Chẹn bêta giao cảm trong điều trị suy tim: cơ sở lý luận - chỉ định - cách tiến hành kết quả một số công trình thử nghiệm GS. Phạm Gia Khải Viện Tim mạch Việt nam Cơ sở lý luận: Trong suy tim, vấn đề cơ bản là cung l'ợng tim không đảm bảo cho nhu cầu cơ thể trong các tình huống khác nhau: trong phản ứng bù trừ của cơ thể có sự hoạt hoá của nhiều hệ thống thể dịch TK, để đảm bảo t'ới máu cho những nội tạng cần thiết nhất, trong khi các nội tạng khác nhận đ'ợc ít máu hơn. Hệ Renin - Angiotensin - Aldosteron (RAA) Hệ thần kinh giao cảm - Thời gian đầu: bù trừ đ'ợc, và có lợi. - Về lâu dài: Co mạch quá mức Suy tim Tái cấu trúc nặng hơn Điều trị suy tim: ngoài các biện pháp: trợ tim, lợi tiểu, điều trị nguyên nhân: ACEI giúp chẹn hệ RAA đã đ'ợc chứng minh bởi nhiều công trình: CONSENSUS SOLVD SAVE AIRE. Ng'ời ta nhận thấy: Plasma Nor - Adrenaline trong suy tim: - Tr'ớc cả triệu chứng lâm sàng. - Lâu dài: Độc cho cơ tim- Giảm l'u l'ợng máu qua ĐMV, thiếu O 2 ở mô - Loạn nhịp tim. Cho nên: Chẹn hệ giao cảm là cần thiết. Ho¹t ®éng cña thô thÓ bªta giao c¶m Trong thực tế: - Trong suy tim nặng có thể thấy hoạt động Nor- Adrenaline, mật độ thụ thể bêta giao cảm Đó là Down regulation của thụ thể, một cơ chế tự vệ: các thụ thể bêta đi vào trong (Internalisation). Nếu Catecholamine tiếp tục kích thích thụ thể, thì nguy cơ tự hoại bởi Lysosome của các thụ thể bêta đó sẽ xẩy ra, và thụ thể sẽ không trở lại bề mặt tế bào nữa. Nếu cho một thuốc chẹn bêta giao cảm liều thấp: thụ thể bêta sẽ không hoạt động > giảm Catecholamines, thụ thể đ'ợc bảo vệ , rồi sẽ xuất hiện trở lại ở bề mặt tế bào (Receptor round -trip cycle) Up regulation C¬ chÕ tù vÖ cña thô thÓ bªta giao c¶m: Down regulation Kết quả: Giảm hậu quả xấu của Nor - Adrenaline co mạch tăng hậu gánh, gây suy tim, thiếu máu cơ tim. Nhiễm độc cơ tim. Giảm l'u l'ợng vành Loạn nhịp tim Chuẩn bị tốt cho thụ thể bêta sau Up regulation, do đó sẽ có tác dụng tiếp thu catecholamine để bù trừ suy tim. Đối với suy vành: Giảm nhu cầu cơ tim vời O 2 (nhịp chậm, giảm co cơ tim). Cải thiện t'ới máu cơ tim: thời gian tâm tr'ơng kéo dài. T¸c dông lªn nhÞp tim cña thuèc chÑn bªta giao c¶m T¸c dông cña chÑn bªta giao c¶m lªn c¬ tim thiÕu m¸u côc bé Chỉ định: Bệnh nhân suy tim nhẹ, vừa Không có hen phế quản - VPQ tắc nghẽn. Không có nhịp chậm < 50ph không có hội chứng suy nút xoang Cách tiến hành Loại chẹn bêta Liều l'ợng bắt đầu Liều l'ợng tối đa Metoprolol 5mg hai lần/ngày 50-70mghai lần/ngày Bisoprolol 1.25mg/ngày 10mg/ngày Carvedilol 3.125mg hai lần/ngày 25mg hai lần/ngày 50mg hai lần/ngày [...]... twice daily10 Betaloc ZOK dự phòng sau NMCT An analysis of pooled data from 5 studies, metoprolol reduced sudden cardiac death by 40% compared with placebo in patients following MI BETALOC ZOK TRONG ĐIỀU TRỊ SUY TIM      Betaloc® ZOK chỉ đònh trong điều trò suy tim cùng với các trò liệu khác cho thấy: Giảm tỷ lệ tử vong Giảm tỷ lệ nhập viện Cải thiện chức năng thất trái Làm giảm suy tim theo phân... sống BETALOC ZOK TRONG ĐIỀU TRỊ SUY TIM o o o Chỉ đònh suy tim được chấp thuận qua nghiên cứu MERIT-HF (Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure) Nghiên cứu mẫu lớn, mù đôi, ngẫu nhiên, có nhóm chứng đa trung tâm , đánh giá hiệu quả của Betaloc ZOK (n=1990) so với placebo (n=200 ở BN có biểu hiện suy tim: phân suất tống máu thấp (LVEF≤0.40) và triệu chứng suy tim nhẹ... giới, đứng đầu tại Hoa kỳ, Châu Âu…  Trong điều trò THA và TMCT, Betaloc ZOK nói chung dung nạp tốt các TDP thường nhẹ và thoáng qua, tương tự như các chẹn beta chọn lọc khác  Phản ứng phụ thøng gặp ( dưới 3% BN) của Betaloc