Đang tải... (xem toàn văn)
Có thể sử dụng nhiều phương pháp không dùng thuốc để phòng và chữa bệnh với một sô bệnh và chứng, nhưng vói nhiều bệnh cần phải dùng thuốc. Trong trạng thái đa bệnh lý, đa triệu chứng lại càng cần phải phối hợp nhiều loại thuốc. Khi sử dụng đồng thòi nhiều thuốc cho người bệnh nguy cơ tương tác thuốc có thể xảy ra. Tương tác thuốc là một phản ứng giữa một thuốc với một tác nhân thứ hai (thuốc, thực phẩm, hoá chất khác). Phản ứng đó có thể xảy ra khi tiếp xúc với cơ thể hay hoàn toàn ở bên ngoài cơ thể khi bào chế, bảo quản, thử nghiệm hay chê biến các thuốc. Thuốc được đưa vào cơ thể bằng nhiều đường. Sau khi được hấp thu để phát huy tác dụng dược lý, thuốc được coi là vật lạ, cơ thể sẽ tìm mọi cách để thải trừ. Sơ đồ sau đây cho thấy sự vận chuyển của thuốc trong cơ thể từ lúc hấp thu đến khi bị thải trừ:
và CHÚ V KHI CHỈ ĐỈNH (Tál bán lán thứhal) NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI-2015 Chủ biên G S.TS LÊ NGỌC TRỌNG TS ĐỖ KHÁNG CHIẾN Biên soạn G S ĐÀM TRUNG BẢO D SCK I NGUYÊN THỊ PHƯƠNG CHÂM DSCKII VŨ CHU HÙNG G S.TSK H HỒNG TÍCH HUYỂN G S ĐẶNG HANH PHỨC DSCKII NGUYỄN XUÂN THU D SCK II VŨ NGỌC THUÝ B SC K II NGUYỄN VĂN TIỆP Hiệu đính DS Đ ổ QUÝ DIỆM G S.TSKH HOÀNG TlCH HUYỀN Thư ký biên soạn DSCKI NGUYỄN THỊ PHƯƠNG CHÂM Thư ký BS ĐẶNG THU HÀ DS PHẠM THANH HUYỂN Th S.B S TRƯƠNG L Ê VÂN NGỌC ThS LƯƠNG NGỌC PHƯƠNG ThS ĐẶNG QUANG TẤN BS HOÀNG THU THỦY BS NGUYỄN HẢI YẾN Xây dựng phẩn mém KS DƯƠNG CHÍ ĐỨC KS NGUYỄN TRỌNG NGHĨA KS NGUYỄN HOÀNG NGUYÊN TS PHẠM XUÂN V IỂT Phần mềm dùng hệ điều hành Windows cho phép tìm phát tương tác thuõc ý chi định tất thuốc ghi sách, không phụ thuộc vào phân loại thuốc tra cứu nằm họ, sách in cho phép tìm hiểu thuốc có hai họ c’n sách Mặc dù tổ chức biên soạn công phu thẩm định chặt chẽ, chắn Tương tác thuốc ý định không tránh khỏi thiếu sót Ban biên soạn xin chân thành cám ơn đóng góp quý báu chuyên gia y, dược q trình biên soạn góp ý bạn đồng nghiệp trình sử dụng để sách hoàn thiện lần tối sau B A N B IÊ N SO Ạ N MỤC LỤC Lời >ói đầu Hưóig d ẫn sử dụng sách p h ầ n m ềm Tra cứu thông tin Tra sách tìm thơng tin Tra phần mểm tìm thơng tin I Mức độ tương tác ý định 10 Mức độ ý định 10 Mức độ tương tác thuốc 10 II Đánh giá nguy tương tác thuốc Phầi m ột 10 13 [hái niệm vê'tương tác thuốc 13 Tương tác thuôc - thuốc 14 Tương tác dược động học 14 Tương tác dược lực học 22 I Tương tác thuốc - thức ăn 26 Ánh hưởng thức ăn tới động học, tác dụng độc tính thuốc 26 Anh hưởng thức uống tới động học, tác dụng độc tính thuỗc 28 II Tương tác thuốc - trạng thái bệnh lý Phầi h lội dung tương tác thuôc ý định Phầi tr a cửu 30 35 35 1109 lục lục tra cứu nhóm thuỗó 1109 lục lục tra cứu tên thuốc biệt dược 1115 Tài iệu th a m kh ảo 1159 HƯỚNG DẦN SỬ DỤNG SÁCH VÀ PHẦN MỂM Trước sử dụng sách cần đọc kỹ phấn mở đấu, hướng dẩn sử dụng khái niệm vé tương tác thuốc đ ể nấm thông tin nhằm sử dụng tất sách I TRA CỨU TÌM THƠNG TIN Tra sách tìm thơng tin