Đồ án tốt nghiệp khóa 05- Khoa MT & CNSH GVHD: TS. Nguyễn Hoài Hương Chương 1: Mở Đầu 1.1. Đặt vấn đề Hiện nay công nghệ sinh học là một lónh vực đang phát triển và có nhiều tiềm năng lớn. Việt Nam cũng đã từng bước tạo điều kiện để phát triển công nghệ sinh học, đặc biệt là những ứng dụng trong nông nghiệp và cả trong công nghiệp. Probiotic một thành quả khoa học, một thành quả của công nghệ sinh học. Nó đang được ứng dụng rộng rãi vào đời sống con người bởi ví tính hợp lý và hiệu quả mà nó thể hiện. Hiệu quả tác dụng của probiotic không chỉ đơn thuần là làm thức ăn ngon hơn mà có rất nhiều tác dụng, như: tiêu hoá thức ăn và làm bớt sự rối loạn tiêu hoá; đẩy mạnh sự tổng hợp vitamin B và một số enzyme tiêu hoá; cải thiện sự dung nạp lactose; cải thiện chức năng miễn dòch; ngăn chặn những chỗ loét trong hệ thống tiêu hoá; ngăn chăn chứng viêm; giảm cholesterol; giảm tỷ lệ chết non; làm giảm số lượng vi khuẩn gây hại; tăng trọng nhanh… Trên quan điểm về an toàn sinh học, an toàn thiết thực thì probiotic đang chiếm thế thượng phong so với một số phương cách khác. Vì tính hiệu quả của probiotic (tính trò bệnh) là sự điều hoà tự nhiên không làm tồn dư kháng sinh, tồn dư tác hại trong sinh vật chủ. Mà với sự khắt khe của con người thì điều này là số một. Như đã biết trước đây và cả hiện nay nhiều nông dân sử dụng chất kháng sinh trong chăn nuôi như là biện pháp tối ưu nhất bởi những lợi ích mà nó mang lại như: • Tăng năng suất sinh trưởng và sinh sản ở gia súc, gia cầm SVTH: Đỗ Quê Mi Hương MSSV: 105111016 Trang 1 Đồ án tốt nghiệp khóa 05- Khoa MT & CNSH GVHD: TS. Nguyễn Hoài Hương • Tăng hiệu quả sử dụng thức ăn, làm cho vật nuôi thích ứng nhanh chóng với sự thay đổi bất thường về cơ cấu và chủng loại nguyên liệu trong khẩu phần ăn • Nâng cao chất lượng sản phẩm (giảm tỷ lệ thòt mỡ, tăng tỷ lệ thòt nạc, làm cho thòt trở nên mềm hơn và không nhiễm mầm bệnh). • Phòng các bệnh mãn tính và ngăn chặn xẩy ra những dòch bệnh do vi trùng. • Tăng hiệu quả kinh tế trong chăn nuôi. Tuy nhiên, thế giới đã nhanh chóng nhận ra những tác động xấu do việc làm này mang lại. Sử dụng kháng sinh liều thấp trong chăn nuôi (sử dụng không đúng cách trong điều trò, phòng bệnh và dùng trong thức ăn chăn nuôi như chất kích thích sinh trưởng) đã dẫn đến một hậu quả rất nghiêm trọng là làm tăng hiện tượng kháng kháng sinh của các loài vi khuẩn gây bệnh trên người và vật nuôi. Có ý kiến cho rằng, việc sử dụng kháng sinh liều thấp trong chăn nuôi đã biến vật nuôi thành nơi để một số loài vi khuẩn “ học” cách vô hiệu hoá tác dụng của các loại kháng sinh. Hậu quả của sự kháng kháng sinh ở vi khuẩn về kinh tế rất lớn. Tuy nhiên, những thiệt hại về kinh tế không phải là chính yếu mà vấn đề đáng lo ngại là không chỉ vật nuôi mà ngay cả loài người đang đứng trước hiểm hoạ xẩy ra các thảm dòch do những loài vi khuẩn kháng thuốc gây ra mà không thể kiểm soát được. Như vậy nghiên cứu phát triển và ứng dụng probiotic vào cuộc sống là một công việc cần được quan tâm và đầu tư nhiều hơn nữa. Có như vậy mới tiếp tục hoàn thiện probiotic đem lại hiệu quả cao hơn, chất lïng