Tổng quan về một số vị thuốc và bài thuốc cổ truyền được nghiên cứu trong điều trị loãng xương

NGUYỀN VÙ KHÁNH LỈNH

TÔNG QUAN VÈ MỘT SỐ VỊ THUỐC VÀ BÀI THUỐC CÓ TRUYÈN Được NGHIÊN cưu

TRONG ĐIỀU TRỊ LOÃNG XƯƠNG

KHÓA LUẬN TÓTNGHIỆPBÁC SỸ Y KHOA

HÀ NỘI - 2023

NGUYÊN vủ KHÁNH LINH

TÔNG QƯAN VÈ MỘT SÓ VỊ THƯÓC VÀ BÀI THUÓC CÒ TRUYỀN Đư ợc NGHIẾN cứu

TRONG ĐIẾU TRỊ LOÃNG XƯƠNG

Ngành đàotạo: Bác sỳ Yhọc cố truyền

Ban Giám hiệuTrường Dụi học ĩ'HàNội, Phòng Quán lývùDàotạo

dụi hục, các thầy cô KhoaY học cố truyền, cácphôngban cùa nhà trườngdã tạo diềukiệncho em trongquàtrìnhhọc tập và hoàn thànhkhóaluận.

Em.\m gừi lời cam ơn chânthànhtới:

BSNT Dộng Trúc QuỳnhGiang viênkhoa Y hục cồ huyền.TrườngDụi hục Y Hà Nội.là người thầy dã trực ticp hường dẫn chtbao tận tình vátọo mọi diềukiỳn tốt nhất giúp em hoàn thành khóa ỉuụn này.

Cãc Thầy côtrongHộidồng dành giá khóa luận tồt nghiệpBácsỳ Y

khoakhóa 2017 2023, khoa Y hục cố truyền,trướngDạthục Y HàNỘI, các

thầy cò dãdõng góp cho em nhiều ý kiếnquỳhâu dè em hoàn thànhkhóa luận tot nghiệp này.

Cuốicùngemxin dưực bàytó lòng biết ơn sâu sắctờibổmẹ emnhững ngườidàsinh thànhvà nuôi em khônlởn luôn dộng viên khuyển khích em trongsuấtquàhìnhlìọctập.EmxindượcCam ơn tờithầy cỏ và bạn bè dàcùng em

vượt qua những khó khăn vàkhich lẻ em nong suồt thài gian emthục hiợn

Hà Nụi, ngày tháng năm2023

Tôicamđoankhóaluậnnàydo tôi trục tiếp thụchiện dưới sự hướngdẫn khoahọc cua BSNT.Đặng Trúc Quỳnh, không trùng lập vối bầtkỳnghiên

cứu nàokhác trước dây.Các sỗ liệu và kết quà trong nghiêncứunày là hoàn toàn chinh xảc trung thực.

ALP Alkaline phosphatase

BMSC Tố bào gốc trung mô túy xương (Bone MarrowStromalCells)

CHF Suytim sung huyết (Congestive Heart Failure)

SERMs Thuốc diều hòa thụ thê estrogen chọn lục (Selective estrogen

receptor modulators)

SOD Superoxide dismutase

WHO Tố chức Ytc the giới (World Health Organization)