Khi biết thuốc thuộc nhóm xin sử dụng Mục lục tra cứu nhóm thuốc đế tìm sơ' trang họ thuốc Nếu khơng nhó thuốc thuộc nhóm biết tên thuốc tên biệt dược xin sử dụng Mục lục tra cứu thuốc biệt dược để tìm sơ' trang thuốc Tìm đến trang biết, tìm thuốc mục Các thuốc nhóm, tìm tiếp mục Chú ý định để có thơng tin thuốc Muốn tìm tương tác hai thuốc biết thuốc thứ (hoặc thứ 2) thuộc nhóm xin sử dụng Mục lục tra cứu nhóm thuốc tìm thuốc mục Các thuốc nhóm mục Tương tác thuốc tìm thc thứ (dùng lúc với thuốc thứ 1) để tìm tương tác thuốc thứ thuốc thứ Ví dụ- Tìm ý sử dụng acyclovir tương tác acyclovir với theophylin Trước tiên sử dụng Mục lục tra cứu nhóm thuốc (hoặc Mục lục thuốc biệt dược) tìm sơ’ trang có nhóm thũc (hoặc tên thuốc acyclovir), tra mục Chú ý định để tìm thơng tin phần Tìm mục Tương tác thuốc ta thấy dịng có chữ in đậm đầu dịng Tương tác cần thận trọng : mức độ 2, có nghĩa thuốc viết đầu dịng đậm phía (có thuốc theophylin) có tương tác cần thận trọng (mức độ 2) với acyclovir, thông tin cho ta biết acyclovir tương tác với theophylin mức độ cần thận trọng dùng kết hợp hai thuốc Tra phần mềm tìm thơng tin Phần mềm cho phép cập nhật thông tin nhanh sách tra cứu gần tức Thứ tự tìm kiếm sau: Trước hết cần nhấn chuột vào phần tên gốc hay tên biệt dược (tuỳ theo thuốc mang tên gốc hay tên biệt dược) Gõ tên thuốc cần tìm, nhấn chuột vào tên thuốc tương ứng danh mục phía dưâi Với thuốc cửa sổ “Đơn thuốc” xuất chấm vàng bên trái tên thuốc chứng tỏ có chống định Đánh dấu tên thuốc nhấn chuột vào mục Chú ý định xuất mức độ ý định Gõ tiếp tên thuốc khác, nhấn chuột vào tên thuốc tương ứng danh mục phía Nếu xuất chấm đò bên trái hai thuốc phần Đơn thuốc có tương tác thuốc Nhấn chuột vào mục Tương tác thuốc xuất phần phân tích xử lý tương tác Nếu đơn thuốc có nhiều thuốc xuất nhiều tương tác, đánh dấu tương tốc cho kết phân tích xử lý tương tác phía dưối II MỨC ĐỘ TƯƠNG TÁC VÀ CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH Mức độ ý định (gồm thận trọng chơng chì định dùng thuốc) mức độ tương tác thuốc xếp theo mức độ: Mức độ ỷ định: Mức độ 1: Cần theo dõi Mức độ 2: Thận trọng Mức độ 3: Cân nhắc nguy co' / lợi ích Mức độ 4: Chông định Mức dộ tương tác thuốc: Mức độ 1: Tương tác cần theo dõi Mức độ 2: Tương tác cần thận trọng Mức độ 3: Cân nhắc nguy / lợi ích Mức độ 4: Phối hợp nguy hiểm Mức độ ý định mức độ tương tác thuốc khác với dạng bào chế khác (dạng thuốc nhỏ mắt khác dạng tiêm tĩnh mạch) Các thuốc dùng theo đường tồn thân có nhiều khả gây tương tác Các thuốc dạng bào chế dùng chỗ nguy gây tương tác cần đánh giá theo yếu tô' liên quan sử dụng thuốc (trạng thái sinh lý, bệnh lý bệnh nhân, liều lượng, đường dùng thuốc) III ĐÁNH GIÁ NGUY c TƯƠNG TÁC THUỐC Đánh giá xử lý tương tác thuốc cần xem xét có nguy bị rối loạn cân điều trị hay khơng? (ngưịi bệnh mắc cốc bệnh đái tháo đường, tăng cholesterol máu, gút (gout), tăng huyết áp, dùng thuốc kháng vitam in K, tim mạch, hen, động kinh người bệnh khó kiểm