cuộc sống ngày được cao hơn, an toàn hơn đáp ứng nhu cầøu ngày càng cao và khắt khe của chúng ta. Có thể nói đây là sự tác động thân hữu của con người vào tự nhiên nên đã mở ra một chiến lược phát triển bền vững và an toàn. SVTH: Đỗ Quê Mi Hương MSSV: 105111016 Trang 2 Đồ án tốt nghiệp khóa 05- Khoa MT & CNSH GVHD: TS. Nguyễn Hoài Hương Khoa học công nghệ luôn phát triển nhằm để đáp ứng lại nhu cầu ngày càng cao của con người. Trên phương trình tăng tiến này, con người đòi hỏi khắt khe hơn về chất lượng của mọi loại sản phẩm đặc biệt là sự an toàn về sức khoẻ của chính bản thân họ. Mà chính những nhu cầu này là kích thích tố trực tiếp thúc đẩy khoa học phát triển. “ Probiotic” là một phần của sự phát triển ấy. Để có thể có một chế phẩm probiotic có đầy đủ những hoạt tính cần thiết, khâu chọn lọc chủng vi khuẩn để làm probiotic là cực kì quan trọng. Bởi vì ngay tại khâu này sẽ quyết đònh vai trò và tác dụng của chế phẩm lên đối tượng cần quan tâm. Tuy nhiên, trong phạm vi nhỏ hẹp của nghiên cứu này, tôi chỉ thực hiện đề tài ở bước kiểm tra hoạt tính kháng vi sinh vật vì thời gian thực hiện đề tài chỉ trong 12 tuần không cho phép tôi thực hiệân hoàn chỉnh tất cả các tiêu chí tuyển chọn Probiotic. Chính vì thếø tôi đã chọn đề tài “THỬ NGHIỆM VÀ SO SÁNH CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐO HOẠT TÍNH KHÁNG VI SINH VẬT CỦA VI KHUẨN LÊN MEN LACTIC ĐỂ CHỌN CHỦNG TIỀM NĂNG PROBIOTIC”. 1.2. Mục tiêu nghiên cứu Thử nghiệm và so sánh các phương pháp đo hoạt tính kháng vi sinh vật của vi khuẩn lên men lactic. Chọn lọc vi khuẩn lên men lactic có hoạt tính probiotic. 1.3. Đối tượng nghiên cứu Vì thời gian hạn hẹp, đề tài chỉ tập trung ở những đối tượng sau : - Vi khuẩn lên men lactic có nguồn gốc từ thực phẩm lên men ( cà muối, dưa muối, nem, sữa lên men) và có nguồn gốc từ các chế phẩm dược. - Vi sinh vật chỉ thò Escherichia coli. SVTH: Đỗ Quê Mi Hương MSSV: 105111016 Trang 3 Đồ án tốt nghiệp khóa 05- Khoa MT & CNSH GVHD: TS. Nguyễn Hoài Hương 1.4. Phương pháp nghiên cứu 1.4.1. Phương pháp luận Trước khi bắt tay vào thực hiện đề tài này, tôi đã tham khảo khá nhiều các nghiên cứu từ trước tới nay về probiotic cũng như các phương pháp tuyển chọn nó. Nhận thấy có khá nhiều phương pháp được sử dụng để thực hiện việc chọn lọc này, tôi đã xem xét và chọn ra những phương pháp điển hình nhất cho đề tài của mình. Tôi xin đề xuất sơ đồ tiến hành nghiên cứu như sau: Hình 1.1: Sơ đồ nghiên cứu SVTH: Đỗ Quê Mi Hương MSSV: 105111016 Trang 4 Tổng hợp biên tập tài liệu Phân tích các nghiên cứu liên quan Tiến hành thử nghiệm các phương phápTrao đổi ý kiến với giáo viên hướng dẫn Phân tích ưu điểm – khuyết điểm của các phương pháp Chọn phương pháp tối ưu, tiến hành chọn lọc probiotic Đưa ra kết quả nghiên cứu Đồ án tốt nghiệp khóa 05- Khoa MT & CNSH GVHD: TS. Nguyễn Hoài Hương 1.4.2. Phương pháp xử lý số liệu Sử dụng phần mềm Excel vẽ đồ thò biểu diễn. Sử dụng phần mềm Statgraphics xử lý số liệu thô, tính giá trò trung bình, độ lệch chuẩn, vè đồ thò tương quan. 1.5. Ý nghóa khoa học và thực tiễn Tìm hiểu về các phương pháp đánh giá khả năng