ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ TÁC DỤNG KHÔNG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ HOÁ XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI TRIỆT CĂN VỚI CISPLATIN CHU KỲ 3 TUẦN TRONG UNG THƯ HẠ HỌNG - THANH QUẢN GIAI ĐOẠN III, IVA-B - Full 10 điểm

T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 12 Đ ÁNH GIÁ HI Ệ U QU Ả Đ I Ề U TR Ị VÀ TÁC D Ụ NG KHÔNG MU Ố N C Ủ A PHÁC ĐỒ HOÁ X Ạ TR Ị ĐỒ NG TH Ờ I TRI Ệ T C Ă N V Ớ I CISPLATIN CHU K Ỳ 3 TU Ầ N TRONG UNG TH Ư H Ạ H Ọ NG - THANH QU Ả N GIAI Đ O Ạ N III, IVA-B Tr ầ n Hoàng C ườ ng 1 , Ph ạ m Th ị Mai 1 , Ph ạ m Ng ọ c Đ i ệ p 1 Ph ạ m Khánh H ư ng 1 , Bùi Quang Bi ể u 2 Tóm t ắ t M ụ c tiêu: Đ ánh giá đ áp ứ ng đ i ề u tr ị c ủ a phác đồ hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n s ử d ụ ng hoá ch ấ t cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n và x ạ tr ị đ i ề u bi ế n li ề u (IMRT) cho ung th ư h ạ h ọ ng - thanh qu ả n (UTHHTQ) giai đ o ạ n III, IVA-B và các tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a phác đồ Đố i t ượ ng và ph ươ ng pháp: Nghiên c ứ u mô t ả c ắ t ngang, h ồ i c ứ u k ế t h ợ p ti ế n c ứ u trên 32 b ệ nh nhân (BN) UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B đượ c đ i ề u tr ị b ướ c đầ u b ằ ng hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i v ớ i Cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n t ạ i Khoa V ậ t lý, x ạ tr ị - B ệ nh vi ệ n Quân y 103 và Khoa X ạ tr ị , x ạ ph ẫ u - B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 t ừ tháng 01/2020 - 10/2022 K ế t qu ả : 46,9% h ế t tri ệ u ch ứ ng lâm sàng; t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 56,3%; đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u là 62,5%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch là 56,3% Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a đ i ề u tr ị trên h ệ t ạ o u: gi ả m b ạ ch c ầ u độ 4 là 3,1%, không có tr ườ ng h ợ p nào gi ả m HGB độ 3 và 4 Tác d ụ ng không mong mu ố n ngoài h ệ t ạ o máu độ 3, độ 4 g ồ m: Viêm da 62,5%; viêm niêm m ạ c h ọ ng mi ệ ng 65,6%; nu ố t đ au 3,1% K ế t lu ậ n: Phác đồ hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i s ử d ụ ng hoá ch ấ t cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n ph ố i h ợ p x ạ tr ị đ i ề u bi ế n li ề u cho th ấ y hi ệ u qu ả đ i ề u tr ị v ớ i UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B Các tác d ụ ng không mong mu ố n trên h ệ t ạ o máu (g ồ m gi ả m b ạ ch c ầ u, gi ả m HGB, gi ả m ti ể u c ầ u) ở m ứ c nh ẹ , các tác d ụ ng không mong mu ố n trên da và niêm m ạ c ch ủ y ế u là viêm da độ 1-2 * T ừ khóa: Ung th ư h ạ h ọ ng - thanh qu ả n; Cisplatin; Hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i; Tác d ụ ng không mong mu ố n 1 Khoa Hoá tr ị - Trung tâm Ung b ướ u - B ệ nh vi ệ n Quân y 103 2 Khoa X ạ tr ị , X ạ ph ẫ u - Vi ệ n Ung th ư - B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 Ng ườ i ph ả n h ồ i: Tr ầ n Hoàng C ườ ng (tranngoctracthanh@gmail com) Ngày nh ậ n bài: 10/01/2023 Ngày đượ c ch ấ p nh ậ n đă ng: 31/01/2023 http://doi org/10 56535/jmpm v48i2 231 T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 13 EVALUATION OF TREATMENT OUTCOMES AND TOXICITY OF CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY USING CISPLATIN WITH A 3-WEEK CYCLE FOR PATIENTS WITH STAGE III, IVA-B