Hóa học Hemoglobin Hóa học Hemoglobin i r o n - c o n t a i n i n g h a e m g r o u p b e t a c h a i n b e t a c h a i n a l p h a c h a i n a l p h a c h a i n  Chức năng chính của hồng cầu Chức năng chính của hồng cầu  Vận chuyển O Vận chuyển O 2 2 từ phổi tới mô từ phổi tới mô  Vận chuyển CO Vận chuyển CO 2 2 từ mô tới phổi từ mô tới phổi  Hồng cầu đảm nhận được chức năng này nhờ có Hồng cầu đảm nhận được chức năng này nhờ có hemoglobin (Hb) hemoglobin (Hb)  Hb chiếm 34% hồng cầu, #15g/ 100ml Hb chiếm 34% hồng cầu, #15g/ 100ml Mở đầu Mở đầu Mở đầu Mở đầu  Hemoglobin (Hb) là chromoprotein, TLPT Hemoglobin (Hb) là chromoprotein, TLPT #68.000, hình bầu dục 5,5 X 6,5 X 5,5 nm #68.000, hình bầu dục 5,5 X 6,5 X 5,5 nm  Cấu trúc gồm 2 phần: Cấu trúc gồm 2 phần:  Nhóm ngoại: Hem Nhóm ngoại: Hem  Protein: Globin Protein: Globin  Tổng hợp Hb bắt đầu từ các tiền nguyên hồng Tổng hợp Hb bắt đầu từ các tiền nguyên hồng cầu cầu  65% ở giai đoạn nguyên hồng cầu 65% ở giai đoạn nguyên hồng cầu  35% ở giai đoạn hồng cầu lưới 35% ở giai đoạn hồng cầu lưới Tổng hợp Hemoglobin Tổng hợp Hemoglobin Cấu trúc Hem Cấu trúc Hem - Protoporphyrin IX kết hợp với Fe ++ - Tất cả các vòng pyrol đều nằm trên mặt phẳng của Hem - Sắt liên kết với 4 vòng pyrol qua 4 nguyên tử N. Liên kết thứ 5 với His đoạn xoắn F8. Liên kết thứ 6 với Oxy khi Hb mang oxy (Oxy nằm giữa Sắt và His đoạn xoắn E7) Tổng hợp globin Tổng hợp globin Tổng hợp globin Tổng hợp globin  Các loại globin khác nhau kết hợp với hem tạo Các loại globin khác nhau kết hợp với hem tạo thành các hemoglobin khác nhau. thành các hemoglobin khác nhau.  Globin gồm 4 chuỗi/1 phân tử Hb Globin gồm 4 chuỗi/1 phân tử Hb  Globin gồm 2 loại: Globin gồm 2 loại:  Loại beta gồm 146 aa: Loại beta gồm 146 aa: β β , , γ γ , , δ δ và và ε. β ε. β - cluster (các - cluster (các gen gen β β , , γ γ , , δ δ và và ε ε globin ) trên nhánh ngắn của NST globin ) trên nhánh ngắn của NST 11 11  Loại alpha gồm 141 aa: Loại alpha gồm 141 aa: α α và và ζ. α ζ. α - cluster (các gen - cluster (các gen α α và và ζ ζ globin) trên nhánh ngắn của NST 16 globin) trên nhánh ngắn của NST 16 Globin gene clusters Globin gene clusters Tổng hợp Globin bắt đầu từ tuần thứ 3 của thai Tổng hợp Globin bắt đầu từ tuần thứ 3 của thai kỳ kỳ  Phôi thai Phôi thai Hemoglobin Gower I ( Hemoglobin Gower I ( ζ ζ 2 2 ε ε 2 2 ) ) Hemoglobin Portland ( Hemoglobin Portland ( ζ ζ 2 2 γ γ 2 2 ) ) Hemoglobin Gower II ( Hemoglobin Gower II ( α α 2 2 ε ε 2 2 ) )  Bào thai : HbF ( Bào thai : HbF ( α α 2 2 γ γ 2 2 ), HbA ( ), HbA ( α α 2 2 β β 2 2 ) )  Người lớn : HbA, HbA2 ( Người lớn : HbA, HbA2 ( α α 2 2 δ δ 2 2 ), HbF. ), HbF. Tổng hợp globin Tổng hợp globin Sự tổng hợp các chuỗi globin qua Sự tổng hợp các chuỗi globin qua các giai đoạn phát triển các giai đoạn phát triển [...]