(Luận án tiến sĩ) Nghiên Cứu Kiểu Gen, Kiểu Hình Và Kết Quả Chăm Sóc Hỗ Trợ Bệnh Dày Móng Bẩm Sinh Ở Trẻ Em

trong luËn ‡n lˆ trung thÿc và ch°a °ÿc t‡c giÁ c™ng bá trong bÃt kÿ c™ng tr“nh nˆo kh‡c

Nghi•n cąu sinh

Chu Thá Hˆ

Áng Uÿ, Ban Gi‡m Hiãu, Ph˜ng QuÁn lý ào t¿o Sau ¿i hãc, Bß m™n Nhi- Tr°áng ¿i hãc Y D°ÿc HÁi Ph˜ng c•ng c‡c Khoa, Bß m™n, Ph˜ng ban trong toàn tr°áng, toˆn thß c‡c thÅy cô ã hÁt lòng giúp ÿ vˆ t¿o iÃu kiãn cho t™i trong qu‡ tr“nh hãc tËp vˆ c™ng t‡c

T™i xin bˆy tß l˜ng c¿m ¢n sâu s¿c:

PGS.TS Vj Vn Quang, ng°ái thÅy ã luôn ãng hˆnh c•ng t™i trong suát chÁng °áng hãc tËp nghi•n cąu sinh ThÅy ã luôn ßng vi•n, giúp ÿ t™i vˆ óng góp rÃt nhiÃu ý kiÁn quý báu ß tôi hoàn thành °ÿc luËn ‡n nˆy

PGS.TS L• Hāu Doanh, ng°ái thÅy ã luôn chia s¿ nhāng kiÁn thąc v™ c•ng quý báu cho tôi và cjng hÁt l˜ng ăng hß t™i trong thái gian lÃy sá liãu t¿i Hˆ Nßi

T™i xin ch‰n thˆnh c¿m ¢n:

Ban Giám ác vˆ c‡n bß nh‰n vi•n căa Bãnh viãn Da Liáu Trung ¯¢ng và Bãnh viãn Quác tÁ Green cjng nh° Bãnh viãn Tr¿ em HÁi Phòng ã giúp tôi trong qu‡ tr“nh lÃy sá liãu, hãc tËp vˆ c™ng t‡c

Cuái c•ng, t™i xin gÿi lßi c¿m ¢n sâu s¿c:

Gia ình tôi: bá m¿, anh chá, chãng vˆ c‡c con t™i Hã lˆ chá dÿa vāng chÍc vˆ sÿ cß vj tinh thÅn tuyãt vái cho tôi Tôi cjng xin gÿi lái tri ân Án ãng nghiãp, b¿n b• vˆ nhāng ng°ái ã há trÿ tôi ß hoàn thành °ÿc luËn ‡n nˆy T™i xin tr‰n trãng cÁm ¢n

Nghi•n cąu sinh

Chu Thá Hˆ

STT PHÄN VI¾T TÂT PHÄN VI¾T ÄY Ą

Di truyÃn Mendel ã ng°ái

11 OMIM Online Mendelian Inheritance in Man

Bãnh di truyÃn theo quy luËt Mendel ã ng°ái

¾T VÂN À 1

Ch°¢ng 1: TàNG QUAN 3

1.1 Kh‡i qu‡t bãnh dˆy m—ng bÇm sinh Error! Bookmark not defined 1.2 Kißu gen vˆ kißu h“nh bãnh dˆy m—ng bÇm sinh 6

1.3 iÃu trá, chm sóc há trÿ vˆ ph˜ng bãnh bãnh dˆy m—ng bÇm sinh 24

1.4 C‡c nghi•n cąu và bãnh dˆy m—ng bÇm sinh tr•n thÁ gißi vˆ Viãt Nam 29 Ch°¢ng 2: âI T¯ĀNG VÀ PHU¡NG PHÁP NGHIÊN CĆU 33

2.1 ái t°ÿng, thái gian và áa ißm nghi•n cąu 33

2.2 Ph°¢ng pháp nghiên cąu 34

Ch°¢ng 3: K¾T QUÀ NGHIæN CĆU 57

3.1 Xác ánh tÿ lã dˆy m—ng ã tr¿ em t¿i bãnh viãn Da Liáu Trung ¯¢ng và Quác tÁ Green tÿ 1/8/2019-30/8/2021 57

3.2 M™ tÁ kißu gen vˆ kißu h“nh căa c‡c bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 64

3.3 NhËn xŽt kÁt quÁ iÃu trá, can thiãp chm sóc há trÿ cho bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh trong 6 th‡ng 81

Ch°¢ng 4: BÀN LUÀN 91

4.1 Tÿ lã dˆy m—ng ã tr¿ em t¿i bãnh viãn Da Liáu Trung ¯¢ng và Quác tÁ Green tÿ 1/8/2019-30/8/2021 91

4.2 Kißu gen vˆ kißu hinh căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 98

4.3 KÁt quÁ iÃu trá can thiãp chm sóc há trÿ cho bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh trong 6 th‡ng 11616

K¾T LUÀN 12424 KI¾N NGHà

BÁng 1.1 Mßt sá gen Keratin ã ng°ái 5

BÁng 1.2 T°¢ng quan kißu h“nh vˆ kißu gen 20

BÁng 2.1 Chß sá, biÁn sá māc ti•u 1 36

BÁng 2.2 Chß sá, biÁn sá māc ti•u 2 37

BÁng 2.1 Chß sá, biÁn sá māc ti•u 3 40

BÁng 2.4 Ph‰n lo¿i mąc ß thiÁu m‡u theo WHO 48

BÁng 2.5 Chß sá b¿ch cÅu bình th°áng (×109/l) theo Nelson Textbook of Pediatrics 48

BÁng 3.1 Ph‰n bá ái t°ÿng nghi•n cąu theo nh—m tußi 57

BÁng 3.2 Ác ißm l‰m sˆng căa ái t°ÿng nghi•n cąu 58

BÁng 3.3 Ác ißm vi sinh căa ái t°ÿng nghi•n cąu 59

BÁng 3.4 Ác ißm huyÁt hãc căa c‡c nh—m bãnh nh‰n 60

BÁng 3.5 Ác ißm h—a sinh m‡u căa c‡c nh—m bãnh nh‰n 61

BÁng 3.6 Ph‰n bá bãnh lý căa ái t°ÿng nghi•n cąu 62

BÁng 3.7 Ph‰n bá bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh theo thái gian xuÃt hiãn triãu chąng dˆy m—ng 63

BÁng 3.8 Ph‰n bá bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh theo triãu chąng dˆy sÿng gan bˆn ch‰n 63

BÁng 3.9 Ác ißm chung căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 64

BÁng 3.10 Ph‰n bá bãnh nh‰n theo tiÃn sÿ xÿ lý ngo¿i khoa m—ng 65

BÁng 3.11 Ph‰n bá bãnh nh‰n theo thái ißm xuÃt hiãn triãu chąng dˆy sÿng

BÁng 3.16 Ph‰n bá bãnh nh‰n theo tiÃn sÿ nhiám tr•ng m—ng 68 BÁng 3.17 Mái li•n quan kißu h“nh vˆ kißu gen 79 BÁng 3.18 Ph‰n bá c‡c triãu chąng xuÃt hiãn trong khoÁng thái gian theo d›i 81 BÁng 3.19 Thang ißm au căa bãnh nhân tr°ßc và sau iÃu trá, can thiãp 81 BÁng 3.20 Sÿ thay ßi c‡c triãu chąng tr°ßc và sau khi iÃu trá can thiãp chm sóc há trÿ 82 BÁng 3.21 Sÿ thay ßi tÅn suÃt chm sóc móng và bàn chân tr°ßc và sau iÃu trá căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 84 BÁng 3.22 Sÿ thay ßi sá lÅn au bàn chân/tuÅn căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 85 BÁng 3.23 Sÿ thay ßi sá lÅn m—ng tay Ánh h°ãng Án cußc sáng hˆng

ngˆy/tuÅn căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 85 BÁng 3.24 Sÿ thay ßi sá c¢n au chân làm phiÃn giÃc ngă/tuÅn căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 86 BÁng 3.25 Sÿ thay ßi và sá lÅn bãnh dˆy m—ng bÇm sinh cÁn trã c™ng viãc nhˆ(a) /tuÅn căa bãnh nh‰n 86 BÁng 3.26 Sÿ thay ßi và sá lÅn au bàn chân Ánh h°ãng Án ho¿t ßng x‹ hßi vˆ giÁi tr’ trong tuÅn căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 87 BÁng 3.27 Sÿ thay ßi và sá lÅn au bàn chân Ánh h°ãng Án ho¿t ßng ch¢i thß thao trong tuÅn căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 87 BÁng 3.28 Sÿ thay ßi và sá lÅn bãnh dˆy m—ng bÇm sinh Ánh h°ãng Án lˆm viãc hoÁc hãc tËp trong tuÅn căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 88 BÁng 3.29 Sÿ thay ßi và sá lÅn tßn th°¢ng da trong tuÅn Ánh h°ãng Án quan hã vßi b¿n bè, ng°ái quen căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 88

BÁng 3.31 So s‡nh sÿ thay ßi ißm trung b“nh chÃt l°ÿng cußc sáng căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÃm sinh 89

H“nh 1.1 Keratin ßt biÁn trong PC 6

H“nh 1.2 S¢ ã cÃu trúc protein c¢ bÁn căa sÿi keratin 9

H“nh 1.3 ßt biÁn x—a nucleotid 11

H“nh 1.4 Danh sách ßt biÁn PC vˆ phÅn trm các kißu ßt biÁn PC 13

H“nh 1.5 PhÁ hã mßt gia ình mÍc bãnh DT trßi trên NST th°áng 14

H“nh 1.6 Sÿ ph‡t trißn căa c‡c tßn th°¢ng giáng dˆy sÿng l˜ng bˆn ch‰n ã chußt kh™ng c— Krt16, lœc 2 tuÅn tußi, lœc 4 tuÅn, lœc 8 tuÅn 15

H“nh 1.7 Bißu hiãn dˆy m—ng căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh&&&&.16 H“nh 1.8 Nhāng dÃu hiãu phß biÁn căa bãnh dˆy m—ng bÇm sinh&&&& 20

H“nh 2.1 S¢ ã nghi•n cąu 35

H“nh 3.1 Ph‰n bá ái t°ÿng nghi•n cąu theo gißi 57

H“nh 3.2 Ph‰n bá ái t°ÿng nghi•n cąu theo áa d° 58

H“nh 3.3 Ác ißm mßt sá chß sá cËn l‰m sˆng căa ái t°ÿng nghi•n cąu 59

H“nh 3.4 Kißu h“nh dˆy m—ng tay, m—ng ch‰n căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 67

H“nh 3.5 C‡c kißu h“nh kh‡c căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 69

