Đang tải... (xem toàn văn)
Thuốc chống loạn thần mới thực trạng sử dụng trong điều trị Tâm thần phân liệt tại Việt Nam.NỘI DUNG• Khái niệm • Hiệu quả của thuốc chống loạn thần mới trong điều trị Tâm thần phân liệt• Thực trạng sử dụng thuốc chống loạn thần ở Việt nam • Kết luận
Thuốc chống loạn thần mới thực trạng sử dụng trong điều trị Tâm thần phân liệt tại Việt Nam PGS.TS.Nguyễn Kim Việt Viện trƣởng Viện SKTTQG CN. Bộ môn Tâm thần ĐHY Hà Nội NỘI DUNG • Khái niệm • Hiệu quả của thuốc chống loạn thần mới trong điều trị Tâm thần phân liệt • Thực trạng sử dụng thuốc chống loạn thần ở Việt nam • Kết luận Schizophrenia - patophysiology Hypothalamus Tegmentum Subst. nigra Nc. accumbers Basal ganglia Nigrostrial control movements Mesolimbic behavior (hyperact. positive sy.) Mesocortical (positive) / negative psychotic symptoms, cognitive effects Tuberoinfundibular prolactin secretion Dopamine pathways Stahl SM, Martin Dunitz Ltd. 1999 CƠ CHẾ TÁC DỤNG AN THẦN KINH CŨ VÀ MỚI • An thần kinh mới ( New generation neuroleptics ) 5HT2 5HT2 ATKmới Serotonin DA • ATK cũ 5HT2 (Thể vân) Liềm đen Các nhân vùng thân não (raphé) Nhân đuôi bèo sẫm CÁC CLT MỚI ĐANG ĐƢỢC DÙNG PHỔ BiẾN • Clozapine (Leponex) • Amisulpride (Solian) • Risperidone (Risperdal) • Olanzapine (Zyprexa) • Quetiapine (Seroquel) • Ziprasidone (Geodon) • Sertindone (Serdoleet) • Aripiprazole (Abilify) • Paliperidone ( INVEGA) HIỆU QUẢ CỦA THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN MỚI TÁC DỤNG TRÊN CÁC TRIỆU CHỨNG DƢƠNG TÍNH • Thực tế lâm sàng + nhiều nghiên cứu chuẩn • CLT mới có tác dụng như Haloperidone trong điều trị giai đoạn cấp TTPL (Cả giai đoạn đầu và các giai đoạn tái phát) • Có tác dụng phòng tái phát • Thuốc CLT mới là chọn lựa điều trị trong mọi giai đoạn tiến triển TTPL. TỶ LỆ TÁI PHÁT TƢƠNG TỰ NHAU Ở CÁC BỆNH NHÂN ĐƢỢC ĐIỀU TRỊ VỚI QUETIAPINE XR VÀ OLANZAPINE Lưu ý: Khi sự khác nhau về tỷ lệ tái phát là không có ý nghĩa trên lâm sàng, các kết quả này nên được giả thích thận trọng 1. Knapp et al Curr Med Res Opin 2009; 25(7):1593-603 2. Beasley et al • Cách xác định tỷ lệ tái phát của olanzapine được áp dụng cho các dữ liệu của Quetiapine XR, Tỷ lệ tái phát là tương tự trên các BN được điều trị bằng olanzapine và Quetiapine XR 1 • Sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê Tỷ lệ tái phát khi cách xác định trong NC của Beasley et al 2 đƣợc áp dụng cho các dữ liệu của Quetiapine XR 1 3.94 4.02 400 - 800 mg/ngày (n=94) 10 - 20 mg/ngày (n=224) Tỷ lệ tái phát (%) TỶ LỆ TÁI PHÁT THẤP HƠN Ở CÁC BỆNH NHÂN ĐƢỢC ĐIỀU TRỊ QUETIAPINE XR SO VỚI PALIPERIDONE ER • Cách xác định tỷ lệ tái phát của paliperidone ER được áp dụng cho các dữ liệu của Quetiapine XR, Tỷ lệ tái phát là cao hơn trên các BN được điều trị bằng paliperidone ER so