DANH MỤC CHÍT VIẾTTÁT DANH MỤC BÁNG

TÓM TẤT NỘI DUNG KHÓA LUẠN

DẬTVÁN ĐÈ 1

CHƯƠNG 1.TÔNGQUANTÀI LIỆU 3

1.1 Tống quan về LoãngxươngtheoYhọchiệndại 3

1.1.1.Khái niệm loàng xương 3

1.1.2 Phân loại 3

1.1.3.Cácyếutonguycơ loãng xương 4

1.1.4 Cơ che bệnhsinh loàng xương 6

1.1.5.Triệuchúng cua loãng xương 7

1.1.6 Chân đoánloãng xương 9

1.1.7.Điềutrị loàng xương 9

1.2 Tống quanVCLoàngxươngtheoY học cỗ truyền 11

1.2.1.Khái niệm 11

1.2.2.Nguyênnhảnvàcơ chế bệnhsinh 11

1.2.3.Cácthêlâmsàng vã điềutrị 13

1.3 Tống quan tinh hình nghiêncứu về vị thuốc,bài thuốc cỏ truyền diềutrị loãng xương 15

1.3.1.Cácnghiên cứu VC vị thuốc 15

1.3.2.Cẳc nghiên cữu VC bãithuốc 17

CHƯƠNG 2.DOI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNcứu 19

2.1 Đốitượngnghiêncửu 19

2.1.1 Tiêu chuẩn lira chọn 19

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 19

2.2.2 Thàigiannghiên cíni 20

2.23.Phươngpháp thu thậpdữ liệu 20

2.2.4 Dạo đức trong nghiên cứu 21

CHƯƠNG 3 KÉTQUẢ NGHIẾN củv 22

3.1 Tổng quan một số vị thuổc cỏ truyềnđượcnghiêncứucỏhicuqua trong điềutrị loâng xương 35

3.1.1 Dâm dương hoấc 35

3.1.10.Nil ục thungdung 45

3.2 Tỏng quanVCmột số bài thuốccố truyềndược nghiên cứu có hiệu qua trong diềutrị loãng xương 47

3.2.1 Lục vị địa hoàng (Tiêunhidược chủng trụcquyết) 47

3.2.2 Tử quân tư thang (Hòa tề cục phương) 47

3.2.3 Ta quyhoàn (Cánh Nhạc loàn thư) 48

3.2.4 Hùuquyhoãn (Cánh Nhạc loàn thư) 49

3.2.5 Độc hoạtký sinh thang (Thiên kim phương) 50

3.2.6 Bốthậnhoạt huyết thang (Thương khoa dại thành) 51

CHƯƠNG 4 BÀN LƯẠN 52

4.1.1 Dâm dương hoẳc 52

4.2 Tông quan về một sổ bài thuốccố truyềndược nghiên cứu có hiệu quá trong diềutrị loãng xương 66

4.2.1 Lục vị dịa hoàng (Tiêunhidược chúng trựcquyết) 66

4.2.2 Tứ quàn tư thang (Hòa tềcục phương) 67

4.2.3 Tá quyhoàn (Cảnh Nhạc toàn thư) 68

4.2.4 Hùuquyhoàn(Cành Nhạc toàn thư) 70

4.2.5 Độchoạt ký sinh thang (Thiên kim phương) 71

4.2.6 Bôthậnhoạt huyết thang (Thương khoa dại thánh) 72

KI ÉN NGHỊ 75

TÀI LIỆU THAMKHÁO

PHỤ LỤC

Bang 3.1 Một số vị thuốc cố truyền đượcnghiên cứu về cơ chế tác dụng trong điềutrị loãng xương 22

Bang 3.2 Một số bài thuốc cô truyền dượctighten cứu trongđiềutrị loãng xương 32

Sơ dồ3.1 Sơ đồ PRISMA về quả trinh chọnlọcnghiên cứu 22

• Tiêu (ỉề:"Tỏngquanvề một sổ vị thuốc vàbãi thuốc cố truyền đượcnghiên

cứu trong điều tri loàng xương” • Tóm tẳt:

Loãng xươnglà bệnh iý dàn đen giám khối lượng xương và úng nguy

đụi mang lại nhiều kết qua kha quan, tuy nhiên nhiêu tác dụng không mong muốn đà được ghi nhận Nhiều vị thuốc,bãithuốc cô truyền có tác dụng bôcan

thận, kiện tỳ vị.hoạthuyết, trừ phong thấpdàdượcáp dụng trong phòng ngừa

và điều trị loãng xương.

Nghiên cứudượcthực hiện với mục đíchbão cáo tỏng quan luận diêm về một sổ vị thuốc,bài thuốc cò truyền cõ hiệuquá trong diềutrị loãng xương

nguyên phát trong 10nám gần dày bao gồm 10 vị thuốc.6bài thuốc côtruyền

có tằnsuất xuấthiện cao trong cácnghiên cứu ve cư che diềutrị loãng xương

nguyên phát.

và thuốc Y học cồ truyền mang lụi hiệu quà cao hơn íttácdụng không mong muon.

Như vậy thuốc cố truyềnchothấy tiềm nàngrất lớn trong diềutrị loãng

xương, gópphầnnâng cao kểt qua diềutrị cho bệnh nhân.

điềutrị loãng xương.

là một trong những linh biến nhất

lớn tuồi, đứngthứ 2 sau bệnh về tim mạch.Có I 3 số phụ nừvà 1/8 số namgiới

trên 50 tuỏi cỏ nguy cơloăng xương1.

bị gày xương.ỚViệt Nam khoang20% phụ nừViệtNam trên 60tuôi có triệu chửng loàng xương,ước tinh hàngnămcó 17000 cagày cỏ xương đùi ơ nữ.

6300 cagãy cỏ xương dùi ớ nam vã con số nãy sẽ tànglêngấp 2 lần trong vòng

20 năm tới'.

kinh tế.Chi phi chăm sóc sức khỏe trực liếp liênquan đến bệnh loãng xương dượcước tinh là 38triệuđô la mồingày; có the so sánhvới chi phi do suytim

sung huyết (CHF) hoặchen phế quàn3 TạiViệt Nam chi phídiều trị cho mồi

ca gãy cố xương dùitạibệnhviện tối thiêukhoang30triệu đổng4 Hậu qua cúa

-xà hộicuatoàncộng dông.

Hiệnnay phác đồdiều trị loãngxươngtheoY học hiện dại (YHHĐ)bao

uổng, bô sung khoáng chài, ren luyện thê dục thè thao) Các thuốc hiện nay được dùng phốbiến trong diềutrị loãng xươngbaogốm: SERMs (Raloxifen),

nhõm biphosphonat (alendronate, ibandronate risedronate và axit zoledronic) Calcitonin, strontiumranelate hormon cậngiáptrạng (PTH 1-34) Tuy nhiên

việcsưdụnglàu dài các loại thuốc này bị hạn chế bờicáctác dụng không mong

thư vi có bangchứng thuốc gây ung thư ỡ chuột trênthựcnghiệm1 Cácthuốc

mạch5, hoặc gãyhoại tư xươnghàm6 Liệu phápthay thehormone có một số phán ưng phụ có thề gày ung thư tứ cungvảungthưvú.tâng tý lộ sõi ống mật

Các vị thuốc Y học cô truyền (YHCT) dã dược sử dụng rộng rãi trong

các nước châu Á khác Hiện nay dà cô nhiêu nghiên cứu chothay tiêm nâng

trong diềutri loãng xương cua các vị thuốc cũngnhưcác bàithuốc cố truyền với hiệu quá điềutrị và tinh an toáncao vớicáccơchế tác dụng dược chứng

trong diều trị loãng xương Đe từ đỏcung cấp thêm cho các thầy thuốc lảm

sàngcácbảng chửng về lựi íchdiều trị cuaYHCT đối vớibệnh mạn tính này.