H“nh 3.6 Bãnh nh‰n sá 1- TrÅn Hāu A, nam, 5 tußi 70

H“nh 3.7 Bãnh nh‰n sá 2- Nguyán ąc Q, nam, 9 tußi 71

H“nh 3.8 Bãnh nh‰n sá 3- L• Hoˆng KiÃu T, nā, 11 tußi 72

H“nh 3.9 H“nh Ánh m™ hãc căa tß chąc m—ng 73

H“nh 3.10 ßt biÁn t¿i exon 1 gen K6a 73

H“nh 3.11 Bãnh nh‰n sá 4- Nguyán ng K, nam, 5 tußi 74

H“nh 3.12 Bãnh nh‰n sá 5- Nguyán Thanh H, nā, 9 tußi 75

H“nh 3.13 Bãnh nh‰n sá 6- Hoàng Nh° Y, nā, 6 tußi 76

H“nh 3.14 Bãnh nh‰n sá 7- Nguyán ng N, nam, 11 tußi 77

H“nh 3.17 S¢ ã phÁ hã căa 8 bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 80 H“nh 3.18 Mßt sá h“nh Ánh và sÿ cÁi thiãn c‡c triãu chąng căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh 83

¾T VÂN À

Dˆy m—ng bÇm sinh (Pachyonychia Congenita - PC) lˆ bãnh di truyÃn rÃt hiÁm gÁp Sá l°ÿng bãnh nh‰n tr•n toˆn thÁ gißi mÍc hßi chąng này °ÿc °ßc t’nh vˆo khoÁng tÿ 1.000 Án 10.000 bãnh nh‰n [1] C¢ quan ng kí nghi•n cąu bãnh dˆy m—ng bÇm sinh quác tÁ (International Pachyonychia Congenita Research Registry - IPCRR) ã báo cáo 1038 bãnh nh‰n vßi 118 ßt biÁn, trong 547 gia ình mÍc bãnh dˆy m—ng bÇm sinh °ÿc x‡c nhËn và mÁt di truyÃn vào tháng 1 nm 2021 [2] Bãnh PC liên quan Án ßt biÁn 1

trong 5 gen Keratin KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17 [3] ây lˆ bãnh

di truyÃn gen trßi tr•n nhiám sÍc thß th°áng, trong ó khoÁng 70% bãnh nh‰n PC c— cha hoÁc m¿ bá bãnh, 30% bãnh nhân PC là do ßt biÁn mßi xuÃt hiãn ã c‡ thß [4] Bißu hiãn lâm sˆng chính căa bãnh dày móng bÇm sinh là lo¿n d°ÿng phì ¿i móng tay, móng chân; sÿng hoá, nąt gây au lòng bàn chân và bˆn tay; b¿ch sÁn l°ÿi, tng tiÁt mã hôi lòng bàn tay bàn chân và các nang bißu bì, nang ch‰n l™ng [5] C‡c triãu chąng căa bãnh dˆy m—ng bÇm sinh dá quan sát nh°ng cjng dá nhÅm lÉn vßi c‡c bãnh và m—ng kh‡c C‡c dÃu hiãu l‰m sˆng, xŽt nghiãm thông th°áng chß c— gi‡ trá gÿi ý Án dˆy m—ng bÇm sinh Bãnh °ÿc chÇn oán xác ánh nhá phân tích ßt biÁn gen Keratin [4] Hiãn nay, bãnh ch°a có ph°¢ng pháp iÃu trá Ác hiãu [6], liãu ph‡p gen vÉn còn ang trong giai o¿n thÿ nghiãm Mßt sá nghi•n cąu can thiãp nh¿m n‰ng cao chÃt l°ÿng cußc sáng ã bãnh nhân PC ã em l¿i thˆnh tÿu ban Åu, giœp bãnh nhân quên i mÁc cÁm bãnh tËt vˆ hoˆ nhËp cßng ãng tát h¢n [7], [8], [9] V“ vËy, viãc chÇn oán sßm, iÃu trá bãnh sßm kh™ng nhāng tránh °ÿc hËu quÁ căa iÃu trá nhÅm mˆ c˜n giœp chÃt l°ÿng cußc sáng căa bãnh nh‰n tát h¢n [3]

Tr•n thÁ gißi, nm 1904, lÅn Åu ti•n Muller m™ tÁ c‡c triãu chąng l‰m sˆng PC Nm 2016, c¢ quan IPCRR ã °a ra °ÿc mßt bąc tranh toˆn cÁnh,

rõ ràng h¢n và bãnh PC vˆ cho thÃy các Ác ißm l‰m sˆng chãng chŽo nhau c— thß liên quan Án kißu gen vßi các ßt biÁn cā thß ã c‡c bãnh nh‰n PC [10]

T¿i Viãt Nam, ch°a có nghiên cąu nˆo và bãnh dˆy m—ng bÇm sinh Tuy nhi•n b‡o c‡o Åu ti•n và bãnh nh‰n bá dˆy m—ng bÇm sinh t¿i HÁi Ph˜ng °ÿc chÇn oán xác ánh b¿ng ph‰n t’ch gen Keratin ã giúp tng nhËn thąc căa c‡n bß y tÁ và ng°ái d‰n và mßt bãnh hiÁm gÁp vˆ dá nhÅm lÉn Tÿ ó, mã rßng nghi•n cąu sˆng lãc, chÇn oán xác ánh cjng nh° quÁn lý chm sóc cho nhāng bãnh nh‰n PC ã Viãt Nam

Do ó, lˆm c‡ch nˆo ß sˆng lãc °ÿc bãnh nh‰n PC tÿ nhāng bãnh nh‰n c— bißu hiãn dˆy m—ng n—i chung? Ác ißm l‰m sˆng, xŽt nghiãm th°áng quy vˆ di truyÃn hãc căa bãnh dˆy m—ng bÇm sinh ã bãnh nh‰n Viãt Nam nh° thÁ nˆo? C‡c biãn pháp iÃu trá nh¿m n‰ng cao chÃt l°ÿng cußc sáng cho c‡c bãnh nh‰n ó ra sao? ó lˆ nhāng c‰u hßi cÃp thiÁt căa thÿc tián Chœng t™i tiÁn hˆnh à tài <Nghi•n cÿu kißu gen, kißu h“nh vˆ k¿t qu¿ chm sóc hß trÿ bßnh dˆy m—ng b¿m sinh ß tr¿ em= vßi 3 māc ti•u sau:

1 Xác ßnh tÿ lß bßnh dˆy m—ng á tr¿ em t¿i Bßnh vißn Da lißu Trung ¯¡ng và Bßnh vißn Qußc t¿ Green tÿ 1/8/2019- 31/8/2021

2 M™ t¿ kißu h“nh vˆ kißu gen cÿa c‡c bßnh nh‰n dˆy m—ng b¿m sinh 3 Nh¿n xŽt k¿t qu¿ ißu trß, can thißp chm sóc hß trÿ cho bßnh nh‰n dˆy m—ng b¿m sinh n—i tr•n sau 6 th‡ng

Chœng t™i hi vãng vßi kÁt quÁ nghi•n cąu nˆy s¿ g—p phÅn vˆo viãc chÇn oán sßm, chm sóc úng cho bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh t¿i Viãt Nam

Ch°¢ng 1: TàNG QUAN 1.1 Kh‡i qu‡t bánh dˆy m—ng bÇm sinh

1.1.1 Mát sã bánh lý vÁ móng th°áng g¿p ß tr¿ em

Bãnh m—ng tay ã tr¿ s¢ sinh và tr¿ em lˆ kh™ng phß biÁn Tÿ lã mÍc bãnh và móng thay ßi 3 Án 11% [11] C‡c b‡o c‡o và bãnh lý m—ng ã tr¿ em t°¢ng ái ’t vˆ dā liãu dách tá hãc cjng khác nhau, nh°ng Ãu thÃy sÿ gia tng tÿ lã mÍc bãnh C— nhiÃu nguy•n nh‰n g‰y bãnh lý và móng nh° di truyÃn, bÇm sinh, nhiám tr•ng, chÃn th°¢ng& Mßt sá bãnh lý th°áng gÁp ã tr¿ em:

1.1.1.1 Bánh cąa giai o¿n s¢ sinh ¿n 1 tuái

- Ng—n tay d•i tráng: c— thß bÇm sinh hoÁc mÍc phÁi, 80% các tr°áng hÿp c— phái hÿp vßi bãnh phßi

- Hßi chąng m—ng-x°¢ng bánh chè: do ßt biÁn gen LIM Homeobox

Transcription Factor 1 Beta (LMX1B), n¿m trong nhiám sÍc thß (NST) 9q34 Tą chąng l‰m sˆng gãm nhāng thay ßi ã móng tay, Åu gái vˆ khuÿu tay, cjng nh° sÿ hiãn diãn căa sÿng chËu

- M—ng quÁp: t“nh tr¿ng nˆy c— thß g‰y vi•m nhiám tr•ng m—ng

- Lo¿n sÁn ngo¿i b“: mßt nh—m rái lo¿n bÇm sinh phąc t¿p, °ÿc Ác tr°ng bãi sÿ ph‡t trißn bÃt th°áng ã hai hoÁc nhiÃu cÃu trœc ngo¿i b“ (t—c, m—ng tay, rng và tuyÁn mã h™i)

- Mßt sá bãnh m—ng bÇm sinh khác nh° móng cong ngón chân thą 4, thiÁu m—ng, dˆy m—ng bÇm sinh, bãnh Darier&

1.1.1.2 Bánh cąa giai o¿n 1 ¿n 3 tuái

- Bãnh x¢ cąng b“ bÇm sinh lˆ mßt rái lo¿n di truyÃn rÃt hiÁm gÁp L‰m sˆng gãm lo¿n d°ÿng m—ng tay, b¿ch sÁn miãng và tng sÍc tá da lan rßng

- Epidermolysis bullosa (EB) lˆ mßt nh—m c‡c rái lo¿n di truyÃn vßi kißu di truyÃn trßi hoÁc lÁn tr•n NST th°áng và do h¢n 300 ßt biÁn (B) trong gen

m‹ h—a c‡c protein bißu b“ kh‡c nhau L‰m sˆng gãm c‡c bÃt th°áng và m—ng tay, mān n°ßc tr•n da [12]

- Lãch ng—n ch‰n c‡i bÇm sinh: bÁn móng bá lãch trāc sang bên Tßn th°¢ng th°áng bá hai bên, chß ã ng—n c‡i Móng có thß dày lên hình tam giác; mÃt i ß trong suát; th°áng c— mˆu x‡m, xanh lāc [13]

- Tng sÁn nÁp m—ng bÇm sinh: Bãnh hay gÁp ã ngón cái, nh° mßt c‡i m™i phì ¿i ã ph’a b•n căa bÁn m—ng L‰m sˆng chă yÁu lˆ vi•m cÃp t’nh t¿i chá do m—ng ch‰n mãc lên, s°ng tÃy và ß căa môi phì ¿i gây au ßn

1.1.1.3 Giai o¿n 3 ¿n 5 tuái

- Vi•m ng—n xa bãng n°ßc: nhiám khuÇn c— bãng n°ßc (kích th°ßc tÿ 10 mm Án 30 mm) ã át xa căa mßt hoÁc nhiÃu ng—n Nguy•n nh‰n lˆ li•n cÅu tan huyÁt beta nh—m A hoÁc tā cÅu vˆng kh‡ng methicilin [14]

