ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN ĐỨC HUỆ §éc häc m«i tr-êng (Gi¸o tr×nh chuyªn ®Ò) -Hµ Néi 2010 MỤC LỤC Trang Chương 1. Mở đầu độc học và độc học môi trường 1 1.1. Định nghĩa và phạm vi 1 1.2. Các quan hệ số lượng trong độc học 2 1.2.1. Các quan hệ liều lượng – đáp ứng 2 1.2.2. Sự đánh giá quan hệ liều lượng 12 1.3. Các đặc điểm của phơi nhiễm 16 1.3.1. Đường và vị trí phơi nhiễm 16 1.3.2. Độ dài thời gian và tần suất phơi nhiễm 17 1.4. Tính độc 18 1.4.1. Tính độc cấp 18 1.4.2. Tính độc mãn 19 1.5. Cơ chế vận chuyển chất độc 20 1.5.1. Sự khuếch tán thụ động 20 1.5.2. Độc học bậc nhất 21 1.5.3. Sự vận chuyển màng được điều chế bởi chất mang 23 1.6. Động học độc chất 24 1.6.1. Mô hình một ngăn 25 1.6.2. Mô hình hai ngăn 28 1.7. Cơ chế gây độc 32 1.7.1. Giai đoạn 1: phân phối 34 1.7.2. Giai đoạn 2: phản ứng của chất độc sau cùng với phân tử mục tiêu 36 1.7.3. Giai đoạn 3: sự mất chức năng tế bào và độc tính tạo ra 42 1.7.4. Sự sửa chữa và mất khả năng sửa chữa 43 1.8. Sự ô nhiễm môi trường 44 1.8.1. Sự ô nhiễm không khí 44 1.8.2. Sự ô nhiễm đất và nước 47 Chương 2. Phân loại chất độc và ảnh hưởng độc 50 2.1. Phân loại, nguồn gôc, sự tồn lưu của chất độc trong môi trường 50 2.1.1. Phân loại 50 2.1.2. Nguồn gốc 50 2.1.3. Sự tồn lưu chất độc trong môi trường 54 2.1.4. Sự sinh tích luỹ 52 2.2. Phân loại các ảnh hưởng có hại của hoá chất 55 2.2.1. Ảnh hưởng độc thông thường của hoá chất 55 2.2.2. Ảnh hưởng độc khác thường của hoá chất 57 2.2.3. Tính độc chọn lọc 60 Chương 3. Sinh chuyển hoá các chất độc 64 3.1. Các phản ứng giai đoạn 1 65 3.1.1. Oxi hoá Monooxigenaza xitocrom P-450 phụ thuộc (CYP) Monooxigenaza chứa flavon (FMO) 65 65 78 3.1.2. Những sự oxi hoá không vi thể 81 3.1.3. Các phản ứng khử 84 3.2. Các phản ứng giai đoạn 2 89 3.2.1. Sự liên hợp glucuronit 90 3.2.2. Sự liên hợp glucozit 91 3.2.3. Sự liên hợp sunfat 91 3.2.4. Metyltransferaza 92 3.2.5. Glutathion S-transferaza (GST) và sự hình thành axit mecapturic 94 3.2.6. Axyl hoá 97 3.2.7. Sự liên hợp axit amin 98 3.2.7. Sự liên hợp photphat 99 Chương 4. Độc học và sinh hoá các hợp chất vô cơ 100 4.1. Các khí độc, xianua, nitrat và nitrit, flo 100 4.1.1. Cacbon monoxit (CO) 100 4.1.2. Lưu huỳnh đioxit (SO 2 ) 101 4.1.3. Các nitơ oxit (NO x ) 102 4.1.4. Ozon (O 3 ) 102 4.1.5. Xianua (CN  ) 104 4.1.6. Nitrat và nitrit (  3 NO và  2 NO ) 107 4.1.7. Flo 110 4.2. Kim loại nặng và hoá chất vô cơ khác 111 4.2.3. Catmi (Cd) 131 4.2.4. Crom (Cr) 136 4.2.5. Niken (Ni) 138 4.2.6. Đồng (Cu) 141 4.2.7. Selen (Se) 143 4.2.8. Asen (As) 146 4.3. Nguyên tố phóng xạ 151 4.3.1. Những khái niệm cơ bản 151 4.3.2. Sự nguy hại của chất độc phóng xạ 162 4.3.3. Các đồng