ZOK là phản ứng phụ điển hình của chẹn beta : mệt mỏi, RLTH ,khó thở, chậm nhòp tim DUNG NẠP VÀ AN TOÀN TRONG SUY TIM “In the MERIT-HF study, Betaloc ZOK had no more effect than... trÞ suy tim cã sư dơng chĐn bªta giao c¶m lµ mét h­íng míi ¸p dơng cho nh÷ng tr­êng hỵp ®­ỵc c©n nh¾c kü l­ ìng vỊ chØ ®Þnh, bªn c¹nh c¸c biƯn ph¸p ®· ®­ỵc sư dơng TỐI ƯU HÓA HIỆU QUẢ CHẸN BETA    Betaloc® (metoprolol) chẹn beta chọn lọc được giới thiệu vào những năm 1970 dưới dạng phóng thích tức thời (IR- immediate release) có tác dụng ngắn lên hiệu quả chẹn β1(selective beta- blocker) Các chẹn beta. .. thẳng từ Betaloc plain IR (metoprolol tác dụng ngắn) thành Betaloc ZOK liều tương đương (Betaloc 50mg ngày 2 lần thành Betaloc ZOK ngày 1 lần) LIỀU DÙNG Suy tim      Betaloc ZOK 25 mg ngày một viên trong 2 tuần đầu tiên Ở BN có suy tim nặng NHYA độ III-IV, có thể khởi đầu bằng ½ viên Betaloc ZOK 25mg ngày một lần ( tương đương 12.5mg) cho BN trong tuần đầu tiên Gấp đôi liều mỗi 2 tuần, tăng dần cho... huyết áp   Betaloc ZOK 50 mg ngày một viên cho THA nhẹ và vừa Betaloc ZOK 100-200 ngày một viên cho BN chưa đáp ứng với liều 50mg, có thể phối hợp với nhóm thuốc khác Điều trò Thiếu máu cơ tim:  Liều mục tiêu Betaloc ZOK là 100 -200mg ngày một viên, có thể kết hợp với các thuốc khác trong điều trò TMCT Chuyển đổi BN dùng metoprolol IR thành Betaloc ZOK:  BN có thể chuyển đổi thẳng từ Betaloc plain... nhãm kh«ng Steroid trong suy tim, v× cã thĨ gi÷ n­íc  C¸c c«ng tr×nh thư nghiƯm l©m sµng víi chĐn bªta trong suy tim: • Thơy ®iĨn: ®Çu tiªn (1970) • MDC (Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy) • CIBIS1 (Cardiac Insufficiency Bisoprolol study) • ANZ (Anstralia- Newzealand) • US carvedilol trials • MERIT (Metoprolol Randomized Intervention trial) KÕt qu¶: gi¶m tư vong ë ng­êi suy tim tr¸i: 9000 bƯnh... điều trò tối ưu: tăng cao sau 2 giờ đầu rồi giảm dưới mức hiệu quả sau 6-8 giờ (metoprololIR, carvedilol) Nồng độ thuốc trong máu cao hơn mức 300mmol/l đem lại tác động chẹn β1 không nhiều thêm nhưng sự chọn lọc lên bò giảm sút và làm tăng lên tác dụng chẹn β2, có thể làm TDP nhiều hơn Các chẹn beta tác dụng tức thời thøng có hiệu quả ngắn và nồng độ thuốc đều nằm ra ngoài khoảng nồng độ hiệu quả điều. .. tính thấm, không tan trong nước có chứa nhiều viên nhỏ (tiny pellets) có lõi thuốc là metoprolol succinate, sau cùng được nén thành viên Betaloc ZOK Các tiểu đơn vò này sẽ nằm lại ở đường tiêu hóa và phóng thích metoprolol trong suốt 24h Dạng ZOK giúp metoprolol có hiệu quả chẹn beta 1 chọn lọc kéo dài 24h Dạng ZOK giúp metoprolol có hiệu quả làm chậm nhòp tim vừa phải và kéo dài 24h Betaloc ZOK ngày... chứng suy tim nhẹ và vừa Betaloc ZOK được dùng sau khi BN ổn đònh bằng UCMC+ LT± digitalis, trong vòng 21 tháng Trong nghiên cứu có 41%BN NYHA II , 55% NYHA III, do bệnh TMCT, THA và bệnh lý cơ tim (EF trung bình là 0.28.) DUNG NẠP VÀ AN TOÀN  Betaloc ® ZOK đã được chứng minh qua nhiều dữ liệu an toàn và dung nạp qua hơn 16 năm sử dụng với trên 60 triệu đơn thuốc, là thuốc chẹn beta sử dụng nhiều nhất . Chẹn bêta giao cảm trong điều trị suy tim: cơ sở lý luận - chỉ định - cách tiến hành kết quả một số công trình thử nghiệm GS. Phạm Gia Khải Viện Tim mạch Việt nam Cơ sở lý luận: Trong. Về lâu dài: Co mạch quá mức Suy tim Tái cấu trúc nặng hơn Điều trị suy tim: ngoài các biện pháp: trợ tim, lợi tiểu, điều trị nguyên nhân: ACEI giúp chẹn hệ RAA đã đ'ợc chứng. Intervention trial). Kết quả: giảm tử vong ở ng'ời suy tim trái: 9000 bệnh nhân. Kết luận Điều trị suy tim có sử dụng chẹn bêta giao cảm là một h'ớng mới áp dụng cho những tr'ờng