Đang tải... (xem toàn văn)
SINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌCSINH DƯỢC HỌC
1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUỐC TẾ HỒNG BÀNG – KHOA DƯỢC ĐẠI CƯƠNG VỀ SINH DƯỢC HỌC VÀ CÁC PHA ĐỘNG HỌC CỦA THUỐC TS.DS Phùng Đức Truyền Chuyên ngành Công nghệ Dược phẩm Bào chế thuốc 12/9/2023 MỤC TIÊU Trình bày khái niệm, nội dung, mục tiêu NC sinh dược học Trình bày vị trí mối quan hệ Nêu vai trò SDH BC học đại Trình bày pha động học thuốc thể 12/9/2023 BỐI CẢNH LỊCH SỬ SỰ HÌNH THÀNH MƠN SDH • Cùng dạng thuốc, hàm lượng dc, đạt tc Kn, đường sd → kết trị liệu khác nhau: o Biệt dược nhà sx khác k.thuật, td o Sản phẩm từ lô sx khác đk sx o Đối tượng đk sd khác 12/9/2023 BỐI CẢNH LỊCH SỬ SỰ HÌNH THÀNH MƠN SDH • Viên nén digoxin 0,25: uống có trường hợp td, có trường hợp ngộ độc • Viên nang phenytoin thay td độn calcium sulfat dihydrat lactose gây ngộ độc SDH đời nc ả.h đến tác động trị liệu thuốc, đánh giá hiệu chế phẩm 12/9/2023 BỐI CẢNH LỊCH SỬ SỰ HÌNH THÀNH MƠN SDH • Ngày SDH đưa vào chương trình đào tạo Dược học • Lý luận SDH sở NC, pt, đánh giá chất lượng dược phẩm • Các tiêu chí, phương pháp nội dung đánh giá liên quan đến td sinh học qui định trình xét duyệt cho phép lưu hành thuốc 12/9/2023 KHÁI NIỆM, NỘI DUNG NC CỦA SDH • Wagner: SDH môn KH ngành dược nc ảh cách bc dạng thuốc lquan đến điều trị • S.G Proudfoot: đưa dc vào tuần hồn chung phụ thuộc: o Phóng thích hịa tan dc vào nơi hấp thu o Vận chuyển dc h.tan qua màng vào tuần hoàn chung 12/9/2023 KHÁI NIỆM SDH Leon shegel, Andrew B.C.Wu: yếu tố ả.h: o Bảo vệ dc dạng thuốc o Phóng thích dc từ dạng thuốc o Tốc độ htan dc nơi hấp thu o Hấp thu dc vào thể SDH mơn KH có đối tượng mục tiêu nc liên quan t.dụng sinh học thuốc tc lý hóa dạng bc 12/9/2023 KHÁI NIỆM SDH • Thuật ngữ “tính chất lý hóa dạng bc” bao gồm đđ lý hóa hệ thống phức tạp gồm hoạt chất, tá dược, cấu trúc hình thành dạng thuốc tác động kt, cn, trang thiết bị • Tác dụng sinh học thuốc kết tổng hợp yếu tố dc, dạng thuốc, đường sd thuốc yếu tố sinh lý, bệnh lý…của thể người dùng thuốc 12/9/2023 ĐỐI TƯỢNG CỦA SDH Tính chất lý hóa DC Dạng thuốc YẾU TỐ DƯỢC HỌC Công thức BC Kỹ thuật BC Điều kiện bao gói Bảo quản → Sinh dược học bào chế 12/9/2023 ĐỐI TƯỢNG CỦA SDH Đường sử dụng Đặc điểm sinh lý YẾU Tình trạng bệnh lý TỐ Tương tác thuốc SINH HỌC Liều dùng Thời gian dùng Chế độ ăn uống… → Sinh dược học lâm sàng 12/9/2023 10 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC • Tá dược, chất dẫn làm tăng hấp thu qua da: tác động loại bỏ tạm thời khả kháng thấm da • Cơ chế chưa rõ, tương tác hoà tan vào lipid lớp sừng: • Làm giảm khả kháng thấm • Giúp dc thấm qua dễ dàng 9/12/2022 47 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC Những chất làm tăng hấp thu phải có tính chất sau: • Trơ dược lý • Khơng độc, khơng gây kích ứng, khơng có tính kháng ngun • Tác động tức thời, có hiệu phù hợp phải dự đốn • Khi lấy ra, da phục hồi hồn tồn chất kháng thấm • Khơng gây dịch thể • Tương hợp với dc tá dược, khơng có mùi vị, màu sắc riêng • Là dm tốt cho dc, dễ chấp nhận thẩm mỹ • Có thể dùng cơng thức chế phẩm dùng da 9/12/2022 48 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC Một số chất làm tang hấp thu: • Các loại dung mơi: nhóm propylenglycol, acid oleid alkyl methyl sulfoxide, • Các chất hoạt động bề mặt: tween, span… • Một số chất khác 9/12/2022 49 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC • CÁC DUNG MƠI VÀ CHẤT TANG HẤP THU KHÁC: • Nhóm alkyl methyl