nh các m neo bám vào màng là glycosyl phosphatidylinisitol. Trong b huyt sc t kch phát v u các m neo bám màng này s dn mt DAF và HRF  màng. Hu qu là các t bào hng cu b tan ngay c  n b th tht nhiu và bnh nhân b thiu máu huyt tán mn tính. BÀI 10. HỆ THỐNG MIỄN DỊCH BẨM SINH Tt c  m thc vng vng, ng vu có nh   t bo v  chúng chng li nhim vi sinh v  kháng này luôn luôn tn ti, truyn t i sau theo di truyn, và t khi m  trong trng thái sn sàng nhn din và loi b các vi sinh vc gi là miễn dịch bẩm sinh (innate immunity). Kiu min dc gi là miễn dịch tự nhiên (natural immunity hay native immunity). Các thành phn ca min dch bm sinh to thành h thng min dch bm m chung c min dch bn ding li các vi sinh vt mà không phn ng chng li các cht không phi ca vi sinh vt. Min dch b c châm ngòi bi các t bào c b tng ca các vi sinh vt. Min dch bm sinh có tác dng ngay khi vi sinh vt xâm nhp vào các mô c còn min dch thích ng thì cn phi có s kích thích ca vi sinh v thng min dch phn ng li s có mt ca vi sinh vt thì min dch thích ng mi có tác dng min dch thích ng có th chng li các kháng nguyên ca vi sinh vi ca vi sinh vt. Trong nhii ta cho rng min dch bc hiu, yu và không hiu qu chng li hu ht các nhim trùng. Tuy nhiên hin nay t là min dch bng mc hiu ti các vi sinh v  kháng rt công hiu  n sm, có kh  kim soát và thm chí loi b c nhic khi min dch thích ng có hiu lc. Min dch bm sinh không ch cung cp kh  kháng  giai n sng cho h thng min dch thích ng li các vi sinh vt khác nhau bng nhng cách khác nhau sao cho có th chng li các vi sinh vt cách hiu qu nht. c lng min dch thích ng s d ca min dch b loi b nhim trùng. Vì th có mt mi liên h hai chiu cht ch gia min dch bm sinh và min dch thích ng. Vi nh i ta rt quan tâm ti vi ca min dch bm sinh và tìm cách khai thác nh này nhm t  kháng chng nhim trùng.  mô t các phn  kháng sm ca min dch bm sinh nhm tr li ba câu hi ln sau. · H thng min dch bm sinh nhn din các vi sinh v nào? · Các thành phn khác nhau ca h thng min dch bm sinh hong   chng li các loi vi sinh vt khác nhau? · Các phn ng min dch bng min dch thích ng  nào? Hệ thống miễn dịch bẩm sinh nhận diện các vi sinh vật c hiu ca min dch bm sinh có mt s m khác bit so vc hiu ca các t bào lympho là thành phn mu chn din kháng nguyên và tc hiu cng min dch thích ng. Các thành phn ca min dch bm sinh nhn din các cu trúc ging nhau gia các vi sinh vt khác nhau mà c có trên các t bào ca  túc ch. Mi thành phn ca min dch bm sinh có th nhn din nhiu vi khun, virus, hoc nm. Thí d các t bào làm nhim v thc bào có các th th dành cho các lipopolysaccharide (vit tt là LPS và còn gi là ni c t  endotoxin) ca vi khun. LPS có  nhiu loi vi khun khác nhau  có  các t bào cng vt có vú. Các th th khác ca t bào làm nhim v thc bào nhn din các gng mannose  u tn cùng ca các glycoprotein; các glycoprotein ca nhiu loi vi khun có phân t ng mannose  u tng vt có vú thì  u tn cùng li là phân t acid sialic hoc N-acetylgalactosamine. Các t bào làm nhim v thc bào nhn ding chng li các phân t ARN  dng xon kép  mt dng thy  nhiu loài virus mà