Chuyên đ 09:ề “Kháng sinh nhóm Macrolide, Lincosamide và ng d ng trong lâm sàng”.ứ ụ I. Hi u bi t chung v nhóm Macrolide và Lincosamideể ế ề Là hai nhóm kháng sinh có ho t ph trung bình(Macrolide) vàạ ổ h p(Lincosamide), là nhóm kháng sinh liên k t v i ti u ph n 50s c ch quáẹ ế ớ ể ầ ứ ế trình t ng h p protein c a vi khu n, có tác d ng kìm khu n và di t khu n…ổ ợ ủ ẩ ụ ẩ ệ ẩ thu c có tác d ng t t v i nhóm vi khu n gram (-), ngoài ra cũng có tác d ngố ụ ố ớ ẩ ụ v i m t s ít vi khu n gram (+).[1]ớ ộ ố ẩ 1. Nhóm Macrolide Đ nh nghĩa: Là nhóm kháng sinh có c u trúc aglycon, nhân lacton, vòngị ấ g m 12-19 carbon. Đ u chi t ra t môi tr ng nuôi c y n m streptomyces cóồ ề ế ừ ườ ấ ấ c ch tác d ng và ph tác d ng gi ng nhau.ơ ế ụ ổ ụ ố Trong nhóm có 3 phân nhóm: - Macrolide th c th có: erythromycin, oleandomycin, spiramycin,ự ụ midecamycin, josamycin… - Macrolide dùng nhi u đ ng n i đôi, có 4 vòng lacton, th ng không cóề ườ ố ườ nhánh metyl, ch a ít nh t 4 n i đôi liên h p, nhóm này th ng là các khángứ ấ ố ợ ườ sinh ch ng n m: nystatin, amphotericin B, grycefulvin…ố ấ - Macrolide trong phân t có vòng l n ch a nhân tr n: rifamycin…ử ớ ứ ơ C u trúc hoá h c c a Erythromycinấ ọ ủ 1 2. Nhóm Lincosamide Đ nh nghĩa: Là nhóm kháng sinh m i g m Lincomycin (1962) vàị ớ ồ clindamycin (1970). Thu c kháng sinh có ph tác d ng c ch tác d ng gi ngố ổ ụ ơ ế ụ ố nh h Macrolide, nh ng c u trúc khác (không có vòng lacton, có ch c năngư ọ ư ấ ứ a mid). C u trúc hoá h c c a Lincomycineấ ọ ủ II. Đ c đi m v c ch tác d ng, d c đ ng h c, ph tác d ng, tínhặ ể ề ơ ế ụ ượ ộ ọ ổ ụ kháng thu c c a nhóm Macrolide và Lincosamide.ố ủ Hình 1: C ch tác d ng c a thu c kháng sinhơ ế ụ ủ ố ( http://www.impe-qn.org.vn/impe-qn/vn/portal/InfoDetail.jsp? area=58&cat=1092&ID=2810) 2 Hình 2: C ch tác d ng c a kháng sinh trên ribosomơ ế ụ ủ ( http://www.impe-qn.org.vn/impe-qn/vn/portal/InfoDetail.jsp? area=58&cat=1092&ID=2810) 1.Macrolide a) C ch tác d ngơ ế ụ 3 V i nhóm Macrolide th c th : có tác d ng kìm khu n, di t khu n v i cácớ ự ụ ụ ẩ ệ ẩ ớ ch ng c u khu n gram(+) nh : Mycoplasma pneumoniae, Helicobacterủ ầ ẩ ư influenzae… Thu c c ch t ng h p protein, g n vào ti u ph n 50s c a ribosom c aố ứ ế ổ ợ ắ ể ầ ủ ủ vi sinh v t c ch peptidyl – transferase trong quá trình t ng h p protein c aậ ứ ế ổ ợ ủ vi khu n, không c ch t bào v t ch . ẩ ứ ế ế ậ ủ Nhóm Macrolide có tác d ng đ i kháng v i Cloramphenicol,ụ ố ớ Lincosamide, ngoài ra còn đ i kháng v i nhóm ố ớ β – lactamin. Nh ng l i có tácư ạ d ng hi p đ ng v i nhóm Tetracycllin (trong đi u tr t c u và liên c uụ ệ ồ ớ ề ị ụ ầ ầ khu n), rifampicin (trong đi u tr b nh lao).