kháng vi sinh vật chỉ thò của các vi khuẩn lên men lactic. Tạo tiền đề cho các nghiên cứu liên quan sau này tại phòng thí nghiệm. Góp phần chọn lọc được chủng vi khuẩn lên men lactic có hoạt tính probiotic. SVTH: Đỗ Quê Mi Hương MSSV: 105111016 Trang 5 Đồ án tốt nghiệp khóa 05- Khoa MT & CNSH GVHD: TS. Nguyễn Hoài Hương Chương 2: Tổng Quan Tài Liệu 2.1. Tổng quan về Probiotics 2.1.1. Giới thiệu sơ lược về probiotic 2.1.1.1. Giới thiệu chung Việc sử dụng các vi khuẩn lactic như thức ăn bổ sung đã xuất hiện từ lâu khi con người biết đến sữa lên men. Việt nghiên cứu được bắt đầu từ Metchnikoff làm việc ở viện Pasteur Paris. Ông ta cho rằng vi sinh vật trong ruột có ảnh hưởng xấu tới sức khỏe vật nuôi và những ảnh hưởng xấu này có thể được cải thiện bởi việc sử dụn sữa chua. Ông đã trích dẫn các quan sát về nông dân Bungari sử dụng số lượng lớn sữa chua và có tuổi thọ rất cao. Ông phân lập được hệ sinh vật từ sữa chua ông gọi là “Bulgarian bacillus” và sử dụng chúng trong các thử nghiệm. Những sinh vật này được xác đònh và được biết đến là Lactobacillus bulgaricus và ngày này được gọi là L. delbrueckii subsp bulgaricus là một trong số sinh vật được sửdụng để lên men sữa và sản xuất yoghurt. Sau khi Metchnikoff mất vào năm 1916, hoạt động nghiên cứu này chuyển về USA. Được biết ở thời điểm đó người ta đã đề xuất việc sử dụng các L. acidophilus và nhiều thử nghiệm đã được thực hiện với sinh vật này. [34] Thuật ngữ probiotic vốn có nhiều đònh nghóa khác nhau, nó được sử dụng lần đầu tiên năm 1965 (Lilly & Stillwell ) để mô tả một chất được tạo bởi một protozoan để kích thích sự tăng trưởng của một sinh vật khác. Đến năm 1974, Parker đã sử dụng để chỉ các chất bổ sung thức ăn động vật: là các sinh vật và chất có tác động tích cực lên động vật bằng cách cân bằng vi sinh vật ruột. Fuller (1989) đã đưa ra đònh nghóa rất gần với hiện nay là “ một bổ sung vi sinh vật sống qua thức ăn có tác động tích cực lên ký chủ bằng cách cải thiện cân bằng vi sinh vật đường ruột”. [33] SVTH: Đỗ Quê Mi Hương MSSV: 105111016 Trang 6 Đồ án tốt nghiệp khóa 05- Khoa MT & CNSH GVHD: TS. Nguyễn Hoài Hương Bảng 2.1: Một số sản phẩm sữa lên men có chứa đựng các vi khuẩn probiotic (T. Mattila-Sandholm, M. Saarela, Probiotic functional foods) Dạng sản phẩm Tên sản phẩm Công ty Vi Khuẩn probiotic bổ sung (10 7 -10 8 LAB/ml) Nơi sản xuất Yoghurt LC1 Nestle L. johnsonii LC-1 France, Belgium, Spain, Switzerland, Portugal, Italy, Germany, UK Yoghurt Gefilus Valio L. rhamnosus GG Finland Yoghurt Vifit Mona L. rhamnosus GG Netherlands, Ireland Yoghurt Vifit Sudmilch L. rhamnosus GG Germany Yoghurt drink Yo-Plus Waterfor d Foods L. acidophilus Ireland Yoghurt Bio-Pot Onken Biogarde cultures Europe Yoghurt LA7 Bauer L. acidophilus Germany Fermented milk drink Yakult Yakult L. casei Shirota strain Nertherlands, UK, Germany Cultures yoghurt- style product Gaio MD- Foods E. faecium Denmark Yoghurt SNO Dairygol d L. acidophilus Ireland Yoghurt Actimel Cholester ol Control Danone L. acidophilus Belgium Fermented milk drink Actimel Danone L. casei Europe Yoghurt Yoplait Waterfor