  th dành cho kháng nguyên  nhn din k bào lympho T. Các t bào NK nhn din các t bào ca túc ch  bii do nhim vi sinh vt hoc do chuyn dng thành t  nhn din ca t bào NK còn c hiu bi t rng các t bào NK có các th th dành cho các phân t có trên b mt ca các t bào ca túc ch. Trong s các th th t s có tác dng hot hoá t bào NK, mt s có tác dng c ch t bào NK. Các th th hot hoá là các th th nhn din các phân t  trên b mt ca t bào - ng thy trên b mt ca các t bào ca túc ch b nhim virus và trên b mt ci thc bào b nhim virus hoc a các vi sinh vt nhim vào. Các th th hot hoá khác gm có các th th nhn din các phân t trên b mt ca các t ng c th. V mt lý thuyt thì các phân t này có tác dng hot hoá các t bào NK git các t ng cng li không xy ra vì các t bào NK còn có các th th c ch có kh n ra nhng t ng c và c ch s hot hoá các t bào NK. Các th th c ch c hiu vi các phân t c mã hoá bi các allele nm trong phức hợp gene hoà hợp mô chủ yếu (major immunohistocompatibility complex  vit tt là MHC) lp I ct c các t bào có nhân ca mi cá th  trình by v chng ca các phân t MHC trong vic trình din các kháng nguyên là các peptide cho các t bào lympho T). Có hai h th th c ch chính  các t bào NK là h các thụ thể giống kháng thể của tế bào giết tự nhiên (killer cell immunoglobulin-like receptor  vit tt là KIR). S  th c gi y vì chúng có c u trúc ca phân t kháng th s c trình b th th th hai là các th th có cha mt phân t protein mang ký hiu CD94 và mt tiu phn có ký hiu là NKG2.  các lãnh vc (domain) na c hai h th th c ch u có cha các motif cc gi là các motif ức chế dựa vào tyrosine của thụ thể miễn dịch (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif  vit tt là ITIM). Hong c ch c di th c ch có cha các motif này gn vào các phân t MHC lp I thì các motif này s b phosphryl hoá (gn thêm gc phosphate) ti các gc tyrosine. Các  gy s hot hoá ca các enzyme tyrosine phosphatase   phosphatase có tác dng loi b các gc phosphate ra khi các gc tyrosine ca nhiu loi phân t có vai trò trong quá trình dn truyn tín hiu và vì th c quá trình hot hoá t bào NK bng cách hot hoá các th th c ch ca chúng. B th ca t bào NK nhn ra các phân t MHC c thì các t  ng Nhiu loi virus có kh  n s biu l ca các phân t MHC lp I trên b mt ca các t bào mà chúng nhim vào và bng ó chúng có th ln tránh khi s tn công bi các t bào lympho T gây độc tế bào (cytolytic T lymphocyte  vit tt là CTL) mang du n CD8 + là các t bào có kh c hiu các t bào nhim virus ( 6). Tuy nhiên nhc các t bào NK vì nu này xy ra thì khi các t bào NK gp các t bào nhi th c ch ca các t bào NK s không có các phân t  cho chúng bám vào và do vy các th th này tr nên hot hoá và t bào NK s t loi b các t  nhi ng nhim trùng ca các t  nc kích thích bi các cytokine di thc bào tit ra khi chúng tip xúc vi các vi sinh vt. Mt trong s i thc bào tit ra có tác dng hot hoá t bào NK là interleukin-12 (IL-12). Các t bào NK còn có các th th dành cho phn Fc ca mt s kháng th IgG và t bào NK s dng các th th  bám vào các t c ph kháng th (opsonin hoá bi kháng th). Vai trò ca phn ng này trong min dch dch th do các kháng th thc hin s  c Khi các t c hot hoá chúng s ng theo hai cách Theo cách th nht, quá trình hot hoá s châm ngòi làm gii phóng các protein cha trong các ha t bào NK v phía t bào b nhim. Các protein cha trong các ht này ca t bào NK bao gm các phân t có kh o ra các l thng trên màng nguyên sinh cht ca t bào b nhing thi các phân t khác trong s các protein  bào b nhi hot hoá các enzyme ca chính t bào b nhim y làm kích hot quá