Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TẬP ĐỒN HĨA CHẤT VIỆT NAM VIỆN HĨA HỌC CƠNG NGHIỆP VIỆT NAM *************** NGUYỄN THỊ MINH NGUYỆT NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH, TINH CHẾ LUTEIN, ZEAXANTHIN VÀ BÀO CHẾ CHẾ PHẨM DẠNG NHŨ TƯƠNG KÍCH THƯỚC NANO TỪ CÁNH HOA CÚC VẠN THỌ (TAGETES ERECTA L.) LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC ` Hà Nội, 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TẬP ĐOÀN HĨA CHẤT VIỆT NAM VIỆN HĨA HỌC CƠNG NGHIỆP VIỆT NAM *************** NGUYỄN THỊ MINH NGUYỆT NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH, TINH CHẾ LUTEIN, ZEAXANTHIN VÀ BÀO CHẾ CHẾ PHẨM DẠNG NHŨ TƯƠNG KÍCH THƯỚC NANO TỪ CÁNH HOA CÚC VẠN THỌ (TAGETES ERECTA L.) Chuyên ngành: Hóa hữu Mã sớ: 9.44.01.14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HĨA HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Vũ Thị Thu Hà PGS.TS Nguyễn Thanh Bình LỜI CAM ĐOAN Đề tài: “Nghiên cứu chiết tách, bào chế đặc tính nano lutein, zeaxanthin từ Cúc vạn thọ” nằm khuôn khổ hướng nghiên cứu Phịng thí nghiệm trọng điểm Cơng nghệ lọc, hóa dầu Tơi xin cam đoan đề tài cơng trình nghiên cứu độc lập, khơng có chép người khác Các số liệu nghiên cứu khoa học kết nghiên cứu luận án trung thực Các tài liệu tham khảo ghi rõ nguồn trích dẫn Hà Nội, ngày 02 tháng 07 năm 2023 Nguyễn Thị Minh Nguyệt LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến GS TS Vũ Thị Thu Hà PGS TS Nguyễn Thanh Bình - hai người Thầy định hướng khoa học tận tình hướng dẫn tơi thực luận án Thầy, Cô người dạy cho nghiêm túc khoa học, tin tưởng động viên, khích lệ tơi hồn thành luận án! Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn trân trọng tới Viện Hóa học Cơng nghiệp Việt Nam, phịng Thí nghiệm Trọng điểm Cơng nghệ lọc, hóa dầu nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện tốt cho hồn thành luận án! Tơi xin chân thành cảm ơn Ban chủ nhiệm chương trình Hóa Dược (dự án Hồn thiện quy trình cơng nghệ chiết xuất, tinh chế hoạt chất lutein, zeaxanthin từ Cúc vạn thọ) Bộ Cơng thương hỗ trợ kinh phí thực luận án! Tôi xin chân thành cảm ơn trường Đại học Hàng hải Việt Nam, Viện Môi trường – Trường Đại học Hàng hải Việt Nam quan tâm giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, xin cảm ơn người thân gia đình bạn bè ln bên, giúp đỡ, động viên tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận án! Hà Nội, ngày 02 tháng 07 năm 2023 Nguyễn Thị Minh Nguyệt MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT .v DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH x MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 LUTEIN VÀ ZEAXANTHIN 1.1.1 Nguồn gốc lutein tự nhiên 1.1.2 Hoạt tính lutein .5 1.1.3 Ứng dụng lutein 1.2 CHI CÚC VẠN THỌ 10 1.3 MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP CHIẾT TÁCH VÀ TINH CHẾ LUTEIN 12 1.3.1 Tiền xử lý nguyên liệu hoa Cúc vạn thọ 13 1.3.2 Các phương pháp chiết tách lutein este .14 1.3.3 Các phương pháp làm giàu cao chiết chứa lutein este 17 1.3.4 Các phương pháp thủy phân lutein este .17 1.3.5 Phương pháp tinh chế lutein .19 1.3.6 Kết tinh lại zeaxanthin .20 1.4 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH LUTEIN VÀ ZEAXANTHIN 21 i 1.5 MỘT SỐ BIỆN PHÁP CẢI THIỆN SINH KHẢ DỤNG CỦA LUTEIN DÙNG ĐƯỜNG UỐNG 23 1.5.1 Bào chế hệ nano tinh thể 23 1.5.2 Bào chế hệ phân tán rắn .26 1.5.3 Bào chế micell 26 1.5.4 Bào chế vi nhũ tương/ nhũ tương nano .26 1.5.5 Ưu điểm nhược điểm hệ phân tán .28 1.6 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU Ở VIỆT NAM 30 1.7 MỘT SỐ KẾT LUẬN RÚT RA TỪ TỔNG QUAN TÀI LIỆU 32 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 34 2.1 NGUYÊN LIỆU, HÓA CHẤT, DỤNG CỤ VÀ THIẾT BỊ 34 2.1.1 Nguyên liệu, hóa chất 34 2.1.2 Dụng cụ thiết bị 35 2.2 PHƯƠNG PHÁP THỰC NGHIỆM 37 2.2.1 Sơ chế - bảo quản nguyên liệu 37 2.2.2 Xác định hàm lượng lutein tổng bột hoa Cúc vạn thọ 38 2.2.3 Tiền xử lý nguyên liệu hoa Cúc vạn thọ 38 2.2.4 Chiết tách cao chiết giàu lutein từ nguyên liệu cánh hoa Cúc vạn thọ .39 2.2.5 Làm giàu cao chiết 40 2.2.6 Thủy phân cao chiết tinh chế tinh thể lutein 41 2.2.7 Điều chế chất chuẩn lutein zeaxanthin phân tích HPLC 43 2.2.8 Xác định điều kiện bảo quản độ ổn định lutein 45 2.2.9 Thu hồi tái sử dụng nguồn thải trình chiết tách lutein 45 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP VÀ ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA LUTEIN 46 ii 2.3.1 Nghiên cứu độc tính cấp LD50 46 2.3.2 Nghiên cứu độc tính bán trường diễn 48 2.3.3 Các tiêu đánh giá 48 2.