- Ngoˆi ra bãnh nh‰n c— thß bá c‡c bãnh do virus nh° herpes simplex, mān c—c; c‡c bãnh khác nh° lichen ph¿ng, sãc en dãc móng&

1.1.2 ánh ngh)a bánh dˆy m—ng bÇm sinh

Dˆy m—ng bÇm sinh lˆ bãnh di truyÃn gen trßi trên NST th°áng hiÁm gÁp Bãnh g‰y n•n lˆ do ßt biÁn ßt biÁn 1 trong 5 gen Keratin KRT6A,

KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17 tr•n NST 12q vˆ 17q, lˆm rái lo¿n tßng hÿp Keratin, lˆ mßt protein c— ã m—ng, da [4] Khi thiÁu hāt Keratin g‰y n•n c‡c

triãu chąng tßn th°¢ng trên lâm sàng ã hã tháng da và móng nh° dˆy m—ng, lo¿n d°ÿng m—ng, dˆy sÿng l˜ng bˆn tay bˆn ch‰n vˆ mßt sá bißu hiãn kh‡c nh° phãng rßp gây au ßn, b¿ch sÁn miãng, u nang lông, tng tiÁt mã h™i ã l˜ng bˆn tay bˆn ch‰n vˆ dˆy sÿng nang l™ng tr•n th‰n vˆ tą chi

1.1.3 Danh ph‡p, lách sā vˆ ph‰n lo¿i bánh dˆy m—ng bÇm sinh

Danh ph‡p quác tÁ căa bãnh dˆy m—ng bÇm bãnh sinh lˆ Pachyonychia Congenita, viÁt tÍt lˆ PC Tr°áng hÿp Åu ti•n căa PC (c— sÿng tr•n da) ã mßt cô gái Ireland °ÿc m™ tÁ bãi St George Ash Åu nm 1685 [10] LuËn ‡n tiÁn

s) nm 1716 căa Carl Musaeus và <móng tay quái dá= cho thÃy ông là ng°ái Åu tiên °a ra giÁ thuyÁt r¿ng ch•m triãu chąng nh“n thÃy trong PC ¿i diãn cho mßt cn bãnh toˆn th‰n gãi là <morbus retius= Muller ã mô tÁ vˆ c— b‡o c‡o và bãnh PC vào nm 1904 [11] C‡c b‡o c‡o tiÁp theo °ÿc c™ng bá vˆo nm 1905 bãi Wilson và nm 1906 bãi Jadassohn vˆ Lewandowsky; hai t‡c giÁ này ã nói Án thuËt ngā PC [12] D¿ng PC có u nang bã Ëu lan rßng lÅn Åu tiên °ÿc Jackson vˆ Lawler m™ tÁ trong tˆi liãu nm 1951 [13] Nm 1994, c¢ sã ph‰n tÿ căa PC ã °ÿc lˆm s‡ng tß, bãnh do ßt biÁn bán gen keratin K6a hoÁc K16 hoÁc K6b hoÁc K17 [14]

Tr°ßc ây, viãc ph‰n lo¿i bãnh PC dÿa trên các báo cáo tr°áng hÿp vˆ nh—m nhß ca bãnh, rái lo¿n l‰m sˆng bãnh ã °ÿc chia thˆnh 2 lo¿i ch’nh: Pachyonychia congenita lo¿i 1 do ßt biÁn gen m‹ h—a keratin 6A (KRT6A)

hoÁc keratin 16 (KRT16) Pachyonychia congenita lo¿i 2 do c‡c B ã keratin

6B (KRT6B) hoÁc keratin 17 (KRT17) Hai typ nˆy c— thß ph‰n biãt vßi nhau

nhá triãu chąng rng tÿ nhi•n ã thái kÿ s¢ sinh [4] Hiãn nay, dÿa tr•n dā liãu tÿ IPCRR, ph‰n lo¿i PC lˆ dÿa vˆo gen B [10], [12], [15] C‡ch ph‰n lo¿i theo gen B g‰y bãnh PC-K6a (do ßt biÁn gen KRT6A), PC-K6b (do B gen KRT6B), K6c (do B gen KRT6C), K16 (do B gen KRT16),

PC-K17 (do B gen KRT17)

BÁng 1.1: Mßt sá gen Keratin ã ng°ái

Sá TT Gen OMIM Vá tr’ tr•n NST Protein

1 KRT6A 148041 12q13.13 Keratin, type II cytoskeletal 6A 2 KRT6B 148042 12q13.13 Keratin, type II cytoskeletal 6B 3 KRT6C 612315 12q13.13 Keratin, type II cytoskeletal 6C 4 KRT16 148067 17q21.2 Keratin, type I cytoskeletal 16 5 KRT17 148069 17q21.2 Keratin, type 1 cytoskeletal 17

* Ngußn: Theo Smith vˆ cßng sÿ (2017) [4]

1.1.4 Dách tß hßc bánh dˆy m—ng bÇm sinh

- TÅn suÃt: °ßc t’nh sá l°ÿng bãnh nh‰n PC tr•n toˆn thÁ gißi mÍc bãnh nˆy vˆo khoÁng tÿ 1.000 Án 10.000 ca [1] C¢ quan IPCRR ã báo cáo c— 118 ßt biÁn tr•n 1038 bãnh nhân trong 547 gia ình mÍc bãnh dˆy m—ng bÇm sinh °ÿc x‡c nhËn và mÁt di truyÃn vào tháng 1 nm 2021 [2]

- Gißi: trong bãnh PC kh™ng c— sÿ kh‡c biãt và gißi mÍc bãnh [4]

- Tußi: bãnh th°áng xuÃt hiãn sau sinh vßi bißu hiãn dˆy m—ng tay ch‰n [4]

1.2 KiÃu gen vˆ kiÃu h“nh bánh dˆy m—ng bÇm sinh 1.2.1 KiÃu gen bánh dˆy m—ng bÇm sinh

1.2.1.1 Gen vˆ chćc nng cąa gen g‰y bánh dˆy m—ng bÇm sinh

Trong bài báo nm 2005 căa Leachman, h¢n 82 ßt biÁn trong bán gen

keratins K6a, K6b, K16 vˆ K17 °ÿc xác ánh ßc lËp GÅn nh° tÃt cÁ các ßt biÁn °ÿc b‡o c‡o xÁy ra ã phÅn Åu hoÁc phÅn cuái căa miÃn trung t‰m gen keratin Nhāng vùng này °ÿc gãi lˆ v•ng ranh gißi chuái xoÍn căa polypeptit keratin, v•ng khãi Åu chuái xoÍn (trong miÃn 1A) vˆ v•ng kÁt thœc chuái xoÍn (trong miÃn 2B) Nhāng v•ng nˆy cÿc kÿ quan trãng ái vßi sÿ li•n kÁt Åu cuái căa c‡c tißu ¢n vá protein trong tËp hÿp c‡c sÿi keratin H¢n nāa, n— ¿i diãn cho các ßt biÁn ißm hay gÁp trong tÃt cÁ c‡c gen keratin có liên quan Án kißu h“nh bãnh tËt ã ng°ái hiãn nay

H“nh 1.1: Keratin ßt biÁn trong PC

* Ngußn: Theo Leachman vˆ cßng sÿ (2005) [6]

Chœ th’ch: Gi¿n ß tß chÿc mißn protein cÿa bßn keratins li•n k¿t vßi PC (K6a, K6b, K16 vˆ K17) Vß tr’ g¿n úng cÿa ßt bi¿n °ÿc bißu thß b¿ng các ô ánh sß C‡c con sß trong c‡c ™ cho bi¿t sß gia ình °ÿc b‡o cáo có ßt bi¿n trong v•ng nˆy, tÿc lˆ sß l¿n xu¿t hißn ßt bi¿n ßc l¿p L°u ý r¿ng ph¿n lßn các ßt bi¿n °ÿc t“m th¿y trong ho¿c g¿n v•ng khái ¿u th‡o xo¿n á mißn 1A ho¿c v•ng k¿t thœc th‡o xo¿n á cußi mißn 2B C‡c con sß bên d°ßi bißu ß ¿i dißn cho sß d° axit amin trong chußi protein C‡c mißn °ÿc hißn thß bao gßm hßp Integrated Sets of Information Systems - ISIS (mˆu xanh l‡ c‰y) vˆ mißn phÿ t°¡ng ßng H1 vˆ H2 (mˆu xanh lam) vˆ c‡c mißn cußn dây 1A, 1B, 2A và 2B (màu ß), °ÿc ph‰n t‡ch b¿ng c‡c tr“nh li•n k¿t kh™ng xo¿n L1, L12 và L2 (en) L¿p l¿i luân phiên (S) °ÿc g¿ch d°ßi

Gen g‰y bãnh dˆy m—ng bÇm sinh lˆ mßt trong 5 gen KRT6A, KRT6B, KRT6C (12q13.13), KRT16, KRT17 (17q21.2):

Gen KRT6A

- CÃu trúc: cDNA bao gãm 9 exon và 2450 cÁp axid base mã hoá 564 amino acid

- Chąc nng: mã hoá protein keratin 6A, ây là mßt nhóm protein có cÃu trúc d¿ng l°ßi, cąng, là cÃu trúc c¢ bÁn căa mßt sá tÁ bào nh° da, móng và mßt sá mô Keratin 6A °ÿc sÁn xuÃt ã móng tay, móng chân, da lòng bàn tay, lòng bàn chân và niêm m¿c bên trong khoang miãng Nhāng sÿi keratin nˆy t¿o thành mßt m¿ng l°ßi dày Ác cung cÃp sąc m¿nh và khÁ nng phāc hãi cho da, móng và các mô khác, giúp các mô khßi sÿ h° h¿i do ma sát cùng các tác ßng vËt lý hàng ngày khác Keratin 6A còn có vai trò quan trãng trong viãc làm lành vÁt th°¢ng [4]

Gen KRT6B

- CÃu trúc: cDNA gãm có 9 exon, 2331 cÁp acid base, 564 amino acid

- Chąc nng: gen mã hoá protein keratin K6b có cÃu trúc d¿ng l°ßi, cąng t¿o nên khung mßt sá tÁ bào ã mô da, tóc, móng Keratin 6b °ÿc sÁn xuÃt ngay t¿i móng tay, nang lông, và da ã lòng bàn chân, bàn tay, tuyÁn bã nhán căa da Nhāng sÿi keratin nˆy t¿o thành mßt m¿ng l°ßi dày Ác cung cÃp sąc m¿nh và khÁ nng phāc hãi cho da, móng tay và các mô khác, bÁo vã các mô

này khßi sÿ h° h¿i do ma sát, tác ßng vËt lý khác Ngoài ra, keratin 6b có liên quan Án viãc chāa lành vÁt th°¢ng [4]

