huyết não hoặc chấn thương sọ não ), và đã... lên hàng rào máu não 5.2.1.Phù não (Brain edema) Theo Klatzo, phù não có thể phân thành hai loại khác nhau khác nhau dựa vào đặc điểm hình thái của chúng 34 - Phù não có nguồn gốc mạch máu (vasogenic edema): hay phù “ướt”, phù ngoại bào là hậu quả của sự gia tăng tính thấm hàng rào máu não - Phù nhiễm độc tế bào (cytotoxic edema): hay phù “khô”, phù nội bào là hậu quả của phù tế bào nhu mô não Phù não. .. có nguồn gốc không những do sự tổng hợp tại chổ của tế bào hình sao hay vi tế bào 29 thần kinh đệm mà còn từ máu ngoại biên đi vào nhu mô não Sự sản sinh IL1do các tế bào nội mô mạch não xãy ra khi hàng rào máu não bị tổn thương cũng đã được báo cáo Tính thấm của hàng rào máu não bị tác động bởi IL-1 Thay đổi tính thấm hàng rào máu não phụ thuộc vào liều và có thể bị ức chế nếu trước đó đã dùng kháng... việc tạo nên và hoặc là duy trì đặc tính của hàng rào máu não như phương cách của hệ thần kinh đệm 3.3 Neuron thần kinh (Neurons) Dựa vào tính năng động của hoạt động thần kinh và nhu cầu chuyển hóa đáng kể của mô thần kinh, vi tuần hoàn não phải đáp ứng cao với các nhu cầu của mô Thật vậy, nhu cầu chuyển hóa cao của các hoạt động não khu trú đòi hỏi gia tăng lưu lượng máu não là nền tảng của hình ảnh... nào đối với bệnh lý mạch não (Lo et al, 2004) Cuối cùng khái niệm về “đơn vị mạch máu thần kinh” tạo ra cơ sở về sự hiểu biết các trạng thái bệnh lý, đồng thời chúng ta có thể biết được đặc tính thấm của vi mạch não thay đổi như thế nào trong tình trạng bệnh lý hoặc được điều chỉnh bằng thuốc [1] 4 SINH LÝ PHÂN TỬ VÀ CHỨC NĂNG CỦA HÀNG RÀO MÁU NÃO 4.1 .Chức năng của hàng rào máu não Khoảng trống giữa các... não và nó tương quan với sự mở ra của hàng rào máu não được đánh giá qua chụp cắt lớp sọ não có cản quang (Saadoun et al, 2002) Điều chỉnh tăng lên của AQP4 cũng được phát hiện ở mô não chuột bị gây nhồi máu và tổn thương não Như 36 vậy, sự phá hủy hàng rào máu não trong u não và các loại tổn thương não khác gia tăng sự hiện diện của AQP4 Tuy nhiên, cơ chế chính xác của việc điều chỉnh gia tăng AQP4... kiểu hình 15 của hàng rào máu não hay không thì chưa được mô tả, nhưng rõ ràng là nó đóng vai trò chính trong điều chỉnh chức năng hàng rào máu não 3.4 Các chất nền ngoại bào (The Extracellular Matrix) Ngoài tế bào hình sao, tế bào ngoại mạch và neuron thần kinh, chất nền ngoại bào của màng đáy cũng tương tác với các tế bào nội mô vi mạch não Điều hòa tính thấm vi mạch não Hình 3.3: Đơn vị mạch máu. .. trò của tế bào hình sao đối với hàng rào máu não, cũng như thực nghiệm lại vai trò của các tế bào nhu mô não khác và chất nền ngoại bào Trong một thí nghiệm quan trọng được thực hiện bởi Stewart và Wiley (1981), một mô não chưa trưởng thành và không có sự phân bố mạch máu của phôi chim cút được cấy ghép vào phôi gà Tương tự như vậy, lấy phần trung bì sau của phôi chim cút cấy ghép vào não thất của . trúc và chức năng của hàng rào máu não, vai trò của nó trong tình trạng bình thường và bệnh lý của hệ thần kinh [1]. 2. HÌNH THÁI VÀ CHỨC NĂNG HÀNG RÀO MÁU NÃO 2.1.Cấu trúc hàng rào máu não. SINH LÝ PHÂN TỬ VÀ CHỨC NĂNG CỦA HÀNG RÀO MÁU NÃO 4.1 .Chức năng của hàng rào máu não Khoảng trống giữa các tế bào nội mô vi mạch não có đặc điểm là sự hiện diện phức hợp chức năng bao gồm:. tế bào nội mô của hàng rào máu não, tạo nên các đặc tính sinh hóa của chúng. Hàng rào máu não có thể phân biệt với các hàng rào tương tự như chúng là hàng rào dịch não tủy- máu (blood- cerebrospinal