1.Bảo cào tồng quanvềmột sổ vịthuồc co truyền dược nghiên cứu có

2 Bãocào tốngquan vềmột sổ bài thuốc cô truyền dược nghiên cứu cò

CHƯƠNG 1 TÒNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 Tồng quan về Loãng xương theo Y hục hiệnđại

Theo WHO loãngxương là lìnhtrạngkhiếm khuyết trong hệ thống cấu trúc cua xươngdượcđánh dân bằng việc giam khôi lượngxương và thoái hóa

cấu trúc vi mô cùacác te bào xương, dẫn denlãngđộyếu cua xương và dẻ bị

Chất lượngxươngdượcđánh giá bới các thòng sổ: cấu trúc cua xương,

trinh tạoxươngít hơn húy xươngsẽđản dấi sự loãng xương Tuynhiên, ncu

quá trinh húy vã tạo xương cân bang nhưng dien ra quá nhanh(chu chuyên

xương dóngvai trò rắtquan trọng, tuy nhiên hiệnnaythông số nàyvẫnđang dược nghiên cứu dè tim racácchi số có the ủng dụngtrẽnlãmsáng.Hiệnnay.

Energy x-ray Absorptiometry,viếttắt Lá DEXA hoặc DXA) vần là tiêu chuẩn vàng dê chân đoán loãng xương1.

Loãng xươngdượcphânloạitheo nguyên nhân bao gờm:Loằng xương

gãy nên tiiih trụng mất cân banggiữahuy xương vàtạo xương, gãyhậuqualà Sự thiêu san xương.

+ Loăng xương týp I (loãngxươngsaumãnkinh):nguyênnhàndogiám

50 đến 55 tuổi.Tôn thương chuyểu ớ xương là sụ mấtchắtkhoángờxương xốp gày lún xẹp các đốt sống hoặc gàyxươngPouteau-Collcs.

quantới tuổi và tinh trạngmất cân bangtạo xương Loại loãng xương nàyxuất

bó) và xương dặc (xươngvó) Gày cô xương đùi lã tinh trụnghaygặp tiên lâm

tạo cốt bào dần tới cường cận giápthử phát2.

liênquan đến một sốbệnhmạntinh hoặc sư dụng một số loại thuốc như:

+ Bệnh nội tiểl:Cưỡng giáp, dái tháo dường, bệnh lo dầu chi + Bệnh tiêu hóa:cắt dạ dày thiếu dinhdường,bệnh gan mạn tinh + Bệnh khớp: Viêm khớp dạng thắp, bệnh lý cột sống

+ Bệnh ungthư: Kahler

+ Bệnh di truyền: bệnhnhiêm sẳc tố sắt

+ Nhùng trưởng hợp sứ dụng corticoid, heparin, dùng lợi tiềukẽo dãi2

giam, nguy cư gãy xương càng tảng Mỗi 10 năm tuỏi tâng thêm tươngdương vớilâng 2.2 làn nguy cơ gày xương Khoảng 50%phụ nừ gãy cớ xương đùi có tuổi từ 70trớ ki?.

giảm chức năng buồng trúngsaumãn kinh‘°.

ớ Ca chuột và người11 Việc giám mứcđộ estrogen liênquanđếnthòikỳmàn

kinh dầnden giam một dộkhoáng cua xương (BMD) làm tảngnguycơ gãy xương12.

- Yếu tố di truyền:Người da trang, davàng có nguy cơ loâng xươngcao

- Yểu tố dinh dường: Người có lượng canxi cung cầp từ thực phẩm <400 mg/ngày có nguy cơ gãy xương tânggấp3 lần so với những người cỏ lượng

cổ xương dúi và xẹp đổt sống do loảng xương cao hơn Ngượclại cân nặng

cao lã một yếu tổbao vệ cơ thè khói tinh trạng mất xươngthông qua việc tảng

tạo xương bang cách lảngsanxuất cua estrone trong cácmõmỡ cái thiện lượng

- Thôi quen sứ dụng nhiều rượu bia càphê thuốclá làmlàngthái

(hoặc che phầm tương đương) hàng ngày, kéo dài ^3 tháng lá một yểu tố nguy

cơ gãy gàyxương,đặc biệt là cột sống9.

- Tinh trạng vận dộng: sựvận dộng cua các cơ kichthích sự lạoxương và

tảng khơi lượngxương.Ngượclại sựgiâm vậnđộng dẫn tới mấtxương nhanh1.

- Cácbệnh lý anh Inroiig ten mật độxương:bệnhcường giáp, cường cận

giáp Cushing, đáitháo đường, sancất dạ dày-một.rồiloạn tiêu hóa kéo dài

cột sổng dinh khớp )’.

J 1.4 Cưchế bệnhsinh hùngxương

Các chức nâng cua xươngđượcthựchiện thõng qua hai qua trinh kết hụp

là quá trinh húyxươngqua trung gianhúycốt bào và quả trinh tạoxương qua

người khi.Sự mất cân bang cùa cánbằng nội mòinày dần den rỗiloạn xương15.

Tham giavàoquả trinh cân bang nãy gồmnhiều yếu tố và nhiềucon đường như:

trinh chuyênhóa xương.