HYPOPHARYNGEAL - LARYNGEAL CANCER Summary Objectives: To evaluate the response to combined chemotherapy and radiation therapy with cisplatin with a 3-week cycle for stage III, IVA-B hypopharyngeal - laryngeal cancer and its toxicity Subjects and methods: A retrospective, prospective, and cross-sectional descriptive study on 32 patients with stage III, IVA-B laryngeal cancer who were initially treated with chemoradiotherapy and cisplatin with a 3-week cycle at the Department of Physics, radiation therapy - Military Medical Hospital 103 and the Department of Radiotherapy and Radiosurgery - 108 Central Military Hospital from January 2020 to October 2022 Results: 46 9% no clinical symptoms; 56 3% complete response; complete response in the tumor was 62 5%; complete response in lymph node was 56 3% Undesirable effects of treatment on the hematopoietic system: Grade 4 BC lowering is 3 1%, and there is no case of grade 3 and 4 HGB lowering Toxicity outside hematopoietic system in grade 3 and 4 includes dermatitis 62 5%; inflammation of the oral mucosa 65 6%; painful swallowing 3 1% Conclusion: Simultaneous chemoradiotherapy with cisplatin for a 3-week cycle showed effective treatment for cancer of the pharynx - larynx stage III, IVA-B Adverse effects are at an acceptable level * Keywords: Cancer of the pharynxgeal - larynxgeal; Cisplatin; Concurrent chemotherapy and radiotherapy; Toxicity ĐẶ T V Ấ N ĐỀ T ạ i Vi ệ t Nam, UTHHTQ thu ộ c nhóm các ung th ư đầ u c ổ ph ổ bi ế n đứ ng th ứ hai sau ung th ư vòm h ọ ng T ỷ l ệ m ắ c ung th ư h ạ h ọ ng chi ế m 3% ung th ư đầ u c ổ trong toàn dân B ệ nh hay g ặ p ở nam gi ớ i, t ỷ l ệ nam/n ữ là 4/1 Độ tu ổ i hay g ặ p nh ấ t 40 - 60 [6] B ệ nh liên quan khá m ậ t thi ế t v ớ i các y ế u t ố nguy c ơ nh ư : Hút thu ố c lá, u ố ng r ượ u, các viêm nhi ễ m m ạ n tính vùng h ạ h ọ ng do virus nh ư HPV, EBV,…trào ng ượ c d ạ dày - th ự c qu ả n Th ể mô b ệ nh h ọ c UTHHTQ ch ủ y ế u là ung th ư bi ể u mô t ế bào gai (t ế bào v ả y) v ớ i các m ứ c độ bi ệ t hóa khác nhau T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 14 Tr ướ c đ ây, đ i ề u tr ị UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B ch ủ y ế u là ph ẫ u thu ậ t, th ườ ng ph ả i c ắ t b ỏ toàn b ộ thanh qu ả n, m ấ t ch ứ c n ă ng c ủ a dây thanh âm, gi ả m đ áng k ể ch ấ t l ượ ng s ố ng Ngay c ả khi đượ c ph ẫ u thu ậ t, t ỷ l ệ tái phát t ạ i ch ỗ và di c ă n còn cao, kho ả ng 23% tái phát sau 11 tháng Hi ệ n nay, nhi ề u nghiên c ứ u trên th ế gi ớ i cho th ấ y hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i cho UTHHTQ mang l ạ i nhi ề u l ợ i ích cho BN, đặ c bi ệ t là giai đ o ạ n III, IVA-B v ớ i nhi ề u ư u đ i ể m nh ư : Ki ể m soát b ệ nh t ạ i ch ỗ - vùng đượ c t ă ng cao, gi ả m t ỷ l ệ tái phát và di c ă n, t ă ng th ờ i gian s ố ng thêm toàn b ộ và th ờ i gian s ố ng thêm không b ệ nh, b ả o t ồ n ch ứ c n ă ng dây thanh âm Cisplatin là hoá ch ấ t thu ộ c nhóm Platinum có kh ả n ă ng t ă ng nh ạ y x ạ , t ă ng kh ả n ă ng tiêu di ệ t t ế bào ung th ư và có hi ệ u qu ả nh ấ t để ph ố i h ợ p v ớ i x ạ tr ị Tuy nhiên, phác đồ ph ố i h ợ p đồ ng th ờ i hoá x ạ tr ị v ớ i Cisplatin c ũ ng v ẫ n còn là v ấ n đề gây tranh cãi Hai phác đồ hay đượ c áp d ụ ng đ ó là hóa x ạ tr ị v ớ i Cisplatin li ề u cao 80 - 100 mg/m 2 ngày 1, 22, 43 và Cisplatin li ề u th ấ p 30 mg/m 2 hàng tu ầ n, s ử d