L. acidophilus Ireland SVTH: Đỗ Quê Mi Hương MSSV: 105111016 Trang 7 Đồ án tốt nghiệp khóa 05- Khoa MT & CNSH GVHD: TS. Nguyễn Hoài Hương d-Foods Fermented milk drink Bra-Mjolk Arla Bifidus, L. reuterii, L. acidophilus Sweden Fermented milk drink Fyos Nutricia L. casei Netherlands Yoghurt Symbalan ce Tonilait L. reuterii, L. casei, L. acidophilus Switzerland Yoghurt Shape St Ivel L. acidophilus Ireland, UK 2.1.1.2. Hiệu quả sử dụng probiotic Đã có rất nhiều chế phẩm probiotic dành cho người hay cho vật nuôi được đăng kí bảo hộ sáng chế. Hầu hết các sản phẩm này chứa Lactobacillus spp. hoặc Streptococcus spp., một số chứa Bifidobacteria spp., Saccharomyces boulardii, hay Bacillus subtilis. Ảnh hưởng của các chế phẩm probiotic có thể là trực tiếp hoặc gián tiếp thông qua sự điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột. Những chế phẩm này có những hiệu quả sử dụng được biết tới như sau: [2], [3], [5], [25], [32], [33]  Có khả năng kháng ung thư và chống các yếu tố đột biến  Kìm hãm vi sinh vật gây bệnh đường tiêu hóa  Cải thiện việc sử dụng lactose ở những người không dung nạp lactose  Làm giảm Cholesterol trong huyết thanh  Kích thích hệ thống miễn dòch  Giảm nhiễm trùng đường niệu  Tăng trọng (5%) ở gia cầm  Giảm bệnh nhiễm trùng ở gia cầm  Giảm tiêu chảy ở dộng vật non  Giảm tác dụng phụ của chất kháng sinh SVTH: Đỗ Quê Mi Hương MSSV: 105111016 Trang 8 Đồ án tốt nghiệp khóa 05- Khoa MT & CNSH GVHD: TS. Nguyễn Hoài Hương Hiệu quả lâm sàng của một vài chủng probiotic được trình bày trong Bảng dưới đây: Bảng 2.2: Tác dụng lâm sàng của một số chủng probiotic [8], [15] Chủng Tác dụng lâm sàng trên người Lactibacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) Giảm hoạt tính enzyme phân, giảm tiêu chảy do kháng sinh ở trẻ em, điều trò và dự phòng rotavirus và tiêu chảy cấp ở trẻ em, điều trò tiêu chảy tái phát do Clostridium difficile, kích thích miễn dòch, giảm nhẹ triệu chứng viêm da không điển hình ở trẻ em Lactobacillus johnsonii (acidophilus) LJ-1 (La1) Cân bằng hệ vi sinh vật đường ruột, tăng cường miễn dòch, hỗ trợ điều trò Helicobacter pylori Bifidobacterium lactis Bb-12 Dự phòng tiêu chảy du lòch, điều trò tiêu chảy do virus, kể cả rotavirus, cân bằng hệ vi sinh vật đường ruột, cải thiện tình trạng táo bón, kích thích hệ miễn dòch, giảm nhẹ triệu chứng viêm da không điển hình ở trẻ em Lactobacillus reuteri (BioGaia Biologics) Rút ngắn thời gian bò tiêu chảy do rotavirus ở trẻ em, điều trò tiêu chảy cấp ở trẻ em, an toàn và dung nạp tốt ở bệnh nhân trưởng thành HIV dương tính Lactobacillus casei Shirota Cân bằng hệ vi sinh vật đường ruột, giảm hoạt tính enzyme phân, có tác động tích cực đối với ung thư mặt bàng quang và ung thư cổ SVTH: Đỗ Quê Mi Hương MSSV: 105111016 Trang 9 Đồ án tốt nghiệp khóa 05- Khoa MT & CNSH GVHD: TS. Nguyễn Hoài Hương tử cung, không ảnh hưởng tới hệ miễn dòch của người khỏe mạnh Lactobacillus plantarum DSM9843 (299v) Cân bằng hệ bi sinh vật đường ruột, tăng hàm lượng acid béo mạch ngắn trong phân Saccharomyces boulardii Dự phòng tiêu chảy do kháng sinh, điều trò viêm ruột kết