+ OPG (osteoprotegerin) do húycốt bào sinhra cỏ tác dụng ức chế hoạt dộng và sự biệt hóa cùahuycốt bão thông qua việc hèn kết với RANKL14.

người lã một pcptit gom 317 axit amin có vai trô chinh dối với xươnglảkích

thích sựbiệt hóa và hoạtđộng cua húycotbào đồng thờicùng ức chế quá trinh

RANKL trênhuycốtbào.RANKL liên kết với RANK và cuốicũngdần đến

chinh Mồi lương tác giữa RANK/RANKL cỏn làmtảng mứcđộhuy xương Và OPG được biết den như một thụ thêmơinhưchoRANKL.ngàn chặn liên

ket RANKL-RANK, do dỏlàm giam số lưọng huy cốt bào16.

-Dường truyền tinhiệutint: Wntlàmột glycoprotein có họnglượng phàntư xắp xi 40kDa Đường truyền tín hiệuWnt cỏ thếdượcphàn thành hai

đườngdần chinh: chinhtắcvà khôngchinh tắc dường truyềntin hiệu Wnt

chính tắc thúcđấy quá trinh tạo xươngdược thụchiện qua tiling gianbời

|l-catenin một protein truyền tin hiệu17.

ra chú yếu bời cãctế bào xương và lã chất dổi kháng cua Wnt từ dóứcchếcon

đường nãy.dovậySost ức che quá trình tạo xương'17.

dà chira rang con đường truyền tin hiệutế bào PI3K/Akt có liênquan đến việc ức che loàng xươngthòngquaviệcthúcđàylângsinhnguyên bào xương, biệt hóa vã hĩnh thành xương1’.

- Osteocalcin là mộtproteintạo xương, chidượctiếtra bớinguyênbào

hĩnh thành xương’9.

trinh khoáng hỏa và lông hợp xương20.

- Triệu chững lủm sàng: Loãngxương là bệnhdiễnbiếnâm thầm không cỏ triệu chửng lâmsàng dặc trung, chibiêuhiệnkhi dà có biến chúng.

+ Biến dọng cộtsổng:Gù vẹo cột sống, giam chiều cao dothâncácđốt

sống bị gày.

t Đau ngục,khó thơ chậmtiêu do anh hương dền lồng ngục và thân

+ Gày xương: Các vị trithườnggập là gày dầu dưới xương quay, gày cỏ

xương dúi.gàycác đốt sống (lưng và thắtlưng);xuắthiện sau chấn thươngrất nhẹ thậin chi không rỏ chấn thương21.

- Các triệuchime cận lãmsàng cùa loãng xương:

trờ lên.

+Giaiđoạn muộn: ngoài tinh trụng đốt sống tàngthầu quang, có thè cỏ

một hoặc nhiều đốt sồng bịbiếndạnghình chêm, lỏm một hoặc hai mặt (hình

+ Trongloàng xương nguyên phát, các xét nghiệm về hội chúng viêm

(tổcdộmáu lẳng, CRP diện di protein mảu ) và bilan phospho calci(calci

máu niệu, phosphatase kiem) binh thường.

+ Tốcđộmâulắnggiờ đầu cỏ thelãng tới 30 mmngay sau khi xuấthiện

một lún xụp dổt sổng mới phosphatase kiềm có thêtângthoángqua: song các chi sổ nàysẽtrơlại binh thường trong võng một tuần, cần tim nguyênnhãn khi

tốcđộmâulẳngvã phosphatase kiem ticp tục lãng1.

Từ năm 2002 các hội nghị quốctế về loãng xương đã thốngnhấtquan

diêm về giá trị cua cácloạimáyđomậtđộxương:máydomậtđộxương dùng

dựa vào mậtđộxươngBMD (Bone Mineral Density) tinh theoT score1.

1.1.6.Chấn (loanloãngxương

-Tiêu chuân chân đoán loãng xương cùa Tố chức YteThểgiói (WHO)

năm 1994 đomậtđộxươngtại cột song that lưng vàcỏxương đủi theophương pháp DEXA:

- Thiếu xương(Osteopenia): T-scorc dưới- 1SDđến- 2.5SD.

+ Loãng xương(Osteoporosis): T-scorc dưới 2.5SD.

-Trường hợp không cóđiều kiệnđo mật độ xương: Có thê chân doãn xác định loáng xương khi đã có biểnchúnggảy xương dựa vào triệuchúnglãm sàngvã X-quang: Đau xương, đaulưng,gày xương sau chắn thươngnhẹ.tuồi

1.1.7 Dienfri loãng xương

- Giam nguy cơgày xương, táigàyxương.

- Giảm mắt xương, cai thiện ca chắt lượng và khối lượngxương -Nâng cao chấtlượng cuộc sống vã giảm tý lộ tứvong.

-Chedộ ânuống: Bố sung nguồn thứcângiàu calci (theo nhu cầu cua cơ thề: từ 1000- 15001112 háng ngày, từ cãc nguồn: thứcán sửa và dượcphâm).

giam sựtỳ dè léncột sổng, dầu xương, xương vùng hông21.

❖ Điềutrịdùngthuốc:

suốt quá trinhdiềutrị).

+ Vitamin D800-1000 UI hàngngây (hoặc chất chuyênhoả cùa vitamin

suythận vi không chuyến hóa dượcvitamin D)21.

