Hình 9.6: Th th ca t bào T dành cho kháng nguyên nhn din phc hp peptide-phân t MHC Khong t n 10% tng s t  li có các th th dành cho kháng nguyên không có cu trúc t hai chu là các chui g và d có c vi chúng. Các t bào này cc hiu khác hn vi các t ng. Các t bào lympho T có th th cu trúc t các chui g và d có th nhn din mt s kháng nguyên khác nhau có bn cht là protein hoc không phi protein và các kháng nguyên c trình din bi các phân t MHC. Các t bào này ch yu có mt  các biu này cho thy các t bào lympho T có th th cu trúc t các chui g và d nhn din các vi sinh vng gp  các b mt niêm mc. u ht v c hi ca các t bào này. Mt tiu qun th t bào lympho khác chim khoi 5% tng s t bào lympho li có các du n ca các t bào git t nhiên (t bào c gi là các t bào T git t nhiên (NK-T cell). Các t bào T git t nhiên thì có th th ca t bào T dành cho kháng nguyên cu trúc t các chui  n din các kháng nguyên có bn cht là glycolipid hoc không phi là các peptide. Các phân t c trình din bi các phân t gi u hình (nonpolymorphic MHC-u ht v cha các t bào T git t nhiên. Th th ca t bào T dành cho kháng nguyên nhn di th th này, gi t kháng th trên màng t bào lympho B có vai trò làm th th ca t bào B dành cho kháng nguyên, li không có kh  dn truyn các tín hiu t ngoi bào vào trong t bào lympho T. Gn vào th th ca t bào T dành cho kháng nguyên là mt phc hp các protein bao gm phân t CD3 và chui z, ba thành t này to nên phc hp th th ca t bào T dành cho kháng nguyên (hình 9.1). Các chui CD3 và z có nhim v dn truyn mt s tín hic to ra khi th th ca t bào T dành cho kháng nguyên nhn din kháng nguyên. Ngoài ra quá trình hot hoá t bào T cn có s tham gia ca các phân t ng th th là CD4 hoc CD8 có nhim v nhn din các phu hình trên các phân t MHC. Cha các protein gn vi th th ca t bào T dành cho kháng nguyên này s c trình by chi ti Các th th ca t bào B và T dành cho kháng nguyên có mt s m git s m quan trc trình by trong bng 9.7. Các kháng th là th th ca t bào B dành cho kháng nguyên có kh n vi nhiu loi ái lc i sao kháng th có kh  c nhiu vi sinh vc t khi nhng thành phn này ch xut hin vi n thp trong máu. Ái lc ca th th ca t bào T dành cho kháng nguyên thì li thp và thì th a các t bào lympho T vi các t bào trình din kháng nguyên phng bi các phân t c gi là phân t ph tr  ng min dch qua trung gian t bào). Bảng 9.7: Đặc điểm của các thụ thể của tế bào lympho dành cho kháng nguyên Đặc điểm Thụ thể của tế bào B dành cho kháng nguyên Thụ thể của tế bào T dành cho kháng nguyên Cấu trúc tham gia gắn kháng nguyên Cu to t ba vùng CDR nm trên vùng V ca chui nng và ba vùng CDR nm trên vùng V ca chui nh Cu to t ba vùng CDR nm trên vùng V ca chui a và ba vùng CDR nm trên vùng V ca chui b Cấu trúc của kháng nguyên Các quynh kháng nguyên  dng mch thng Ch 1-3 gc acide amine ca 1 peptide và các gu gắn vào hoc lp th ci phân t và các hoá cht nh hình ca 1 phân t MHC Ái lực gắn với kháng nguyên Kd t 10 -7 n 10 -11 M; ái lc  mng min dch và sau mi lng vi cùng kháng nguyên Kd t 10 -5 n 10 -7 M; ái lc  Tốc độ gắn và tốc độ tách T gn nhanh, t tách bin thiên T gn chm, t tách chm Phân tử phụ trợ tham gia vào tương tác Không Phân t CD4 hoc CD8 gn ng thi vàp các phân t MHC Sự phát triển độ phong phú về tính đặc hiệu miễn dịch t cu trúc ca các th th ca t bào T và B dành cho kháng t cách thc các th th này nhn din kháng nguyên. Câu hi tip theo là làm th c các th th cu trúc vô y? Theo thuyt la chn clone thì có rt nhiu clone t bào lympho, mi clone có mc hiu riêng. D kin có khong môt