không gp  các t bào cng v methyl hoá ng thy  ADN ca vi khun mà không thy  ADN cng vt có vú. Các phân t có  các vi sinh vt là mc tiêu tn công ca min dch bm sinh c gi là các kiểu mẫu phân tử  ám ch chúng là nhng thành phn ging nhau ca các vi sinh vt cùng loi. Các th th ca min dch bm sinh nhn din nhng cc gi là các thụ thể nhận diện kiểu mẫu (pattern recognition receptor). Mt s thành phn ca min dch bm sinh có kh  bào c túc ch c bo v b hot hoá bi các t bào ng hn na h thng b th bám vào các t bào c túc ch thì s hot hoá ca các protein b th này b n bi các phân t u hoà có trên b mt ca các t bào ca túc ch mà không có trên các t bào vi sinh vt. Ví d này và các ví d khác na s c trình by chi tit  phn sau ci min dch bm sinh, h thng min dch thích ng lc hiu vi các cc gi là các kháng nguyên. Các kháng nguyên có th có bn cht t vi sinh v th không phi ca vi sinh vt thit là cu trúc chung ca các loi vi sinh v là nhng cu trúc khác nhau ca cùng mt loi vi sinh vt ( kháng nguyên). Mm khác ca min dch bm sinh to cho dng min dch này tr thành m  kháng rt hiu qu n ca h thng min dch bc ti nhn din các cu trúc ca vi sinh vt mà các cng có vai trò sng còn cho s tn ti và kh  nhim ca vi sinh vt. Vì th mt vi sinh vt không th d dàng ln tránh khi min dch bm sinh bt bin hoc không bc l các mc tiêu cho h thng min dch bm sinh tn công na  vì mt khi chúng không b l các cu trúc này thì chúng s mt kh  th túc chc li thì các vi sinh vt lng lng min dch thích ng bt bin các kháng nguyên b nhn din bi các t bào lymng không có vai trò thit yu cho s sng ca các vi sinh vt. V n di truyn thì các th th ca h thng min dch bm sinh c mã hoá  dòng gc to bi s tái t hp thân ca các gene. Các th th nhn din kiu mc mã hoá  dòng gn t dng thích ng có tính cht bo v chng li các vi sinh vt có tic li thì các th th ca các t bào lympho dành cho kháng nguyên (các kháng th trên b mt lympho B hoc th th trên b mt lympho T dành cho kháng nguyên) lc to ra do s tái t hp ca các gene mã hoá các th th ng thành ca các t bào này ( 4). Quá trình tái t hp gene có th to ra s th th có cu trúc khác nhau nhi th th c to ra bi các gene ca dòng gc, tuy nhiên các th th khác nhau này lc hinh si vi vi sinh v th ca min dch bm sinh. Vì th c hiu ca min dch thích  du so vc hiu ca min dch bm sinh và h thng min dch thích ng có kh n din rt nhiu loi cu trúc hoá hc khác nhau. c tính toàn b qun th các t bào lympho có th nhn dic trên mt t kháng nguyên khác nhc li thì tt c các th th ca min dch bm sinh ch có th nhn dic khoi mt nghìn mu vi sinh v th na các th th ca h thng min dch thích c phân b i di clone t bào (B hoc T) có mt th th c hiu vi mt kháng nguyên nhc li, các th th ca h thng min dch bm sinh lc phân b  th ging hng có trên tt c các t bào cùng loi nhnh ví d  i thc bào. Vì th nhiu t bào ca min dch bm sinh có th nhn din cùng mt vi sinh vt. H thng min dch bng li theo cùng mi vi nhng ln tip xúc khác nhau vi cùng mt vi sinh v thng min dch thích áp ng ngày càng hiu qu i ln giao chin vi cùng mt vi sinh vt. Nói cách khác là h thng min dch thích ng ghi nh ri u