vị phóng xạ quan trọng sinh học 165 Chương 5. Độc học và sinh hoá các hợp chất hữu cơ 168 5.1. Hiđrocacbon 168 5.1.1. Ankan và xicloankan 168 5.1.2. Hiđrocacbon thơm 169 5.1.3. Hiđrocacbon thơm đa vòng 179 5.2. Độc học và sinh hoá các hợp chất cơ clo 184 5.2.1. Giới thiệu hợp chất cơ clo được tổng hợp và sử dụng rộng rãi 184 5.2.2. Sự ô nhiễm môi trường và đường phơi nhiễm hợp chất cơ clo 187 5.2.3. Tính độc và cơ chế gây độc 187 5.2.4. Các dung môi cơ clo 189 5.2.5. Vinyl clorua 192 5.2.6. Các thuốc trừ sâu cơ clo 193 5.2.7. Policlobiphenyl (PCB) 199 5.2.8. Policlođibenzo-p-đioxin và policlođibenzofuran 207 5.3. Độc học và sinh hoá các hợp chất cơ photpho 214 5.3.1. Giới thiệu các hợp chất trừ sâu cơ photpho và chất độc chiến tranh cơ photpho 214 5.3.2. Sự ô nhiễm và phơi nhiễm thuốc trừ sâu cơ photpho 216 5.3.3. Sự trao đổi chất của thuốc trừ sâu cơ photpho 216 5.3.4. Tính độc và cơ chế gây độc 218 5.4. Độc học và sinh hoá các thuốc trừ dịch hại khác 221 5.4.1. Thuốc trừ cỏ cacbamat 221 5.4.2. Thuốc trừ sâu piretroit 223 5.4.3. Thuốc trừ cỏ phenoxiaxit 224 5.4.4. Thuốc trừ cỏ triazin 225 5.4.5. Thuốc trừ cỏ bipiriđili 225 5.4.6. Thuốc trừ cỏ cloaxetanilit 227 5.4.7. Thuốc trừ cỏ axit photphonometyl amin 227 5.4.8. Thuốc trừ nấm phtalimit và đicacboximit 228 5.4.9. Thuốc trừ nấm đithiocacbamat 229 5.4.10. Hợp chất cơ kim 229 5.5. Các hoá chất hữu cơ như là các homon môi trường 230 5.5.1. Cơ chế giả thiết đối với sự tác động của các hợp chất estrogen 231 5.5.2. Giới thiệu về các estrogen môi trường 232 5.5.3. Các chất tăng sinh peroxisom 233 5.6. Một số độc tố tự nhiên thực phẩm 234 5.6.1. Aflatoxxin 234 5.6.2. Tetrođotoxin 237 5.6.3. Axit đomoic 237 5.6.4. Histamin 238 Chương 6. Độc học môi trường các quá trình 240 6.1. Khai thác mỏ và nấu luyện kim loại 240 6.1.1. Đặt vấn đề 240 6.1.2. Các quá trình bao gồm sự tách chiết và làm sạch kim loại 240 6.1.3. Các chất quan tâm được tạo ra và phát thải 241 6.1.4. Độc học môi trường của sự khai mỏ và nấu luyện 242 6.2. Sản xuất điện năng 243 6.2.1. Sản xuất điện từ nhiên liệu hoá thạch 243 6.2.2. Sản xuất điện từ năng lượng hạt nhân 243 6.2.3. Thuỷ điện 246 6.3. Nông nghiệp 246 6.3.1. Đặt vấn đề 246 6.3.2. Các chất quan tâm: phân bón, thuốc trừ dịch hại 247 6.4. Chiết tách, vận chuyển và gia công dầu mỏ 252 6.4.1. Đặt vấn đề 252 6.4.2. Độc học môi trường của dầu 253 6.4.3. Sử dụng các chất phân tán 254 Chương 7. Số phận và ảnh hưởng của chất độc trong môi trường 255 7.1. Sự vận chuyển và số phận của các chất độc trong môi trường 255 7.1.1. Mở đầu 255 7.1.2. Nguồn các chất độc đi vào môi trường 256 7.1.3. Các quá trình vận chuyển hoá chất trong môi trường 258 7.1.4. Tính cách