t clone khác nhau và các clone này có ngay t c khi chúng tip xúc vi kháng nguyên. Nu mi mt th th c mã hoá bi mt gene thì cn phi dành phn ln b gene c ch  mã hoá cho các th th t bào dành u này là ht sc vô lý. Trên thc t h thng min dã phát tri  to ra các t bào lympho B và T có tính c hiu vô cùng phong phú. Vic to ra các th th khác nhau y cui cùng gn lin vi quá trình chín ca các t bào lympho. Phn còn li c chúng ta s tìm hiu cách thc hình thành các t bào lympho B và T chín vi các th th trên b mt cng. Quá trình chín của các tế bào lympho Quá trình chín ca các t bào lympho t các t bào gc  tu m ba quá trình: các t u hin các gene mã hoá th th dành cho kháng nguyên, chn lc các t bào lympho có các th th dành cho kháng nguyên hu ích (Hình 9.8). Các s kin này din ra ging nhau  c t bào T và t bào B, mc dù các t bào B thì chín  trong tu  bào T thì li chín  trong tuyn c. Mu có mc bit trong vic t c hiu ca các t bào lympho. Hình 9.8: c trong quá trình chín ca các t bào lympho Trong quá trình chín, các t nh m  mt vài giai n ca quá trình này. S a các t  n phát trin nhn s ng t bào lympho có th biu l các th th hu ích dành cho kháng nguyên và  chín thành các t bào lympho có thm quyn thc hin các cha t bào lympho. Quá trình a các t bào tin thân dòng lympho  n sm nhc kích thích ch yu bi yu t ng IL-7. Yu t này do các t bào thân  trong tu n c to ra. IL-7 kích thích các t bào tin thân ca t bào B và t bào tin thân ca t c khi chúng b l các th th dành cho kháng nguyên, nh c s ng ln hn hp các t  th  th c to ra. Sau khi các protein là th th  c to ra thì các th th này s m v dn truyn tín hiu bi bm rng ch có các clone t bào có các th th có cu trúc nguyên vn mc nhân lên. Các th th c to ra t mt s mnh gene riêng r  trong các gene dòng gc và các gene này tái t hp vi nhau trong quá trình chín ca các t c to ra trong quá trình tái t hp này ch yi trình t các nucleotide ti v trí tái t hp. S biu l ng ca các th th dành cho kháng nguyên là s kin trung tâm ca quá trình chín ca các t bào lympho s c trình by trong phn tip theo. Các t c chn lc  mt s n trong quá trình chín c gi cho các t c hiu có ích. Vic chn lc da vào s biu l ca các thành phn ca các th th dành cho kháng nguyên hoàn chnh và nhng gì mà nhng th th này nhn din. Các t bào tin lympho không có kh c l các th th dành cho kháng nguyên s cht c cht t  c chn l nhn din các phân t MHC c. Quá c gi là chn l chín, các t bào T này cn phi nhn din chính các phân t  c hot hoá. V n quá trình chn l th dành cho kháng nguyên trên các t n phát trin nhn din các phân t MHC trong tuyn c và truyt tín hi cho t bào tn t u này bm cho ch có các t bào có các th th dành cho kháng nguyên (các phân t MHC ca bn thân) chính xác mc quá trình chín ca chúng. Các t c chn lc da trên kh n din vi ái lc cao các kháng nguyên c ng có mt trong tu n c gi là chn lc âm tính (negative selection). Ma quá trình này là nhm loi b các t bào lympho có ti vì các t bào này có th phn ng chng li chính các kháng nguyên ca b mà các kháng nguyên này thì li có  khp m k c   S d hin lc ca các t bào lympho B và T nu chúng ta nghiên cu riêng r tng loi t c tiên chúng ta n s kin trung tâm ca quá trình và s kin này din ra ging i vi c hai dòng t  tái t hp và biu hin ca các gene mã hoá các th th dành cho kháng nguyên. Sự tạo thành tính đa dạng của các thụ thể dành cho kháng nguyên S biu l ca các th th ca các t c bu bng vic tái t hp thân ca các mnh gene mã hoá cho các vùng bii ca các th thng ca các th th c to ra ngay chính trong quá trình