Gen KRT6C

- CÃu trúc: cDNA bao gãm 9 exon, 2345 cÁp acid base, 564 amino acid

- Chąc nng: gen mã hoá protein keratin K6c có cÃu trúc d¿ng l°ßi, cąng t¿o lên khung mßt sá tÁ bào ã mô da, tóc, móng Keratin 6c chă yÁu °ÿc tìm thÃy trong da Nhāng sÿi keratin nˆy tËp hÿp thành các m¿ng l°ßi dày Ác cung cÃp sąc m¿nh và khÁ nng phāc hãi cho da, móng tay và các mô khác M¿ng l°ßi các sÿi trung gian keratin bÁo vã các mô này khßi bá h° h¿i do ma sát và các cng th¿ng vËt lý hàng ngày khác [4]

Gen KRT16

- CÃu trúc: cDNA bao gãm 8 exon, 1720 cÁp acid base, 473 amino acid

- Chąc nng: gen mã hoá protein keratin 16 Keratin này là mßt nhóm các protein cąng, x¢ t¿o thành khung cÃu trúc căa mßt sá tÁ bào, Ác biãt là các tÁ bào t¿o nên da, tóc và móng Keratin 16 °ÿc sÁn xuÃt ã móng tay, da ã lòng bàn tay và lòng bàn chân và niêm m¿c miãng n¿m bên trong miãng Keratin 16 hÿp tác vßi keratin 6a, ß t¿o thành các phân tÿ gãi là sÿi trung gian keratin Nhāng sÿi t¢ này tËp hÿp thành các m¿ng l°ßi dày Ác cung cÃp sąc m¿nh và khÁ nng phāc hãi cho da, móng tay và các mô khác M¿ng l°ßi các sÿi trung gian keratin bÁo vã các mô này khßi bá h° h¿i do ma sát và các cng th¿ng vËt lý hàng ngày khác Keratin 16 cjng n¿m trong sá nhiÃu keratin có liên quan Án viãc chāa lành vÁt th°¢ng [4]

Gen KRT17

- CÃu trúc: cDNA bao gãm 8 exon, 1574 cÁp acis base, 432 amino acid

- Chąc nng: gen mã hoá protein keratin K17 Keratin là mßt nhóm các protein cąng, x¢ t¿o thành khung cÃu trúc căa mßt sá tÁ bào, Ác biãt là các tÁ bào t¿o nên da, tóc, móng và các mô t°¢ng tÿ Keratin 17 °ÿc sÁn xuÃt trong

móng tay, nang lông và da ã lòng bàn tay và lòng bàn chân Nó cjng °ÿc tìm thÃy trong tuyÁn bã nhán căa da, sÁn sinh ra mßt chÃt nhán gãi là bã nhán th°áng bôi tr¢n da và tóc Keratin 17 hÿp tác vßi keratin 6b, ß t¿o thành các phân tÿ °ÿc gãi là sÿi trung gian keratin Nhāng sÿi t¢ này tËp hÿp thành các m¿ng l°ßi dày Ác cung cÃp sąc m¿nh và khÁ nng phāc hãi cho da, móng tay và các mô khác M¿ng l°ßi các sÿi trung gian keratin bÁo vã các mô này khßi bá h° h¿i do ma sát và các cng th¿ng vËt lý hàng ngày khác Keratin 17 cjng n¿m trong sá nhiÃu keratin có liên quan Án viãc chāa lành vÁt th°¢ng [4]

Các keratins là các protein d¿ng sÿi trung gian ißn hình căa bißu mô, cho thÃy mąc ß a d¿ng phân tÿ v°ÿt trßi â ng°ái tãn t¿i 54 gen keratin chąc nng Là mßt phÅn căa tÁ bào bißu mô, keratins rÃt quan trãng ái vßi sÿ ßn ánh c¢ hãc và tính toàn v¿n căa các tÁ bào và mô bißu mô H¢n nāa, mßt sá keratins cjng có chąc nng iÃu tiÁt và tham gia vào các con °áng truyÃn tín hiãu nßi bào, ví dā nh° bÁo vã khßi cng th¿ng, chāa lành vÁt th°¢ng

Các protein keratin t¿o thành mßt m¿ng l°ßi trung gian trong tÃt cÁ các tÁ bào bißu mô Bißu mô ã các vá trí khác nhau trong c¢ thß thì các keratin ã ó cjng khác nhau Các keratin liên quan Án bãnh dày móng bÇm sinh là thành phÅn cÃu t¿o lên móng tay, móng chân, lòng bàn tay, l˜ng bˆn ch‰n, niêm m¿c miãng, tóc Do ó, khi bá ßt biÁn gen keratin th°áng gây ra tßn th°¢ng ã nhāng vá trí c¢ thß vÿa nêu HÅu hÁt các ßt biÁn n¿m ã vùng 1A và 2B căa các gen keratin [17]

H“nh 1.2: S¢ ã cÃu trúc protein c¢ bÁn căa sÿi keratin

* Ngußn: theo Smith và cßng sÿ (2017) [4]

Chœ th’ch: c¿u trúc protein c¡ b¿n cÿa sÿi keratin: bao gßm mßt thanh xo¿n ßc °ÿc chia thành 4 mißn (1A, 1B, 2A, 2B) °ÿc k¿t nßi vßi nhau b¿ng các liên k¿t không xo¿n (L1, L12, L2) Mßt mô-un khái t¿o xo¿n và phân o¿n mô-un k¿t thúc xo¿n có thß °ÿc tìm th¿y á hai ¿u cÿa thanh xo¿n ßc alpha (kí hißu màu ß) và °ÿc b¿o tßn cao theo trình tÿ giÿa các keratin Nh° vßi h¿u h¿t các rßi lo¿n keratin khác, h¿u h¿t các ßt bi¿n á PC x¿y ra trong các mißn ranh gißi xo¿n °ÿc b¿o tßn cao á cußi mißn que Chÿc nng thích hÿp cÿa các v•ng °ÿc b¿o tßn cao này d°ßng nh° r¿t quan trßng ßi vßi sÿ l¿p ráp sÿi keratin bình th°ßng và tính toàn v¿n t¿ bào hßc, ßt bi¿n d¿n ¿n sÿ mong manh cÿa t¿ bào Mißn ¿u không xo¿n (V1) và mißn uôi (V2) bao quanh c¿u trúc protein c¡ b¿n.

1.2.1.2 át bi¿n gen

ßt biÁn gen lˆ sÿ thay ßi trong trình tÿ nucleotide căa mßt vùng ngÍn căa mßt gen [18], [29] Các lo¿i ßt biÁn:

ßt bi¿n ißm

- ßt biÁn im lÁng: sÿ thay thÁ nucleotit mã hóa cho cùng mßt lo¿i axit amin; do ó, không có sÿ thay ßi trong trình tÿ axit amin hoÁc chąc nng căa protein

- ßt biÁn thiÁu s—t: khi sÿ thay thÁ nucleotide dÉn Án thay ßi axit amin ßt biÁn sai ngh)a có tác ßng khác nhau nh°ng có thß dÉn Án giÁm hoÁc thay ßi chąc nng protein (ví dā: bãnh hãng cÅu hình liÃm)

- ßt biÁn vô ngh)a: khi sÿ thay thÁ baz¢ dÉn Án stop codon và kÁt quÁ c‡c sÁn phÇm protein này bá cÍt ngÍn và th°áng không có chąc nng

- ßt biÁn dách khung: viãc thêm hoÁc xóa các nucleotide không chia hÁt cho 3, dÉn Án viãc ãc sai các nucleotide xuôi dòng Nhāng protein này có thß ngÍn h¢n hoÁc dài h¢n, và chąc nng protein có thß bá gián o¿n hoÁc thay ßi (ví dā: chąng lo¿n d°ÿng c¢ Duchenne) [19]

ßt bi¿n xoá mßt ho¿c nhißu axit baz¢: làm thay ßi trình tÿ DNA b¿ng

cách lo¿i bß ít nhÃt mßt nucleotide trong gen, do ó có thß thay ßi chąc nng

căa protein hoÁc Ánh h°ãng các protein kh‡c

H“nh 1.3: ßt biÁn x—a nucleotid

* Ngußn: theo Brown vˆ cßng sÿ (2002) [20]

ßt bi¿n th•m mßt ho¿c nhißu axit baz¢: viãc ch•n c‡c cÁp acid baz¢ bß

sung c— thß dÉn Án dách chuyßn khung t•y thußc vˆo viãc c— hay kh™ng c‡c bßi sá căa ba cÁp acid baz¢ °ÿc ch•n vˆo

ßt bi¿n vÿa xo‡, vÿa th•m: B nˆy xÁy ra khi sÿ x—a vˆ ch•n xÁy ra ãng

thái ã c•ng mßt vá tr’ trong gen Trong mßt B chèn o¿n, ’t nhÃt mßt nucleotide bá lo¿i bß vˆ ’t nhÃt mßt nucleotide °ÿc ch•n vˆo do ó protein t¿o thˆnh c— thß kh™ng ho¿t ßng bình th°áng

ßt bi¿n l¿p l¿i: th°áng gÍn liÃn vßi B lÁp o¿n NST khiÁn cho mßt hoÁc

nhiÃu nucleotit trong gen °ÿc sao chŽp vˆ lÁp l¿i b•n c¿nh tr“nh tÿ ADN ban Åu, dÉn Án c— thß làm thay ßi chąc nng căa protein °ÿc t¿o ra tÿ gen

¿o o¿n: sÿ Áo ng°ÿc làm thay ßi h¢n mßt nucleotit trong gen b¿ng cách

thay thÁ trình tÿ ban Åu b¿ng trình tÿ t°¢ng tÿ theo thą tÿ ng°ÿc l¿i [20]

Nguyên nhân căa ßt biÁn: có nhiÃu nguyên nhân dÉn Án B gen nh°: lái trong sao chép DNA, lái trong tái tß hÿp DNA, hóa chÃt gây h¿i cho DNA [19], [21]

ßt biÁn trong gen keratin làm thay ßi cÃu trúc căa protein keratin, ngn chÁn các protein này hình thành m¿ng l°ßi m¿nh m¿, ßn ánh trong các

tÁ bào Không có m¿ng l°ßi này, các tÁ bào da trã nên mßng manh và dá bá tßn th°¢ng, khiÁn da không cháu °ÿc ma sát và chÃn th°¢ng nh¿ ngay cÁ các ho¿t ßng bình th°áng nh° i bß cjng có thß khiÁn các tÁ bào da bá phá vÿ, dÉn Án sÿ hình thành các mān n°ßc và vÁt chai nghiêm trãng, au ßn Các keratin khiÁm khuyÁt cjng làm gián o¿n sÿ phát trißn và chąc nng căa các tÁ bào trong nang lông và móng, dÉn Án các triãu chąng khác căa bãnh dày

Các ßt biÁn cā thß ã °ÿc dÿ ‡n PC quác tÁ b‡o c‡o cā thß [2] Trong ó, hÅu hÁt c‡c bãnh nhân PC Ãu có ßt biÁn ã cußn keratin 1A hoÁc cußn 2B, Ác biãt lˆ trong v•ng ranh gißi °ÿc bÁo tãn Các ßt biÁn bao gãm cÁ thay thÁ vˆ x—a, ngoài ra còn có B chèn, dách chuyßn khung [17], [22], [23] Trong sá nhāng ng°ái mang ßt biÁn trong KRT6B vˆ KRT6C, các ßt biÁn th°áng °ÿc t“m thÃy trong miÃn cußn d‰y 2B MÁt khác, các ßt biÁn trong

KRT6A, KRT16 vˆ KRT17 th°áng °ÿc t“m thÃy trong miÃn cußn d‰y 1A Mßt sá bãnh nhân có ßt biÁn ã vùng Åu căa KRT6A (n = 9) vˆ KRT16 (n = 2), trong khi ßt biÁn ã v•ng uôi (n = 18) chß thÃy ã bãnh nh‰n KRT6A Hiãn

t¿i, ch°a phát hiãn °ÿc ßt biÁn nˆo trong c‡c cußn d‰y 1B hoÁc 2A

C— 56 kißu B duy nhÃt ã °ÿc nh“n thÃy ã nhāng bãnh nhân có ßt biÁn KRT6A, 6 ã KRT6B, 4 ã KRT6C, 16 ã KRT16 vˆ 20 ã KRT17 Trong ó, B kißu N172del (n =109) căa KRT6A phß biÁn nhÃt, cjng kißu B này trong KRT6B lˆ phß biÁn thą hai (n =26) và ßt biÁn phß biÁn thą ba là ßt trong KRT6C °ÿc thÃy (n =5) B kißu E472K cjng là mßt ßt biÁn phß

biÁn °ÿc thÃy ã KRT6A (n =19), KRT6B (n =52) vˆ KRT6C (n=15) bãnh nh‰n B kißu N125S ( n = 17) là ßt biÁn th°áng thÃy nhÃt ã bãnh nh‰n KRT16, tiÁp theo lˆ R127C ( n = 13) [22]

H“nh 1.4: Danh sách ßt biÁn PC vˆ phÅn trm các kißu ßt biÁn PC

* Ngußn: Janice Schwartz [2]

1.2.1.4 ¿c iÃm di truyÁn trong gia ình

Dˆy m—ng bÇm sinh lˆ bãnh di truyÃn gen trßi trên NST th°áng n•n tu‰n theo quy luËt di truyÃn trßi Bãnh PC °ÿc truyÃn li•n tāc qua c‡c thÁ hã trong gia ình NÁu trong gia ình có mßt con ¢n ßc bá bãnh thì th°áng lˆ ßt biÁn mßi Tÿ lã mÍc bãnh ã cÁ hai gißi lˆ nh° nhau

C‡c kißu kÁt h™n trong quÅn thß căa quy luËt DT trßi, NST th°áng lˆ: nÁu ta gãi gen trßi g‰y bãnh là A, gen bình th°áng lˆ a th“ ta c— c‡c kißu kÁt hôn nh° sau:

Trong quÅn thß dân c° chúng ta th°áng gÁp kÁt hôn theo kißu thą nhÃt, bá hoÁc m¿ bình th°áng kÁt hôn vßi ng°ái bá bãnh nh°ng là dá hÿp tÿ mang gen bãnh (Aa), cho nên khÁ nng sinh con căa hã là 50%, còn các kißu kÁt hôn khác rÃt hiÁm gÁp

Trong các bãnh DT trßi trên NST th°áng hay xÁy ra khÁ nng 1, do ó con căa hã có 50% nguy c¢ bá bãnh do di truyÃn tÿ bá hoÁc m¿ bá bãnh

V’ dā: phÁ hã mßt gia ình mÍc bãnh DT trßi trên NST th°áng

H“nh 1.5: PhÁ hã mßt gia ình mÍc bãnh DT trßi trên NST th°áng

* Ngußn: Theo David Craufurd và cßng sÿ (2015) [24]

Chú thích: hình tròn là gißi nÿ, hình vuông là gißi nam, các hình tr¿ng thß hißn cá thß bình th°ßng, hình en thß hißn cá thß bß bßnh, hình g¿ch chéo là ã m¿t

1.2.1.5 Sinh lý bánh

Trong nghi•n cąu căa A.G Zieman vˆ P.A Coulombe t“m hißu sinh lý bãnh căa c‡c tßn th°¢ng dày sÿng l˜ng bˆn ch‰n ã chußt kh™ng c— Krt16 ã

°a ra kÁt quÁ nh° sau: có ba giai o¿n tiÁn trißn ch’nh căa c‡c tßn th°¢ng giáng dˆy sÿng l˜ng bˆn ch‰n ã chußt c— ßt biÁn Krt16 Tr°ßc khi bÍt Åu

tßn th°¢ng, các tÁ bˆo sÿng ã da l˜ng bˆn tay (bˆn ch‰n) c— c‡c khuyÁt tËt cā thß trong biãt hóa giai o¿n cuái, bao gãm mÃt bißu hiãn Krt9 T¿i thái ißm khãi ph‡t dˆy sÿng l˜ng bˆn ch‰n, c— sÿ oxy hóa tng cao và giÁm ho¿t t’nh t’n hiãu Keap1 3 Nrf2 Trong qu‡ tr“nh dˆy sÿng l˜ng bˆn ch‰n dián ra, c— mßt khiÁm khuyÁt r› căa lßp bißu bì ß duy tr“ hoÁc giœp trã l¿i c‰n b¿ng nßi môi bình th°áng [25] Tuy nhi•n, trong PC sÿ kh‡c nhau tr•n l‰m sˆng căa c‡c bãnh nh‰n vÉn ch°a °ÿc giÁi th’ch r›

H“nh 1.6: Sÿ ph‡t trißn căa c‡c tßn th°¢ng giáng dˆy sÿng l˜ng bˆn ch‰n ã chußt kh™ng c— Keratint 16, lœc 2 tuÅn tußi, lœc 4 tuÅn, lœc 8 tuÅn

* Ngußn: Theo A.G Zieman vˆ P.A Coulombe (2020) [25]

Chœ th’ch: (a) M™ hßc cÿa da bˆn ch‰n kh™ng c— Krt16 á 2, 4 vˆ 8 tu¿n tußi Sau 2 tu¿n, ß dˆy vˆ ki¿n trœc tßng thß cÿa bißu b“ bình th°ßng, khi kißm tra kÿ h¡n, các thay ßi bao gßm sÿ xu¿t hißn b¿t th°ßng cÿa lßp h¿t, c— thß th¿y sÿ tng l•n cÿa c‡c t¿ bˆo sÿng vˆ tÿ lß nh‰n gi¿m á c‡c t¿ bˆo sÿng nßn áy à 4 tu¿n, nßi soi da th¿y xu¿t hißn c‡c tßn th°¡ng: dˆy nh¿ bißu b“ (dermis 3 Derm) ¿n 8 tu¿n, c— sÿ dày lên áng kß cÿa lßp bißu b“ sßng (epidermis - Epi) vˆ lßp sÿng (stratum corneum - SC), sÿ x‰m nh¿p cÿa c‡c t¿ bˆo mißn dßch vˆ sÿ ly gi¿i t¿ bˆo si•u m™ gißi h¿n

(b) Nhÿng thay ßi ph‰n tÿ x¿y ra á 2, 4 vˆ 8 tu¿n tußi á da bˆn ch‰n chußt kh™ng c— Krt16 (Danger Associated Molecular Patterns - DAMPs)

(c) C‡c can thißp ißu trß tißm nng cho mßi giai o¿n ph‡t trißn cÿa tßn th°¡ng (sulforaphane 3 SF)

1.2.2 ¿c iÃm kiÃu h“nh bánh dˆy m—ng bÇm sinh

HÅu hÁt c‡c bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh Ãu bißu hiãn c‡c triãu chąng rõ ràng tr°ßc 10 tußi nh° dày móng tay, móng chân, nßi h¿t sÿng tr•n da, sÿng ho‡ l˜ng bˆn tay chân gây au Ngay cÁ các thành viên gia ình mÍc c•ng lo¿i ßt biÁn th“ bißu hiãn l‰m sˆng vˆ mąc ß nÁng nh¿ cjng khác nhau [4]

1.2.2.1 Lo¿n d°ÿng dˆy m—ng

ây là Ác ißm l‰m sˆng chă yÁu căa bãnh dˆy m—ng bÇm sinh, th°áng thÃy r› tÿ vài tháng Án vài nm sau ¿ C— hai d¿ng dˆy m—ng [4]: - M—ng tay dˆi ra hÁt cÿ vˆ cong vuát nhãn lên nh° móng chim do gia tng chÃt sÿng

- M—ng c— nÃn m—ng ngÿng ph‡t trißn sßm, gia tng chÃt sÿng ã Åu m—ng M—ng c— thß bá ßi mˆu BÃ mÁt căa m—ng tay c— thß th™ r‡p hoÁc mán màng, Åu ng—n tay xa c— v¿ h¢i phãng l•n [12] CÅn phÁi chm sóc m—ng li•n tāc ß ngn ngÿa sÿ ph‡t trißn qu‡ mąc vˆ chÃn th°¢ng Chąng lo¿n d°ÿng móng th°áng gây khó khn cho các ho¿t ßng nh° mã lon hoÁc chai n°ßc uáng

H“nh 1.7: Bißu hiãn dˆy m—ng căa bãnh nh‰n dˆy m—ng bÇm sinh

* Ngußn: theo Janice Schwartz (2021) [2]

1.2.2.2 Sÿng ho‡ l˜ng bˆn tay, bˆn ch‰n

Hiãn t°ÿng sÿng h—a này th°áng bÍt Åu trong vòng vài nm Åu ái, khi tr¿ bÍt Åu tng cân và tËp i Dˆy sÿng ã lòng bàn chân th°áng rõ h¢n l˜ng bˆn tay Dˆy sÿng khu trú, không ban ß, cąng, chă yÁu ã các ißm ‡p lÿc căa bˆn ch‰n hoÁc ã c‡c khu vÿc sÿ dāng l‰u dˆi tr•n bˆn tay (v’ dā n¢i cháng n¿ng hoÁc ã c‡c nÁp gÃp ng—n tay) HiÁm khi c‡c vÁt sÿng hoá, x¢ chai xuÃt hiãn ngoˆi l˜ng bˆn tay, l˜ng bˆn ch‰n vˆ c‡c v•ng da tiÁp gi‡p n— Giˆy hoÁc Á l—t chuy•n dāng làm thay ßi sÿ ph‰n bá ‡p lÿc trên bàn chân cjng có thß lˆm thay ßi h“nh th‡i căa bãnh dˆy sÿng bˆn ch‰n theo thái gian [4]

Sÿ phãng rßp th°áng xÁy ra tr°ßc quá trình tng sÿng và th°áng c— thß nh“n thÃy c‡c mān n°ßc ã ngo¿i vi căa tng sÿng hoÁc ã d°ßi c‡c vÁt chai

Dˆy sÿng lòng bàn chân th°áng rÃt au và mąc ß kh— cháu ã trÁi qua th°áng không t°¢ng xąng vßi mąc ß dˆy sÿng hiãn t¿i Các tr°áng hÿp nghi•m trãng th°áng ph‡t trißn thˆnh vÁt nąt k•m theo nhiám tr•ng thą ph‡t vˆ cÅn phÁi cÍt các vùng tng sÿng th°áng xuyên ß kißm soát c¢n au Nhāng c¢n au gây ra do phãng rßp khiÁn bãnh nh‰n kh™ng thß tÿ i mà phÁi nhá Án n¿ng hoÁc xe ln Mßt sá bãnh nh‰n thÃy au tng khi thái tiÁt n—ng bąc, vˆ giÁm i khi thái tiÁt m‡t m¿ [2]