trình chết tế bào theo chương trình (programmed cell death  còn gi là  làm tan t a các t   do các t c s d git các t bào b nhim vi sinh vt Kt qu ca các phn ng này là các t bào NK git cht các t bào ca túc ch  nhim vi sinh vt. Bng cách git các t bào ca túc ch b nhim vi sinh vËt, các t  c thc hin ch loi b các  nhim trùng tim n bên trong các t bào ca túc ch bng cách tiêu dit các vi sinh vt lây nhim và nhân lên bên trong t bào ca túc ch  bào NK hot hoá tng hp và ch tit ra cytokine IFN-g, mt yu t hoi th t các vi sinh vt  i thc bào nut vào. Các t i thc bào hong hp tác v loi b các vi sinh vt ni thc bào nut các vi sinh vt và sn xut ra IL-12, IL-12 hot hoá các t bào NK ch tit IFN-g, sau -g li hoi thc bào git các vi sinh vt mà chúng nut vào.  c trình b n trình t các phn ng ca các t bào NK và các t bào lympho T là ging nhau trong vi ng min dch qua trung gian t bào. Các chc a các t bào NK y, c túc ch và các vi sinh vu tham gia vào cuu tranh sinh tn liên tc và dai dng. Túc ch thì s dng các t  nhn din các kháng nguyên ca virus do các phân t MHC trình din. V phn mình các virus ln s biu l ca các phân t MHC. Các t  ti i phó vi vic bin mt ca các phân t t túc ch hay vi sinh vt s là k chin thng, kt qu ca cuc chin này s quynh nhim trùng có xy ra hay không. Cha các th th c ch  các t bào NK Hệ thống bổ thể H thng b th là mt tp hp các protein g hành trong h thng tun hoàn có vai trò quan tr kháng chng vi sinh vt. Rt nhiu trong s các protein ca h thng b th là các enzyme thu phân protein và quá trình hot hoá b th chính là s hot hoá k tip nhau cc g (enzymatic cascade). H thng b th có th c hot hoá bng mt trong ba ng khác nhau Con đường cổ điển c khng sau khi các kháng th gn vào các vi sinh vng gn vi ng min dch dch th. Con đường không cổ điển (Ting Anh là alternative pathway  ng khác; tên gng không c n nhm phân bit vng c c khng khi mt s protein ca b th c hot hoá  trên b mt các vi sinh vt. Các vi sinh vt không c quá trình này do chúng khôu hoà b th mà ch có các t bào c mng không c n là mt thành phn ca min dch bm sinh. Con đường thông qua lectin, gi tt là ng lectin c hot hoá khi mt protein ca huylectin gắn mannose (mannose-binding lectin) gn vào các gc mannose  u tn cùng ca các glycoprotein trên b mt ca các vi sinh vt. Phân t lectin này s hot hoá các protein cng c n, tuy nhiên quá trình này li không cn có s tham gia ca các phân t kháng th và do vn cng min dch bm sinh. Các protein ca b th c hot hoá có chng enzyme thu phân protein có tác dng phân ct các protein khác ca chính h thng b th. Thành phn trung tâm ca h thng b th là mt protein huyt u t này b phân ct bc to ra  các a quá trình hot hoá b th. Sn phm chính sau khi C3 b thu phân là mnh có ký hiu C3b, mnh này gn theo king hóa tr vào các vi sinh vt và có kh t hoá các protein khác  c tip theo ca chui phn ng hot hoá b th din ra ngay trên b mt các vi sinh vt. ng hot hoá b th khác nhau  cách khng mng u ging nhau  nhc cu cui cùng cu ging nhau. ng hot hoá b th H thng b th có ba ch kháng c. Ch nhc thc hin nh mnh C3b, mnh này ph lên các vi sinh vt to thun li cho các t bào làm nhim v thc bào có các th th dành cho C3b d dàng bt gi t các vi sinh v hai do mt s sn phm phân ct các ca các protein b th có tác dng (hp dn hoá hc làm các t bào di chuyi vi các bch cu trung tính và các t y phn ng viêm tn ra hot hoá b th. Ch  th tham gia to thành các phc hp protein thu c gi là phức hợp tấn công màng (membrane attack c cài vào màng ca vi sinh vt thì phc hp này s to ra các l thc và các