ẩ ề ị ệ Macrolide còn t o ra “th i kỳ ngh c a vi khu n” – có nghĩa là sau khiạ ờ ỉ ủ ẩ ti p xúc vài gi v i thu c macrolide s tích lu trong vi khuân. Lúc này viế ờ ớ ố ẽ ỹ khu n s không ti p t c phát tri n đ c, m t kh năng gây b nh, d b th cẩ ẽ ế ụ ể ượ ấ ả ệ ễ ị ự bào b i kh năng phòng v c a v t ch .ở ả ệ ủ ậ ủ b) Kháng thu cố ► Kháng t nhiên g m ph n l n các vi khu n gram (-) hi u khíự ồ ầ ớ ẩ ế ► Kháng thu đ cượ + Do thay đ i sinh hoá ti u ph n 50s. B n ch t c a th kháng này là doổ ở ể ầ ả ấ ủ ể đ t bi n m t gen có c u trúc t ng ng v i m t hay nhi u protein c a 50s, tộ ế ộ ấ ươ ứ ớ ộ ề ủ ừ đó vi khu n đ t bi n tr nên kháng thu c.ẩ ộ ế ở ố + Kháng do m c ph i có ngu n g c ngoài th nhi m s c là ph bi n,ắ ả ồ ố ể ễ ắ ổ ế g m t c u, liên c u nhóm D, Clostridium perfringens. C ch kháng đây làồ ụ ầ ầ ơ ế ở methylase có t tr c hay đ c c m ng(induction) b i Macrolide làm xúc tácừ ướ ượ ả ứ ở cho ph n ng dimethyl hoá c a adenin(x y ra đo n 23s c a ti u ph n 50sả ứ ủ ả ở ạ ủ ể ầ ribosom), làm cho ribosom gi m ái l c v i Macrolide túc là làm gi m tácở ả ự ớ ả d ng c a nhóm Macrolide.ụ ủ c) D c đ ng h cượ ộ ọ Tác d ng kìm khu n H p thu đ ng tiêu hóa không đ u. Phân b các tụ ẩ ấ ườ ề ố ổ ch c (ngoài tr não, d ch não t y và n c ti u), th i tr ch y u qua d chứ ừ ị ủ ướ ể ả ừ ủ ế ị m t.ậ 4 Thu c tác d ng đ i c u khu n và gram âm, m t vài tr c khu n gramố ụ ố ầ ẩ ộ ự ẩ âm, k khí. Đ kháng t nhiên v i vi khu n ru t (pseudomonas, Mycoplasmaỵ ề ự ớ ẩ ộ hominis). Đ kháng chéo v i haemophilus influenzae (60%), c u khu n ru tề ớ ầ ẩ ộ (50 - 70%), t c u (15 - 30%), ph c u (22%), l u c u, tr c khu n.[2]ụ ầ ế ầ ậ ầ ự ẩ d) Tác d ng phụ ụ: ít đ c tính, khá lành tính. ộ 2. Nhóm lincosamide a) C ch tác d ngơ ế ụ Gi ng c ch tác d ng c a nhóm Macrolide.ố ơ ế ụ ủ Thu c c ch t ng h p protein b ng cách g n vào ti u ph n 50s c aố ứ ế ổ ợ ắ ắ ể ầ ủ ribosom, c ch peptidyl – transferase túc cứ ế ứ ch ph n ng xuyên m chế ả ứ ạ peptit. b) Ph kháng sinhổ Có tác d ng t t v i vi khu n gram (+) nh : Staphylococcus sp,ụ ố ớ ẩ ư Streptococcus sp V i vi khu n gram (-) nh : Pasteurella, Brucella, Salmonella, Ecoli ớ ẩ ư Thu c không có tác d ng v i virus và n m m c và n m men.ố ụ ớ ấ ố ấ Có kho ng 50% s ch ng Staphylococcus nhóm A kháng l i thu c. Cóả ố ủ ạ ố kháng chéo gi a Lincosamide và Macrolideữ c) Kháng thu c ố Kháng thu c ch m nh ng l i có kháng chéo v i nhóm Macrolide khi số ậ ư ạ ớ ử d ng chung.