và sự nhận diện sinh học hoá chất 265 7.1.5. Các quá trình chuyển hoá 268 7.1.6. Mô hình số phân môi trường của hoá chất 279 7.2. Sự đánh giá rủi ro môi trường 280 7.2.1. Mở đầu 280 7.2.2. Trình bày vấn đề 282 7.2.3. Phân tích 287 7.2.4. Đặc trưng rủi ro Quản lí rủi ro 291 294 7.3. Độc học môi trường và sức khoẻ con người 294 Tài liệu tham khảo 298 1 Chương 1 MỞ ĐẦU ĐỘC HỌC VÀ ĐỘC HỌC MÔI TRƯỜNG 1.1. Định nghĩa và phạm vi Độc học có thể được định nghĩa như là một ngành khoa học liên quan với các chất độc, và chất độc có thể được định nghĩa là chất bất kì nào gây ra ảnh hưởng có hại cho cơ thể sống khi bị nhiễm. Theo quy ước thì độc học còn bao gồm cả sự nghiên cứu về những ảnh hưởng có hại gây ra bởi các hiện tương vật lý như sự bức xạ của các loại tiếng động. Phạm vi nghiên cứu của độc học rất rộng, song hai câu hỏi chính được đặt ra cho sự nghiên cứu độc học là bao nhiêu và vì sao một số chất gây ra những phiền toái cho các hệ thống sinh học dẫn đến những ảnh hưởng độc. Khái niệm độc (có hại) và không độc (lành, an toàn, có ích) đã hình thành từ cổ xưa. Dựa trên khái niệm này ngày nay người ta phân chia các chất thành hai loại: độc và không độc. Tuy nhiên sự phân loại này chỉ là tương đối, vì ngay cả cái ăn được, uống được, nếu dùng quá liều lượng thì trở thành độc; ngược lại chất được xem là độc, nhưng nếu được dùng lượng nhỏ hoặc rất nhỏ thì lại không độc và có những trường hợp lại trở thành có ích (thuốc chữa bệnh, các nguyên tố vi lượng,….) và đây chính là một cơ sở (một nguyên tắc) của môn độc học. Độc học phải nghiên cứu những ảnh hưởng định lượng đến mô sinh vật (liều lượng độc). Định nghĩa chất độc bao gồm khía cạnh sinh học. Vì sao chất độc gây hại cho mô sinh học hoặc một chất có thể là độc đối với chủng loại sinh vật này, nhưng lại không độc với chủng loại sinh vật kia. Ví dụ, cacbon tetraclorua (CCl 4 ) là chất độc gan trong nhiều chủng loại sinh vật, nhưng lại tương đối không độc với gà; piretroit là chất có ở trong hoa cúc vàng diệt được nhiều loại sâu rau, nhưng lai rất ít độc với người, và đây cũng chính là một nguyên tắc của môn độc học. Độc học phải nghiên cứu cơ chế sinh học cũng như các điều kiện mà dưới đó gây ra tác dụng có hại. Độc học hiên đại là một lĩnh vực khoa học đa ngành, chiết trung có quan hệ với một phổ rộng các khoa học khác và các hoạt động của con người mà ở một đầu là những khoa học tạo dựng lên nó (hóa học, hóa sinh, bệnh học, sinh lý học, dịch tễ học, sinh thái học và toán sinh học, đặc biệt là sinh học phân tử trong vài ba chục năm gần đây đã có đóng góp vào sự tiến bộ đáng kể trong độc học) và ở một đầu kia của phổ là những khoa học mà độc học đóng góp (y học như y học pháp lý, độc học điều trị, dược khoa và dược học, sức khỏe cộng đồng, vệ sinh công nghiệp, sử dụng an toàn nông dược, nghiên cứu môi trường). 