... a in ir o n - c o n t a in in g h a e m g ro u p Các chức năng của Hemoglobin   Vận chuyển Oxygen tới mô Phản ứng của Hb & oxygen  Oxygen hóa chứ không phải là oxy hóa  Một Hb có thể gắn với 4 phân tử O2  Cần dưới 0.01 gi y cho oxygen hóa  Các chuỗi β xích gần nhau hơn khi bị oxygen hóa  Khi gắn oxy 2,3-DPG bị đ y ra ngoài  Các chuỗi β cách xa nhau khi O2 giải phóng, cho phép 2,3-DPG đi vào... vào làm giảm ái lực của O2 với Hb Oxy & deoxyhemoglobin Đường cong phân ly Oxygen -hemoglobin   Khả năng vận chuyển O2 của Hb khác nhau ở các Po2 khác nhau Dạng chữ S (Sigmoid shape)  Gắn với 1 phân tử làm thuận việc gắn các phân tử tiếp theo  P 50 (áp lực riêng phần của O2 tại đó Hb bào hòa một nửa O2) 26.6mmHg Đường cong phân ly Hb-oxygen Đường cong phân ly Hb-oxygen  Hình dáng bình thường của đường... bình thường của đường cong phụ thuộc vào:  Nồng độ 2,3-DPG  Nồng độ H+ (pH)  CO2 trong hồng cầu  Cấu trúc của Hb Đường cong phân ly Hb-oxygen  Dịch sang phải (dễ dàng phân ly oxy)  2,3-DPG cao  H+ cao  CO2 cao  HbS  Dịch sang trái (khó giải phóng oxy )  2,3-DPG thấp  HbF Chức năng đệm của Hb   Hb góp phần điều hòa thăng bằng acid- base Tổ chức KHbO2 → KHb + O2 KHb + H2CO3 → KHCO3 + HHb+... đến H, xoắn alpha quay phải, chiếm 70% Các đoạn gấp khúc giữa các đoạn xoắn Mỗi chuỗi có cấu trúc bậc 3 hoàn chỉnh Sự tổ hợp của 4 chuỗi tạo cấu trúc bậc 4 Các chuỗi globin có chỗ lõm giữa, nhân hem được vùi trong đó Deoxyhemoglobin còn gắn 2-3 DPG ở khoảng trống trung tâm Hemoblobin người trưởng thành Hb A Hb A2 Hb F Cấu trúc 2β2 22 2γ2 Tỷ lệ % 9 6-9 8 % 1. 5-3 .2 % 0. 5-0 .8 % Hemoglobin A b e ta c . ( α α 2 2 ε ε 2 2 ) )  Bào thai : HbF ( Bào thai : HbF ( α α 2 2 γ γ 2 2 ), HbA ( ), HbA ( α α 2 2 β β 2 2 ) )  Người lớn : HbA, HbA2 ( Người lớn : HbA, HbA2 ( α α 2 2 δ δ 2 2 ), HbF. ), HbF. Tổng hợp globin Tổng. mô  Phản ứng của Hb & oxygen Phản ứng của Hb & oxygen  Oxygen hóa chứ không phải là oxy hóa Oxygen hóa chứ không phải là oxy hóa  Một Hb có thể gắn với 4 phân tử O Một Hb có thể gắn với. khoảng Deoxyhemoglobin còn gắn 2-3 DPG ở khoảng trống trung tâm. trống trung tâm. Hb A Hb A Hb A Hb A 2 2 Hb F Hb F Cấu trúc Cấu trúc   2 2 β β 2 2   2 2   2 2   2 2 γ γ 2 2 Tỷ lệ % Tỷ