ụ ng 6 chu k ỳ Phác đồ hóa x ạ tr ị v ớ i Cisplatin li ề u cao cho k ế t qu ả đ i ề u tr ị cao h ơ n nh ư ng c ũ ng đ i cùng nhi ề u tác d ụ ng không mong mu ố n h ơ n, nên th ườ ng áp d ụ ng cho BN có th ể tr ạ ng t ố t và không có quá nhi ề u b ệ nh lý n ề n ĐỐ I T ƯỢ NG VÀ PH ƯƠ NG PHÁP NGHIÊN C Ứ U 1 Đố i t ượ ng, đị a đ i ể m và th ờ i gian nghiên c ứ u 32 BN UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B đượ c đ i ề u tr ị b ướ c 1 b ằ ng hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i v ớ i Cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n t ạ i Khoa V ậ t lý, x ạ tr ị - B ệ nh vi ệ n Quân y 103 và Khoa X ạ tr ị , x ạ ph ẫ u - B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 t ừ tháng 01/2020 - 10/2022 2 Ph ươ ng pháp nghiên c ứ u * Thi ế t k ế nghiên c ứ u: Nghiên c ứ u mô t ả c ắ t ngang, h ồ i c ứ u k ế t h ợ p ti ế n c ứ u * C ỡ m ẫ u: Toàn b ộ * Tiêu chu ẩ n l ự a ch ọ n: BN m ớ i đượ c ch ẩ n đ oán xác đị nh ung th ư h ạ h ọ ng - thanh qu ả n giai đ o ạ n III, IVA-B đ i ề u tr ị hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n, li ề u x ạ 70 Gy, hoá ch ấ t Cisplatin li ề u 80 - 100 mg/m 2 chu k ỳ m ỗ i 3 tu ầ n (21 ngày) * Tiêu chu ẩ n lo ạ i tr ừ : - BN m ắ c các ung th ư khác - T ạ i th ờ i đ i ể m ch ẩ n đ oán có m ắ c các b ệ nh c ấ p tính, các b ệ nh lý gây gi ả m s ả n tu ỷ x ươ ng, BN có tri ệ u ch ứ ng ch ả y máu - BN mang thai, cho con bú - BN t ừ ch ố i tham gia nghiên c ứ u T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 15 * Nghiên c ứ u đ ánh giá đ áp ứ ng c ơ n ă ng: - Th ờ i đ i ể m đ ánh giá: Đ ánh giá đ áp ứ ng b ệ nh v ớ i hai th ờ i đ i ể m quan sát tr ướ c và sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị hóa x ạ đồ ng th ờ i - Ph ươ ng pháp đ ánh giá: H ỏ i BN và ng ườ i nhà, th ă m khám, ghi h ồ s ơ b ệ nh án, phân tích d ữ li ệ u - Các m ứ c độ đ áp ứ ng: D ự a vào s ự thay đổ i các tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng chia làm 4 m ứ c độ theo WHO: Đ áp ứ ng hoàn toàn, m ộ t ph ầ n, gi ữ nguyên, ti ế n tri ể n Các tri ệ u ch ứ ng g ồ m: Đ au h ọ ng có xu h ướ ng lan lên tai, nu ố t khó, nu ố t đ au, khàn ti ế ng, m ấ t ti ế ng, ho máu, khó th ở - Đ áp ứ ng hoàn toàn: Không còn tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng - Đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n: Khi các tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng gi ả m nh ẹ , không xu ấ t hi ệ n tri ệ u ch ứ ng m ớ i - B ệ nh gi ữ nguyên: Các tri ệ u ch ứ ng không thay đổ i v ề tính ch ấ t - B ệ nh ti ế n tri ể n: Xu ấ t hi ệ n tri ệ u ch ứ ng m ớ i ho ặ c có ít nh ấ t m ộ t tri ệ u ch ứ ng n ặ ng h ơ n * Nghiên c ứ u đ ánh giá đ áp ứ ng th ự c th ể : Đ ánh giá s ự thay đổ i kích th ướ c, tính ch ấ t u và các nhóm h ạ ch liên quan, xác đị nh các t ỷ l ệ đ áp ứ ng và phân tích m ố i liên quan gi ữ a đ áp ứ ng v ớ i các tiêu chí: V ị trí u, mô b ệ nh h ọ c, di c ă n h ạ ch, giai đ o ạ n u nguyên phát, giai đ o ạ n b ệ nh, t ổ ng tr ạ ng, li ề u x ạ tr ị , s ố chu k ỳ hóa ch ấ t - Th ờ i đ i ể m đ ánh giá: Đ ánh giá k ế t qu ả đ i ề u tr ị trên u và h ạ ch sau tia x ạ 40 Gy và 70 Gy ho ặ c khi BN có di ễ n bi ế n b ấ t th ườ ng - Ph ươ ng ti ệ n đ ánh giá: Khám lâm sàng và ch ẩ n đ oán hình ả nh - Các m ứ c độ đ áp ứ ng: D ự a theo tiêu chu ẩ n đ ánh giá đ áp ứ ng cho kh ố i u đặ c RECIST 1 1 (Response Evalution