Nhóm thuốc chống hủy xưưng

- Nhóm Bisphosphonates: Iỉiệnnaylà nhóm thuốc đầu tayđượclựachọn

dê điềutrị loãng xương vìcó hiệuquanhất trong diềutrịbệnh lý này Nhóm

giảm quá trinh huy xương, làmchậm chu trinh tântạoxương Có nhiều chề

phàm được sư dụng rộng rài như: Alendronate (Fosamax) Acid zoledronic (Aclasta) Risedronate (Actonel) Ibandronate(Drofen)1.

Tác dụng khôngmong muốn: dau bụng dưới,rỗiloạntiêu hóa nhức cơ

hay khớp xương, buồn nón.câmgiác khó chịu vùng thượng vị hoặc thựcquân22.

-SERMs Selective estrogen receptor modulators: thuốc diềuhòa thụ

Tác dụng không mong muốn: cámgiác bốc hoa huyết khối tĩnh mạch, làmlủng nhọ ty lộ ung thư vú lai biếnmạch mâunão đột quy lũn22.

-Calcitonin: Là thuốc chổng loăngxương duy nhất cỏ tác dụng giam

đau Calcitonin là một chuồi cácacid amin chiết xuấttừcáhồi.chi định trong

da hoặc 200UI xịt qua niêm mạc mùi hãngngày1".

Tác dụng không mong muốn: bốchoa.kich thích tạichỗ tiêm

- Hormones cận giáp trạng: (PTH 1-34)- Forsteo

Hiện nay PTH là thuốc duy nhấtdược coi là có kliànăngtạo xương PTH giúp giam 65% nguy CƯ loâng xương dốt sống và 54% nguycơ loãng xương

ngoài dót sỗng sau IX thángdientrị.Chồng chi định với các trường hợp loảng

Lieu : 20 - 40Hgngây tiêm dướida.

Tác dụng không mong muốn: buồn nôn chuột nít câm giác choáng váng".

- Strontium raneỉate: Thuốc vừa có tác dụngtàngtạoxương vữa có tác

dộng sinh lý cùa xương Thuốcđược chi định khi bệnhnhâncóchổng chi định hoặc không dung nạp nhóm bisphosphonates*1.

1.2 Tổng quan về Loãng xưomgtheo Y học cốtruyền

thống”, “Cốt khô” “ cốt thống” “Cốt nuy”,“Cốt lý" ■'<

trong CƯ thè đểuliênquanmậtthiếtvớitạng thận Ngoài ra cácbệnh về cốtcòn liênquantới chức nângcáctụngphúnhưtỳ.vị.can; liênquan den kill,huyết.

Cơ chế bệnh sinh cua chứng loãng xươngtheo YHCT bao gồm" '*:

- Thận hư: Do tiên thiên bất túc lụi thêm hậu thiên thất dườnghoặc

phòng dục quá độlàm tồn thương chân âm nguyên dương dẫn đến tinh huyết

bấttúc.thận dương suy yểu không the sinh tuy.mạnhcot Hoặc donamquá 61 tuổi, nữ quá 19 tuổi, thậnhư linh yếu không thêlàm mạnh cốt sinh túy má thành

cỗt.Thận tinh sung túc tầc cốt sinh hóa có nguồn,xươngdược sự nuôi dưỗng cua túy mã rắn chảcvàrấtkhó bị gày Nen thận tinh suy thi nguồn sinh hóacùa

được lire mạnh, dễ gãyxương"25.

hoặcuống nhiều rượu làmtỳ vị bị tốn thương; hoặc do dinh dường bị thiếu,

tinh hậu thiên bắt túc không thế tư dườngdượcthậntinh, lãmchocốt bị thất

-Canthậnámhư phong thápxâm nhập: nhânkhiCƯ thê ư giaiđoạnlào hỏa.thận tinh suygiâm, can thận âm hư.sức đề kháng cúa cơthê giâm sút tà

khi (phong thấp)thừacơxàmnhập vảo cơ the ử trộờ cân cốtlàmcho khi huyết

tấc trơ dần den lưng, gổi khớp bịđau.làmnặng thêm bệnh loãng xương' 2;.

bản: phong thấp ứ trộ huyếtứ trơ lạc là tiêu Ngườigià dương khicuathận bị

suydần.thận tinh hưsuy.cổt tuy sinh hỏa bắt túc xươngmất vinh dườngmá

Kinh mạch”chiraràng:“Lúc thiêu âm khi tuyệt tẳccốtkhỏ", nghía là tinh khi

tinh khi cùathận kiệt at se sinh chúng cốt khỏ 2 2Ỉ.

Mặt khác dotilth huyết dong nguyên, tinh suy thinguồn sinh hóa cùa

khi phái dựa vào huyết vả nhở huyết vận hành: huyết hư huyếtứ sèlàmnặng

thèm tinhtrạng dương khi hưtổn.từđỏ hĩnh thành vôngxoắnbệnhlý.Vivậy thận khi bẩl túc tinh hư huyết thiếu, ữ huyết trotrệ lã co sờ bệnh lý chuyếu

Túytheocác chúng hậu vàchúngtrạng, trên lãmsàngbệnhdược chia

Việcphânthêlâmsàng loãng xươngtheo Yl ICThiệnvẫndangđược càc nhá khoa học tiếp tụcnghiêncứu.-'-'3

Theo sự dồng thuận cua cácchuyêngiavề phòng ngừa và diềutrị loàng xương nguyên phát Trung Quốc nảm 2020 loăng xương nguyên phát dược

❖ The thận dương hư:

- Chứng trạng: Người bệnh cỏ căm giác đaulạnh,nhứcmói ờ lưng dưới.

tiêu nhiều lần Chắt lườinhợt,rêu lười trắng, mạchtrầm.

dương hoắc.Nhụcthung dung, cốt toáibô

+ Neuđau khớp do phong hànthấpxâmnhập cỏ thê sư dụng Độc hoạt Khương hoạt Long đơm thào Que chi.Phỏngphong

❖ The can thận âm hư:

đường cong sinh lý cột sổng thắt lưng.Chuột nít ỡ chidưới Lòng bân tay bàn

chân nóng Mắt khô Cơ thegầy gò hoa mắt chóng mặt ntai.cỏ những cơn

bốc hoa dạo hãn.Ngu kẽm trần trọc khó vảo giấc Chất lười dogiáng.ít rêu mạchtế sác.