2 Độc học môi trường có liên quan trước hết tới những tác động có hại của các hóa chất mà con người tiếp nhận chúng một cách ngẫu nhiên từ môi trường sống đất, nước, không khí bị ô nhiễm hoặc do tiếp xúc trong quá trình hoạt động nghề nghiệp, hoặc do ăn uống thức ăn có chứa những chất độc tự nhiên hoăc những hóa chất tồn dư. Hiện nay có khoảng trên 100.000 hóa chất có nguồn gốc tự nhiên và tổng hợp đã đươc nghiên cứu về độc tính. Nhiều hóa chất trong số này (các khí độc, kim loại nặng độc, các hóa chất trừ dịch hại, dung môi và chất bay hơi, chất tẩy rửa, các phụ gia thực phẩm, thức ăn chăn nuôi, các độc tố (toxin)…tồn tại trong môi trường sống, môi trường lao động, chuỗi thức ăn. Độc học môi trường vì vậy được xem như là một nhánh của độc học, liên quan với sự nhiễm độc ngẫu nhiên với mô sinh học bởi các hóa chất là những chất gây ô nhiễm chủ yếu của môi trường và thực phẩm. Nó nghiên cứu sự vận chuyển và số phận của chất đôc trong môi trường, sự tích lũy và sự biến đổi của chất độc trong cơ chế sinh học cũng như nghiên cứu các nguyên nhân, các điều kiện, các ảnh hưởng và các giới hạn an toàn của sự nhiễm độc các hóa chất và đánh giá sự rủi ro của môi trường. Các thí dụ về chuỗi thức ăn của môi trường bị ô nhiễm (hình 1.1) Hình 1.1. Sơ đồ các ví dụ chuỗi thức ăn môi trường ô nhiễm. 1.2. Các quan hệ số lượng trong độc học Quan niệm hiện nay cho rằng không có tác nhân hóa học nào hoàn toàn là không độc và cũng không có tác nhân hóa học nào hoàn toàn là độc. Quan niệm này dựa trên tiền đề cho rằng bất kỳ một hóa chất nào khi xâm nhập vào cơ thể sinh vật không gây ra ảnh hưởng có hại nếu liều lượng (nồng độ) của tác nhân hóa học đó thấp hơn mức tối thiểu gây độc. Nói cách khác, tác nhân hóa học chỉ gây ảnh hưởng có hại cho cơ thể sinh vật khi nó xâm nhập vào cơ thể với một liều đủ lớn. Như vậy, một yếu tố quan trọng nhất quyết định sự có hại hoăc sự an toàn của hợp chất là quan hệ giữa liều lượng của hóa chất và ảnh hưởng (đáp ứng) được tạo ra trên cơ thể sinh vật. 1.2.1. Các quan hệ liều lượng - đáp ứng Từ bức tranh phối cảnh thực tế, người ta thấy 2 loại quan hệ liều lương - đáp ứng: (1) quan hệ liều lượng - đáp ứng cá thể, nó miêu tả sự đáp ứng của cơ thể (hoặc tổ chức) Đất (chứa các dư lượng) Động vật không xương sống  Động vật không xương sống ăn thịt  Động vật xương sống mặt đất  Chim hoặc thú ăn thịt Cây cỏ mặt đất  Động vật ăn cỏ  Chim hoặc thú ăn thịt 3 của cá thể đối với sự thay đổi liều lựơng hóa chất, hay còn gọi là đáp ứng được "độ hoá" vì ảnh hưởng được đo là liên tục trên một