Criteria in Solid Tumor) n ă m 2021 + Đ áp ứ ng hoàn toàn (CR: Complete response): S ự bi ế n m ấ t c ủ a toàn b ộ các t ổ n th ươ ng đ ích + Đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n (PR: Partial response): Gi ả m trên 30% t ổ ng đườ ng kính so v ớ i tr ướ c đ i ề u tr ị + B ệ nh gi ữ nguyên (SD: Stable disease): Không đ áp ứ ng các tiêu chu ẩ n c ủ a đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n ho ặ c b ệ nh ti ế n tri ể n + B ệ nh ti ế n tri ể n (PD: Progression disease): T ă ng trên 20% t ổ ng đườ ng kính so v ớ i t ổ ng đườ ng kính nh ỏ nh ấ t ghi nh ậ n đượ c k ể t ừ lúc b ắ t đầ u đ i ề u tr ị * Đ ánh giá tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a đ i ề u tr ị : - Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a hóa ch ấ t: + Th ờ i đ i ể m đ ánh giá: Xét nghi ệ m công th ứ c máu, sinh hóa máu đượ c th ự c hi ệ n tr ướ c truy ề n hoá ch ấ t T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 16 cisplatin ho ặ c khi có tri ệ u ch ứ ng lâm sàng b ấ t th ườ ng và sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị + Các m ứ c độ :  Trên h ệ t ạ o máu: đ ánh giá các ch ỉ s ố : HST, BC, BCTT, TC  Ngoài h ệ t ạ o máu: đ ánh giá các ch ỉ s ố : Ure, creatinin, AST, ALT, tình tr ạ ng nôn, bu ồ n nôn, tiêu ch ả y, các ph ả n ứ ng ph ả n v ệ - Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a tia x ạ : + Đ ánh giá ả nh h ưở ng c ấ p tính t ạ i ch ỗ c ủ a x ạ tr ị trên BN: D ự a vào khám và ghi nh ậ n các tri ệ u ch ứ ng xu ấ t hi ệ n t ạ i vùng da chi ế u x ạ và cách x ử lý 3 Các ch ỉ tiêu nghiên c ứ u Tu ổ i, gi ớ i tính, t ổ ng tr ạ ng, v ị trí u, giai đ o ạ n b ệ nh, mô b ệ nh h ọ c, đ áp ứ ng t ạ i u, đ áp ứ ng h ạ ch, đ áp ứ ng toàn tr ạ ng, các tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a phác đồ 4 Các tiêu chu ẩ n áp d ụ ng trong nghiên c ứ u - Phân đ i ể m toàn tr ạ ng theo ECOG - Phân giai đ o ạ n theo TNM l ầ n th ứ 8 c ủ a AJCC8 (2018) - Đ ánh giá đ áp ứ ng đ i ề u tr ị theo RECIST 1 1 B ệ nh ổ n đị nh, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n, đ áp ứ ng hoàn toàn đượ c x ế p vào nhóm có đ áp ứ ng 5 Ph ươ ng pháp thu th ậ p và x ử lý s ố li ệ u - S ố li ệ u thu th ậ p trên b ệ nh án h ồ i c ứ u k ế t h ợ p ti ế n c ứ u, trong đ ó h ồ i c ứ u là ch ủ y ế u - X ử lý s ố li ệ u b ằ ng ph ầ n m ề m SPSS 26 0 K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U 1 Đ ánh giá đ áp ứ ng đ i ề u tr ị B ả ng 1: Đ ánh giá đ áp ứ ng c ơ n ă ng Hoàn toàn M ộ t ph ầ n Gi ữ nguyên Ti ế n tri ể n Đ áp ứ ng Li ề u x ạ n % n % n % n % Sau 40 Gy 7 21,9 25 78,1 0 0 Sau 70 Gy 15 46,9 17 53,1 - Sau đ i ề u tr ị 40 Gy, 21,9% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng, 78,1% BN gi ả m tri ệ u ch ứ ng - Sau đ i ề u tr ị 70 Gy, 46,9% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng, 53,1% BN gi ả m tri ệ u ch ứ ng T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 17 B ả ng 2: Đ ánh giá đ áp ứ ng chung c ủ a u và h ạ ch Hoàn toàn M ộ t ph ầ n Gi ữ nguyên Ti ế n tri ể n Đ áp ứ ng Li ề u x ạ n % n % n % n % Sau 40 Gy 6 18,8 26 81,2 Sau 70 Gy 18 56,3 14 43,7 - Sau 40 Gy, t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 18 8%, m ộ t ph ầ n 81,2%, đ áp ứ ng chung là 100% - Sau 70 Gy, t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 56,3%, m ộ t ph ầ n 43,7%, đ áp ứ ng chung là 100% B ả ng 3: Đ ánh giá đ áp ứ ng u Đ áp