1.2.2.3 B¿ch sÁn miáng

B¿ch sÁn miãng lˆ mÁng trÍng dày trên l°ÿi vˆ ni•m m¿c miãng C‡c bà mÁt lÿi ’t bá h¢n [4] Triãu chąng nˆy th°áng xuÃt hiãn ngay sau khi sinh, c— thß lˆ dÃu hiãu sßm nhÃt căa PC vˆ th°áng gây khó khn trong viãc bœ m¿ vˆ bœ b“nh â tr¿ nhj nhi, b¿ch sÁn miãng ph‡t trißn dˆy l•n, tÿ trÍng Án vˆng vˆ th°áng bá nhÅm lÉn vßi nÃm Candida Albicans, bãnh s•i mˆo gˆ mˆu

trÍng hoÁc l°ÿi c— l™ng [4], [14]

Mßt bißu hiãn miãng th°áng gÁp kh‡c lˆ vi•m kh—e miãng Vi•m m™i th°áng bißu hiãn nhiám tr•ng thą ph‡t do vi khuÇn vˆ nÃm men VÃ mÁt m™

hãc, kh™ng quan s‡t thÃy chąng mÃt tÁ bˆo hãc C‡c tßn th°¢ng niêm m¿c cho thÃy c— lßp sÿng vˆ lßp sÿng h—a r› rãt trong khi kh™ng c— lßp h¿t [4]

1.2.2.4 Dˆy sÿng d¿ng nang

Th°áng xuÃt hiãn ã khuÿ tay, thÍt l°ng, Åu gái hoÁc ch‰n [2] Triãu chąng nˆy phß biÁn ã tr¿ em vˆ ’t gÁp h¢n ã ng°ái tr°ãng thˆnh [4] C‡c gai h“nh nang, dˆy sÿng c— mąc ß kh‡c nhau C‡c dˆy sÿng d¿ng nang dˆy l•n nhiÃu h¢n ã nhāng ng°ái th°áng xuyên bò trên Åu gái ß tránh au nhąc bˆn ch‰n C‡c tßn th°¢ng nguyên phát gÿi nhß Án bãnh dˆy sÿng nang l™ng nÁng Sÿ ph‡t trißn căa dˆy sÿng nang lông th°áng ã thái th¢ Ãu vˆ chœng th°áng cÁi thiãn hoÁc biÁn mÃt khi bãnh nhân già i

1.2.2.5 U nang

C‡c vá trí có u nang th°áng là d°ßi da, ch‰n l™ng, ch‰n t—c Nhāng nang này th°áng xuÃt hiãn sßm và tng lên và sá l°ÿng ã tußi dËy th“ U nang chąa Åy chÃt lßng lˆnh t’nh bÍt nguãn tÿ c‡c tuyÁn b‹ nhán vˆ c— thß tr•n khÍp c¢ thß

U nang bao gãm u nang bißu bì, và u nang lông mao nh° u tÁ bˆo mÿ vˆ u nang l™ng C‡c u nang bißu bì có kích th°ßc vˆ mąc ß nghi•m trãng rÃt kh‡c nhau Mßt sá bãnh nh‰n chß thßnh thoÁng c— mßt tßn th°¢ng nhß h¢n 1 cm, trong khi nhāng ng°ái kh‡c c— nhiÃu tßn th°¢ng có °áng k’nh lßn h¢n 5 cm Nhāng u nang nˆy c— h“nh chÃm, chąa chÃt sÿng sÃn sãt và th°áng bá au, viêm và nhiám tr•ng Lo¿i u nang lông mao th°áng có hình tròn Án h“nh bÅu dāc, tÿ mˆu thát Án vˆng, kh™ng c— nát sÅn n¿m tr•n mÁt, th‰n tr•n vˆ c‡nh tay Nhāng u nang này th°áng phÁi phÉu thuËt hoÁc lo¿i bß khi chœng bá vÿ [4]

Bãnh nh‰n PC-1 d°áng nh° không phát trißn u tÁ bˆo mÿ hoÁc u nang lông Ng°ÿc l¿i, bãnh nh‰n PC-2 ph‡t trißn tÃt cÁ c‡c lo¿i u nang, bao gãm u nang bißu b“, u nang l™ng mao MÁc d• sÿ h“nh thˆnh nang l™ng vˆ tÁ bˆo mÿ

d°áng nh° là yÁu tá giœp ph‰n biãt giāa c‡c lo¿i PC-1 vˆ PC-2, nh°ng sÿ khãi ph‡t mußn ã thái ißm dËy thì ít có ích h¢n N—i chung, nang th°áng gÁp trong ßt biÁn gen keratin 17 Sau nˆy hã ã ghi nhËn nh—m PC-1 cjng có u nang, tuy nhi•n sá l°ÿng vˆ vá trí ít h¢n so vßi PC-2 [26]

1.2.2.6 Mßc rng thái kÿ s¢ sinh

Hiãn t°ÿng này th°áng li•n quan tßi ßt biÁn gen keratin 17 [12] Rng th°áng xuÃt hiãn ngay sau ¿, mßt sá tr¿ mãc trong 30 ngày Åu ái, kh™ng ãng nhÃt giāa c‡c c‡ thß trong c•ng mßt gia ình Rng s¢ sinh th°áng n¿m ã vá trí phía tr°ßc, mÃm, bã vˆ dá bá sâu, th°áng bá mÃt trong vài tháng Åu ti•n căa cußc ái Rng sāa c— thß g‰y ra vÁt rách trên l°ÿi căa tr¿ s¢ sinh hoÁc vœ căa m¿ trong khi cho con bœ vˆ c— thß lˆ mßt răi ro khi h’t phÁi

Sÿ ph‡t trißn rng sāa và rng khôn ã tr¿ bá bãnh lˆ bình th°áng [4] Trong mßt sá tr°áng hÿp, rng chính thą hai s¿ ph‡t trißn ngoài rng bÇm sinh nh°ng cuái cùng °ÿc thay thÁ b¿ng rng v)nh vián bình th°áng trong thái th¢ Ãu Ngoài rng bÇm sinh, mßt sá ng°ái tham gia IPCRR ã báo cáo sÿ ph‡t trißn sßm nhiÃu rng ã ß tußi 4-5 tháng cjng nh° mßt tr°áng hÿp mÃt rng sßm mà không °ÿc thay rng v)nh vián ngay lËp tąc

Và mÁt m™ hãc, các nhú rng cho thÃy sÿ tng sÁn ni•m m¿c vˆ sÿ tng sinh không Ãu căa rãnh rng Không bào và phù nà tÁ bˆo chÃt °ÿc nh“n thÃy ã lßp tr•n vˆ lßp gai căa ni•m m¿c Hã nh“n thÃy c‡c cÃu trœc giáng nh° màng x°¢ng không Ãu bao quanh tÁ bào và màng ãm giāa c‡c tÁ bˆo Viãc ph‡t hiãn ra rng bÇm sinh kh™ng xuÃt hiãn mßt c‡ch nhÃt qu‡n, ngay cÁ trong c•ng mßt hã PC-2 Do ó, sÿ tãn t¿i căa rng bÇm sinh hoÁc tr°ßc khi sinh rÃt gÿi ý kißu h“nh PC-2 và ßt biÁn KRT6b / KRT17 c— thß xÁy ra, nh°ng viãc

kh™ng c— ph‡t hiãn nˆy kh™ng gÿi ý kißu h“nh PC-1 [12]

H“nh 1.8: Nhāng dÃu hiãu phß biÁn căa bãnh dˆy m—ng bÇm sinh

* Ngußn: theo Frances JD Smith vˆ cs [4]

Chœ th’ch: a,b,c) m—ng dˆy l•n vˆ lo¿n d°ÿng (c¿ m—ng tay vˆ m—ng ch‰n)

d,e) nßt phßng (th°ßng á các ißm ‡p lÿc cÿa g—t ch‰n vˆ l˜ng bˆn ch‰n) f) u nang ; g) b¿ch s¿n mißng

1.2.2.7 C‡c kiÃu h“nh kh‡c

B•n c¿nh c‡c bißu hiãn lâm sàng th°áng gÁp, bãnh nh‰n c˜n c— mßt sá bißu hiãn khác nh° ß mã h™i qu‡ nhiÃu ã l˜ng bˆn tay vˆ l˜ng bˆn ch‰n (khoÁng 50% tr°áng hÿp bãnh), h“nh thˆnh nang ã n‡ch vˆ b¿n,nhiÃu r‡y tai, au tai kh™ng r› nguy•n nh‰n, khˆn giãng chă yÁu gÁp ã tr¿ nhß, hiÁm khi g‰y ra kh— thã thanh quÁn, vi•m khoŽ miãng, s°ng tÃy quanh móng tay (a sá g‰y ra do bßi nhiám) [4]

1.2.3 Mãi t°¢ng quan kiÃu gen, kiÃu h“nh bánh dˆy m—ng bÇm sinh 1.2.3.1 T°¢ng quan giăa kiÃu h“nh vˆ kiÃu gen

BÁng 1.2: T°¢ng quan kißu h“nh vˆ kißu gen

B¿ch sÁn miãng, bãnh liên quan Án thanh quÁn, rái lo¿n ph‡t trißn, biÁng n có thß gÁp ã tr¿ s¢ sinh và tr¿ nhß

KRT6A

Chąng dˆy sÿng ngoˆi khu vÿc l˜ng bˆn tay ch‰n KRT6C, KRT16

U tuyÁn b‹ nhán, mãc rng thái kÿ s¢ sinh KRT17

* Ngußn: Theo Smith vˆ cßng sÿ (2017) [4]

1.2.3.2 T°¢ng quan kiÃu gen vˆ kiÃu h“nh

Dÿa tr•n dā liãu h¢n 774 cá thß PC trong IPCRR, c— mái t°¢ng quan rõ rˆng và kißu gen-kißu h“nh [4] Trong các tr°áng hÿp sau, kißu h“nh c— thß kh‡c nhau giāa c‡c c‡ thß c— c•ng mßt biÁn thß g‰y bãnh :

- BiÁn thß g‰y bãnh KRT17 ã °ÿc quan s‡t thÃy trong PC cß ißn vˆ ã mßt

sá c‡ thß a u nang tÁ bˆo mÿ vßi ’t hoÁc không có thay ßi và m—ng

- Trong mßt sá b‡o c‡o và PC khãi ph‡t mußn, c‡c biÁn thß g‰y bãnh ã °ÿc xác ánh b•n ngoˆi ranh gißi xoÍn vˆ mßt sá ng°ái Át c‰u hßi liãu vá tr’ căa biÁn thß g‰y bãnh c— Ánh h°ãng Án tußi khãi phát hay không Tuy nhiên, ß tußi trong nhāng tr°áng hÿp này là ß tußi khãi ph‡t dÿ kiÁn ái vßi lo¿i PC cā thß và không nên °ÿc gãi lˆ "khãi ph‡t mußn"