- Bãi thuốc: Lụcvịđịahoàng, thường sư dụng các vị thuốc Thục dịa

Semthù.Hoài son Donhi Trạch ta.Bạch linh vớinhữngtrường hợp âmhư rò rệt.

- Trường hợp âm hưhoavượngthi gia thêm Tri mầu Hoàngbá.

❖ The tỳ thận dương hư:

- Chúng trạng:Ngườibệnhcỏcamgiácđaulạnh,nhứcmoi ờ lưng dưới vã khớp gối Sợ lạnh,àm Án uổng kẽm bụngđầychướng Di ngoài phânlong.

Sắc một nhợt Chất lưỡi nhợt, rêu trăngnhớt.Mạchtenhược.

- Bài thuốc: Ho trung íchkhi thang kểt họpvới Kim quỹ thận khi hoàn

thù Trạch ta Bạch linh Mầu dim bi Quế chi.Phụ tư che Ngưu tắt.Màde.

❖ Thế thận hư huyết ứ:

- Chúng trạng: Người bộnh có cám giácđau nhói vùng cột sống thắthmg.

Mạch tế sáp.

- Pháp diềutrị:Bốthậntráng cốt hoạt huyết hóaứ.

dịa.Thoty tữ Dồ trọng Kỹtử.Quyvĩ Sơn thù.Nhụcthung dung Một dược

Dộc hoạt Hồnghoa.

❖ The tỳ vị hưnhược:

- Chúng trạng: Người bệnhđau moi thắt lưng.Thetrạnggầy Cư nhục

rêu trắng Mạch tế nhược.

- Pháp điềutrị: Bỗ khi,kiệntỳ,íchvị.

- Bãi thuốc: Từ quân tứ hoặcsâmlinhbạch Iruật tân.

Thường sứ dụng các vị thuốc Bạchbicnđậu.Bạch tniật Phục linh Cam thao Cátcánh Liên nhục.Nhân sàm Hoàisơn Ý dĩ.

❖ The khi trệ huyết ứ:

- Chúng trạng: Người bộnh đau nhóitrong khớp, đau cự ân, đau cố định

Cam thao Khương hoạt Đương quy,Hươngphụ, Ngưu tất Địa long.

1.3 Tổng quan tinh hình nghiên cứuvề vị thuốc, bãi thuốc cồ truyền điều

dụng trên thựcnghiệmcùngnhưhiệuquađiềutrị loãng xươngtrên lảmsàng.

1.3 Ị Các nghiên cún vềvịthuốc

Năm 2013 nghiên cứu cua Huynỉl Ha và cộngsựtrên chuột cho thầy

rang chiết xuất Ethanol cua Bạch tniật có tãcdụng báo vệ tinhtrạngmấtxương bàngcách ửc chế quà trinh biệt hóa huycốtbào24.

Năm 2013.DongWook Lim vã cộng sự nghiên cứu trên chuột cắt bo

buồng trúng cùa chothầyvớistuầnđiềutrịbảngThụcđịadã làm giám đáng

kê sự mất BMD ớ xươngdùi và dôt sòng thát lưng cua chuột câtbo buông trứng so với nhómdồichửng25.

Năm 2017 nghiên cứu trẽn chuột cái 5 tuần tuồi đượcphản thuật cátbo

buồng trứng dê gây loãng xương cua Mihyekimvàcộngsự dà chira rang sư

dụngCâukỳtửức chế sự biệt hóa huy cốt bào.làm giam dáng kê sự suy giam BMC và BMD'6.

Nám 2017 Ningqun Wang vá cộng sự tiến hành nghiên cứu trên chuột

lỳ quan trọng giống nhưestrogen, có tãcdụngkich thích sựhình thành nguyên

Năm 2020 nghiên cứu cùa SungRyulLee vã cộng sự trên chuột ovx

chothầykếtquàĐan sâm cai thiện đángkètìnhtrạng niẩt xương bẽ ờcáchuột

cất bo buồng trứng và chuột loăng xương tự nhiên thông quaviệc ngânchận quà trinh huyxươngvàbiệthóahuycốtbào2S.

Năm 2021, nghiên cứu cua Aini Lee vã cộng sự trên chuột bị loàng

che dưỡng dần tin hiệu RANKL/RANK29.

Năm 2022 nghiêncứu cua XiapingWeng và cộng sự tiến hànhtrêndà

polysacarit trong Ngưu lắtthúcdãy sự tàng sinh cua te bão sụn và ức chế san xuấthuy cốt bão bangcáchkíchhoạtcondường truyền tin hiệu Wntp-catenm vã ức cite tin hiệuRANKL^.