dãy các liều, (2) quan hệ liều lương - đáp ứng nhảy cách, nó đặc trưng cho sự phân bố các đáp ứng đối với những liều khác nhau trong quần thể các sinh vật cá thể. a) Các quan hệ liều lượng - đáp ứng cá thể hoặc “độ hóa”. Các quan hệ liều lượng - đáp ứng cá thể được đặc trưng bởi sự tăng liều liên quan trong sự làm tăng mạnh đáp ứng. Ví dụ, hình 1.2 chỉ ra quan hệ liều lượng - đáp ứng giữa các liếu ăn thường ngày khác nhau của thuốc trừ sâu cơ photpho clopyriphot và đáp ứng ức chế của hai enzim khác nhau trong não và trong gan: axetylcholinesteraza và cacboxy- lesteraza. Ở trong não, mức độ ức chế của cả hai enzim phụ thuộc rõ ràng vào liều liên quan trải ra một khoảng rộng, mặc dù lượng ức chế trên đơn vị liều là khác nhau đối với hai enzim. Từ hình dạng của hai đường biểu diễn liều lượng - đáp ứng này rõ ràng là ở trong não, cholinesteraza bị ức chế dễ dàng hơn so với cacboxylesteraza. Lưu ý rằng khi ta sử dụng thang log 10 cuả liều (hình 1.2B) sẽ cho đường biểu diễn thẳng thích hợp hơn (tiện dùng). Hình 1.2. Quan hệ liều lượng-đáp ứng giữa các liều khác nhau của clopyriphot và sự ức chế các enzim esteraza trong não b) Các quan hệ liều lượng - đáp ứng nhảy cách hoặc "tất cả hoặc không" Trái với quan hệ liều lượng - đáp ứng "độ hóa" hoặc thang liên tục xẩy ra trong các cá thể, quan hệ liều lượng - đáp ứng nhảy cách hoặc "tất cả hoặc không" xẩy ra trong quần thể. Trong thực tế người ta thấy rằng có những sự khác nhau tồn tại giữa các thành viên cá thể của một quần thể các tế bào, các mô hoặc các động vật. Bản chất của những sự khác nhau này hiếm khi thể hiện rõ và chỉ trở nên rõ ràng khi cơ thể được thử thách 100 - 75 - 50 - 25 - 0 2,5 5,0 7,5 10 . . . . % ø c c h Õ LiÒu (mg/kg), thang th¼ng Cholinesteraza cacboxylesteraza A B LiÒu (mg/kg), thang log % ø c c h Õ . . . . . . . . . . 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 25 - 50 - 75 - 100 - 0 4 như bởi sự phơi nhiễm hóa chất. Nếu như hóa chất có khả năng gây ra ảnh hưởng thấy được như sự chết sinh vật, hoặc ảnh hưởng mà từ đó các tế bào hoặc các động vật hồi phục trong chu kì thời gian, thì liều hóa chất có thể được chọn để nó có thể gây ra được ảnh hưởng đó và nếu ảnh hưởng đó có thể định lượng được thì thực nghiệm có thể chỉ ra rằng không phải tất cả các thành viên của nhóm đáp ứng với cùng một liều hóa chất một cách định lượng như nhau. Một số động vật chỉ ra sự đáp ứng mạnh, một số khác chỉ ra sự đáp ứng nhỏ (một số bị chết, một số khác còn sống) đối với cùng một liều hóa chất. Điều này có nghĩa là, ở một liều cho bất kì, một cá thể trong quần thể được phân loại hoặc là “cá thể đáp ứng” hoặc là “cá thể không đáp ứng” mặc dù sự phân biệt này của các quan