CHONDROITIN VÀ CHẤT CƠ BẢN NGOẠI BÀO THUẬT NGỮ: Extracellular matrix chất cơ bản ngoại bào Chondroblast nguyên bào sụn Fibroblast nguyên bào sợi Metalloproteinase proteinase kim loại Adhesion bám dính Interstitial khe, kẽ Synovial liquid hoạt dịch Senile plaques vùng hoại tử não tuổi già Amyloid dạng tinh bột. Khoảng không gian bao quanh các tế bào hay vùng ngoại bào, gồm một tập hợp nhiều đại phân tử, polysaccharid hay glycosaminoglycan, sợi protein, muối và nước mà người ta đặt tên là chất cơ bản ngoại bào. Những glycosaminoglycan mang điện tích âm nhất là gốc sulfat gồm acid hyaluronique, chondrointin sulfat, dermatan sulfat, heparan, heparin và keratin. Những protein cấu trúc chính là collagen và elastin và những protein bám dính, fibronectin là laminine. Tùy theo thành phần, chất cơ bản ngoại bào có thể ở nhiều dạng, lỏng như chất lỏng khe, hoạt dịch giàu polysaccharid, dạng keo như gân giàu sợi protein, dạng rắn như xương giàu calcium phosphat. Màng nền phân cách mô biểu bì với mô liên kết làm thành một loại chất cơ bản ngoại bào. Thành phần chất cơ bản ngoại bào được tổng hợp và tiết ra từ tế bào như nguyên bào sợi và nguyên bào sụn và bị phân giải bởi những enzym gọi là MMP (matrix metalloproteinase) Những chất proteinase kim loại hay metalloproteinase là những enzym chứa kẽm có hoạt động endopeptidase nghĩa là thủy phân protein. Trước đây những enzym này có tên là matrilysine, collagenase, stromelysine, gelatinase, hiện nay đều gọi dưới tên MMP theo sau là 1 con số, thí dụ stromelysine là MMP-7. Phần lớn proteinase kim loại được tiết ra từ các tế bào vào khoảng không gian ngoại bào và chỉ gọi là MMP. Một số, có tác dụng ngoại bào, vẫn nằm trong màng tương bào và gọi là MT-MMP (Membrane Type-matrix Metallo-proteinase). Tất cả những chất này được tổng hợp dưới dạng tiền enzym hay pro-MMP không hoạt động và biến thành hoạt động do thủy phân sau khi diễn dịch bên trong tế bào thí dụ dưới tác dụng của furine hay ở ngoài tế bào do tác dụng của plasmin. Phần lớn MMP không hiện diện ở các tế bào bình thường nhưng chỉ sau khi bị cảm ứng bởi cytokine và những yếu tố tăng trưởng do làm sẹo hay viêm. Hơn nữa, hoạt động của MMP bị ức chế bở những chất đối kháng nội tại gọi là TIMP (Tissue Inhibitor of MetalloProteinase) và những protein khác như 2-macroglobulin. TIMP là những glycoprotein tiết ra bởi những tế bào trong vùng ngoại bào và TIMP trung hòa các chất pro-MMP và MMP. Chất cơ bản ngoại bào giữ vai trò cần thiết trong bản thể, duy trì và tái cấu trúc các mô. MMP can thiệp vào nhiều diễn tiến sinh lý: phát triển phôi, rụng trứng, cấy tế bào phôi,làm sẹo, tạo mạch, di chuyển tế bào, tạo hình thái. Trên mặt bệnh học, MMP giúp nới rộng u bướu nhất là biến đổi màng nền của mô biểu bì, phân tán di căn, sinh mạch u bướu, thay đổi mô liên kết bình thường. Trên phương diện dược học, nhiều chất ức chế MMP và MT-MMP được phát triển và hàng chục chất trong giai đoạn nghiên cứu lâm sàng, nhất là trong khoa ung thư và bệnh mất vỏ bọc myelin. Những chất được nghiên cứu nhiều nhất là marimastat và batimastat. DS Lê văn Nhân . liên kết làm thành một loại chất cơ bản ngoại bào. Thành phần chất cơ bản ngoại bào được tổng hợp và tiết ra từ tế bào như nguyên bào sợi và nguyên bào sụn và bị phân giải bởi những enzym gọi. CHONDROITIN VÀ CHẤT CƠ BẢN NGOẠI BÀO THUẬT NGỮ: Extracellular matrix chất cơ bản ngoại bào Chondroblast nguyên bào sụn Fibroblast nguyên bào sợi Metalloproteinase. trong vùng ngoại bào và TIMP trung hòa các chất pro-MMP và MMP. Chất cơ bản ngoại bào giữ vai trò cần thiết trong bản thể, duy trì và tái cấu trúc các mô. MMP can thiệp vào nhiều diễn tiến