Năm 2022 nghiên cứu Ting Wang và cộng sự VC thánh phần hóa họcvã

sự biệthóa và hoạt động cũacác nguyên bãoxương, thúc dayquá trinh tạo

huy xương và hạn che quá trinh huy xương-l.

Năm 2022 nghiêncứuHui Jin và cộng sự trên sáu mươi con chuột cái Sprague-Dawley s tháng tuồi chothấycốt toái bó có vai trò chống loãng xương bằngcáchthúcdayquá trinh tạo xương và ức chế sự hình thành húy cốt bão’2.

Năm 2022 nghiên cứu cua Shihua Shi và cộngsự trẽn cơ thèngườicho

hoắc có tãcdụngcái thiện BMD và cai thiện VAS trênbệnhnhân loãng xương.

Năm2023 Dâm dương hoắc dượcnghiêncinicùng Nữ trinh từ trong thư

nghiệm cua ZitongMa và cộngsự.KếtquảchothấyDâm dương hoắccùng Nừ trinh tư thúc đấy quá trình biệthóa sự tàng sinhvả biệt hóa của nguyên bão

xương, dồng thin ức chềquá trinh huyxươngthôngquaức che dường dẫn tin

hiệu RANKL RANK và táng cường hoạt động ALP54.

ỉ.3.2 Các nghiên cứuvề bài thuốc

Năm 2018 nghiêncứu cua AofeiYangvàcộngsựpháthiệnthấy Tá quy hoàncôncóthêthúcdâysựtảng sinh vàbiệt hóa cùaBMSC, trong đó BMSC

xương trong loâng xương5'.

Năm 2018, trong thư nghiệm trẽn đồitượngngườibệnhtừ 55 den75tuổi

bịloãng xương và thận hưcùaLi Wenxiong vã cộngsự đà cho thấykếtquá

chinh cùa việcdiềutrị bangHữuquyhoàn lã cái thiện đáng kc BMD cua cột

sống thắt lưng và xươngđủi56.

Năm 2020 nghiên cứu cua Jinyu Li và cộngsựtrẽn650 đối tượngbệnh

thang dàlàmcai thiện BMD ơcột sổng thắt lưng, nồng dộ estradiol trong huyết

thanh và hiệuquađiềutrị trên lãmsàng5'.

Năm 2022 nghiên cứu cua YangYuan và cộng sự ti ên chuột chứng minh

rang bài thuốc Tứquântư thang thụcsự cai thiện đángke mật độ xương Tồng

quântư thang và 394.5 mgcm3 ơ nhóm đốichứng53.

Năm 2023 nghiên cứu m vino cua Fuping Zhu vã cộng sự cho thấy

PI3K/AKT/mTORi9.

CH l ong 2.

ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu

2.1 Dốitượngnghiêncứu

- Các nghiêncứuvề vị thuốc,bài thuốc cỗ truyền dược sử dụng hoặc có

tácdụngdược lý trong diềutrị loàng xươngnguyên phát.

- Các nghiên cửu về 10 vị thuốc thường dược sư dụng trong lâm sàngdê diềutrị loàng xương nguyên phát:

Dâm dương hoắc

[.ục vị địa hoàng

Ta quy hoàn

Độchoạtkýsinh thang

Tửquàn lừ thang

- Tấtcacãc nglũẻn cứu VC vị thuốc, bãi thuốc YHCTcó tác dụng trong điềutrị loãng xươngnguyênphátđượcxuấtbán bơi các NXB uy tin hoặc được cóngbổ trên cáctập san có binh duyệt.

-Ngônngừ: Tiêng Anh liếng Việt -Thời gian: 10nàm lừ 2013 2023.

2.2 Phương pháp nghiêncứu

2.2.1 Thiếtkế nghiên cừu: Tông quanluậndiêm.

2.2.2 Th tri gian nghiêncửu

Từ tháng IO/2O22 dền tháng 5/2023.

2.2.3 Phương phápthu thập dữliệuThu thập vàthốngkèdừliệu

theo YHHD và Yl ICT baogồm cãc vị thuốc,cácbãi thuốc cốtruyền thưởngdùng

Sứdụngcác nguồn tra cứu tàiliệu qua Internet, thưviện trường Đạihọc Y Hà Nội.

Chiền lược timkicnt

Tienhành thu thậpthôngtin về bệnhhọc.diềutrị.cácnghiêncứuvềloãng

sanuy tin cõng bố.

dược học uy tin websitethuvien.hmu.edu.vn.cãc websitethưviệnsốcuacác

trường Dại học.

Đốivớicác tài liệubằng tiếng nướcngoài, tim kiếm hoặccáccôngtrinh khoa học dượccòng bố trên các lập san cỏ binh duyệt (peer-reviewed) lien hệ

(Postmenopausal osteoporosis)) AND ((traditionalmedicine) OR (traditional

(remedy) or (formula))

Chọn lọc vàquânlý(lừliệu

-Sứdụngphàn mềm Zotcro 5.0được đê quàn lý loạibõ sự trùng lộp.

- Qua việcdọcliêu để và tóm tắtcác nghiên cứu.tài liệudượcsànglọc

để xác định đutiêu chuẩn được lựa chọnhaykhông.

những nghiên cửu có liênquanđenmụctiêu nghiên cứudưựcsàng lọc dè xác

dịnh tàiliệu có ich khác.