hệ liều lượng - đáp ứng “cá thể độ hóa” và “quần thể nhảy cách” được dùng, hai loại đáp úng này là đồng nhất khái niệm.Trục tung trong cả hai trường hợp biểu thị sự đáp ứng và trục hoành biểu thị dãy các liều tiếp nhận. Sự đáp ứng nhảy cách được biểu hiện dưới hai dạng: Đáp ứng tần suất Thực nghiệm chỉ ra rằng sự khác biệt sinh học trong sự đáp ứng đối với các hóa chất giữa các thành viên của một loài nói chung là nhỏ hơn so với sự khác biệt sinh học giữa các loài. Vì một trong số các tiêu chuẩn thực nghiệm của chúng ta là sự đáp ứng có thể được định lượng mà không quan tâm đến ảnh hưởng được đo, sau đó bằng thực nghiệm khác mỗi động vật trong dãy các thành viên đồng nhất của một loại riêng được tiếp nhận một liều đủ hóa chất để tạo ra đáp ứng đồng nhất. Các dữ liệu nhận được từ thực nghiệm như thế có thể được vẽ thành đồ thị ở dạng đường cong phân bố hoặc tần suất - đáp ứng (hình 1.3). Hình 1.3. Đồ thị tần xuất đáp ứng sau khi tiếp nhận tác nhân hoá học đối với quần thể đồng nhất của các chủng sinh vật Cùc ®¹iCùc tiÓu T Ç n s u Ê t c h Õ t , % B' B A' 10 - 40 - 30 - 50 - 20 - LiÒu (mg/kg) A 5 Đồ thị được chỉ ra ở hình 1.3 thường được tham vấn như là đường biểu diễn của đáp ứng nhảy cách vì nó biểu thị dãy các liều đòi hỏi để tạo ra đáp ứng đồng nhất một cách định lượng trong một quần thể lớn của các đối tượng thí nghiệm. Từ đường biểu diễn ta thấy rõ là chỉ một số ít động vật được đáp ứng đối với liều thấp nhất và liều cao nhất. Một số lớn các động vật được đáp ứng đối với các liều nằm giữa hai tột điểm này, và tần suất cực đại của đáp ứng xảy ra ở phần giữa của khoảng liều. Như vậy ta có đường biểu diễn hình chuông được biết như là sự phân bố tần suất chuẩn. Nguyên nhân của sự phân bố chuẩn này la do những sự khác nhau về tính nhạy cảm đối với hóa chất giữa các cá thể, cái mà được gọi là sự khác biệt sinh học đã đề cập đến ở trên. Những động vật đáp ứng ở phía đầu trái của đường biểu diễn được xem như là nhạy cảm cao và những động vật đáp ửng ở phía đầu phải của đường biểu diễn được xem như là nhạy cảm thấp. Đường biểu diễn có hai điểm uốn chính (A, A’, B, B’) ở mỗi bên của tần suất cực đại. Liều nhận được như liều X là liều trung bình, và tổng số tất cả những động vật đáp ứng đối với những liều cao hơn liều trung bình sẽ bằng tổng số tất cả các động vật đáp ứng đối với những liều nhỏ hơn liều trung bình. Theo định nghĩa diện tích dưới đường biểu diễn giới hạn bởi các trục tung và trục hoành từ điểm A đến điểm A’ bao gồm toàn bộ quần thể đáp ứng liều trung bình cộng hoặc trừ một độ lệch chuẩn từ liều trung bình và diện tích dưới đường biểu diễn giới hạn bởi các trục tung và trục hoành từ điểm B đến điểm B’ bao gồm toàn