ứ ng u S ố BN (n) T ỷ l ệ (%) Hoàn toàn 20 62,5 M ộ t ph ầ n 12 37,5 Gi ữ nguyên 0 0 Ti ế n tri ể n 0 0 T ổ ng 32 100 - Sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị , t ỷ l ệ u đ áp ứ ng hoàn toàn là 62,5%, m ộ t ph ầ n là 37,5%, đ áp ứ ng u chung là 100% - Không có BN nào có t ổ n th ươ ng u ti ế n tri ể n B ả ng 4: Đ ánh giá đ áp ứ ng h ạ ch Đ áp ứ ng h ạ ch S ố BN (n) T ỷ l ệ (%) Hoàn toàn 18 56,3 M ộ t ph ầ n 14 43,7 Gi ữ nguyên 0 0 Ti ế n tri ể n 0 0 T ổ ng 32 100 - Sau đ i ề u tr ị t ỷ l ệ h ạ ch đ áp ứ ng hoàn toàn đạ t 56,3%, m ộ t ph ầ n 43,7%, đ áp ứ ng h ạ ch chung là 100% - Không có t ổ n th ươ ng h ạ ch ti ế n tri ể n T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 18 2 Đ ánh giá các tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a phác đồ B ả ng 5: Tác d ụ ng không mong mu ố n trên h ệ t ạ o máu Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 n % n % n % n % Gi ả m BC 10 31,3 4 12,5 3 9,4 1 3,1 Gi ả m BCTT 7 21,9 2 6,3 1 3,1 1 3,1 Gi ả m HGB 16 50 5 15,6 1 3,1 Gi ả m TC 6 18,6 1 3,1 - T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u là 56,2%, trong đ ó độ 1 và 2 là 43,7%, độ 3 là 9,4%, có m ộ t BN h ạ độ 4, chi ế m 3,1% - T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u trung tính là 34,4%, trong đ ó độ 3 và độ 4 đề u có 1 BN, chi ế m 3,1% - Có 22/32 BN (68,8%) gi ả m hemoglobin, ch ỉ ở độ 1 và 2 - Có 7 BN gi ả m ti ể u c ầ u, trong đ ó 18,6% độ 1 và 3,1% độ 4 B ả ng 6: Tác d ụ ng không mong mu ố n ngoài h ệ t ạ o máu Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 n % n % n % n % T ă ng AST 6 18,8 1 3,1 T ă ng ALT 10 31,3 1 3,1 T ă ng Ure 4 12,5 T ă ng Creatinin 3 9,4 Nôn 2 6,3 1 3,1 Bu ồ n nôn 13 40,6 2 6,3 - T ă ng men gan AST và ALT độ 1 là 18,8% và 31,3% - T ỷ l ệ bu ồ n nôn, nôn do Cisplatin th ấ p, ch ủ y ế u ở độ 1 và 2 T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 19 B ả ng 7: Tác d ụ ng t ạ i vùng da chi ế u x ạ Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 n % n % n % n % Da 7 21,9 12 37,5 1 3,1 Viêm niêm m ạ c mi ệ ng 5 15,6 16 50 Khô mi ệ ng 6 18,8 M ấ t v ị giác 2 6,3 Nu ố t khó 5 15,6 Nu ố t đ au 7 21,9 1 3,1 - 62,5% BN x ạ tr ị b ị viêm da, độ 1 và độ 2 là ch ủ y ế u, chi ế m 53,4%, không có BN nào b ị viêm da độ 4 - 65,6% BN b ị viêm niêm m ạ c mi ệ ng, ch ủ y ế u độ 1 (15,6%) và độ 2 (50%) - 18,8% BN b ị khô mi ệ ng - T ỷ l ệ nu ố t đ au, nu ố t khó độ 1 ch ủ y ế u BÀN LU Ậ N Đ ánh giá đ áp ứ ng c ơ n ă ng và đ áp ứ ng th ự c th ể t ạ i hai th ờ i đ i ể m là sau đ i ề u tr ị tia x ạ 40 Gy và sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị 70 Gy Đ ánh giá đ áp ứ ng th ự c th ể bao g ồ m đ áp ứ ng c ủ a kh ố i u nguyên phát, đ áp ứ ng c ủ a h ạ ch và ph ố i h ợ p c ả hai T ạ i th ờ i đ i ể m ngay sau đ i ề u tr ị tia x ạ t ạ i u, h ạ ch di c ă n 40 Gy và hóa ch ấ t đượ c 1 chu k ỳ th ấ y có 13,8% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng; 79,3% BN gi ả m tri ệ u ch ứ ng, không có BN nào có tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng n ặ ng lên T ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n t ươ ng ứ ng là 12,1%; 81%; đ áp ứ ng th ự c th ể chung là 93,1%, có 6,9% tr ườ ng h ợ p b ệ nh gi ữ nguyên, không có tr ườ ng h ợ p nào b ệ nh ti ế n tri ể n K ế t qu ả này t ươ ng t ự v ớ i k ế t qu ả c ủ a Ngô Thanh Tùng [2] v ớ i t ỷ l ệ đ áp ứ ng th ự c th ể chung cho c ả u và h