ụ d) D c đ ng h cượ ộ ọ Tác d ng di t khu nụ ệ ẩ Tác d ng đ i v i nhóm k khí, liên c u, ph c u, t c u. Đ kháng tụ ố ớ ỵ ầ ế ầ ụ ầ ề ự nhiên đ i v i Haemophilus, l u c u, não mô c u và vi khu n gram âm. Nh yố ớ ậ ầ ầ ẩ ạ c m không th ng xuyên đ i v i t c u vàng đ kháng erythromycine vàả ườ ố ớ ự ầ ề methicilline, m t s clostridiae (10 - 30%) và bacteroides (20%).[3]ộ ố + S h p thu:ự ấ - Lincomycin u ng ch đ c h p thu 25% - 35%.ố ỉ ượ ấ - Đ a vào c th theo đ ng tiêm s h p thu hoàn toàn ư ơ ể ườ ẽ ấ 5 + S phân bự ố: - Thu c phân b kh p c th đ c bi t x ng và kh p (r t kém d ch nãoố ố ắ ơ ể ặ ệ ở ươ ớ ấ ở ị t y)ủ - Thu c qua đ c màng nhau thai và s a m ố ượ ữ ẹ - Trong c th có kh năng g n v i protein - huy t t ng t i 80%-94%.ơ ể ả ắ ớ ế ươ ớ + Chuy n hoá:ể ganở + S th i tr : ự ả ừ Thu c th i tr qua m t, m t ph n đã chuy n hoá bi n đ i. Thu c cũngố ả ừ ậ ộ ầ ể ế ổ ố đ c th i qua s aượ ả ữ và m t l ng ít n c ti u.ộ ượ ở ướ ể f) Tác d ng ph : ụ ụ m t tác d ng ph quan tr ng và n ng là nó gây viêm ru tộ ụ ụ ọ ặ ộ k t m c gi có th gây t vong ( a ch y d d i).[4]ế ạ ả ể ử ỉ ả ữ ộ III. ng d ng c a kháng sinh nhóm Macrolide và Lincosamide trongỨ ụ ủ đi u tr lâm sàngề ị 1.Nhóm Macrolide Nhóm Macrolide có r t nhi u kháng sinh có ng d ng trong đi uấ ề ứ ụ ề tr lâm sàng, có th tìm hi u ng d ng c a m t s kháng sinh đi n hìnhị ể ể ứ ụ ủ ộ ố ể c a nhóm nh :ủ ư + Erythromycine đ c dùng trong đi u tr : các b nh v đ ng hô h p nhượ ề ị ệ ề ườ ấ ư viêm ph i, viêm màng ph i, viêm ph qu n ph i do các vi khu nổ ổ ế ả ổ ẩ Mycoplasma, Actinobacillus pleuropneumonia, Bordetela bronchiseptica, Pasteurella multocida, Pasteurella hemolytica…Các b nh v đ ngsinh d c,ệ ề ườ ụ ti t ni u nh : Viêm âm đ o, viêm t cung do Brucella, Leptospira…b nh nhi tế ệ ư ạ ử ệ ệ thán do Bacillus anthraxis…V i gia c m tr b nh CRD, t huy t trùng …ớ ầ ị ệ ụ ế Li u l ng và cách s d ngề ượ ử ụ Erythromycin 100 ♦ Gia súc tiêm b p:ắ +Trâu, bò 1-2ml/45kgP + Bê, nghé, dê, c u 1-2ml/50kgPừ +L n 2ml/45kgPợ ♦ Gia c m tiêm d i da 0,2-0,4ml/kgPầ ướ Chú ý : sau 10 ngày tiêm nh c l i l n hai.