với Quetiapine XR 1 • Chỉ có 1 bệnh nhân bị tái phát trong nghiên cứu của Quetiapine XR không đáp ứng tiêu chuẩn xác định tỷ lệ tái phát của paliperidone ER Lưu ý: Khi sự khác nhau về tỷ lệ tái phát là không có ý nghĩa trên lâm sàng, các kết quả này nên được giả thích thận trọng Tỷ lệ tái phát khi cách xác định trong NC của Kramer et al 2 đƣợc áp dụng cho các dữ liệu của Quetiapine XR 1 Tỷ lệ tái phát (%) 15 22 400 - 800 mg/ngày (n=94) 3 - 15 mg/ngày (n=105) 1. Knapp et al Curr Med Res Opin 2009; 25(7):1593-603 2. Kramer et al J Clin Psychopharmacol 2007;27:6-14 SGAS vs FGAS - EFFICACY: OVERALL EFFICACY – POSITIVE SYMPTOMS Clozapine, Amisulpride, Risperidone, Olanzapine> FGAs Aripiprazole, Quetiapine, Sertindole, Ziprasidone< FGAs Leucht S et al. Lancet 2009; 373: 31-41. [...]... Olanzapine CLT mới có kết quả rõ rệt trên các triệu chứng nhận thức TTPL CLT mới là “best of all bad treatment” với SGNT TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ RLCX VÀ TỰ SÁT Ở BỆNN NHÂN TTPL • Trầm cảm rất phổ biến trong TTPL • Trầm cảm: là hậu quả của các triệu chứng loạn thần Do tri giác sai thực tại Major depression Trầm cảm của phân liệt cảm xúc điều trị CLT: - Sẽ kém hoặc không có hiệu quả - Cần phối hợp thuốc CTC •... tốt 4% BN điều trị bằng Chlopromazine có đáp ứng tốt Clozapine ƣu việt hơn hẳn ATK truyền thống trong điều trị bệnh nhân TTPL kháng thuốc. (Liều tối ưu 30-60mg/ngày) THUỐC CLT MỚI VÀ TTPL KHÁNG THUỐC • Các thuốc CLT mới khác: Olanzapine Risperidone Quetiapine Không thấy hiệu quả rõ rệt khi so với Haloperidone Amisulpride Ziprasidone Chưa có tài liệu nghiên cứu đáng tin cậy TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ TRIỆU CHỨNG... triệu chứng quan trọng và kéo dài trong bệnh cảnh TTPL • Suy giảm nhiều lĩnh vực khác nhau của nhận thức • Khó khăn trong phục hồi lao động và tái thích ứng XH ATK cũ: ít tác dụng • ATK mới: ƣu việt hơn trong điều trị SGNT ở bệnh nhân TTPL TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ SUYGIẢM NHẬN THỨC CỦA CLT MỚI • Green và cs: so sánh Risperidone với Haloperidone(15mg) Risperidone > Haloperidone trong cải thiện trí nhớ, ngôn... điều trị bằng ít nhất 2 loại thuốc CLT thuộc các nhóm có cơ chế tác dụng khác nhau, đạt đủ liều cần thiết trong 6 – 8 tuần • Tỷ lệ bệnh nhân TTPL kháng thuốc: 30% THUỐC CLT MỚI VÀ TTPL KHÁNG THUỐC • Kane và cộng sự : - Nghiên cứu trên 286 bệnh nhân TTPL kháng thuốc - Mù đôi, chia 2 nhóm ngẫu nhiên - So sánh Clozapine và Chlopromazine • Kết quả: 30% BN điều trị bằng Clozapine có đáp ứng tốt 4% BN điều. .. al 2005 TÁC DỤNG CỦA AMISULPRIDE • 4 nghiên cứu có đối chứng trên các triệu chứng (-) nguyên phát, liều dùng: 50 -300mg/ngày, thời gian 6 – 26 tuần: - Cải thiện rõ rệt triệu chứng (-) so với placebo - Tác dụng độc lập với sự thay