do Clostridium difficile, dự phòng tiêu chảy ở bệnh nhân sử dụng dinh dưỡng qua ống Chủng trong sữa chua (Streptococcus thermophilus hay L. delbrueckii subsp bulgaricus Không có tác dụng trên tiêu chảy do rotavirus, không có hiệu ứng tăng cường miễn dòch khi bò tiêu chảy do rotavirus, không có tác dụng lên hoạt tính enzyme phân Vào cuối năm những năm 1940 có hai nghiên cứu phát triển về hệ vi sinh vật đường ruột này. Đầu tiên, thấy rằng thuốc kháng sinh bổ sung trong thức ăn đã thúc đẩy tăng trưởng của vật nuôi. Mong muốn khám phá cơ chế này đã ảnh hưởng tới việc tăng cường nghiên cứu về thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột này và cách thức mà nó tác động lên vật chủ. Thứ hai, càng ngày càng có nhiều vật nuôi bò bệnh, cung cấp cho những thí nghiệm để khám phá hệ sv trong đường ruột bởi những vật chủ có sẵn. Và cuối cùng cho thấy rằng L. acidophilus không là vi khuẩn lactobacillus duy nhất có trong ruột non mà có nhiều sinh vật khác cần được nghiên cứu để sử dụng làm probiotics. Những nghiên cứu tiếp sau đó cho thấy có khoảng 10 14 vi sinh vật thuộc khoảng 400 loài khác nhau tồn tại ở trong ruột (Moore & Holdemann 1974), chính vì vậy việc nghiên cứu về những sinh vật có thể sử dụng làm probiotic ngày càng được mở rộng. [30] Sau nhiều nghiên cứu, người ta đã tổng kết lại được rất nhiều sinh vật có thể sử dụng làm probiotic. Điều này sẽ được trình bày ở mục tiếp theo. SVTH: Đỗ Quê Mi Hương MSSV: 105111016 Trang 10 [...]... Nguyễn Hoài Hương Các tiêu chuẩn để đánh giá hoạt tính của vi sinh vật Probiotics đều dự trên cơ sở sự ức chế tăng trường vi sinh vật chỉ thò của các chủng probiotic, được khái quát như sau: Probiotics Sự Kháng Chòu Chòu Thử bám vi sinh acid dạ được nghiệm dính vật dày muối in vivo mật Hình 2.3: Sơ đồ khái quát hóa tiêu chuẩn đánh giá hoạt tính của vi sinh vật Các chỉ tiêu và phương pháp trên sẽ được... hóa các phương pháp in vitro trong kiểm tra đánh giá hoạt tính kháng vi sinh vật của probiotic Sau đây là giới thiệu chi tiết hơn về các phương pháp giới thiệu tại bảng 2.5 Bảng 2.5: Các phương pháp kiểm tra khả năng kháng vi sinh vật Phương pháp Nguyên tắc sử Ức Turbidometric assay method (Đo độ đục) [16], [31] Disc diffusion Cách thực hiện dụng chế tăng Trong môi trường lỏng(1) Cho dòch ly trưởng vi. .. gây ra stress và có thể gây ra những thay đổi trong thành phần của hệ vi sinh vật mà làm cho vật nuôi giảm sự đề kháng đối với bệnh tật Probiotic được bổ sung vào thức ăn để tăng cường tốc độ tăng trưởng của vật nuôi và cải thiện sức khỏe của chúng bằng cách tăng sự đề kháng Mục đích của phương pháp tiếp cận probiotic là để cân bằng lại hệ vi sinh vật và phục hồi sức đề kháng của động vật Sự điều trò... loài động vật Là những sinh vật ít gây bệnh, có tác dụng tốt với đường tiêu hóa 2.2.2 Quá trình lên men lactic [1], [37]  Vi khuẩn lên men lactic đồng hình Lên men acid lactic đồng hình lượng acid lactic tạo nên chiếm trên 80% và được biểu diễn tóm tắt bằng phương trình: C6H12O6  2CH3-CHOH-COOH Sự hình thành nên acid lactic trải qua hàng hoạt các giai đo n trung gian với sự tham gia của các