ắ ạ ầ 6 (Thu c thú y và cách s d ngố ử ụ , TS. BS.Nguy n Đ c L u và TS. BS Nguy nễ ứ ư ễ H u Vũ,tr 90)ữ + Tylosin tác d ng ch y u v i vi khu n gram (+) nh : Clostridium,ụ ủ ế ớ ẩ ư Erysipelothrix rhusiopathiae ngoài ra còn tác d ng v i m t s vi khu n gram-ụ ớ ộ ố ẩ gi ng nh Erythromycine (Mycoplasma, Actinobacillus pleuropneumonia,ố ư Bordetela bronchiseptica, Pasteurella multocida, Pasteurella hemolytica…Các b nh v đ ngsinh d c, ti t ni u nh : Viêm âm đ o, viêm t cung doệ ề ườ ụ ế ệ ư ạ ử Brucella, Leptospira…b nh nhi t thán do Bacillus anthraxis…V i gia c m trệ ệ ớ ầ ị b nh CRD, t huy t trùng …)ệ ụ ế Li u l ng và cách s d ngề ượ ử ụ Tylosin 5% + Trâu, bò 5-10ml/50kgP + Bê, nghé, dê, c u 3-5ml/25kgPừ + L n, chó, mèo 1-2ml/10kgPợ + Gia c m 0,3-0,4ml/kgP tiêm d i da, có th pha v i n cầ ướ ể ớ ướ u ng.ố Chú ý : không tiêm l p l i cùng m t chặ ạ ộ ỗ (Thu c thú y và cách s d ngố ử ụ , TS. BS.Nguy n Đ c L u và TS. BS Nguy nễ ứ ư ễ H u Vũ,tr 27)ữ 2. Nhóm Lincosamide Lincomycin dùng trong đi u tr b nh do nhi m khu n gram (+) đ c bi tề ị ệ ễ ẩ ặ ệ v i t c u, liên c u khu n và ph c u khu n khi các vi khu n này n m trongớ ụ ầ ầ ẩ ế ầ ẩ ẩ ằ x ng, gian ch t c a các t ch c. Th ng đi u tr k t h p v i nhómươ ở ấ ủ ổ ứ ườ ề ị ế ợ ớ sulfamid. Lincomycin có tác d ng ch ng l i hàng lo t các vi khu n gây b nhụ ố ạ ạ ẩ ệ đ ng ru t gà, v t, ngan, ng ng, l n c ch phát tri n c a vi khu n gramườ ộ ở ị ỗ ợ ứ ế ể ủ ẩ (-) nh : Colibacteriae, Salmonella, Shigella, Proteus ư VD: Lincomycin 500 mg Lincomycin đi u tr có hi u qu trong các tr ng h p nhi m khu nề ị ệ ả ườ ợ ễ ẩ đ ng hô h p da, mô m m, ( vì nó d xâm nh p vào các mô c a c th ):ườ ấ ề ễ ậ ủ ơ ể m n nh t, viêm mô t bào, viêm ph qu n, viêm h ng, ch c l , viêm ph i,ụ ọ ế ế ả ọ ố ở ổ 7 viêm vú, viêm tai gi a, viêm h ch b ch huy t, viêm xoang, viêm amidan, viêmữ ạ ạ ế h u.[6] .ầ Clindamycin dùng ch y u khi nhi m khu n k khí ru t và âm đ o.ủ ế ễ ẩ ỵ ở ộ ạ Nên k t h p v i nhóm Amynoglycosid đ tr tr c khu n gram (-) nh khi bế ợ ớ ể ị ự ẩ ư ị viêm m vùng b ng: viêm sau m , viêm túi m t, ru t th a, viêm phúc m c…ủ ụ ổ ậ ộ ừ ạ nhi m khu n khoang ch u c a c quan sinh d c cái, nhi m khu n huy t,ễ ẩ ậ ủ ơ ụ ễ ẩ ế nhi m khu n ph i…ễ ẩ ổ VD:Clindamycine(Dalacine, Clinacin, Cleocin, Evoclin…là m t kháng sinhộ thu c nhóm Lincosamide đ c dùng đi u tr các b nh nhi m trùng k khí vàộ ượ ề ị ệ ễ ỵ đi u tr b nh do đ n bào nh s t rét. Thu c còn đ c ch các d ng thoaề ị ệ ơ ư ố ố ượ ế ạ ngoài Clindamycine photphate đ đi u tr m n tr ng cá, nhi m khu n hô h p,ể ề ị ụ ứ ễ ẩ ấ da và mô m m ho c viêm phúc m c, nhi m khu n x ng kh p đ c bi tề ặ ạ ễ ẩ ươ ớ ặ ệ nhi m khu n t c u vàng S.aureus. [7]ễ ẩ ụ ầ =>Tr c kia trong đi u tr lâm sàng thú y, các kháng sinh thu c nhómướ ề ị ộ Macrolide và Lincosamide đ c s d ng và có vai trò r t l n trong vi cượ ử ụ ấ ớ ệ phòng tr nhi u b nh v t nuôi.