bộ quần thể đáp ứng liều trung bình cộng hoặc trừ 2 độ lệch chuẩn từ liều trung bình. Trong thực tế đường phân bố đáp ứng tần suất (phân bố Gaussian) ít gặp. Sự biến đổi gập ghềnh của đường biểu diễn thường nhận được là đường phù hợp nhất với các dữ kiện thực nghiệm. Đáp ứng tích lũy Trong độc học đồ thị đáp ứng tần suất ít được sử dụng. Thường người ta xây dựng đồ thị dữ kiện ở dạng đường biểu diễn biểu thị mối liên quan giữa liều lượng của hóa chất với phần trăm tích lũy của động vật để chỉ sự đáp ứng (như chết). Những đồ thị như vậy nói chung được biết như là các đồ thị liều lượng - đáp ứng. Các dữ kiện để xây dựng nó có thể nhận được bằng thực nghiệm như sau: các nhóm của những chủng đồng nhất, chẳng hạn chuột, cho nhiễm dung dịch hóa chất bằng một con đường riêng nào đó (tiêm, uống…) và bằng thực nghiệm chọn một liều như thế nào để cho động vật không chết tất cả và cũng không sống tất cả. Liều lượng khởi đầu có thể là liều lượng nhỏ để không có ảnh hưởng nào biểu hiện ở động vật. Những nhóm động vật tiếp theo, liều lượng có thể tăng lên bằng nhân với một hệ số chẳng hạn là 2 hoặc trên cơ sở logarit cho đến khi đạt được một liều đủ cao của hóa chất để tất cả động vật trong nhóm chết do nhiễm hóa chất. [...]... 2,3,7, 8- Tetraclo ibenzo-p-ioxin 1,2,3,7, 8- Pentaclo 1,4,2,3,7, 8- Hexaclo 1,6,2,3,7, 8- Hexaclo 1,9,2,3,7, 8- Hexaclo 1,4,6,2,3,7,8-Heptaclo 1,4,6,9,2,3,7,8-Octaclo 2,3,7, 8- Tetraclo ibenzofuran 1,2,3,7, 8- Pentaclo 4,2,3,7, 8- Pentaclo 1,4,2,3,7, 8- Hexaclo 1,6,2,3,7, 8- Hexaclo 1,9,2,3,7, 8- Hexaclo 4,6,2,3,7, 8- Hexaclo 1,4,9,2,3,7, 8- Heptaclo 1,4,6,2,3,7, 8- Heptaclo 1,4,6,9,2,3,7, 8- Octaclo - 2,3,7, 8- TeCDD... Heptaclo 1,4,6,9,2,3,7, 8- Octaclo - 2,3,7, 8- TeCDD 1,2,3,7, 8- PeCDD 1,4,2,3,7, 8- HxCDD 1,6,2,3,7, 8- HxCDD 1,9,2,3,7, 8- HxCDD 1,4,6,2,3,7, 8- HPCDD 1,4,6,9,2,3,7,8-OCDD 2,3,7, 8- TeCDF 1,2,3,7, 8- PeCDF 4,2,3,7, 8- PeCDF 1,4,2,3,7, 8- HxCDF 1,6,2,3,7, 8- HxCDF 1,9,2,3,7, 8- HxCDF 4,6,2,3,7, 8- HxCDF 1,4,9,2,3,7,8-HpCDF 1,4,6,2,3,7, 8- HpCDF 1,4,6,9,2,3,7, 8- OCDF 15 H s c tng ng (i vi ngi, .v.cú vỳ) 1 1 0.1 0.1 0.1... ng song song S cnh bỏo tng t cng c ỏp dng i vi - 6- - ED - TD 5- LD - 4- - 3 - .20 100 200 800 98 90 80 70 60 50 40 30 20 10 5 2 100 Đáp ứng chết (%) 7- Đáp ứng (%) Đáp ứng (đơn vị con số) cp cỏc ng biu din hiu qu song song hoc bt kỡ cp no khỏc ca s c hoc s cht i vi cỏc húa cht l thuc cha bnh ngi ta luụn quan tõm n ba liu ny B C 50 - 0- Liều (mg/kg) Hỡnh 1.10 So sỏnh liu hiu qu (ED),... vt qua bi cỏc liu cao Đáp ứng B A Đáp ứng toàn bộ B C Liều (mg/kg/ngày) Hỡnh 1.8 Quan h liu lng-ỏp ng biu th cỏc c trng ca lng tỏc Đáp ứng (%) Đáp ứng A ca cht c liu ngng gi m trờn nú quan