ạ ch sau x ạ tr ị 40 Gy là 91,7% T ạ i th ờ i đ i ể m sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị hóa x ạ đồ ng th ờ i, tia x ạ u và h ạ ch di c ă n 70 Gy và hóa ch ấ t đủ 3 chu k ỳ , đ ánh giá các k ế t qu ả đ áp ứ ng c ơ n ă ng và th ự c th ể c ủ a nghiên c ứ u đạ t đượ c t ươ ng đố i kh ả quan Xét v ề đ áp ứ ng c ơ n ă ng, th ấ y đ áp ứ ng hoàn toàn 55,2%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n 44,8%, không có tr ườ ng h ợ p nào tri ệ u ch ứ ng n ặ ng h ơ n Xét v ề đ áp ứ ng th ự c th ể th ấ y t ỷ l ệ đ áp ứ ng chung c ủ a u và h ạ ch sau đ i ề u tr ị là 93,1%, trong đ ó đ áp ứ ng hoàn toàn là 55,2%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n là 37,9% T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 20 Trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi, n ế u xét riêng v ề t ỷ l ệ đ áp ứ ng c ủ a u nguyên phát, có t ớ i 65,5% u đ áp ứ ng hoàn toàn và 32,8% u đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n, có 1,7% u gi ữ nguyên, không có tr ườ ng h ợ p nào u ti ế n tri ể n V ẫ n có t ỷ l ệ nh ỏ b ệ nh gi ữ nguyên (3,4%) và 3,4% BN ti ế n tri ể n ngay sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị vì di c ă n ph ổ i Đố i chi ế u v ớ i k ế t qu ả c ủ a m ộ t s ố tác gi ả trong và ngoài n ướ c khi đ i ề u tr ị phác đồ t ươ ng t ự , k ế t qu ả c ủ a chúng tôi t ươ ng t ự v ớ i k ế t qu ả nghiên c ứ u c ủ a Ngô Thanh Tùng, v ớ i t ỷ l ệ đ áp ứ ng chung c ủ a u và h ạ ch là 96,7%, đ áp ứ ng hoàn toàn c ủ a u và h ạ ch là 55%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n là 41,7%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u là 71,7%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch là 62,8% Theo Krstevska [7] khi nghiên c ứ u 41 BN ung th ư h ạ h ọ ng giai đ o ạ n III, IV đ i ề u tr ị phác đồ t ươ ng t ự th ấ y r ằ ng t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn c ủ a u và h ạ ch là 65,9%, trong đ ó đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u nguyên phát là 68,3%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch là 36,6% Nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi có c ỡ m ẫ u còn nh ỏ nên s ự sai khác so v ớ i nghiên c ứ u c ủ a Krstevska có th ể lý gi ả i đượ c Đố i chi ế u v ớ i k ế t qu ả c ủ a nghiên c ứ u v ề x ạ tr ị đơ n thu ầ n, k ế t qu ả c ủ a chúng tôi cao h ơ n k ế t qu ả c ủ a Nguy ễ n Qu ố c D ũ ng [3], ch ỉ 19,5% đ áp ứ ng hoàn toàn sau tia x ạ đơ n thu ầ n UTHHTQ giai đ o ạ n III, IV S ự khác bi ệ t này có l ẽ trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi BN đượ c l ự a ch ọ n r ấ t ch ặ t ch ẽ , có toàn tr ạ ng t ố t h ơ n và t ấ t c ả đề u đượ c đ i ề u tr ị b ằ ng x ạ tr ị máy gia t ố c k ế t h ợ p đồ ng th ờ i v ớ i hóa ch ấ t nên làm t ă ng hi ệ u qu ả đ i ề u tr ị cao h ơ n x ạ tr ị đơ n thu ầ n Qua đ ó, ch ứ ng t ỏ r ằ ng vi ệ c thêm hóa ch ấ t cisplatin vào đồ ng th ờ i v ớ i x ạ tr ị đ ã mang l ạ i k ế t qu ả đ i ề u tr ị t ố t h ơ n Theo nghiên c ứ u c ủ a Kim JW (2015) [4] trên 91 BN UTHHTQ giai đ o ạ n III-IV, chia làm 2 nhóm: Nhóm 1 hóa x ạ đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n (n = 34) và nhóm 2 đượ c ph ẫ u thu ậ t c ắ t thanh qu ả n h ạ h ọ ng sau b ổ tr ợ b ằ ng x ạ tr ị ho ặ c hóa x ạ tr ị (n = 57) K ế t qu ả cho th ấ y, t ỷ l ệ ki ể m soát t ạ i ch ỗ 5 n ă m l ầ n l ượ t là 84,1% và 90,9%, t ỷ l ệ s ố ng thêm không b ệ nh (DFS- Disease Free Survival) l ầ n l ượ t là 51% và 52,7%, t ỷ l ệ s ố ng thêm toàn b ộ (OS- Overall Survival) là 58,6% và 56,6%, không có s ự khác bi ệ t đ áng k ể gi ữ a 2 nhóm Nh ư v ậ y rõ ràng r ằ ng, ph ươ ng pháp hóa x ạ đồ ng th ờ i cho k ế t qu ả đ i ề u tr ị t ươ ng t ự nh ư ph ẫ u thu ậ t và x ạ tr ị ở nhóm BN UTHHTQ giai đ o ạ n mu ộ n Đồ ng th ờ i, ở nhóm đ i ề u tr ị hóa x ạ đồ ng th ờ i có t ỷ l ệ b ả o t ồ n thanh qu ả n cao h ơ n h ẳ n nhóm ph ẫ u thu ậ t (88,2% so v ớ i 29,8%) Đ i ề u này r ấ t có ý ngh ĩ a vì BN đượ c b ả o t ồ n c ơ quan phát âm, gi ữ đượ c ch ấ t l ượ ng cu ộ c s ố ng Theo nghiên c ứ u c ủ a Herchenhorn [5] Vi ệ n Ung th ư Qu ố c gia Braxin cho T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 21 th ấ y, phác đồ s ử d ụ ng Cisplatin li ề u cao 100 mg/m 2 da vào ngày 1, 22, 43 cho th ấ y k ế t qu ả đ áp ứ ng hoàn toàn c ủ a u nguyên phát là 68,4%, t ươ ng t ự k ế t qu ả c ủ a chúng tôi Do ả nh h ưở ng c ủ a tác d ụ ng không mong mu ố n hóa ch ấ t li ề u cao nên t ỷ l ệ ch ấ p hành truy ề n hóa ch ấ t ch ỉ dao độ ng t ừ 55% đế n 75% Tác gi ả Homma đ ã nghiên c ứ u ph ố i h ợ p x ạ tr ị v ớ i cisplatin li ề u hàng tu ầ n 40 mg/m 2 trên 53 BN ung th ư vùng đầ u c ổ , k ế t qu ả khá kh ả quan v ớ i t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 98,1%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n là 1,9%, t ỷ l ệ s ố ng thêm toàn b ộ và b ệ nh không ti ế n tri ể n 2 n ă m l ầ n l ượ t là 93,7%; 88% trong su ố t quá trình đ i ề u tr ị D ự a vào các tiêu chu ẩ n phân lo ạ i tác d ụ ng không mong mu ố n CTCAE v3 0 và RTOG c ủ a Vi ệ n Uung th ư Qu ố c gia Hoa K ỳ xét ả nh h ưở ng c ủ a phác đồ t ớ i h ệ t ạ o máu và ch ứ c n ă ng gan th ậ n Trong nghiên c ứ u này, ả nh h ưở ng c ủ a phác đồ trên h ệ t ạ o máu th ấ p T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u là 25%, trong đ ó h ạ ở độ 2 chi ế m 12,5%, độ 3 là 9,4%, có 1 BN gi ả m b ạ ch c ầ u độ 4, chi ế m 3,1% T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u trung tính th ấ p, chi ế m 9,4%, trong đ ó độ 2 là 6,3%, độ 3 là 3,1% và có h ồ i ph ụ c sau s ă n sóc h ỗ tr ợ , s ử d ụ ng thu ố c kích b ạ ch c ầ u Dòng ti ể u c ầ u c ũ ng ít b ị ả nh h ưở ng, có 18,6% h ạ độ 1 T ỷ l ệ gi ả m hemoglobin là 39,7% và ch ủ y ế u ở độ 1 và 2 Nh ữ ng tr ườ ng h ợ p có gi ả m hemoglobin, ngoài tác d ụ ng ph ụ c ủ a x ạ tr ị còn có th ể là do ng ườ i b ệ nh ă n u ố ng kém nên thi ế u dinh d ưỡ ng và thi ế u s ắ t Bi ế n ch ứ ng c ủ a hóa x ạ đồ ng th ờ i lên c ơ quan gan th ậ n gây t ă ng men gan ở độ 1 So v ớ i các nghiên c ứ u khác ả nh h ưở ng tác d ụ ng không mong mu ố n trên h ệ t ạ o máu và tác d ụ ng không mong mu ố n gan th ậ n c ủ a chúng tôi th ấ p h ơ n nhi ề u, ch ấ p nh ậ n đượ c và không có tr ườ ng h ợ p nào g ặ p tai bi ế n n ặ ng, đ e d ọ a tính m ạ ng T ỷ l ệ bi ế n ch ứ ng th ấ p trên h ệ t ạ o máu có th ể gi ả i thích là do các BN khi đượ c truy ề n hoá ch ấ t đề u đượ c ki ể m soát t ố t, v ả l ạ i chúng tôi là tuy ế n chuyên khoa cu ố i v ề ung b ướ u nên vi ệ c ch ă m sóc ít nhi ề u c ũ ng có kinh nghi ệ m lâm sàng Bi ế n ch ứ ng c ấ p c ủ a x ạ tr ị lên vùng tia cao, v ớ i các m ứ c độ khác nhau Trên da, 62,5% BN x ạ tr ị b ị viêm da, ch ủ y ế u là độ 1 và độ 2, trong đ ó độ 2 chi ế m 52,4%, không có BN nào ở độ 4 Trên niêm m ạ c mi ệ ng, 65,6% BN có viêm niêm m ạ c mi ệ ng, độ 