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ NHŨ TƯƠNG NANO LUTEIN 48 2.4.1 Phương pháp bào chế 48 2.4.2 Phương pháp đánh giá .50 2.4.3 Phương pháp qui hoạch thực nghiệm tối ưu hóa 50 2.5 CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH HÀM LƯỢNG LUTEIN, ZEAXANTHIN .50 2.5.1 UV-Vis 50 2.5.2 Sắc ký lỏng .51 2.5.3 Các phương pháp phân tích khác 52 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 54 3.1 LỰA CHỌN NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP SƠ CHẾ, BẢO QUẢN 54 3.1.1 Đánh giá chất lượng lựa chọn nguyên liệu 54 3.1.2 Phơi mẫu bóng râm 55 3.1.3 Sấy CVT tươi phương pháp khác 56 3.2 CHIẾT TÁCH VÀ TINH CHẾ LUTEIN VÀ ZEAXANTHIN ĐẠT TIÊU CHUẨN DƯỢC ĐIỂN 59 3.2.1 Tiền xử lý nguyên liệu bột hoa Cúc vạn thọ khô 59 3.2.2 Chiết tách cao chiết giàu lutein este từ nguyên liệu hoa Cúc vạn thọ 64 3.2.3 Làm giàu cao chiết phương pháp chiết lỏng-lỏng 70 3.2.4 Thủy phân cao chiết giàu lutein este 76 3.2.5 Tinh chế lutein 88 3.2.6 Phân lập lutein zeaxanthin làm chất chuẩn phân tích 95 3.2.7 Phương pháp bảo quản sản phẩm lutein zeaxanthin .108 iii 3.3 KIỂM NGHIỆM ĐỘ ỔN ĐỊNH VÀ ĐỘC TÍNH CỦA SẢN PHẨM .109 3.3.1 Độ ổn định sản phẩm lutein 109 3.3.2 Thử nghiệm độc tính cấp, độc tính bán trường diễn sản phẩm lutein 110 3.4 BÀO CHẾ NHŨ TƯƠNG NANO LUTEIN 118 3.4.1 Lựa chọn thông số để thiết kế thí nghiệm 118 3.4.2 Thiết kế thí nghiệm 123 3.4.3 Phân tích quy luật tác động 125 3.4.4 Lựa chọn công thức bào chế nhũ tương nano tối ưu 128 3.4.5 Một số tính chất hóa - lý hệ vi nhũ tương lutein 129 3.5 TÁI SỬ DỤNG CÁC NGUỒN THẢI TRONG QUÁ TRÌNH CHIẾT TÁCH LUTEIN TỪ HOA CÚC VẠN THỌ 130 3.5.1 Thu hồi tái sử dụng tác nhân tiền xử lý 130 3.5.2 Xử lý bã chiết 131 KẾT LUẬN 134 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN 136 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ .137 TÀI LIỆU THAM KHẢO 138 PHỤ LỤC 153 iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết Tiếng Anh tắt Tiếng Việt AC Acetone Axeton ACN Acetonitrile Axetonitril AST Aspatat transaminase ANOVA Analysis of variance ALT Alanine transaminase CVT Marigold COSY Correlated spectroscopy Cúc vạn thọ DC DEPT Phân tích phương sai Dược chất Distortionless enhancement by Phổ xác định số lượng proton polarization transfer cacbon DNA Deoxyribonucleic acid Phân tử mang thông tin di truyền EtOH Ethanol Etanol FA Formic acid Formic axit Food and drug administration Cục quản lý Thực phẩm Dược FDA phẩm HBV Hepatitis B virus Virus viêm gan B Hex n-Hexan n-Hexan High performance liquid HPLC HSQC HMBC chromatography Sắc kí lỏng hiệu cao Heteronuclear single- Kỹ thuật HSQC phổ cộng quantum coherence hưởng từ hạt nhân hai chiều Heteronuclear multiple- Kỹ thuật HMBC phổ cộng quantum coherence hưởng từ hạt nhân hai chiều Liquid chromatography-mass LC-MS spectrometry LC- Liquid chromatography-tandem MS/MS mass spectrometry Sắc ký lỏng khối phổ Sắc ký lỏng kết hợp khối phổ LD50 Lethal dose Liều gây chết trung bình 50% NMR Nuclear magnetic resonance Cộng hưởng từ hạt nhân PTEN Gen PTEN SKD Sinh khả dụng Self-nano emulsifiyng drug Hệ vận chuyển thuốc tự tạo nano SNEDDS delivery system nhũ TLC Thin layer chromatography Sắc ký mỏng THF Tetrahiđrofuran Tetrahiđrofuran TLTK References Tài liệu tham khảo UV-Vis Ultraviolet-Visible v/v Volume/volume Tỷ lệ thể tích/thể tích v/w Volume/ weight Tỷ lệ thể tích/khối lượng w/v Weight/ volume Tỷ lệ khối lượng/ thể tích w/w Weight/weight Tỷ lệ khối lượng/khối lượng Phương pháp hấp phụ tử ngoại, ánh sáng nhìn thấy