nguồn nguyên liệu khai thác alcaloid làm thuốc điều trị morphin

Nguồn nguyên liệu khai thác alcaloid làm thuốc điều trị

-Morphin-Nhóm 2- Tổ 1 – A2K76

ĐẶT VẤN ĐỀ

   Morphin - một alkaloid tự nhiên được tìm thấy trong cây thuốc phiện (Papaver somniferum L.,)  Đây không chỉ là một trong những loại thuốc giảm đau hiệu quả nhất mà còn là một phần

quan trọng của nghiên cứu về các phương pháp giảm đau và điều trị các bệnh liên quan đến đau Dù vậy, morphine cũng mang lại một số vấn đề liên quan đến việc sử dụng lạm dụng và phụ thuộc cũng như các tác dụng phụ khác như tăng nguy cơ suy hô hấp Trong bối cảnh hiện nay, việc nghiên cứu về morphin và các dược liệu chứa morphin trở nên vô cùng quan trọng.  

NỘI DUNG CHÍNH

Chế phẩm

1 Hoạt chất

a)Lý tính : (C17H19NO3.HCl.3H2O) - Phân tử lượng: 375,8 

- Bột kết tinh trắng hoặc gần như trắng, hình kim không màu hoặc khối vuông không màu, thăng hoa ngoài không khí khô.

- Tan trong nước, khó tan trong ethanol 96%, thực tế

không tan trong toluen.b) Hóa tính :

- Có tính base

- Có tính acid yếu - Thể hiện tính khử

2 Cơ chế tác dụng

 - Liên kết với thụ thể mu-opioid trong hệ thần kinh trung ương và hệ thần kinh ngoại biên.

 - Kích hoạt các con đường ức chế đi xuống của hệ thần kinh trung ương cũng như ức chế các tế bào thần kinh hướng tâm nhận cảm đau của hệ thần kinh ngoại biên, dẫn đến giảm tổng thể sự dẫn truyền cảm nhận đau

3 Công dụng

Kiểm soát cơn đau Hiếm: Phối hợp khi gây mê và tiền mê.

4 Tác dụng phụ

- Táo bón.

- Buồn nôn, nôn và bí tiểu,

choáng váng, buồn ngủ và chóng mặt

- Suy hô hấp

- Hưng phấn, kích động, khô

miệng, chán ăn và co thắt đường mật

- Ngứa, nổi mề đay, phù nề và

các phát ban da khác

Morphin dạng tiêm: Thường

được dùng

Morphin dạng viên nén

Morphin dạng viên nang

5 Chế phẩm

Morphin dạng bột pha uống

Morphin dạng lỏng dùng đường uống

Morphin dạng thuốc đặt hậu môn

5 Chế phẩm

DƯỢC LIỆU CHỨA MORPHIN

CHIẾT XUẤT

CÔNG DỤNGĐỊNH LƯỢNGĐỊNH TÍNHGIỚI THIỆU

NGUYÊN TẮC CHIẾT XUẤT

•Trồng nhiều ở nước khí hậu

ôn đới và nhiệt đới.

•Ở nước ta : Sơn La, Lai Châu,

Hiện nay chính phủ đã cấm trồng.

PHÂN BỐ THUỐC PHIỆN TRÊN THẾ GIỚI

For more info:

SLIDESGO | SLIDESGO SCHOOL | FAQSFREEPIK | FLATICON | STORYSET | WEPIK | You can visit our sister projects:VIDFY

Lịch sử khai thác

- Việc trồng thuốc phiện có từ năm 3400 trước Công nguyên ở Lưỡng Hà. 

Lịch sử khai thác

- Năm 1805 Friedrich W Seiturner đã phân lập và xác định thành

phần hóa học chính của thuốc phiện Hợp chất phân lập được đặt tên là morphium(morphine).Cuối cùng nhiều thành phần khác như codeine (1832) và papaverin (1848) cũng được phân lập và xác định.

- Cây thảo, sống hằng năm Toàn thân có nhựa mủ trắng.- Lá mọc cách, mép có răng cưa Lá hình trứng

Gân lá nổi rõ ở mặt mặt dưới.

- Hoa to đơn độc mọc ở đầu thân hoặc đầu cành.Nhị nhiều, bao quanh một bầu có một ngăn.