1.2.4 CÁn l‰m sˆng cąa bánh dˆy m—ng bÇm sinh

quan áng kß giāa chąng lo¿n d°ÿng m—ng l‰m sˆng vßi ßt biÁn KRT6A, vˆ

kh™ng lo¿n d°ÿng móng trong ßt biÁn KRT6B Nh° vËy, ‡ sÿng vˆ c‡c h¿t

huyÁt t°¢ng là các Ác ißm m™ bãnh hãc giœp chÇn oán phân biãt PC vßi bãnh kh‡c, ngay cÁ sÿ c— mÁt căa nÃm cjng không lo¿i trÿ chÇn oán PC [4]

1.2.4.2 XŽt nghiám di truyÁn

Ph°¢ng pháp phân tích di truyÃn ph‰n tÿ c— thß bao gãm [4]: - Phân tích gen ¢n nái tiÁp

+ ái vßi nhāng c‡ nh‰n bá bãnh dˆy sÿng l˜ng bˆn tay kh™ng chß ã lßp bißu

bì, tr°ßc ti•n c— thß xem xŽt ph‰n t’ch tr“nh tÿ căa gen KRT6C vˆ KRT16

+ ái vßi nhāng ng°ái mÍc bãnh a u tÁ bˆo mÿ hoÁc tiÃn sÿ có rng bÇm

sinh, tr°ßc ti•n c— thß xem xŽt ph‰n t’ch tr“nh tÿ căa KRT17

- Phân tích a gen bao gãm KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17 vˆ c‡c

gen quan t‰m kh‡c (gen g‰y c‡c bãnh trong chÇn oán phân biãt)

- C— thß c‰n nhÍc xŽt nghiãm toˆn diãn và bß gen (nÁu c—) bao gãm giÁi tr“nh tÿ exon vˆ intron Thÿ nghiãm nh° vËy c— thß cung cÃp hoÁc gÿi ý mßt chÇn oán ch°a °ÿc xem xét tr°ßc ây (ví dā ßt biÁn căa mßt gen kh‡c hoÁc c‡c gen dÉn Án bißu hiãn lâm sàng t°¢ng tÿ)

1.2.5 ChÇn oán bánh dˆy m—ng bÇm sinh

ChÇn oán bãnh PC °ÿc °a ra vßi ba dÃu hiãu lâm sàng kinh ißn lˆ dˆy m—ng, sÿng hoá lòng bàn tay, bàn chân và au lòng bàn tay bàn chân vˆ/hoÁc xác ánh °ÿc ßt biÁn ã mßt trong 5 gen keratin KRT6A, KRT6B,

KRT6C, KRT16 vˆ KRT17 [4], [22]

1.2.5.3 ChÇn oán phân biát

C‡c bãnh cÅn ph‰n biãt vßi dˆy m—ng bÇm sinh:

- NÃm m—ng (Onychomycosis): ây lˆ mßt bãnh nhiám nÃm phß biÁn, chă yÁu ã m—ng tay, tuy nhi•n ’t Ánh h°ãng Án tÃt cÁ c‡c m—ng tay vˆ m—ng chân, Ác biãt lˆ ’t gÁp ã ß tußi sßm Trong bãnh rái lo¿n nßi m¿c tÿ mián-nhiám nÃm candida- lo¿n d°ÿng ngo¿i b“ th“ tÃt cÁ c‡c m—ng c— thß bá Ánh h°ãng [18], [33]

- B¿ch sÁn miãng (Oral leukokeratos): b¿ch sÁn miãng trong PC th°áng i k•m vßi dˆy m—ng Triãu chąng này th°áng hay bá nhÅm vßi nÃm miãng - Ly th°ÿng bì bãng n°ßc (Epidermolysis bullosa simplex- EBS): lˆ mßt nhóm bãnh DT hiÁm gÁp, Ác tr°ng bãi sÿ mßng manh căa niêm m¿c da và hình thành vÁt phãng rßp, th°áng gây ra bãi chÃn th°¢ng nh¿ Da có thß dày lên nh°ng kh™ng c— dˆy m—ng ChÇn oán bãnh dÿa vào lâm sàng, kính hißn vi iãn tÿ và các Ác ißm mô hãc mián dách vßi các phân tích ßt biÁn [29] - Hßi chąng Clouston (Clouston syndrome): bãnh là do B gen GJB6

(13q12.11), gen m‹ h—a protein khoÁng c‡ch beta-6 Rāng tóc th°áng không xÁy ra trong PC, trong khi rāng tóc biÁn ßi là mßt Ác ißm t°¢ng ái phß biÁn căa hßi chąng Clouston [30], [31]

- Rái lo¿n móng bÇm sinh kh™ng triãu chąng (Nonsyndromic congenital nail disorder 10): bãnh do B gen FZD6 (8q22.3), m‹ h—a frizzled-6 Nhāng cá

thß này có 20 móng bá lo¿n d°ÿng tÿ khi sinh ra hoÁc ngay sau ó ã d¿ng móng dày lên, ßi màu, hình móng vuát vˆ kh™ng c— bißu hiãn căa các mô ngoˆi da vˆ không có dày sÿng lòng bàn chân [26]

- Bãnh dˆy cong móng gia ình (Familial onychogryphosis): trong bãnh lý nˆy kh™ng c— dày sÿng lòng bàn chân, chß phát hiãn ra móng tay bÃt th°áng hoÁc bÁn móng dày lên, không có B mßt trong các gen gây bãnh PC [32] - Lo¿n d°ÿng hai m°¢i móng (Twenty-nail dystrophy): c— thß xÁy ra mà không có dày sÿng hoÁc các thay ßi liên quan khác Bãnh liên quan Án di truyÃn trßi

- Chąng lo¿n sÿng bÇm sinh (Dyskeratosis congenita- DC): gãm lo¿n d°ÿng móng, dày sÿng lòng bàn chân, tng tiÁt mã hôi và b¿ch sÁn miãng Các Ác ißm nßi bËt kh‡c tng sÍc tá võng m¿c, khái u da và bißu hiãn huyÁt hãc - Dày sÿng lòng bàn chân thß vân (Palmoplantar keratoderma striata): bãnh

do B gen DSG1 (18q12) Tuy nhiên, c¢n au th°áng không có hoÁc ít

- Dày sÿng lòng bàn chân d¿ng chÃm (Punctate palmoplantar keratoderma type 1): bãnh do B gen AAGAB (15q22), có thß gây au và tËp trung ã lòng

bˆn ch‰n

- Hßi chąng Olmsted (Olmsted syndrome): hßi chąng °ÿc Ác tr°ng bãi au t¿i vá trí dày sÿng lòng bàn ch‰n có thß kÁt hÿp các mÁng sÿng quanh hËu m™n Bãnh do B gen TRPV3- thā thß t¿m thái vanilloid-3 (17p13.2) [33]

1.3 iÁu trá, chm sóc hß trā vˆ phòng bánh bánh dày móng bÇm sinh 1.3.1 iÁu trá, chm sóc hß trā

Hiãn nay ch°a có thuác iÃu trá Ác hiãu cho bãnh dày móng bÇm sinh, nên các bãnh nhân chă yÁu °ÿc iÃu trá triãu chąng [4], [6], [34]

Māc tiêu iÃu trá cho bãnh nhân mÍc bãnh dày móng bÇm sinh là giÁi quyÁt bán bißu hiãn chính căa bãnh: (1) tích tā d° thÿa keratin ã móng tay, da, lòng bàn tay, bàn chân hoÁc màng nhÅy; (2) mān n°ßc; (3) c¢n au liên quan Án mān n°ßc; (4) các nang sÿng ã lßp h¿ bì

Các lÿa chãn iÃu trá °ÿc chia thành bán lo¿i chính: không xâm lÃn (c¢ hãc), xâm lÃn (phÉu thuËt), hóa hãc và d°ÿc lý Tuy nhiên, sÿ phái hÿp giāa các biãn pháp này là vô cùng quan trãng.

Ph°¢ng pháp không xâm lÃn

Chm sóc chân

- N¿m nghß ng¢i trên gi°áng, h¿n chÁ i bß hoÁc ąng, iÃu này giúp giÁm ma s‡t

- Ph‰n v•ng các vùng sÿng hóa, giā s¿ch s¿ Ác biãt các vùng dày sÿng, cÍt tßa quá m¿nh có thß làm au tng rÃt nhiÃu Bãnh nhân có thß ngâm chân tr°ßc khi cÍt BÃ mÁt căa da và các dāng cā °ÿc sÿ dāng phÁi s¿ch s¿

- Các mān n°ßc nên °ÿc chãc thăng b¿ng kim vô trùng, chÃt lßng chÁy ra và °ÿc ß l¿i t¿i chá cho Án khi khô và bá bong ra, bôi t¿i chá các chÃt làm mÃm và kem d°ÿng có chąa keratolyics

- GiÁm au chân b¿ng cách: giÁm ma sát, chÃn th°¢ng; duy trì cân nÁng lý t°ãng, sÿ dāng tÃt nh¿, giày thông gió, có lót trong, giày thoÁi mái vßi chân; ái vßi nhāng bãnh nhân bá au nhiÃu, n¿ng hoÁc ngãi xe ln trã thành nhāng biãn pháp há trÿ quan trãng

Nguãn gác, bÁn chÃt và c¢ chÁ gây au c¢ hãc ã nhāng ng°ái bá PC ch°a °ÿc hißu rõ Mßt sá nghiên cąu gÅn ây cho thÃy các ph°¢ng pháp iÃu trá au thÅn kinh có thß hāu ích ã nhāng bãnh nhân PC bá au bˆn ch‰n [2]

Chm sóc tay

- Sÿ dāng gng tay thoáng, mÃm

- Móng tay dày th°áng không au, nh°ng s¿ au khi bá nhiám trùng hoÁc chÃn th°¢ng Mßt công cā hiãu quÁ cho móng tay dày và cho tr¿ em là mßt chiÁc bÃm móng tay kißu bˆo m˜n, không gây áp lÿc lên móng

- Các công cā khác th°áng °ÿc bãnh nhân sÿ dāng ß lo¿i bß c¢ hãc chÃt sÿng ã móng tay dày hoÁc dày sÿng nh° á bãt, ván nhám, dao gãt, l°ÿi lam, kéo cÍt, n¿o, gija; tuy nhiên móng không °ÿc dày quá, không mßng quá - Mßt sá sÿ dāng các công cā iãn, ch¿ng h¿n nh° máy mài gÍn trên bàn hoÁc cÅm tay, máy ánh bóng và máy chà nhám [4]

Vß sinh l°ÿi

- NÁu bãnh nhân có dÃu hiãu b¿ch sÁn miãng thì vã sinh rng miãng là rÃt quan trãng, dùng bàn chÁi mÃm có thß cÁi thiãn các mÁng trÍng dày trên l°ÿi và niêm m¿c miãng Chú ý vã sinh bàn chÁi tr°ßc và sau ánh rng ß ngn ngÿa nhiám trùng Tuy nhiên, nÁu thÿc hiãn quá m¿nh m¿, ánh rng cjng có thß làm tßn th°¢ng niêm m¿c dÉn Án chąng tng sÿng phÁn ąng

- Mßt sá cá nhân ã báo cáo giÁm b¿ch sÁn l°ÿi khi dùng kháng sinh °áng uáng, iÃu ó cho thÃy có thß có vi khuÇn t¿i vá trí này Ví dā mßt bãnh nhân báo cáo r¿ng tetracycline uáng có tác dāng có lÿi trên chąng b¿ch sÁn ã miãng căa cô Ãy.