chnh sao cho thích hp sau mi ln phi chiu chng li mi vi sinh vt. Hic gi là trí nh min dch. Trí nh min dch bm cho các phn  kháng c có hiu qu cao chng li nhng hp tái nhim hoc nhim trùng dai dng. Trí nh min dch là mm a min dch thích u này không có  min dch bm sinh. H thng min dch bm sinh không phn ng chng l. S không phn ng chng li các t bào và phân t c phn nào có th c hiu trong di truyn ca min dch bi vi các cu trúc ca vi sinh vt và phn nào có th do các t bào cng vt có vú có các phân t u hoà trên b mt cn ng min dch bm sinh tn công chúng. H thng min dch thích  c gia nhng gì là c và không phi ch (tài lii theo Ting  thng min dch thích o ra các t bào lympho có th nhn din các kháng nguyên ca b (còn gi là các t  bào nào nhn din nh b tiêu dit hoc bt hot khi chúng tip xúc vi kháng nguyên k trên. n mt s m chung ca min dch bm sinh và có so sánh vi min dch thích ng, phn tip theo chúng ta s tìm hiu chi tit tng thành phn ca h thng min dch bm sinh và hong chc   to ra s . BÀI 11. MIỄN DICH GHÉP Ghép là mt th thut chuyn các t bào, mô ho mt v trí này sang mt v trí khác. Vào cui th k u th k  cu các k thut ngo tin hành ghép. Vào nhu th k XX mt nhà ngong ông ta có th m ct ri mt thn ca mt con vi vào chính con v thn này vn duy trc chng qu thc cy ri ghép vào  ng vt khác thì chúng b gim cht cách nhanh chóng. Vào nh-1930 nhiu tác gi n hành ghép thc nghim gia nhng vt vt c u b tht bi. Khi tin hành gii phu i ta thy các bch cu c túc ch thâm nhim rt nhic mô ghép. Vào nhn hành mt s quan sát giúp ông ta tin rng s thi b mô ghép là kt qu ca mng min dch. Trong khi u tr cho nhng bnh nhân b bng trong chin tranh th gii ln th II Medawar nhn thy nu ly da t mt v  ghép sang mt v trí khác ca cùng m u ly da t mt  cùng huyt th ghép cho m khác thì mnh da b loi b. Trong mng hp tác gi ly da c i em thì mnh ghép b loi b; ny da t  ghép li ln th hai thì s thi b xu. Nhn Medawar ti mt thc nghing vy t bào c  mn c b  nhn hành ghép da t   nhn thì mnh ghép b thi b b  rng thi b mô ghép xy ra là do mng min dch chng l quan ghép. Trong nhc ch Dù cho nhà ngoi khoa có lành ngh a thì nh phi chu mt cuc tn công cng min dch. Chính h th gia vào s nhn bit và phá hy các t bào ca b nh thay i s hong nhn bit và phá hy các t bào l ca mô ghép. Phân môn min dch ghép giúp chúng ta hic  min dch ca s thi b mô ghép. Chính s hiu bii kh m hong ca h thng min d chp nhn mô ghép. Nhiu tác nhân c ch min dc phát hin và ng d i Medawar công b công trình cc hin thành công ca ghép thu tiên trên th gi thành mu tr ph bin  nhin, tim, phi, gan, tc thc hin ngày mt nhiu vi t l thành công ngày m Cơ sở miễn dịch học của sự thải bỏ mô ghép  ng min dch chng li tùy theo kiu ghép. Có nhng ki - Ghép tự thân (autograft): tc là chuyn di mô ho mt v trí này sang mt v trí khác trên cùng m. K thuc tin hành vi các bnh nhân bng bng cách ly da t mt ch lành ghép vào ch b bng. - Ghép cùng gene (isograft): là vii mô ghép gi ging nhau hoàn toàn v di truyn. Ði vi nhng dòng chut thun chng thì ghép cùng gene xy ra khi ly mô hoc tng ca mt con chut này ghép sang con