ion t bên ngoài chui vào trong làm cht các vi sinh vt. Chi tit quá trình hot hoá và cha b th s c trình by  Các cytokine của miễn dịch bẩm sinh Khi có các vi sinh vt xâm nhi thc bào và các t ng li bng cách ch tic gi là các cytokine có tác dng tham gia vào rt nhia các t bào vng min dch bm sinh Các cytokine là các protein hoà tan tham gia vào các phn ng min dch và phn n tin qua li gia các bch cu vi nhau và gia các bch cu vi các t bào khác. Hu h nh v n phân t c gi là các  phn ánh ngun gc các phân t này là t các bch cu và tác dch cu (tên Ti  nên quá hp vì thc t có rt nhic to ra bi nhiu loi t ng lên nhiu loi t bào khác không ch riêng các bch ca có nhi các tiêu chun trên c gi vi tên gi khác do các yu t lch s t tên chúng vào thi ta tìm ra chúng. Trong min dch bm sinh thì các cytokine ch yc to ra bi thc bào hot hoá khi chúng nhn din các vi sinh vt. Ví d  th ca chúng trên b mt các i thc bào s kích thích rt mi thc bào ti y, các vi khui thc bào ch tit các cytokine khi chúng bám vào các th th c hiu dành cho chúng trên b mi thc bào. Rt nhiu trong s các th th này là các th th thuc h th th ging Toll. c tng min dch qua trung gian t bào. Trong dng min d li ch yc to ra bi các t bào lympho T h tr ( 5). Tt c c to ra vi mng rt nh khi có các tác nhân kích thích ngot. Các cytokine gn vào các th th có ái lc rt cao dành cho chúng  trên b mt các t bào. Hu ht các cytokine tác ng lên chính các t o ra chúng và kic gi là tác động tự tiết (autocrine) hong lên các t bào lân cn và king c gi là tác động cận tiết (paracrine). Trong các phn ng ca min dch bm sinh chng nhim trùng thì s i tho c to ra là khá ln và do vy có th ng lên c các t bào  cách xa v chí ch tit, kic gng theo kiu nội tiết (endocrine). ng ch tit cytokine ci thc bào và cha các cytokine do i thc bào ch tit Bảng 2.1: Các cytokine tham gia vào đáp ứng miễn dịch bẩm sinh Cytokine T bào ch tit chính T chính Yu t hoi t u (tumor necrosis factor  TNF) i thc bào, các t bào T - Các t bào ni mô: ho máu) - Bch cu trung tính: hot hoá - i: st - Gan: tng hp các protein ca pha cp - : d hoá (suy mòn) - Nhiu loi t bào khác: cht t bào theo  Interleukin-1 (IL-1) i thc bào, các t bào ni mô, mt s t bào biu mô - Các t bào ni mô: ho máu) - i: st - Gan: tng hp các protein ca pha cp Các chemokine i thc bào, các t bào ni mô, các t bào T, các nguyên bào si, tiu cu - Bch cng, hot hoá Interleukin-12 (IL- 12) i thc bào, các t bào có tua - Các t bào NK và t bào T: tng hp IFN- t tính gâc (tan) t bào - Các t bào T: bing thành t bào T H 1 Interferon-g (IFN-g) Các t bào NK, các t bào lympho T Hoi thc bào, kích thích mt s ng to kháng th Các IFN type 1 (IFN-a, IFN-b) IFN-i thc bào IFN-b: Các nguyên bào si - Tt c các t bào: kh  u l các phân t MHC lp I - Các t bào NK: hot hoá Interleukin-10 (IL- 10) i thc bào, các t bào T (ch yu là T H 2) i thc bào: c ch sn xut IL-12, gim biu l ng kích thích t và các phân t MHC lp II Interleukin-6 (IL-6) i thc bào, các t bào ni mô, các t bào T - Gan: tng hp các protein ca pha cp - Các t  bào to kháng th Interleukin-15 (IL- 15) i thc bào, các t bào khác - Các t  - Các t  Interleukin-18 (IL- 18) i thc bào Các t bào NK và t bào T: tng hp IFN-g ng min dch bm sinh có mt s vai trò khác nhau  kháng ca túc chy  phc c TNF, IL-u ng các bch cu trung tính và các t n các v trí nhim trùng. Vi ny quá trình to ra các cn mch và gim huyt áp do tác dng phi hp gia gi mng hp nhim vi khun gram âm nng và ri rác thì có th dn ti hi chng sốc nhiễm khuẩn (septic shock) có th gây t c m