- Tr¿ s¢ sinh bá b¿ch sÁn l°ÿi nên sÿ dāng vú mÃm, có núm vú chÁy tÿ do và/ hoÁc thuác gây tê t¿i chá [4]

Chm sóc da

- Viêm nang lông Ác biãt gây khó cháu cho tr¿ em và thanh thiÁu niên, vÃn à này có thß °ÿc iÃu trá b¿ng kem hoÁc axit alpha-hydroxy hoÁc chÃt làm mÃm keratolytic Tuy nhiên, các ph°¢ng pháp iÃu trá này có thß không Ác biãt hiãu quÁ ái vßi PC

- U nang không cÅn iÃu trá nh°ng nó có thß gây au ßn và vÿ

- Viêm môi và nąt môi là mßt phàn nàn phß biÁn, th°áng °ÿc iÃu trá b¿ng thuác làm mÃm da [4]

Các bißn pháp khác

- Môi tr°áng có nhiãt ß cao và ß Çm cao có thß làm trÅm trãng bãnh

- Phòng ngÿa các biÁn chąng thą cÃp nh° nhiám trùng da và móng tay sau khi chÁi chuát hoÁc chÃn th°¢ng ây là biÁn chąng thą phát th°áng gÁp nhÃt - Vã sinh tr°ßc, sau chÁi chuát và sÿ dāng dāng cā s¿ch s¿ giÁm thißu biÁn chąng này

- Giám sát: các cá nhân vßi PC cÅn °ÿc theo dõi th°áng xuyên [6], [26]

Ph°¢ng pháp dùng thuãc

- Các chÃt làm mÃm nh° Vaseline hoÁc các sÁn phÇm có chąa lanolin th°áng °ÿc sÿ dāng và °ÿc báo cáo là có hiãu quÁ

- Kem d°ÿng có thành phÅn keratolyics (ure, axit lactic, axit salicylic hoÁc propylene glycol)

+ Keratolytic °ÿc sÿ dāng cho các tình tr¿ng nh° viêm da, vÁy nÁn, bãnh chàm và vÁt chai ß giúp nßi lßng và bong lßp ngoài căa da cąng, da có vÁy hoÁc sÿ dāng ß làm mÃm da Tuy nhiên, cÅn chú ý tác dāng phā căa thuác + Axit salicylic mßt trong mßt sá axit beta hydroxy- là thành phÅn chính trong nhiÃu sÁn phÇm chm ß iÃu trá mān trąng cá, vÇy nÁn, vÁt chai và mān cóc

+ Urê là mßt chÃt làm mÃm da giúp giā Çm cho da và °ÿc sÿ dāng trong các sÁn phÇm da liáu t¿i chá ß thúc Çy bù n°ßc cho da

Bßt nhão 20% 340% urê hoÁc 15% 320% axit salicylic, th°áng °ÿc bôi qua êm, d°áng nh° là ph°¢ng pháp °a thích ß làm mÃm móng tay

+ Axit alpha-hydroxy có thß °ÿc sÿ dāng ß iÃu trá viêm nang lông

- Retinoids là thuác uáng làm giÁm dày sÿng, giúp sÿ biãt hóa và tng sinh căa tÁ bào da, ã °ÿc quy ánh dùng cho bãnh nhân PC

Nhāng lo¿i th°áng °ÿc kê ¢n cho PC bao gãm vitamin A tÿ nhiên, etretinate, isotretinoin và acitretin Dÿa trên sá liãu tháng kê tÿ IPCRR, hÅu hÁt bãnh nhân thÃy r¿ng nhāng lo¿i thuác này làm mßng vÁt chai nh°ng th°áng gây au tng lên và phãng rßp ái vßi nhiÃu bãnh nhân, tác dāng phā quá nghiêm trãng và ít lÿi ích ß tiÁp tāc sÿ dāng các lo¿i thuác này

- Chąng tng tiÁt mã hôi cjng là mßt bißu hiãn Ác biãt áng lo ng¿i vßi bãnh nhân Mßt báo cáo chß ra r¿ng iÃu trá tng tiÁt mã hôi b¿ng nhôm clorua có hiãu quÁ trong viãc giÁm phãng rßp và triãu chąng này th°áng nÁng h¢n vào mùa hè, ÿ và mùa ông [2]

- NÁu nhiám trùng do vi khuÇn hoÁc nÃm xÁy ra, thuác kháng sinh toàn thân hoÁc thuác cháng nÃm °ÿc chß ánh Nuôi cÃy và iÃu trá b¿ng các chÃt cháng nÃm hoÁc cháng vi khuÇn thích hÿp là mßt Ác ißm ánh kÿ căa phác ã iÃu trá cho nhiÃu bãnh nhân

- Mßt sá sÿ dāng thuác gây tê t¿i chá cho các vÁt phãng rßp và vÁt nąt gây au ßn NhiÃu bãnh nhân không ãng ý sÿ dāng chÃt cháng viêm (Ác biãt là thuác cháng viêm không steroid) hoÁc thuác giÁm au có chÃt gây mê ß kißm soát c¢n au

- Sÿ dāng thuác kháng histamine °áng uáng hay b¿ng thuác gây tê hoÁc steroid t¿i chá cho bißu hiãn ngąa căa bãnh nhân còn ang °ÿc cân nhÍc

Ph¿u thuÁt

Các ph°¢ng pháp phÉu thuËt bao gãm át iãn, n¿o sâu và cÍt bß sau ó ghép da tÿ thân tÿ vá trí không bá Ánh h°ãng, ã °ÿc áp dāng thành công cho móng tay h¢n là lòng bàn tay hoÁc lòng bàn chân Dày sÿng có thß t‡i phát ã da cÃy ghép t¿i vá trí l˜ng bˆn ch‰n

- Khi móng tay gây rÍc rái có thß °ÿc lo¿i bß thành công b¿ng phÉu thuËt; tuy nhiên mßt sá tr°áng hÿp móng ã mãc l¿i PhÉu thuËt cÍt móng tay và phá hăy ma trËn móng (n¢i móng bÍt nguãn) là mßt lÿa chãn lâu dài h¢n, mÁc dù có thß cÅn phÁi lÁp l¿i nÁu ma trËn không bá phá hăy hoàn toàn hoÁc lo¿i bß Tuy nhi•n, kÁt quÁ không °ÿc nh° mong muán vßi nhiÃu bãnh nhân [4] - U nang có thß °ÿc iÃu trá ngo¿i khoa: r¿ch u b¿ng l°ÿi dao sá 11, dÉn l°u, và theo dõi Kháng sinh °áng uáng có thß °ÿc chß ánh trong tr°áng hÿp nhiám trùng thą cÃp Tiêm steroid t)nh m¿ch (ví dā triamcinolone) có thß làm giÁm viêm t¿i chá nÁu không nghi ngá nhiám trùng NÁu cÅn thiÁt, u nang có thß °ÿc cÍt bß

- Tr¿ nhß có thanh quÁn dày phát trißn ít khi cÅn phÉu thuËt khÇn cÃp ß tái thiÁt lËp °áng hô hÃp, nhiÃu khi phÉu thuËt làm nÁng thêm bãnh [4]

1.3.3 ChÃt l°āng cuác sãng

Tß chąc Y tÁ ThÁ gißi giÁi thích CLCS là sÿ ánh giá chă quan và nhËn thąc căa mßt ng°ái và thÿc tÁ căa hã so vßi māc tiêu căa hã khi °ÿc quan sát qua lng kính vn hóa và hã tháng giá trá căa hã [35] Tuy nhi•n, chÃt l°ÿng cußc sáng lˆ mßt khái niãm phąc t¿p °ÿc giÁi thích và ánh ngh)a khác nhau trong và giāa các ngành, bao gãm cÁ l)nh vÿc y tÁ và y hãc nên hiãn nay ch°a có ánh ngh)a tháng nhÃt và CLCS [35], [36] ChÃt l°ÿng cußc sáng th°áng °ÿc o l°áng thông qua bÁng câu hßi, chúng có thß °ÿc chia nh° sau: công cā chung, công cā cā thß cho các l)nh vÿc cā thß căa cußc

sáng Do vËy, bß câu hßi chÃt l°ÿng cußc sáng s¿ °ÿc cho là phù hÿp khi ng°ái °ÿc hßi cÁm nhËn thÃy nó bao phă các vÃn à căa hã [37]

Hiãn nay, có nhiÃu công cā ánh giá CLCS dùng trong y hãc [38], c¢ quan ng kí nghiên cąu bãnh PC cjng ã xây dÿng °ÿc bß câu hßi ban Åu dành cho các bãnh nhân PC (phā lāc 4)

1.3.2 Phòng bánh

Phòng bãnh cho bãnh dày móng bÇm sinh gãm 2 phÅn:

- T° vÃn ß cho bãnh nhân hoÁc bá m¿ bãnh nhân hißu và bãnh này ß hã chm sóc cho bãnh nhân tát h¢n và phòng bãnh cho các thành viên khác trong gia ình Vì ây là bãnh DT trßi nên nÁu có ng°ái mang gen bãnh là bißu hiãn trên lâm sàng nên không cÅn sàng lãc ng°ái mang gen bãnh Nh°ng phÁi khám ß phát hiãn nhāng ng°ái bißu hiãn bãnh mà không có Åy ă triãu chąng ß xét nghiãm tìm gen gây bãnh ß t° vÃn tiÃn hôn nhân và khi hã sinh con Xét nghiãm di truyÃn tr°ßc khi sinh và tr°ßc khi cÃy ghép có thß thÿc hiãn °ÿc (sinh thiÁt lông nhung màng ãm) [4]

- ái vßi mßt bãnh DT trßi trên NST th°áng có mßt nhóm B mßi Do ó, chúng ta phÁi tuyên truyÃn phòng các nguyên nhân gây B mßi cho tÁ bˆo nh° phóng x¿, hoá chÃt, virus&

1.4 Các nghiên cću vÁ bánh dày móng bÇm sinh trên th¿ gißi và Viát Nam

1.4.1 Trên th¿ gißi

Smith FJD vˆ cßng sÿ có bài viÁt khá Åy ă và bãnh dày móng bÇm sinh, tác giÁ miêu tÁ dày móng bÇm sinh c— các bißu hiãn lâm sàng là phì ¿i móng tay, lòng bàn chân phãng rßp và au ßn, b¿ch sÁn l°ÿi, u nang, nang sÿng trên thân và chi [4] Forrest CE và cßng sÿ cjng ghi nhËn các Ác ißm lâm sàng t°¢ng tÿ trên các bãnh nhân dày móng bÇm sinh °ÿc nghiên cąu [39]