chut khác cùng dòng.  c thc hin ch   nhn là nhng anh (chng. - Ghép khác gene cùng loài (allograft): là vii ghép gia các thành viên khác nhau v di truyt loài.  chut nht ghép khác gene cùng loài khi chuyn mô ca mt con chut thuc dòng này ghép sang cho mt con chut thuc dòng khác.  i phn lng hc thc hiu là ghép khác gene cùng loài, tr khi i nhng ging nhau hoàn toàn v di truyn. - Ghép khác loài (xenograft): i ghép gi khác loài chng hy tim cng hoc li. C ng hp ghép t ng gene luôn luôn thành công là do s ng nht v di truyn gi  nhn (Hình x-1a). Do mô ghép luôn luôn khác bit v di truyn v túc ch bi vc h thng min dch nhn bit vt l và thi b mô ghép thc cht là mt phn ng min dch chng li các kháng nguyên ghép. Rõ ràng là ghép khác loài có m khác nhau v di truyn ln nht và vì th phn ng thi b c lit nht. Hình 18-1:  quá trình lin và thi b mnh ghép. (a) Mnh ghép t thân c chp nhn và lin trong vòng 1214 ngày. (b) Thi ghép lu ca mng loài bu 710 ngày sau ghép, mnh ghép b thi loi hoàn toàn sau 1014 ngày. (c) Thi ghép ln hai ca mnh ghép khác ng loài bu trong vòng 34 và mnh ghép b thi loi hoàn toàn sau 56 ngày. Các t bào thâm nhim và mng loài (b,c) bao gm các t bào lympho, các t bào làm nhim v thc bào và các t bào viêm khác. Phản ứng thải bỏ mô ghép mang thính đặc hiệu và có trí nhớ miễn dịch Trình t theo thi gian ca phn ng thi b mô ghép khác gene cùng loài thay i tùy thuc vào loi mô ghép. Nhìn chung các mô ghép da b thi b nhanh n và tim. Mc dù th ng min dch gây ra thi b mô ghép luôn luôn c hiu và có trí nh min dch. Nu chut nht thuc dòng thun chc ghép da ly t dòng thun chng B thì phn ng thi b mô ghép s xi b lu (Hình x-u tiên mc tái to mch máu trong vòng 3- 7 n ng phát trin, các t bào lympho, t bào mono và các loi bch cu khác thâm nhp vào trong mô ghép làm gim quá trình tân to mch trong mô ghép, trong vòng 7-10 ngày, hoi t xut hin vào khong ngày th 10, và mnh ghép b thi b hoàn toàn sau 12-14 ngày. Nu ly da ca chut nht dòng B ghép li cho chut nhi b mô ghép lu thì phn ng thi b mô ghép xut hii thi ghép lng sau 5-6 ngày). Ðó là phn ng thi b mô ghép ln hai (Hình x-1c). Ðiu này chng t thi b mô ghép có trí nh min dch. Nu thay mô ghép da ca dòng chut B bng mô ghép da ca dòng chut C thì thi b mô ghép không xi b mô ghép ln hai mà li ging ht i b mô ghép lu. Ðiu này chng t thi b mô ghép mang tính c hiu. Vai trò của đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Trong nhu ca thp k n hành thí nghim gây min dn và chng minh rng lympho bào có th chuyn trng thái min dt thanh cha kháng th li không gây ra s chuyn trng thái min dch ghép. Nhng nghiên c ra vai trò ca t bào T trong phn ng thi b mô ghép. Ví d: loài chut nht nude không có tuyn c, do vy không có t bào T ho n ng thi b mô ghép, chúng luôn luôn chp nhn các mô ghép k c mô ghép khác loài. Nu ly t bào T t chut nhi b mô ghép l chuyn sang m   du thì thì mô ghép da s b thi b theo kiu phn ng thi b mô ghép ln hai (Hình x-2). Khi phân tích các tiu qun th t bào T tham gia vào phn ng thi b mô i ta thy có c các t bào CD4 + ln t bào CD8 +  