Nghiên cứu chi nham mụcdíchkhoahọc nham cung cấp thém thông tin tòng quan VC các vị thuốc, bãi thuốc cô truyềncỏhiệuquá hoặc tiềm nàngtrong

CHƯƠNG 3 KÉT QUẢ NGHIÊN CÚI

Thòng qua việc tim kiêm các còng bố về nghiên cứu tác dụng cua các bãi thuốc, các vị thuốc cỏ truyền đượcnghiên cửu VC diều trị loãng xương; tập

trung vào cáctài liệu trong mười nãm gần đây.chúng tôi thu được một số kết

qua sau:

Trong đó lull số xuấthiện cua cãc vị thuốc và bàithuốcnhưsau:

• Vị thuốc

- Dâm dương hoắcxuấthiện trong17 nghiên cữu - Phã cỗ clìixuấthiện trong 14 nghiên cứu - Thụcđịaxuấthiện trong 13 nghiên cứu

- Dansâmxuắthiện trong 11 nghiên cứu

- DÒ trọng xuấthiện trong 10 nghiên cứu - Ngưu tấtxuấthiện trong s nghiên cứu

- Cốttoàibỏxuấthiện trong 8 nghiên cứu

- Nhục thungdungxuấthiện trong 7 nghiên cứu

- Tho tytirxuấthiện trong 3 nghiêncửu

- Nừ trinh tư xuấthiện trong 3 nghiên cứu - Lộc giácgiaoxuất hiện trong 3 nghiên cứu

- Ba kíchxuấthiện trong 2nghiên cứu - Hàthuôđoxuấthiện trong 2 nghiêncúu - Ngó thú du xuấthiện trong 2 nghiên cứu - Tụcđoạnxuấthiện trong 1 nglúèn cứu - Cát cản xuấthiện trong 1 nghiên cứu

- Sơnthủduxuấthiện trong 1 nghiêncữu ■ I loài Sơn xuấthiệntrona 1 nghiêncứu

- Mạch mòn xuấthiện trong1 nghiên cứu

- Nhãn sâmxuấthiện trong 1 nghiên cứu

- Hòc hoa xuấthiện trong1 nghiêncứu

• Bài thuốc

- Lục vị địahoàngthangxuấthiện trong 8 nghiên cini

- Ta quy hoánxuấthiện trong 8 nghiêncúu

- Độchoạtký sinh thang xuấthiện trong 4 nghiên cửu - Tử quântừthangxuấthiện trong 3 nghiên cứu

- Hửuquyhoànxuấthiện trong 3 nghiên cúu

- Bôthậnhoạt huyết thang xuấthiện trong 3 nghiêncúu

Báng3.1.Một số vị thuốc cồ truyền dược nghiên cứu về cơchếtácdụng

trong diềutrịloàngxương

- Icariin cóthêthúc đày quá

trinh biệt hóa xương, cai

thiện sức sống cua nguyên

trinh liênkétxương.

động huy xương.

dụng mạnhhơnIcariin.

- Cư chè:tângbiêuhiện gcn

cua OPG, tâng tý lộ

cáctêbào huy xương, giam

vả cộng

sự5’

huy xương và hạn chéquá trìnlì huyxương.

truyền tin hiệu P13K-Akt

trinh tạoxương và ức chê sự hình thành húy côtbào - Naringin và naringenin

bè xương và cai thiện cấu

trúc xương bèmã không anh

truyền tín hiệu PI3K-Akt

sinh vàbiệt hóa nguyênbào

xương, ửc chè biệt hóa và

báo vệ tẽ bào sụn, gia tâng

- Cơ chế: Tâng ALP, tâng

osteocalcin, lánghoạt dộng

cùa đường dần tín hiệuWnt.

sinh cùa tê bào sụn và ức che săn xuắt huy cốt bào

- Cơ chê: ức chê hoạt dộng RANKL kích hoạt con

đường truyền tin hiệu

- Cái thiện mật dộ khoáng

xương ơ xương đũi và dốt

sống thắtlưng,kích thích sự

tâng sinh và biệt hóa cua các

nguyên bào xương dồng thời ức chê quã trinh hĩnh

thànhvà hoạt động cua huy

chuyền hóa xương

- Cư che: ức chế hoạt dộng

thiện mậtđộkhoáng xương,

- ức che sự biệt hóa húycốt

- Cơ chế: ức che hoạt dộng

Ngăn chặn quá trinh húy

xương và biệt hóa húy cốt

- Làm giam TRAP-5b dược

kíchhoạt huy côtbào

- Cơ chế:ửc chêhoạt dộng

thiện mật độkhoángxương

- Thúcđây sự biệt hóacua tê bào gốc trung mỏ tuy xương

trong ốngnghiệm

dường truyền tin hiệu đây sự tảng sinh nguyênbào

nuix2 và protein tạo hình

trinh huy xương doRANK!,

truyền tin hiệu ERa/miR-

hóa cùa húycôtbào và lãng

cường tạo xương

truycn tin hiệu BMP và

rubiadin-1-methyl ether trong Ngỏ

thù ducỏ thê ngânngừa mất

xương do glucocorticoid gày ra.

tâng cường quá trinh tự thực

-thòng quacon đường PI3K

sự hình thành nguyên bào

- Cơ che: Tảng ALP, kích

Morronisidc trong Sơn thù

và ức chẽ sự biệt hóa cùa

hủy cotbào

-Cơ chế:Tăng ALP

Diosgenin thúc dày sự tăng

bào MG-Ố3 một loại tế

chế IL-1vã IL-6 vàthúc đây

quá trùúi nguyên phân, làm tàng sinh sò lượng cua các te

cộng sự 5