enzyme... tinh tế giữa các vi khuẩn có lợi và gây bệnh Nó bò ảnh hưởng bởi các tương tác và quan hệ cộng sinh và cạnh tranh Cộng đồng vi khuẩn đó không chỉ bảo vệ bộ máy tiêu hoá mà còn tăng khả năng sản xuất trong động vật chủ Sử dụng Probiotic và Prebiotic là hai phương pháp đã được nghiên cứu và có tiềm năng giảm bớt nguồn dòch bệnh đối với chăn nuôi gia cầm và đồng thời nâng cao năng suất của chúng Các chất... cứu về dược động học của chủng probiotic, nghiên cứu các tác động qua lại giữa probiotic và vật chủ Các probiotic thường thuộc nhóm vi sinh vật GRAS (Generally Regarded As Safe) Bảng 2.4: Vi sinh vật probiotics và tính an toàn của chúng [2], [15] Vi sinh vật Lactobacillus Lactococcus Streptococcus Enterococcus Bacillus Bifidobacterium Propionobacterium Saccheromyces Khả năng lây nhiễm Không gây bệnh,... Có khả năng dung nạp với muối mật (là đặc tính rất quan trọng để probiotic có thể sống sót được khi đi qua ruột non) • Có khả năng bám dính và niêm mạc đường tiêu hóa vật chủ • Có khả năng sinh các enzyme hoặc các sản phẩm cuối cùng mà vật chủ có thể sử dụng • Có khả năng kích thích miễn dòch nhưng không có tác động gây • Có khả năng cạnh tranh với hệ vi sinh vật tự nhiên, có hoạt tính đối vi m kháng... khả năng gây bệnh • Không liên quan tới bệnh tật • Không gây khử liên hợp muối mật • Đặc điểm di truyền ổn đònh • Không mang các gen đề kháng kháng sinh có thể truyền được Tính an toàn của các chủng probiotic là điều được quan tâm hàng đầu Có một số phương thức giúp tiến hành đánh giá tính an toàn của probiotic như: nghiên cứu trên các đặc tính của chủng probiotic, nghiên cứu về dược động học của chủng. .. cường khả năng đònh vò kháng thể trên bề mặt ruột, thường là IgA  Khả năng chống lại các yếu tố gây bệnh [2], [5] Để có thể tác động lên hệ sinh thái vi khuẩn đường ruột thì điều khá quan trọng đó là probiotic phải có khả năng chống lại các vi khuẩn gây bệnh bằng cách tiết ra các kháng sinh hay là những chất cạnh tranh Vi khuẩn probiotic tạo ra các chất đa dạng mà ức chế cả vi khuẩn Gram dương và Gram... tràng In vitro In vitro và trên động vật Ức chế khối u bằng một cơ chế đáp ứng miễn dòch Trên động vật Trên người: pha 1 Những vấn đề vẫn còn giới hạn trong mô hình in vitro hay in vivo, vi c mở rộng ra trên người để dự phòng ung thư còn đang là vấn đề còn nhiều tranh cãi Pha 2: Thử nghiệm mù kép ngẫu 2.1.2 nQui trìnhthử nghiệm và nhóm ng Probiotic t nên thử nghiệm nhiê gồm nhóm chọn lọc các chủ Tốt . các tiêu chí tuyển chọn Probiotic. Chính vì thếø tôi đã chọn đề tài “THỬ NGHIỆM VÀ SO SÁNH CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐO HOẠT TÍNH KHÁNG VI SINH VẬT CỦA VI KHUẨN LÊN MEN LACTIC ĐỂ CHỌN CHỦNG TIỀM NĂNG PROBIOTIC 1.2. Mục tiêu nghiên cứu Thử nghiệm và so sánh các phương pháp đo hoạt tính kháng vi sinh vật của vi khuẩn lên men lactic. Chọn lọc vi khuẩn lên men lactic có hoạt tính probiotic. 1.3. Đối tượng. trên các đặc tính của chủng probiotic, nghiên cứu về dược động học của chủng probiotic, nghiên cứu các tác động qua lại giữa probiotic và vật chủ. Các probiotic thường thuộc nhóm vi sinh vật GRAS