kháng th  tiêu dit mt loi tiu qun th t bào T (hoc CD4 + hoc CD8 + ) hoc tiêu dit c hai tiu qun th  ca phn ng thi b mô ghép. Kt qu nghiên cu cho thy nu ch tiêu dit mt tiu qun th TCD8 + thì thi gian sa mô ghép không b i và mô  thi b gi các con chut  nhóm chng (15 ngày). Nu loi b tiu qun th TCD4 + thì mô ghép da sng kéo dài t 15 ti 30 ngày. Nu loi b c hai tiu qun th CD4 + và CD8 + thì mô ghép sng ti 60 ngày. y c hai tiu qun th CD4 + và CD8 + u tham gia vào phn ng thi b mô ghép. Hình x-2: Thí nghim chng mình rng các t bào T có th chuyn trng thái thng loài. Nu ly các t bào T t chut nh thi b mô ghép l chuyn sang m   này mô ghép da t dòng chu du thì thì mô ghép  b thi b theo kiu phn ng thi b mô ghép ln hai. Hình 18-3: Vai trò ca các t bào T CD4 + và CD8 + trong thi b mô ghép khác c minh ho bng biu din thi gian sa mnh ghép da gia các chut nht không hoà hp mô. 1.3. Các kháng nguyên ghép Nhng mô ghép có tính cht di truyn ging nhau c gi là có kh  hp mô. Nhng min dch và không dn n phn ng thi b mô ghép. Nhng mô ghép th hin tính di truyn khác c gi là không có kh p mô. Nhng mô ghép này s sinh ng min dch và dn thi b mô ghép. Các kháng nguyên khác nhau quynh tính cht hòa hc mã hóa bi trên 40 locus khác ng locus chu trách nhim mã hóa các kháng nguyên gây ra phn ng thi b mô ghép mnh s c phân b trong phc hp hòa hp mô ch yu (MHC) -  chut nht phc hp hòa hp mô ch yc gi là [...]... cả đáp ứng miễn dịch thể dịch lẫn đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Thông thường khó có thể điều chỉnh được phản ứng thải bỏ mạn tính bằng các thuốc ức chế miễn dịch mà thường phải tiến hành ghép lại Ức chế miễn dịch trong ghép Các trường hợp ghép khác gene cùng loài luôn luôn đòi hỏi điều trị ức chế miễn dịch để cho mảnh gh p được tồn tại Phần lớn các phương pháp điều trị ức chế miễn dịch có nhược... pháp ức chế miễn dịch là tác dụng không đặc hiệu của chúng và bởi vậy ít hay nhiều nó cũng gây ra trạng thái ức chế miễn dịch lan tỏa và làm cho cơ thể nhận rơi vào nguy cơ ễ mắc các bệnh nhiễm trùng Thật là l{ tưởng khi có một chất ức chế miễn dịch đặc hiệu về phương iện kháng nguyên tức là nó chỉ ức chế miễn dịch đối với kháng nguyên có trong mô ghép mà không ảnh hưởng đến đáp ứng miễn dịch đối với... 1.4 Các cơ chế tham gia vào phản ứng thải bỏ mô ghép Phản ứng thải bỏ mô ghép xẩy ra chủ yếu là o đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào chống lại các kháng nguyên khác gene cùng loài xuất hiện trên bề mặt tế bào mô ghép Cả đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào kiểu quá mẫn muộn lẫn đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào kiểu gây độc trực tiếp đều tham gia vào phản ứng thải bỏ mô ghép Quá trình của... vào đáp ứng miễn dịch thải bỏ mô ghép Giai đoạn thực hiện Có nhiều cơ chế thực hiện tham gia vào phản ứng thải bỏ mô ghép Thông thường nhất là phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào bao gồm cả kiểu quá mẫn muộn lẫn kiểu gây độc trực tiếp Ít xẩy ra hơn là cơ chế làm tan tế bào bởi bổ thể và kháng thể hoặc