- Quả nang, hình cầu hay hình trứng dài 4-7cm, đỉnh có núm, quả có cuống phình ra ở chỗ nối. 

- Hạt nhỏ, nhiều, hơi giống hình thận, màu xám hay vàng nhạt hay xám đen.

Đặc điểm thực vật

Thứ Thứ nhẵn Thứ trắng Thứ đen Thứ lông cứngDanh

Papaver somniferum var glabrum

Papaver somniferum

var album

Papaver somniferum

Papaver somniferum var.setigerumHọ Thuốc phiện - Papaveraceae

Phân bố

Trồng ở Trung

Á Trồng ở Ấn Độ và Iran Trồng ở châu Âu Mọc hoang ở  Nam châu Âu

Thứ Thứ nhẵn Thứ trắng Thứ đen Thứ lông cứngĐặc

điểm -Hoa tím-Quả hình cầu rộng

-Hạt đen tím.

- Hoa trắng- Quả hình trứng

- Hạt trắng vàng nhạt.

- Hoa tím,

- Quả hình cầu ở phía dưới mở lỗ trên mép đầu nhụy - Hạt màu xám.

-Hoa tím

-Cuống hoa và lá phủ đầy lông

Hình ảnh

Trồng và thu hái

Thuốc phiện mọc tốt tại các vùng khí hậu mát Cây chịu được khí hậu lạnh (từ 5 - 10°C) và nóng bức Ở nước ta cây phù hợp với khí hậu vùng núi có độ cao 800 - 2000 m. 

• Lấy nhựa 

- Rạch quả màu xanh đến vàng vào buổi chiều- Sau 8 - 12h cạo lấy nhựa, đóng thành bánh.- Năng suất: 10 - 15kg nhựa/ha 

• Thu quả và hạt

- Quả: Dùng để chiết alkaloid hay dùng làm thuốc

- Hạt: Dùng làm thực phẩm, dùng để ép dầu

THUQUẢ VÀ HẠT

   - Quả sau khi lấy nhựa: anh túc xác

•Hạt (Semen Papaveris): làm thực phẩm, ép lấy dầu•Lá (Folium Papaveris): đôi khi dùng ngoài, làm thuốc

xoa bóp giảm đau.

BỘ

PHẬN DÙNG

Nhóm Benzylisoquinolin

- Papaverin: 0,8 - 1,5% - Laudanin 

- Laudanosin 

Nhóm phtalitisoquinolin

- Noscapin (= Narcotin): 1,4 - 12,8% 

- Narcein: 0,1 - 0,2% - Narcotolin 

Nhóm protopin

- Protopin (= Fumarin) 

- Cyptopin (Cryptocavin) 

HO

NGUYÊN TẮC CHIẾT XUẤT

-   Morphin là base yếu, thường tồn tại trong cây dưới dạng muối của acid hữu cơ/vô cơ hoặc dạng kết hợp nên phải tán nhỏ dược liệu để dễ thấm với dịch chiết và giải phóng

alcaloid ra khỏi muối của nó bằng những kiềm trung bình/mạnh.

-    Morphin dạng base không tan trong nước nhưng lại dễ tan trong dung môi hữu cơ ít phân cực (hydrocacbon thơm, cloroform, ether) Trong khi đó, muối morphin thường tan trong nước, cồn và không tan trong các dung môi ít phân cực.

CHIẾT XUẤT MORPHIN TỪ

NHỰA CÂY THUỐC PHIỆN Phương pháp Thiboumery

CHIẾT TỪ QUẢ KHÔ CHƯA CHÍCH NHỰA

Phương pháp Kabay

• Phản ứng với thuốc thử Frohde

Alcaloid base + TT Frohde -> đỏ tím -> lục -> vàng

- Dịch Et2O + nước + FeCl3

-> lớp nước có màu đỏ

-Alcaloid base + H2SO4 dd/BM -> màu đỏ cam

-Để nguội + NaNO2 ( hay HNO3 dd) -> xanh tím -> đỏ máu -> mất màu (morphin -> apomorphin)

-Độ nhạy : 10mg morphin

Phản ứng Huseman

SẮC KÝ LỚP MỎNG

- Chất hấp phụ : silica gel

- Dung môi khai triển : Toluen : Aceton : Ethanol : NH4OH     (40:40:6:2)