ừ ề ệ ở ậ Hi n nay đã có nhi u vi khu n gây b nh đã kháng các kháng sinh haiệ ề ẩ ệ nhóm này do đó làm hi u qu kìm khu n và di t khu n không cao (tr khángệ ả ẩ ệ ẩ ừ sinh h m i, và các kháng sinh m nh c a hai nhóm), tuy nhiên hi n nay trongệ ớ ạ ủ ệ đi u tr lâm sàng kháng sinh nhóm Macrolide và Lincosamide v n đang đ cề ị ẫ ượ u tiên s d ng do các đ c tính quý, riêng c a hai nhóm này. ư ử ụ ặ ủ Hi n trên th tr ng có r t nhi u các ch ph m kháng sinh c a hai nhómệ ị ườ ấ ề ế ẩ ủ này đ c các công ty thu c thú y trên th gi i và Vi t Nam s n xu t có ngượ ố ế ớ ệ ả ấ ứ d ng thi t th c trong đi u tr b nh cho v t nuôi có hi u qu t t ụ ế ự ề ị ệ ậ ệ ả ố 8 M C L CỤ Ụ I. Hi u bi t chung v nhóm Macrolide và Lincosamide…………………1ể ế ề II. Đ c đi m v c ch tác d ng, d c đ ng h c, ph tác d ng, tính khángặ ể ề ơ ế ụ ượ ộ ọ ổ ụ thu c c a nhóm Macrolide và Lincosamide………………………………2ố ủ III. ng d ng c a kháng sinh nhóm Macrolide và Lincosamide trong đi u trỨ ụ ủ ề ị lâm sàng………………………………………………………………………3 9 TÀI LI U THAM KH OỆ Ả 1. PGS.TS Bùi Th Tho, 2008, Bài gi ng D c Lý H c Thú Y, NXB Nôngị ả ượ ọ Nghi p.ệ 2. Nguy n Ph c T ng - Tr n Di m Uyên, 2000, S D ng Thu c Vàễ ướ ươ ầ ễ ử ụ ố Bi t D c Thú Y, t p 1, NXB Nông Nghi p.ệ ượ ậ ệ 3. Phan Kh c Hi u, 2009, D c Lý H c Lâm Sàng, NXB Nông Nghi p.ắ ế ượ ọ ệ [1] https://sites.google.com/site/seadropblog/hbnoi/lieuphapkhangsinh [2] https://sites.google.com/site/seadropblog/hbnoi/lieuphapkhangsinh [3] https://sites.google.com/site/seadropblog/hbnoi/lieuphapkhangsinh [4] http://www.rock03m.tk/2009/11/tong-ket-khang-sinh-nhom-lincosamid.html [5] http://www.impe-qn.org.vn/impe-qn/vn/portal/InfoDetail.jsp? area=58&cat=1092&ID=2810 [6]http://centralunggas.blogspot.com/2009_05_01_archive.html#ixzz0wSjHeg [7] http://www.impe-qn.org.vn/impe-qn/vn/portal/InfoDetail.jsp? area=58&cat=1092&ID=2810 10 . ng d ng c a kháng sinh nhóm Macrolide và Lincosamide trongỨ ụ ủ đi u tr lâm sàng ị 1.Nhóm Macrolide Nhóm Macrolide có r t nhi u kháng sinh có ng d ng trong đi uấ ề ứ ụ ề tr lâm sàng, có th. Chuyên đ 09:ề Kháng sinh nhóm Macrolide, Lincosamide và ng d ng trong lâm sàng .ứ ụ I. Hi u bi t chung v nhóm Macrolide và Lincosamideể ế ề Là hai nhóm kháng sinh có ho t ph trung bình(Macrolide). ch ng Staphylococcus nhóm A kháng l i thu c. Cóả ố ủ ạ ố kháng chéo gi a Lincosamide và Macrolideữ c) Kháng thu c ố Kháng thu c ch m nh ng l i có kháng chéo v i nhóm Macrolide khi số ậ ư ạ ớ ử