phá hủy tế bào theo cơ chế ADCC Ðội quân chủ lực tham gia vào các phản ứng miễn dịch tế bào gây... và chỉ bị tấn công bởi kháng thể Cơ thể thường chỉ bị nhiễm ít giun sán và chúng không nhân lên ở bên trong cơ thể vì vậy hệ thống miễn dịch rất hạn chế trong việc tiếp xúc với giun sán và mức độ miễn dịch sinh ra thường thấp BÀI 12 NHẬN DIỆN KHÁNG NGUYÊN Các đáp ứng miễn dịch thích ứng mang tính đặc hiệu với các kháng nguyên đã khởi động chúng Lý do là vì quá trình hoạt hoá của các tế bào lympho được... thận từ tử thi thì tỷ lệ sống sau 1 năm là 64% ở nhóm bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch khác và 80% ở nhóm bệnh nhân được điều trị bằng cyclosporin Ðối với ghép gan nếu không dùng cyclosporin thì tỷ lệ sống 6 tháng chỉ là 33%, nếu dùng cyclosporin thì tỷ lệ là 76 % Tuy có tác dụng ức chế miễn dịch tốt như vậy nhưng cyclosporin có một số tác dụng không mong muốn đặc biệt là tác dụng gây... lympho hoặc lympho bào ống ngực để mẫn cảm cho ngựa hoặc thỏ Khi tiêm huyết thanh kháng lympho bào tại thời điểm ghép sẽ làm giảm lượng lympho bào tuần hoàn và dẫn tới giảm đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Miễn dịch dịch thể cũng bị tác động ở một chừng mực nào đó Sự giảm số lượng lympho bào ở máu ngoại vi hình như không phải là do kháng thể và bổ thể mà là do kháng thể bao phủ lên tế bào lympho,... thụ thể của tế bào T dành cho kháng nguyên trên bề mặt các tế bào lympho T Các thụ thể của các tế bào trong hệ thống miễn dịch cũng giống như trong các hệ thống sinh học khác thực hiện hai chức năng đó là phát hiện ra các kích thích ngoại sinh (các kháng nguyên đối với hệ thống miễn dịch thích ứng) và châm ngòi cho các đáp ứng của các tế bào có các thụ thể ấy Để nhận diện một số lượng lớn các kháng... vào các đáp ứng của của tế bào lympho Chúng ta sẽ quay lại với các quá trình này trong phần trình bầy về quá trình hoạt hoá các tế bào lympho T và B trong các chương đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào và đáp ứng miễn dịch dịch thể Thụ thể của tế bào T dành cho kháng nguyên Thụ thể của tế bào T dành cho kháng nguyên mà các phân tử MHC trình diện có cấu trúc dị dimer (heterodimer) tức là cấu trúc... mô ghép giới thiệu các kháng nguyên khác gene cùng loài với hệ thống miễn dịch của túc chủ Thật vậy trong các mô ghép da và một số loại mô ghép khác bạch cầu “lữ khách” hình như không đóng vai trò gì cả Các loại tế bào khác như tế bào Langerhan, tế bào nội mô của mạch máu lại đóng vai trò giới thiệu kháng nguyên với hệ thống miễn dịch của túc chủ Cả hai loại tế bào này đều biểu thị các kháng nguyên . m  trong trng thái sn sàng nhn din và loi b các vi sinh vc gi là miễn dịch bẩm sinh (innate immunity). Kiu min dc gi là miễn dịch tự nhiên (natural immunity. tc thc hin ngày mt nhiu vi t l thành công ngày m Cơ sở miễn dịch học của sự thải bỏ mô ghép  ng min dch chng li tùy theo. Các phn ng min dch bng min dch thích ng  nào? Hệ thống miễn dịch bẩm sinh nhận diện các vi sinh vật c hiu ca min dch bm sinh có mt s m