Chuyên đề tiến sĩ Lịch sử, phân loại, độc tính hoá chất trừ sâu phospho hữu Người thực hiện: NCS Phạm Duệ Người hướng dẫn: PGS.TS.Nguyễn Thị Dụ Lịch sử phát triển hợp chất phospho hữu Sự đời hợp chất phospho hữu Định nghĩa cấu trúc R1 R2 X O ( S) P 1800 Lassaige tổng hợp PHC Cồn + a phosphoric 1854 Philippe de Clermont mô tả qt tổng hợp TEPP Sự đời hợp chất phospho hữu 1932 Lange cs tổng hợp phát độc tính của: Dimethyl- Diethylphosphorofluoridat 1938-1944 Schrader tổng hợp: DFP( diisopropylfluorophosphat), Sarin, pyrophosphate ester, thio thionophosphate ester Sự đời hợp chất phospho hữu Trong CTTG II Đức quốc xÃ: ph¸t triĨn c¸c vị khÝ ho¸ häc: Tabun, Sarin, Soman Các nhà khoa học Anh Mỹ nghiên cứu sâu DFP, Tabun Sarin Sự phát triển cđa H.C trõ s©u P.H.C CTrTG II Tetraethyl pyrophosphat → TTS Độc tính cao động vật có vú Phân huỷ nhanh môi trường ẩm ướt Sự phát triĨn cđa H.C trõ s©u P.H.C 1944: Parathion : tÝnh bay thấp, ổn định cao nước kiềm nhẹ - sử dụng rộng rÃi ã Cuối thập kỷ 40 tìm chế gây độc cuả parathion thuốc điều trị atropin ã Sự phát triĨn cđa H.C trõ s©u P.H.C 1950-1960: ThËp kû cđa PHC: Với mục đích tìm đư ợc thuốc trừ sâu có hiệu cao an toàn cho người động vật, nhiều PHC tổng hợp: malathion (1950), Systox (1951) Sự phát triển H.C trừ sâu P.H.C Các ester dialkylvinylphosphate dichlorvos (2,2-dichlorovinyl dimethyl phosphate) trichlorfon {O,O-dimethyl (2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl) phosphate} C¸c e s te r thio -và thionophosphorus bắt nguồn từ parathion chứa nhóm aryl dị vòng đ à đ tổng hợp ược Sự phát triển H.C trừ sâu P.H.C ã ã ã ã Ngày hàng trăm hợp chất P.H.C có tính chất thay đổi đáp ứng cho mục đích sử dụng khác như: HC trừ sâu (insecticide) HC diệt giun sán cho đ.v nuôi (nematocide) HC diệt ve, ghẻ (acaricide) HC diệt nấm (fungicide) Tình hình nhiễm độc P.H.C ã Thế giới TCYTTG: 3triệu người/ năm Oasinhton: 80% NĐ TTS PHC Trung quốc: thập kỷ 90 60 nghìn NĐ TTS/năm 78% PHC Phần III: Độc tính phc Cơ c hế g ây độ c Phospho hữu gắn với AChE phosphoryl hoá hoạt tính AChE → tÝch tơ acetylcholin → kÝch thÝch qu¸ møc, liên tục gây hội chứng cường cholin cấp Phần III: Độc tính phc ã ã ã Độ c tính g ây c hết D50: 5-5000mg/kg LiỊu tư vong ng­êi lín: parathion:10 -200mg Diazinon 25 g Trẻ em : Đà gây tử vong: 2mg parathion (0,1mg/kg) Đà cứu sống: 190 407mg/kg malathion Phần III: Độc tính phc Độ c tính c ấp tính ng -ê i Héi chøng c­êng cholin cÊp gåm HC Muscarin HC Nicotin HC Thần kinh trung ương HC trung gian HC Bệnhlý TK ngoại vi muộn Phần III: Độc tính phc Độ c tính g ây ung thNhiều PHC không gâ ung thư y Dichlorvos, tetrachlorvinphos: gâ u chuột y Không thống nhất: malathion Khả g ây quái thai Đà ghi nhận: trichlorofon lợn Chưa thấy người Phần III: Độc tính phc Khả g ây độ t biến Chưa c ó khái q u¸t ho ¸: Mét sè PHC cã, mét sè không Trần đứ c Phấn v c s : Wofatox tăng tần số rối loạn số lượng cấu trúc NST Phần III: Độc tính phc Độc tính mạn tính: theo tác giả Lê Trung ã Nhức đầu (59,2%), choáng váng, chóng mặt ã Giảm trí nhớ (16,4%) ã Rối loạn giấc ngủ (34,3%), ã ăn kém, buồn nôn, mệt mỏi ã Rối loạn tinh thần trí tuệ ã Giật nhÃn cầu, run tay ã Viêm dây TK, liệt ã Có thể viêm gan nhiễm độc Các yếu tố ảnh hưởng đến độc tính PHC TÝnh c hÊt c đa hỵp c hÊt Tan nước: ngộ đ đ nhanh, tồn ộc ến ngắn, ví dụ: TEPP Tan lipid: tác dụng muộn trìlâ hơ u n Tính c hất c liên kết Có phục hồi: tác dụng ngắn Không phục hồi: tác dụng bền bỉ kéo dài Các yếu tố ảnh hưởng đến độc tính PHC Kiểu tác độ ng §é c c hÊt trùc tiÕp: øc chÕ trùc tiÕp acetylcholinesterase gâ tác dụng nhanh ví dụ: khí đ y ộc thần kinh nguy kịch Độ c c hất g ián tiếp: Cần chuyển dạng trước phát huy tác dụng nên tác dụng chậm Các yếu tố ảnh hưởng đến độc tính PHC Đường mức độ nhiễm Nhiễm qua da: thường nhiễm độc mạn tính, PHC ưa mỡ gây NĐ cấp tính Nhiễm qua đường tiêu hoá: thường cấp tính, nặng đe doạ tính mạng Nhiễm qua đường hô hấp cấp mạn tính tuỳ theo lượng hoá chất hít phải Các yếu tố ¶nh h­ëng ®Õn ®éc tÝnh PHC TÝnh ®éc cđa ®éc chất - Độc tính thấp - Độc tính trung bình - Độc tính cao Các yếu tố ảnh hưởng đến độc tính PHC ã Tốc độ giáng hoá: Malathion CH nhanh đv bậc cao ã Ngoài độ tinh khiết, chất ô nhiễm, chất thêm vào làm thay đổi độc tính PHC Kết luận ã PHC có ls phát triển hàng trăm năm sử dụng làm h/chất BVTV 60 năm ã Là HC BVTV hiệu quả, SD rộng rÃi ã Cũng loại gây hại nhiều nhất: Số bn vào viện hàng năm tỉ lƯ tư vong cßn cao KÕt ln Cã nhiỊu cách phân loại Phân loại HC BVTV theo WHO dựa mức độ độc tính hoá chất LD50 có ích tiện lợi việc đánh giá nguy phòng chống ngộ độc hoá chất BVTV nói chung PHC nói riêng Kết luận PHC loại hoá chất có độc tính cao với LD50 thấp mức 1,2 mg/kg cân nặng chuột liều gây chết 0,1mg/kg trẻ em, 10-200 mg ë ng­êi lín cïng víi nhiỊu ®éc tÝnh cấp mạn khác Xin trân trọng cám ơn ... cấp mạn tính tuỳ theo lượng hoá chất hít phải Các yếu tố ảnh hưởng đến độc tính PHC Tính độc độc chất - Độc tính thấp - Độc tính trung bình - Độc tính cao Các yếu tố ảnh hưởng đến độc tính PHC... 2triclohidro-etylphotphonat C4H8CL3O4P 560 II Phần III Độc tính phospho hữu Phần III: Độc tính phc Cơ c hế g ây độ c Phospho hữu gắn với AChE phosphoryl hoá hoạt tính AChE tích tụ acetylcholin kích thích... yếu tố ảnh hưởng đến độc tính PHC Đường mức độ nhiễm Nhiễm qua da: thường nhiễm độc mạn tính, PHC ưa mỡ gây NĐ cấp tính Nhiễm qua đường tiêu hoá: thường cấp tính, nặng đe doạ tính mạng Nhiễm qua