1 Pham Hong Nhung • Trình bày ñược khái niệm về kháng sinh. • Trình bày ñược cơ chế tác ñộng của kháng sinh lên tế bào vi khuẩn. • Trình bày ñược khái niệm ñề kháng kháng sinh. • Trình bày ñược các cơ chế ñề kháng kháng sinh của vi khuẩn và cơ chế lan truyền gene ñề kháng kháng sinh. Mục tiêu học tập 2 • Kháng sinh là những chất ngay ở nồng ñộ thấp ñã có khả năng ức chế hoặc tiêu diệt vi khuẩn một cách ñặc hiệu, bằng cách gây rối loạn phản ứng sinh học ở tầm phân tử. ðịnh nghĩa kháng sinh  1940 – Howard Florey and Ernst Chain performed first clinical trials of penicillin. Figure 20.1  1928 – Fleming discovered penicillin, produced by Penicillium. 3 Table 20.1 Table 20.2 4 • Kháng sinh có hoạt phổ rộng: Nhóm aminoglycoside, nhóm tetracycline, nhóm quinolone… Xếp loại kháng sinh • Kháng sinh có hoạt phổ chọn lọc: nhóm macrolide, polymyxin… • Kháng sinh nhóm β- lactam: Penicillin, cephalosporin Cơ chế tác ñộng 5 • β- lactam Ức chế sinh tổng hợp vách • Vancomycin • Bacitracin Gây rối loạn chức năng màng nguyên tương • Polymyxin • Colistin 6 • 50S Ức chế sinh tổng hợp protein • 30S  Aminoglycosides  Irreversibly binds to 30S ribosomal subunit  Causes distortion and malfunction of ribosome  Blocks initiation translation  Causes misreading of mRNA  Not effective against anaerobes, enterococci and streptococci  Often used in synergistic combination with β-lactam drugs  Allows aminoglycosides to enter cells that are often resistant Aminoglycoside 7 MECHANISMS OF ACTION OF ANTIBACTERIAL DRUGS  Examples of aminoglycosides include  Gentamicin, streptomycin and tobramycin  Side effects with extended use include  Otto toxicity  Nephrotoxicity Tetracycline  Tetracyclins  Reversibly bind 30S ribosomal subunit  Blocks attachment of tRNA to ribosome  Prevents continuation of protein synthesis  Effective against certain Gram + and Gram -  Newer tetracyclines such as doxycycline have longer half-life  Allows for less frequent dosing  Resistance due to decreased accumulation by bacterial cells 8 MECHANISMS OF ACTION OF ANTIBACTERIAL DRUGS  Resistance due to decreased accumulation by bacterial cells  Can cause discoloration of teeth if taken as young child Macrolid  Macrolids  Reversibly binds to 50S ribosome  Prevents continuation of protein synthesis  Effective against variety of Gram + organisms and those responsible for atypical pneumonia  Often drug of choice for patients allergic to penicillin  Macrolids include  Erythromycin, clarithromycin and azithromycin 9 Chloramphenicol  Chloramphenicol  Binds to 50S ribosomal subunit  Prevents peptide bonds from forming and blocking proteins synthesis  Effective against a wide variety of organisms  Generally used as drug of last resort for life-threatening infections  Rare but lethal side effect is aplastic • Quinolone Ức chế sinh tổng hợp acid nucleic • Rifampin • Sulfamide • Trimethoprime 10 ðề kháng kháng sinh • ðề kháng giả • ðề kháng tự nhiên • ðề kháng thu ñược  Mechanisms of resistance  Decreased uptake of the drug  Alterations in porin proteins decrease permeability of cells  Prevents certain drugs from entering  Increased elimination of the drug  Some organisms produce efflux pumps  Increases overall capacity of organism to eliminate drug  Enables organism to resist higher concentrations of drug  Tetracycline resistance Cơ chế ñề kháng [...]... Transfer New Resistant Bacteria 12 xx Trong qu n th vi sinh v t (Microbiotop) x x x x xx Resistant Strains Rare Antimicrobial Exposure xx xx Resistant Strains Dominant Trong qu n th ñ i sinh v t (Macrobiotop) 13 H n ch gia tăng vi khu n kháng kháng sinh • Phòng nhi m khu n • Ch n ñoán và ñi u tr hi u qu • S d ng kháng sinh h p lý • Phòng lây truy n Kháng sinh ñ 14 ...Cơ ch lan truy n gene ñ kháng và vi khu n ñ kháng • M t vi khu n có gene ñ kháng, gene ñó s ñư c truy n d c qua các th h trong quá trình nhân lên và có th ñư c truy n ngang t vi khu n này sang vi khu n khác thông qua các hình th c v n chuy n ch t li u di truy n 11 Trong t bào (Intracellular) . kháng sinh. • Trình bày ñược cơ chế tác ñộng của kháng sinh lên tế bào vi khuẩn. • Trình bày ñược khái niệm ñề kháng kháng sinh. • Trình bày ñược các cơ chế ñề kháng kháng sinh của vi khuẩn và. 20.2 4 • Kháng sinh có hoạt phổ rộng: Nhóm aminoglycoside, nhóm tetracycline, nhóm quinolone… Xếp loại kháng sinh • Kháng sinh có hoạt phổ chọn lọc: nhóm macrolide, polymyxin… • Kháng sinh nhóm. thể vi sinh vật (Microbiotop) Trong quần thể ñại sinh vật (Macrobiotop) 14 Hạn chế gia tăng vi khuẩn kháng kháng sinh • Phòng nhiễm khuẩn • Chẩn ñoán và ñiều trị hiệu quả • Sử dụng kháng sinh hợp