đổi của loạn thần, trầm cảm, ngoại tháp… - Không có sự tăng hoạt triệu chứng (+) TÁC DỤNG CỦA CLT MỚI TRÊN BỆNH NHÂN TTPL KHÁNG THUỐC TÂM THẦN PHÂN LIỆT KHÁNG THUỐC • Chưa... y văn: CLT mới có thể có tác dụng chống trầm cảm (Olanzapine, Risperidone…) QUETIAPINE XR với CÁC TRIỆU CHỨNG TRẦM CẢM VÀ LO ÂU TRONG TÂM THẦN PHÂN LIỆT Quetiapine XR (400 - 800 mg/ngày) giảm có ý nghĩa thống kê các triệu chứng trầm cảm và lo âu trong TTPL so với giả dược, đánh giá dựa trên thang điểm PANSS các triệu chứng Trầm cảm1 † Separation Cải thiện Thay đổi LSM so với khởi đầu điều trị Thay đổi... TRIỆU CHỨNG ÂM TÍNH THỨ PHÁT • Hậu quả của các triệu chứng loạn thần • Tác dụng phụ do thuốc CLT • Triệu chứng trầm cảm • Hậu quả stigma • Có khuynh hướng dao động • Tồn tại khi còn nguyên nhân TÁC DỤNG CỦA THUỐC CLT MỚI TRÊN CÁC TRIỆU CHỨNG ÂM TÍNH • Clozapine & Olanzapine: - Chưa thấy tác dụng có ý nghĩa trên triệu chứng (-) nguyên phát - Có tác dụng đáng chú ý trên triệu chứng (-) thứ phát (ngoại tháp,... CLT mới có tác dụng khác nhau trên các lĩnh vực khác nhau của SGNT ở bệnh nhân TTPL • Olanzapine: cải thiện chú ý và nhận thức chung • Risperidone: cải thiện trí nhớ TỔNG QUAN Y VĂN Xác định cải thiện có ý nghĩa lâm sàng khi có sự thay đổi độ lệch chuẩn ít nhất là 0,5 • Các tác giả thấy: 24% BN điều trị bằng Haloperidone 33% BN điều trị bằng Clozapine 57% BN điều trị bằng Risperidone 76% BN điều trị. .. đầu cho bệnh nhân TTPL và TTPL cảm xúc có nguy cơ cao tự sát TÁC DỤNG PHỤ THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN MỚI TÁC DỤNG PHỤ NGOẠI THÁP (EPS) • Xuất hiện khi 75 - 80% thụ thể D2 ở basal ganglia bị gắn kết • Bao gồm: Parkinsonizm, akathisia, acute dystonia… • CLT mới (khác với ATK cũ): ít gây EPS ít phải dùng thuốc kháng Cholinergic TÁC DỤNG PHỤ NGOẠI THÁP CỦA CLOZAPINE VÀ QUETIAPINE • Tỷ lệ EPS rất ít PET: tỷ... thức của CLT mới, sau 14 tuần Olanzapine > Risperidone và Haloperidone trong cải thiện chung hoạt động nhận thức Risperidone > Haloperidone SEROQUEL CẢI THIỆN CHỨC NĂNG NHẬN THỨC Seroquel 300 mg/ngày (n=17) tổng điểm nhận thức Seroquel 600 mg/ngày (n=26) 0.4 * Haloperidol 12 mg/ngày (n=14) 0.3 0.2 0.1 0.0 -0.1 KĐĐT 24 tuần -0.2 *p . tại Việt Nam PGS.TS.Nguyễn Kim Việt Viện trƣởng Viện SKTTQG CN. Bộ môn Tâm thần ĐHY Hà Nội NỘI DUNG • Khái niệm • Hiệu quả của thuốc chống loạn thần mới trong điều trị Tâm thần phân liệt •. chống loạn thần ở Việt nam • Kết luận Schizophrenia - patophysiology Hypothalamus Tegmentum Subst. nigra Nc. accumbers Basal ganglia Nigrostrial control movements Mesolimbic behavior. vùng thân não (raphé) Nhân đuôi bèo sẫm CÁC CLT MỚI ĐANG ĐƢỢC DÙNG PHỔ BiẾN • Clozapine (Leponex) • Amisulpride (Solian) • Risperidone (Risperdal) • Olanzapine (Zyprexa) • Quetiapine (Seroquel) • Ziprasidone