sulfoxide • Hồ tan/lipid làm thay đổi cấu trúc lipoprotein, làm tăng hydrat hố • Làm tăng dự trữ thuốc lớp sừng corticoid, griseofulvin • Một số dm khác có td tương tự propylene glycol, PEG 300,transcultol… • Sự phối hợp DMSO PG acid oleic làm tăng hấp thu cao so với dung riêng lẻ 9/12/2022 50 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC • Các acid béo no ester alkyl chúng: • Cơng thức chung: CH3(CH2)nCOOR • Trong nhóm hay dùng acid caprolic • Các acid béo khơng no ester alkyl chúng: • Cơng thức chung: CH3(CH2)n (CH=CH)nCOOR • Acid oleic sử dụng nhiều 9/12/2022 51 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC • Các dẫn chất pyrolidon • Azon dùng nhiều nhất, dùng riêng hay phối hợp với acid oleic., PG để làm tăng tính thấm kháng sinh, kháng nấm, corticosteroid dùng ngồi, nội tiết tố • Các chất khác: bissabolol, cyclodextrin làm giảm tính liên kết chặt chẽ lớp lipid lớp sừng, dc dễ qua 9/12/2022 52 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC • Các chất diện hoạt • Có nhiều chức năng: làm tăng độ tan dc, gây thấm nhũ hố, tăng hấp thu • Ảh chất diện hoạt đến SKD thuốc phức tạp, nhiều khía cạnh khác nhau: • Làm thay đổi độ tan, hệ số phân bố, khuếch tán dc • Làm giảm độ nhớt mơi trường • Làm giảm sức căng bề mặt pha 9/12/2022 53 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC • Kết luận: • Sử dụng dm, chất diện hoạt, chất làm tăng hấp thu: • Cải thiện đáng kể mức độ tốc độ phóng thích dc, • Mức độ tốc độ hấp thu qua da dc hấp thu • NC để lựa chọn loại tỷ lệ phù hợp làm tăng hiệu điều trị chế phẩm dùng da 9/12/2022 54 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC ẢNH HƯỞNG CỦA DẠNG THUỐC Cấu trúc kiểu dung dịch • Lượng thuốc phóng thích tính gần theo công thức: 𝑫 1/2 m 2C0( ) 𝝅𝒕 m: lượng dc phóng thích đơn vị diện tích D: hệ số khuếch tán C0: nồng độ ban đầu dc t: thời gian sử dụng Tốc độ phóng thích 9/12/2022 𝒅𝒎 𝑫 1/2 C0( ) 𝒅𝒕 𝝅𝒕 55 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC • Cấu trúc kiểu hỗn dịch • Lượng thuốc phóng thích tính gần theo cơng thức: m 𝑫𝒕 𝟐𝑨 − 𝑪𝒔 𝑪𝒔 1/2 A: nồng độ tồn thể (tan khơng tan) dc Cs: nồng độ bão hoà dc tá dược C0: nồng độ ban đầu dc m, D, t: dung dịch 𝒅𝒎 𝑨𝑫𝑪𝒔 1/2 Tốc độ phóng thích: ( ) 𝒅𝒕 𝟐𝒕 Thay đổi SKD thuốc có cấu trúc hỗn dịch thay đổi hệ số khuếch tán, nồng độ toàn thể độ tan dc 9/12/2022 56 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC HỆ THỐNG TRỊ LIỆU HẤP THU QUA DA (TTS) • TTS thiết kế cho tốc độ phóng thích dc kiểm sốt nhỏ mức độ tiếp nhận da • Chính hệ thống định tốc độ hấp thu qua da khơng phải lớp sừng • Cơng thức tính tốc độ phóng thích dc phụ thuộc vào cấu trúc dạng TTS 9/12/2022 57 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC • Tốc độ thấm qua da tính theo cơng thức; 𝑑𝑄 : 𝑑𝑡 𝒅𝑸 = Ps(Cd – Cr) 𝒅𝒕 tốc độ thấm qua da Cd: nồng độ dc pha khuếch tán bề mặt lớp sừng Cr: nồng độ dc pha tiếp nhận (cơ thể) Ps: hệ số thấm dc 9/12/2022 58 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC Ps xác định theo công thức: 𝑲𝒔𝑫𝒔𝒔 Ps = 𝒉𝒔 Ks: hệ số phân bố dc từ TTS vào lớp sừng Dss: hệ số khuếch tán dc vào lớp da Hs: bề dày lớp da • Ps thường khơng đổi trị số công thức không đổi 9/12/2022 59 Ả.H CỦA CÁC YẾU TỐ DƯỢC HỌC ĐẾN SKD CỦA THUỐC • Nếu nồng độ thuốc bề mặt lớp sừng lớn nhiều lần so với nồng độ thuốc thể, cơng thức rút gọn: 𝒅𝑸 𝑲𝒔𝑫𝒔𝒔𝑪𝒅 = PsCd = 𝒅𝒕 𝒉𝒔 Tốc độ thấm qua da phụ thuộc vào Cd → thiết kế dạng thuốc TTS phải kiểm sốt tốc độ phóng thích dc tốt số tốc độ phóng thích dc phải bậc 9/12/2022 60 9/12/2022 61