này. Các t bào gc to máu  tu  bào tin thân dòng lympho  n sm có cha các gene mã hoá kháng th và th th ca t bào T dành cho kháng nguyên  trong các cu hình di truyn hay dòng gc (germline). Trong dng cu hình này thì  mi locus trong s các locus mã hoá cho các chui nng và chui nh ca kháng th và các locus mã hoá cho các chui a và chui b ca th th ca t u có cha nhiu gene mã hoá cho vùng bii (vùng V) (có th tt hoc vài gene mã hoá cho vùng hnh (vùng C) (Hình 9.9). Xen gia các gene vùng V và gene vùng C là mt vài mnh nh c gi là các mnh gene J (joining) và D (diversity). (Tt c các locus gene mã hoá th th u có cha  có các locus mã hoá chui nng ca kháng th và chui b ca th th ca t bào T dành cho kháng nguyên là có cha thêm các mnh ca gene D). Khi mt t bào ting phát trin thành mt t bào lympho B thì s xy ra hing tái t hp mt mnh gene V H ca kháng th vi mt mnh gene D và mt mnh gene J. Các mc t hp li vi nhau mt cách ngu nhiên (Hình 9.10). Vì th t ng phát trin thành t  bào B non lúc này s có mt gene tái t hp V-D-J nm trong locus mã hoá chui nng ca kháng thc phiên mã; và  p, phc hp V- D-c dch chuyn và ni vào ARN th nht ca vùng C chu trách nhim mã hoá chu to thành ARN thông tin mã hoá cho toàn b chui m. ARN thông tin mã hoá cho chuc d to ra chui n là protein kháng th c tng hp trong quá trình chín ca t bào B. Mt quá trình tái t hp ADN và chuyn dn ra vi cách th  to ra mt chui nh  trong các t bào lympho B và các chui a và b ca th th ca t bào T dành cho kháng nguyên  trong các t bào lympho T. Hình 9.9: Các locus gene mã hoá th th dành cho kháng nguyên  dòng gc S tái t hp thân ca các mnh gene V vi J hoc các mnh gen V, D và J vi c thc hin bi mt tp hp các enzyme có tên gi là V(D)J recombinase. Thành phc hiu vi các t bào lympho ca enzyme V(D)J recombinase bao gc mã hoá bi các gene hot hoá recombinase (recombinase-activating gene) có ký hiu là (RAG)-1 và (RAG)-2. Thành phn này nhn din ADN nm bên cnh các mnh gene V, D và J ca th th dành cho kháng nguyên. Kt qu ca quá trình nhn din này là enzyme recobinanh V, D và J li g exonuclease s ct  u ca các mnh gene này. Các mnh ADN va b ct này s c ni li vi nhau nh các enzyme ligase  to ra gene V-J hoc gene V-D-J tái t hp có chiu dài hoàn chnh (Hình 9.10). Thành phc hiu vi các t bào lympho ca enzyme V(D)J recombinase ch có  các t bào lympho B và T non. Mc dù chính các enzyme này có th tái t hp tt c các gene mã hoá kháng th và th th ca t bào T nh gene nguyên vn mã hoá các chui nng (chui H) và chui nh (chui L) ca kháng th li ch có  các t bào B.  y, các gene nguyên vn mã hoá các chui a và b ca th th ca t bào T dành cho kháng nguyên li ch có  các t n nay  n vic bc l các th th có tính c hiu theo tng dòng t y. Hình 9.10: Tái t hp và biu l các gene mã hoá kháng th ng ca các th th c to ra do các clone t bào khác nhau s dng các t hp các mu c gi là s ng nh t hp  combinatorial diversity). S ng a do nhng bin nucleotide  nhng ch tip ni gia các mc gng nh tip ni  junctional diversity) (Hình 9.11). M ng nh t hp b gii hn bi s ng các mnh gene V, D và J s có th t hp v  dng nh các bii  v trí tip ni gia các mnh gene này vi nhau thì gn i hng nh tip nc to ra do hai loi bin n, c hai kiu biu tc nhin gene khác  n gene có  trong các gene dòng gc. Th nht, các enzyme exonuclease có th loi b các nucleotide ra khi các mnh gene V, D và J ti thm tái t hp, và nn tái t hc không ch v mã kt thúc (stop codon) ho t nhion gene mi có th c to ra. Th hai là có mt enzyme có tên terminal deoxynucleotidyl transferase - vit tt là TdT) có chy nhng nucleotide không phi ca các gene dòng gc và lp ngu nhiên các nucelotide này vào các v trí trong tái t hp V(D)J  tc gi là vùng N (N-region). Ngoài ra, trong mt giai n trung gian ca quá trình tái t h  c tc thay th b- còn to ra nhiu bia ti các v trí tái t hp. Kt qu ca các bing  nhng ch tip ni này là to cho n nucleotide  v trí tip ni ca tái t hp V(D)J mã hoá mi kháng th hoc th th ca t bào T dành cho kháng nguyên khác hn vn nucleotide  v trí tip ni ca tái t hp V(D)J mã hoá các kháng th hoc th th ca t bào T dành cho kháng nguyên khác. n tip ni này mã hoá cho các acid amine ca vùng quynh b cu th ba (vùng CDR3), là vùng có m bii ln nht trong s các vùng quynh b cng nhi vi vic nhn din kháng nguyên. Vì th s ng nh tip no ra tính bii ln nht ti nhng vùng gn kháng nguyên ca các phân t kháng th hoc các th th ca t bào T dành cho kháng nguyên. Trong quá trình to ra s  dng  ch tip ni, rt nhic to ra mà không mã hoá cho mt protein nào c, các gene này là các gene vô d thng min dch phi tr nhm tc s ng k dic hiu cng min do ra nhng gene không có ch i sao quá trình chín ca các t bào lympho cn phi tri qua các m kim soát mà t có các t bào có tác th th hu ích mc chn l cho phép tn ti. ng nh tái t hp S ng tái t hp V-(D)-J có th có ng nh tip ni: Tng lympho có th có nh ng do tip ni Hình 9.11:  tng ca th th dành cho kháng nguyên Quá trình chín và chọn lọc của các tế bào lympho B Quá trình chín ca các t bào lympho B din ra ch yu  trong tu  (Hình 9.12). Các t bào gng bit hoá thành các t bào i tác dng ca IL- ng các t bào tin thân c gi là các t ng dòng B (pro-c tip theo ca quá trình chín là các t bào tin B (pre-B cell), các gene mã hoá kháng th  locus chui nng trên mt nhim sc th tái t hp v ng các protein ca chui nng m. Hu ht protein này nm   du hiu có các protein chui m  u hia các t bào tin B. Mt s protein chui m c biu l ra b mt t bào cùng vi hai protein c  i nh to nên phc hp th th ca t bào ti th ca t bào tin B này có nhn din cái gì hay không và nu nhn din thì nhn din cái gì hay ch  gin là vic các phân t này kt hp li vi nhau s chuyn các tín hiu thúc y kh n ta các t bào có các th th  m kiu tiên trong quá trình phát trin ca các t m này chn lc và nhân rng s ng tt c các các t bào tin B có chui nng m có chu chuc to ra có th do tái t hp sai gene mã [...]... và báo động cho hệ thống miễn dịch thích ứng rằng cần phải có một đáp ứng miễn dịch hiệu quả hơn Phần còn lại của chương này chúng ta sẽ đề cập đến một số cơ chế các đáp ứng miễn dịch bẩm sinh kích thích các đáp ứng miễn dịch thích ứng Hình 2.14: Vai trò kích thích miễn dịch thích ứng của miễn dịch bẩm sinh Các đáp ứng miễn dịch bẩm sinh tạo ra các phân tử đóng vai trò như “tín hiệu thứ hai” (kháng... một cách chọn lọc các đáp ứng miễn dịch hoặc điều biến các đáp ứng miễn dịch để làm chệch hướng miễn dịch (tức là sinh ra một đáp ứng miễn dịch không nguy hại gì đến chúng) Sự thay đổi về cấu trúc các kháng nguyên bề mặt cũng là một cách để các vi sinh vật thoát khỏi tác dụng của hệ thống miễn dịch Trong chương này chúng ta sẽ thảo luận những quan niệm liên quan tới miễn dịch chống lại các virus, vi... thích các đáp ứng miễn dịch thích ứng của miễn dịch tự nhiên Chúng ta vừa phân tích các cách thức hệ thống miễn dịch bẩm sinh nhận diện các vi sinh vật và chống lại sự xâm nhập của chúng Như đã trình bầy ở đầu chương, ngoài các chức năng đề kháng thì đáp ứng miễn dịch bẩm sinh chống lại các vi sinh vật còn đóng vai trò quan trọng trong việc