ca hi chng này là tt huyt áp gây sc, ri loi rác ni mch, và ri lon chuyn hoá. Tt c các biu hin lâm sàng và bnh lý hc ca sc nhim khuu là hu qu ci thc bào ch tit ra khi các LPS ca vi khui thng vi các LPS và nhiu loi vi sinh vi thc bào còn ch tit ra c IL- 12. IL-12 có tác dng hot hoá t bào NK và cui cùng lt hoá tr li thc trình by  phn trên. Các t bào NK ch tit ra IFN-g có tác dt cytokine hoi thc trình by  phn trên. Do các IFN-c to ra bi các t bào lympho T c cho là có vai trò trong c ng min dch bm sinh ng min dch thích ng. Trong nhii thc bào và các t bào khác b nhim virus s sn sinh ra các cytokine thuc nhóm các interferon (vit tt là IFN) type I có tác dng c ch không cho virus nhân lên a s lan rng ca virus ti các t  nhim. Mt trong s các IFN type I là IFN-c s d u tr ng hp viêm gan virus mn tính. Các protein huya min dch bm sinh Ngoài các protein ca h thng b th thì mt s  tham gia vào to nên s kháng chng nhim trùng. Các phân t lectin gắn mannose (mannose-binding lectin  vit tt là MBL) là mt protein có kh n din các carbohydrate ca vi sinh vt và có th ph lên các vi sinh vt y làm cho chúng d b các t bào làm nhim v thc bào bt gi  hoc gây hot hoá b th ng lectin. MBL là thành viên ca h các protein collectin là các protein có c a mt lãnh vc gn carbohydrate (lectin). Các protein ca hot dch trong phi c h collectin và có tác dng tham gia bo v ng hô hp chng nhim trùng. Protein phn ng C (C-reactive protein  vit tt là CRP) bám vào phosphorylcholine trên các vi sinh vt và ph lên các vi sinh v i thc bào, là các t bào có các th th c hiu, d tip cn các vi sinh v chúng. N các protein huy sau khi có nhim trùng. ng bo v c gi là đáp ứng pha cấp (acute phase response) chng nhim trùng. ng min dch bi vi các loi vi sinh vt khác nhau có th u chnh sao cho thích hp nh loi b các vi sinh vt n ngoi bào và nng b n bi các t bào làm nhim v thc bào và h thông b th hoc bi các protein ca pha c kháng chng các vi khun nc thc hin bi các t bào làm nhim v thc bào và các t bào NK cùng vi các cytokine là nhng nhân t tham gia truyt thông tin qua li gia các loi t bào này. BÀI 5. KHÁNG NGUYÊN ( ANTIGEN) 1. Khái niệm 1.1. Kháng nguyên Kháng nguyên (antigen) là nhng phân t l hoc vt lng là các protein, khi xâm nh ch thì có kh  ch sinh ra các ng min dc hiu chng li chúng. 1.2. Tính sinh miễn dịch và tính kháng nguyên [...]...Tính sinh miễn dịch và tính kháng nguyên là hai phạm trù liên quan đến nhau nhưng khác hẳn nhau Tính sinh miễn dịch (immunogenicity) là khả năng kích thích sinh ra đáp ứng miễn dịch dịch thể hoặc đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào đặc hiệu với kháng nguyên: Tế bào B + Kháng nguyên ® Đáp ứng miễn dịch dịch thể Tế bào T + Kháng nguyên ® Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Với... có tính sinh miễn dịch Một số phân tử được gọi là hapten có tính kháng nguyên nhưng bản thân chúng không có khả năng kích thích sinh ra một đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Nói một cách khác các hapten có tính kháng nguyên nhưng không có tính sinh miễn dịch Khi hapten được gắn với một protein thích hợp nào đó thì phức hợp haptenprotein này lại trở nên có tính sinh miễn dịch, và đáp ứng miễn dịch do phức... sinh miễn dịch hoàn chỉnh với hai yêu cầu cần và đủ là tính kháng nguyên (do hapten cung cấp) và tính sinh miễn dịch (do protein tải cung cấp) Rất nhiều chất quan trọng về phương iện miễn dịch học bao gồm thuốc, các hormon peptide và các hormon steroid có thể hoạt động như các hapten 2 Các