h liu lng-ỏp ng chun xy ra 100 - 50 I II III 0Liều ng-ỡng thực Liều l-ỡng tác Liều ng-ỡng "giả" Hỡnh 1.9 Quan h liu lng-ỏp ng khỏc thng bao gm ỏp ng tip theo l ỏp ng bự tr (I) S khi u thc ca cỏc nh hng quay tr li... Mng bng 2 9 Nicotin Chut Tnh mch 1 10 d- Tubocumarin Chut Tnh mch 0,5 11 Hemicholinium - 3 Chut Tnh mch 0,2 12 Tetrootoxin Chut Tnh mch 0,1 13 ioxin (2,3,7,8 - TCDD) Chut lang Tnh mch 0,001 14 Botulinum toxin Chut Tnh mch 0,00001 v phõn loi cht theo mc c ta cú: 14 STT Mc LD50, mg/kg 1 c c bit 1 2 c cao 1-5 0 3 c va 5 0-5 00 4 c nh 50 0-5 000 5 Thc t khụng c 500 0-1 5000 6 Khụng c > 15000 H s c tng ng ... thớ nghim, trong khi ú húa cht B gõy cht trờn 20% ng biu din liu lng-ỏp ng cng cũn c s dng xỏc nh liu ngng Liu ngng c nh ngha l liu nh nht ca húa cht m thp hn liu ú khụng cú nhng nh hng cú hi xy ra A % chết 7 B 70 - 6 50 - 5 20 - 4 10 11 Chết (đơn vị con số) 99 98 - 3 2 5 10 20 50 Liều (mg/kg) thang log Hỡnh 1.6 Quan h liu lng-ỏp ng ca hai hoỏ cht A v B cú LD50 nh nhau nhng dc ng biu din khỏc... xut hin v tng lờn mc ln vi s tng lờn ca liu a Ng-ỡng đáp ứng có hại b Bệnh thiếu Bệnh thừa canxi canxi Chết Vùng nội cân bằng Độc Bình th-ờng Thiếu Liều 6 Thừa 8 10 12 14 Canxi huyt thanh (mg/100ml) Liu Hỡnh 1.7 Quan h liu lng-ỏp ng c " húa" i vi cỏc cht dinh dng thit yu: a nh vitamin hoc nguyờn t vi lng, b ca canxi 9 Vựng ny ca quan h liu lng - ỏp ng liờn quan vi s tha Chng hn ngi ta thy tha... 6,0 - Khoảng tin cậy 95% 5,0 4,0 3,4 LD50 3,0 LD5 98 95 90 80 70 60 50 40 30 20 10 5 2 % chết Chết (đơn vị con số) 7,0 - Liều (mg/kg) thang log Hỡnh 1.5 Quan h liu lng-ỏp ng biu th trờn thang log liu-con s 7 Zero phn trm v 100% ỏp ng khụng th chuyn thnh cỏc n v con s, nh vy cỏc s kin trong cỏc khỳc on I v V khụng c s dng Khong tin cy 95% cng c xỏc nh i vi s tuyn tớnh húa quan h liu lng-ỏp... nờu trong bng 1.3 Bng 1.3 S ỏnh giỏ c cp ca mt s húa cht i vi cỏ v ng vt hoang dó Cỏ LC50 (mg/L) Chim/ng vt cú vỳ LD50 (mg/kg) Hng c Cht ụ nhim >100 >5.000 Tng i khụng c Bari 1 0-1 00 50 0-5 .000 c va Catmi 1-1 0 5 0-5 00 Rt c 1,4-iclobenzen . ứ n g ( đ ơ n v ị c o n s ố ) Đ á p ứ n g ( % ) 3 - 4 - 5 - 6 - 7 - 98 90 80 70 60 50 40 30 20 10 5 2 - - - - - - - - - - - - 20 100 200 800 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,3,7, 8- Tetraclo đibenzo-p-đioxin 1,2,3,7, 8- Pentaclo - 1,4,2,3,7, 8- Hexaclo - 1,6,2,3,7, 8- Hexaclo - 1,9,2,3,7, 8- Hexaclo - 1,4,6,2,3,7,8-Heptaclo - 1,4,6,9,2,3,7,8-Octaclo - 2,3,7, 8- Tetraclo. 1,2,3,7, 8- Pentaclo - 4,2,3,7, 8- Pentaclo - 1,4,2,3,7, 8- Hexaclo - 1,6,2,3,7, 8- Hexaclo - 1,9,2,3,7, 8- Hexaclo - 4,6,2,3,7, 8- Hexaclo - 1,4,9,2,3,7, 8- Heptaclo - 1,4,6,2,3,7, 8- Heptaclo - 1,4,6,9,2,3,7,8-