1 và 2, độ 2 chi ế m 50% Ả nh h ưở ng c ủ a gi ả m v ị giác do tr ườ ng chi ế u r ộ ng bao chùm khoang mi ệ ng trên m ộ t s ố BN K ế t qu ả c ủ a chúng tôi th ấ p h ơ n v ớ i nghiên c ứ u c ủ a Ngô Thanh Tùng [2] v ớ i t ỷ l ệ khó nu ố t độ 2 là 80%, nu ố t đ au độ 2 là 83,3% Theo nghiên c ứ u c ủ a V ũ V ă n Th ạ ch [1] khi x ạ tr ị đơ n thu ầ n cho 52 BN ung th ư h ạ h ọ ng, các bi ế n ch ứ ng lên da, niêm m ạ c mi ệ ng T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 22 th ấ p h ơ n nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi v ớ i t ỷ l ệ viêm da độ 2 và 3 là 71,1%, viêm niêm m ạ c mi ệ ng ở độ 2 và 3 là 65,4%, trong đ ó độ 2 là 59,6%, độ 3 là 5,8% Các bi ế n ch ứ ng v ẫ n có th ể kh ố ng ch ế và ki ể m soát đượ c, không c ầ n thi ế t ph ả i gi ả m li ề u hóa ch ấ t Đ i ể m l ạ i các công trình nghiên c ứ u ph ố i h ợ p hóa x ạ đồ ng th ờ i nh ư nghiên c ứ u c ủ a Herchenron và Cs s ử d ụ ng Cisplatin li ề u cao đồ ng th ờ i v ớ i x ạ tr ị , nhóm tác gi ả nh ậ n th ấ y tác d ụ ng không mong mu ố n độ 3, 4 ở da 28%, niêm m ạ c 23%, h ệ t ạ o máu 5,3%, tác d ụ ng không mong mu ố n trên th ậ n là 7% K Ế T LU Ậ N Nghiên c ứ u 32 BN UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B đ i ề u tr ị đ i ề u tr ị b ằ ng phác đồ hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n v ớ i cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n, chúng tôi rút ra k ế t lu ậ n: - 46,9% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng lâm sàng; 56,3% đ áp ứ ng hoàn toàn; đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u 62,5%; đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch 56,3% - Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a đ i ề u tr ị trên h ệ t ạ o máu: Gi ả m b ạ ch c ầ u độ 4 là 3,1%, không có tr ườ ng h ợ p nào h ạ HGB độ 3 và 4 Tác d ụ ng không mong mu ố n ngoài h ệ t ạ o máu độ 3, độ 4 g ồ m: Viêm da 62,5%; viêm niêm m ạ c h ọ ng mi ệ ng 65,6%; nu ố t đ au 3,1% T ỷ l ệ các tác d ụ ng không mong mu ố n n ặ ng th ấ p, ch ấ p nh ậ n đượ c TÀI LI Ệ U THAM KH Ả O 1 V ũ V ă n Th ạ ch (2020) Đ ánh giá k ế t qu ả x ạ tr ị ung th ư h ạ h ọ ng giai đ o ạ n III, IV A-B t ạ i B ệ nh vi ệ n Quân y 103 B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 Lu ậ n v ă n Th ạ c s ĩ Y h ọ c H ọ c vi ệ n Quân y 2 Ngô Thanh Tù ng (2011) Nghiên c ứ u m ộ t s ố đặ c đ i ể m lâm sàng, c ậ n lâm sàng và k ế t qu ả hóa x ạ tr ị gia t ố c đồ ng th ờ i ung th ư hạ họ ng - thanh quả n giai đ o ạ n không m ổ đượ c tạ i B ệ nh vi ệ n K, Lu ậ n án Ti ế n s ĩ Y h ọ c, H ọ c vi ệ n Quân y 3 Nguy ễ n Qu ố c D ũ ng (2010) Nghiên c ứ u đặ c đ i ể m lâm sàng, ch ụ p CLVT - đố i chi ế u v ớ i ph ẫ u thu ậ t c ủ a ung th ư h ạ h ọ ng Lu ậ n v ă n t ố t nghi ệ p Th ạ c s ĩ y h ọ c H ọ c vi ệ n Quân y, Hà N ộ i 4 Kim J W , et al (2015) Definition chemoradiotheraphy versus surgery followed by adjuvant radiotheraphy in resectable stage III/ IV hypopharyngeal cancer Cancer Res Treat ; 12: 112 5 Herchenhorn D , Dias F L , Moraes L M , et al (2004) Chemoradiation protocol for locally advanced squamous cell carcioma of the larynx and oropharynx Organ preservation and short-term mortality 6 Jonathan C , et, al (2018) Hypopharyngeal cancer: A state of the art review Chapter 21: 100-108 7 Krstevska V , et al, (2010) Concurrent radiochemotheraphy in advanced hypopharyngeal cancer Radiat Oncology ; 18: 5