yếu tố ảnh hưởng đến tính sinh miễn dịch 2.1 Những tính chất của bản thân kháng nguyên ảnh hưởng đến tính sinh miễn. .. bào nuốt chúng và làm tăng tính sinh miễn dịch của chúng 2.2 Những tính chất của hệ thống sinh học ảnh hưởng đến tính sinh miễn dịch Ngay cả khi đã có đủ điều kiện để có tính sinh miễn dịch như tính lạ, kích thước phân tử, tính phức tạp về cấu trúc, khả năng giáng hoá của đại phân tử thì tính sinh miễn dịch vẫn còn phụ thuộc vào các tính chất của hệ thống sinh học mà kháng nguyên xâm nhập Các tính... tính sinh miễn dịch ù cho kích thước của chúng có lớn như thế nào Việc tổng hợp các copolymer tạo thành từ các aci amine khác nhau đã làm sáng tỏ vai trò của cấu trúc hoá học đối với tính sinh miễn dịch Các copolymer có hai hay nhiều loại aci amine và có kích thước đủ lớn thì có tính sinh miễn dịch cao Nếu bổ sung thêm các loại aci amine thơm như tyrosine hoặc phenylalanine thì tính sinh miễn dịch của... xác hơn là chất sinh miễn dịch (immunogen) Tính kháng nguyên (antigenticity) là khả năng kết hợp một cách đặc hiệu của kháng nguyên với các sản phẩm cuối cùng của các đáp ứng trên (tức là với kháng thể trong đáp ứng miễn dịch dịch thể hoặc các thụ thể của tế bào lympho T ành cho kháng nguyên trong đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào) Mặc dù tất cả các phân tử có tính sinh miễn dịch thì đều có tính... lysine muốn có tính sinh miễn dịch thì cần phải có trọng lượng phân tử là 30 .000 đến 40.000 Da Nếu bổ sung tyrosine vào copolymer này thì trọng lượng phân tử chỉ cần từ 10.000 đến 20.000 Da cũng đủ để có tính sinh miễn dịch Nếu bổ sung cả tyrosine và phenylalanine thì chỉ cần trọng lượng phân tử 4.000 Da là đã có tính sinh miễn dịch Cả 4 mức độ cấu trúc protein bậc 1, bậc 2, bậc 3 và bậc 4 đều có ảnh... biệt với hệ thống miễn dịch o đó chúng bị hệ thống miễn dịch coi là lạ đến nỗi khi đưa các mô này vào chính cơ thể của nó thì nó cũng có tính sinh miễn dịch mạnh (nhận nhầm là lạ o chưa tiếp xúc bao giờ) - Kích thước phân tử: Có một mối quan hệ giữa kích thước của các đại phân tử và tính sinh miễn dịch của chúng Các kháng nguyên có tính sinh miễn dịch tốt thường phải có trọng lượng phân tử lớn hơn... kích thích sinh đáp ứng miễn dịch được, trong khi đó với liều 1.000 lần thấp hơn (5´10-4 mg) lại sinh ra được đáp ứng tạo kháng thể với cường độ cao Hiện tượng không đáp ứng miễn dịch khi được tiếp xúc với liều kháng nguyên quá thấp hoặc quá cao còn được gọi là dung nạp miễn dịch Nếu đưa kháng nguyên vào cơ thể chỉ một lần thì thường chỉ kích thích sinh ra được đáp ứng miễn dịch với cường độ thấp Trái... XX người ta đã biết rằng các kháng thể là các phân tử thực hiện của đáp ứng miễn dịch dịch thể xuất hiện trong huyết thanh Năm 1 939 Tiselius A và Kabat E A đã tiến hành phát hiện phần protein huyết thanh chứa các kháng thể Các tác giả đã gây miễn dịch cho thỏ bằng ovalbumin sau đó chia huyết thanh của thỏ đã được gây miễn dịch thành hai phần bằng nhau Phần thứ nhất được diện i để phân tách thành bốn . chúng. 1.2. Tính sinh miễn dịch và tính kháng nguyên Tính sinh min dch và tính kháng nguyên là hai phm trù n nhau n nhau. Tính sinh miễn dịch (immunogenicity) là. ho 2. Các yếu tố ảnh hưởng đến tính sinh miễn dịch 2.1. Những tính chất của bản thân kháng nguyên ảnh hưởng đến tính sinh miễn dịch Có bm ca cht sinh min dch góp phn. n dch ca chúng. 2.2. Những tính chất của hệ thống sinh học ảnh hưởng đến tính sinh miễn dịch Ngay c  u ki có tính sinh min d, kích