cảnh báo và báo động cho hệ thống miễn dịch thích ứng rằng... động các đáp ứng miễn dịch dịch thể Các ví dụ trên đây cho thấy một đặc điểm quan trọng của các tín hiệu thứ hai đó là các tín hiệu này không chỉ kích thích đáp ứng miễn dịch thích ứng mà còn định hướng bản chất của đáp ứng miễn dịch thích ứng Các vi sinh vật ký sinh bên trong tế bào và các vi sinh vật đã bị các tế bào làm nhiệm vụ thực bào nuốt vào thì cần được loại bỏ nhờ đáp ứng miễn dịch qua trung... sẽ còn được trình bầy trong các chương 6 và 8, chính những cơ chế như vậy đã giúp cho các vi sinh vật kháng lại các cơ chế thực hiện của đáp ứng miễn dịch dịch thể và đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Bảng 2.13: Các phương thức né tránh miễn dịch bẩm sinh của vi sinh vật Cách thức né tránh Kháng lại hiện tượng thực bào Kháng lại các chất trung gian hoá học ô-xy hoạt động trong các tế bào làm nhiệm... trùng, các đáp ứng miễn dịch bẩm sinh còn cung cấp các “tín hiệu thứ hai” để hoạt hoá các tế bào lympho B và T Sự cần thiết phải có các tín hiệu thứ hai này để bảo đảm cho các đáp ứng miễn dịch thích ứng được tạo ra là do chính các vi sinh vật (tác nhân tự nhiên sinh ra các phản ứng miễn dịch bẩm sinh) chứ không phải do các chất không có bản chất là vi sinh vật BÀI 14 ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CHỐNG NHIỄM TRÙNG... nhau tạo ra các đáp ứng miễn dịch bẩm sinh khác nhau, các đáp ứng này sau đó lại kích thích các loại đáp ứng miễn dịch thích ứng khác nhau để chống lại một cách hiệu quả nhất các tác nhân gây bệnh nhiễm trùng khác nhau Tóm tắt      Tất cả các cơ thể đa bào đều có các cơ chế tự đề kháng chống lại nhiễm trùng, các cơ chế này tạo nên miễn dịch bẩm sinh Các cơ chế của đáp ứng miễn dịch bẩm sinh chống... xẩy ra ở một quần thể chưa có chuẩn bị về miễn dịch làm xuất hiện các đại dịch cúm cho loài người như đã xẩy ra Giữa những vụ đại dịch virus cúm vẫn có sự cải biên kháng nguyên gây ra những thay đổi không nhiều, đáp ứng miễn dịch vẫn xẩy ra để chống lại các chủng virus cúm này Khi một cá thể đã bị nhiễm 1 chủng virus cúm nhất định và sinh ra một đáp ứng miễn dịch thì chủng virus tương tự chủng này sẽ... chủng gây nên vụ dịch 27 năm về trước Trong trạng thái đóng băng thì virus có thể tồn tại nhiều năm, khi các virus này được tái xuất hiện thì các HA và NA không phải là hoàn toàn mới Tuy nhiên chúng sẽ được nhận biết bởi hệ thống miễn dịch như là chủng mới bởi vì không có các tế bào mang trí nhớ miễn dịch đặc hiệu cho các kháng nguyên của chủng virus này Vì vậy, trên quan điểm miễn dịch học thì sự tái... Một số lớn virus n tránh đáp ứng miễn dịch bằng cách sinh ra ức chế miễn dịch Trong số này có paramyxovirus gây bệnh quai bị, virus sởi, virus EpsteinBarr, virus cự bào (cytomegalovirus) và HIV Trong một số trường hợp tình trạng ức chế miễn dịch xẩy ra là do nhiễm virus trực tiếp và các lympho bào và đại thực bào, do vậy virus có thể phá hủy trực tiếp các tế bào miễn dịch bằng các cơ chế làm tan tế . li hot tính ca các peptide kháng sinh này Vai trò kích thích các đáp ứng miễn dịch thích ứng của miễn dịch tự nhiên Chúng ta va phân tích các cách thc h thng min dch bm sinh nhn. tham gia vào tương tác Không Phân t CD4 hoc CD8 gn ng thi vàp các phân t MHC Sự phát triển độ phong phú về tính đặc hiệu miễn dịch t cu trúc ca các th th ca. lc các t bào lympho T b gii hn bi các phân t MHC BÀI 13. VI SINH VẬT NÉ TRÁNH MIỄN DỊCH BẨM SINH Các vi sinh vt gây b chng l ca min dch bm