-    Phát hiện : thuốc thử Dragendoff

ĐỊNH LƯỢNG MORPHIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐO THỂ TÍCH

• Chiết morphin bằng nước vôi trong (tạo morphinat Ca tan)• Tủa morphin base bằng NH4Cl (tạo NH4OH, CaCl2 tan)• Lọc, rửa tủa bằng ether, nước bão hòa morphin  sấy khô• Hòa tan tủa trong methanol nóng (không tan muối Ca++)• Định lượng morphin bằng HCl 0,1N, chỉ thị methyl đỏ• Tính kết quả: (P morphin) x (hệ số hao hụt)

Trong nhựa thuốc phiện

Trong quả thuốc phiện khô

• (Bột quả)  (n-prOH/HCl)  cắn alkaloid muối.• Cắn alkaloid muối + HCl, loại bỏ tạp tan/ CHCl3

• Cắn alkaloid muối + NaOH  dung dịch NaOH (morphinat Na tan)• Loại alkaloid base khác bằng cách lắc với CHCl3 (giữ dịch NaOH)• Thêm HCl  pH=7, chiết bằng (CHCl3-iso-PrOH; 3:1) (dịch 1)

• Thêm NaHCO3  pH=9, chiết bằng (CHCl3-iso-PrOH; 3:1) (dịch 2)

• Gộp 2 dịch PrOH  làm khan  cô cắn + HCl 0,1N

• Chuẩn độ bằng NaOH 0,1N, chỉ thị đỏ methyl (pH 5.2 ± 1)• 1ml HCl 0,1N  28,53 mg morphin base.

PHƯƠNG PHÁP SO MÀUPHƯƠNG PHÁP CÂN

Công dụng

    Hạt

- Chủ yếu để ép dầu: ăn,dùng trong công nghiệp sơn, ngành dược (chế dầu iod, thuốc cản quang, thuốc xoa bóp, thuốc mỡ )

- Một phần: thực phẩm cho người hoặc chim.

- Bã dầu: thức ăn gia súc

Công dụng

Nhựa thuốc phiện

-Làm thuốc giảm đau, thuốc ngủ, thuốc ho; chữa ho, ỉa

-Phối hợp với các vị thuốc dưới dạng cao đơn hoàn tán

hoặc ở các dạng: bột thuốc phiện, cao thuốc phiện, cồn thuốc phiện.

-Chiết xuất alcaloid: morphin là chủ yếu, từ đó điều chế

các dẫn chất: codein, codethylin……

-Đôi khi được dùng ngoài làm thuốc giảm đau.

BÀN LUẬN

Trong phần bàn luận chúng ta sẽ tập trung vào việc thảo luận về một số vấn đề quan trọng liên quan đến morphine và ứng dụng của nó trong y học và điều trị bệnh Morphine là một trong những loại thuốc có tác dụng giảm đau mạnh mẽ và hiệu quả nhất được sử dụng trong y học Tuy nhiên, việc sử dụng morphin cũng đặt ra nhiều thách thức và rủi ro, đặc biệt là trong việc quản lý tác dụng phụ và nguy cơ lạm dụng.

Tài liệu tham khảo

Tiếng Việt

1.Dược điển Việt Nam V tập 1 NXB : Bộ Y Tế

2.Hóa dược tập 1 ( Sách đào tạo dược sĩ Đại học) NXB: Bộ Y Tế

3 Dược liệu học tập 2 (Sách đào tạo dược sĩ Đại học) NXB: Bộ Y Tế

THÀNH VIÊN

STTHọ và tênMSVNhiệm vụ

1Bùi Lan Hương2101271Tìm hiểu nội dung, làm slide2Nguyễn Phương Linh2101371Tìm hiểu nội dung, làm slide3Nguyễn Hoàng Long2101394Tìm hiểu nội dung 

4Lê Thị Kim Ngân2101464Tìm hiểu nội dung, làm slide5Nguyễn Minh Sơn2101565Tìm hiểu nội dung 

6Trần Thị Thơm2101615Tìm hiểu nội dung, thuyết trình7Đỗ Thị Thanh Uyên2101701Tìm hiểu nội dung, thuyết trình

Thank you