soát cân điều trị) Người thầy thuốc cần lập lại trạng thái cân ngưòi bệnh, cần đưa huyết áp giá trị bình thường, đưa tỷ lệ prothrombin giá trị đó, tìm liều thuốc thích hợp cho người động kinh Trong tình cần đặc biệt phải cảnh giác phối hợp thuốc cần cung cấp thông tin cho ngưòi bệnh nguy tự dùng thuốc; thay đổi chế độ ăn uống điểu trị Nguyên tắc ngưòi thầy thuốc cần phải tuân thủ không làm đảo lộn trạn g thái cân người bệnh Một tương tác thuốc lúc nguy hiểm Đôi cần ý thận trọng đặc biệt đủ làm giảm nguy (theo dõi điểu trị mặt sinh học, dùng liều thích hợp, phân bơ' lần dùng thuốc, hưống dẫn người bệnh tự theo dõi dùng thuốc, cung cấp thông tin cho người bệnh tự dùng thuốc ) 10 Một tương tác thuốc lúc nghiêm trạng Có thể xử lý tương tốc thuốc theo nhiều cách: - Thay thuốc khác có tương tác mức độ thấp hơn; - Theo dõi nồng độ thuốc (trong thuốc) huyết tương Điều thực sỏ chuyên sâu; - Điểu chỉnh liều có tăng giảm tác dụng thuốc; - Thay đổi đưòng dùng thuốc hay thuốc khác Ngừng điều trị đột ngột thuốc dùng đồng thời xuất tai biến q liều thuốc khác (do khơng cịn tương tác gây giảm nồng độ thuốc máu thuốc đó) Nếu phát tương tác thuốc khơng nghiêm trọng, khơng có nghĩa khơng cần cảnh giác Ngưịi kê đơn người cấp phát thuốc cần phải quản lý tương tác này, đề phòng nguy hiểm xảy Điều thực trước có đánh giá nguy cơ, hiểu biết vể chê tương tác thuốc (tương tác dược lực học hay dược động học) rấ t quan trọng 11 P h ầ n m ột KHÁI NIỆM VỀ TƯƠNG TÁC THUỐC Có thể sử dụng nhiều phương pháp khơng dùng thuốc để phịng chữa bệnh với sơ' bệnh chứng, vói nhiều bệnh cần phải dùng thuốc Trong trạng thái đa bệnh lý, đa triệu chứng lại cần phải phối hợp nhiều loại thuốc Khi sử dụng đồng thòi nhiều thuốc cho người bệnh nguy tương tác thuốc xảy Tương tác thuốc phản ứng thuốc với tác nhân thứ hai (thuốc, thực phẩm, hoá chất khác) Phản ứng xảy tiếp xúc với thể hay hoàn toàn bên thể bào chế, bảo quản, thử nghiệm hay chê biến thuốc Tỷ lệ phản ứng có hại (ADR) kết hợp nhiều loại thuốc tăng theo cấp sô' nhân Một thông kê dịch tễ học cho thấy tỷ lệ ADR 7% bệnh nhân dùng phôi hợp 6-10 loại thuốc, tỷ lệ 40% dùng phơi hợp 16-20 loại Tương tác gây hại, warfarin làm chảy máu ạt phối hợp với phenylbutazon Bệnh nhân dùng thuốc chống trầm cảm ức chế mono amino oxydase (MAOI) lên tăng huyết áp cấp tính đe dọa tính mạng chế độ ăn nhiều tyramin (chế phẩm từ sữa, phomat; hội chứng phomat (cheese syndrome) Liều thấp cimetidin làm tăng nồng độ theophylin huyết tương tới mức gây ngộ độc (co giật) Isoniazid (INH) làm tăng nồng độ phenytoin huyết tương tới ngưỡng gây độc Tương tác thuốic có làm giảm hiệu lực thuốc Uông tetracyclin Auoroquinolon thuốc kháng acid chế phẩm sữa tạo phứq hợp mâ't tác dụng kháng khuẩn Tương tác thuốc đỏi lúc mang lại lợi Ích dáng kể, phối hợp thuốc hạ huyết áp vối thuốc lợi tiểu để điểu trị tăng huyết áp Tương tác thuốc vừa lợi vừa hại (con dao lưỡi), ví dụ kết hợp riíampicin với isoniazid để chống trực khuẩn lao (có lợi), dễ gây viêm gan (có hại) Có tương tác thuốc dùng để phản ứng lý, hoá gặp trộn lẫn thuốc dung dịch, gây kết tủa, vẩn đục, đổi màu, tác dụng , thường gọi tương kỵ thuốc (incompatibility) Tương tác để nêu ảnh hưởng thuốc làm sai lệch kết thử nghiệm hoá sinh, huyết học Có hai loại tương tác thuốc: tương tác thuốc với thuốc tương tác thuốc vối thức ăn đồ uống Tương tác thuốc - thuốc, bao gồm: Tương tác dược động học: - Đốì kháng hấp thu, phân bơ', chuyển hố, đào thải thuốc - Hiệp đồng hấp thu, phân bơ', chuyển hố, đào thải thuổc 13 Tương tác dược lực học: - Tương tác đối kháng có cạnh tranh, khơng cạnh tranh - Tương tác hiệp đồng: + Hiệp đồng ỏ thụ thể + Hiệp đồng trực tiếp, khác thụ thể + Hiệp đồng vượt mức Tương tác thuốc - thức ăn, bao gồm: Anh hưỏng thức ăn tới động học, tác dụng độc tính thc Anh hưởng thức uống (nước, sữa, cà phê, nước chè, rượu ethylic ) tới động học, tác dụng độc tính thuốc Ngồi cịn có tương tác cần lưu ý: Tương tác thuốc - trạng thái bệnh lý |ềTƯƠNG TÁC THUỐC - THUỐC Tương tác dược động học Thuốc đưa vào thể nhiều đường Sau hấp thu để phát huy tác dụng dược lý, thuốc coi vật lạ, thể tìm cách để thải trừ Sơ đồ sau cho thấy vận chuyển thuốc thể từ lúc hấp thu đến bị thải trừ: Huyốt tuong Hấp thu (uống, tiơm ) Thuốc Tích lũy \ Nơi tác dựng Thuốc—* Thuốc - Thụ thể — ►Hoạt tính Tiêm lĩnh mạch \ Chất chuyển hóa Đào thải / Thận 14 Mỏ Noi khác\ Mật Chát chuyển hóa C ân nhắc nguy co/ lọi ích: mức độ G lycosid trợ tim Phân tích' Bretylium làm giải phóng ban đầu noradrenalin gây nguy làm tăng thêm độc tính digitalis (rối loạn nhịp tim) - Xử lý: Thay đổi chiến lược điều trị phương tiện theo dõi thường xuyên sở chuyên khoa H alofantrin Phăn tích: Nguy xuất xoắn đỉnh, phôi hợp thuốc, giảm kali máu Giảm kali máu, nhịp tim chậm khoảng QT dài có từ trước (chỉ nhìn thấy điện tâm đồ) yếu tô' thuận lợi cho xuất xoắn đỉnh Xoắn đỉnh kiểu nhịp thất đặc biệt, xuất ngắn (vài giây, mệt thỉu, cảm giác ngất mà không ý thức) - Xử lý: Cần tránh phỗi hợp Dùng thuốc không dẫn đến xoắn đỉnh Nếu cần phối hợp thuốc này, phải bơ' trí theo dõi thưịng xun (monitoring) khoảng QT tiến hành kiểm tra đặn kali máu Chú ý mô tả dấu hiệu lâm sàng báo trước giảm kali máu, mệt nhọc, yếu cơ, chuột rút T huốc cường th ần k inh giao cảm alpha - beta Phăn tích: Bretylium, thuốc chổng loạn nhịp nhóm III, giải phóng catecholamin thời gian đầu thể tác dụng ức chế thần kinh giao cảm thời gian thứ hai Như có nguy biến động huyết áp mạnh (tăng huyết áp) rối loạn nhịp tim - Xử lý: Chỉ dùng bretylat bệnh viện theo dõi chặt chẽ thầy thuốc chuyên khoa Tuy khuyên tránh, phối hợp cịn tuỳ thuọc bổì cảnh lam sàng T h uốc cưởng th ần k inh giao cảm beta Phăn tích: Tăng tác dụng amin co mạch, đặc biệt catecholamin: Nguy thay đổi huyết áp tính chất cường thần kinh giao cảm gián tiếp bretylium - X lý: Cần tránh phối hợp thuốc, trừ sở chun khoa có theo dõi điện tâm đồ thưịng xun Tuong tác cần thận trọng: mức độ C lozapin Phăn tích: Nguy tăng tác dụng hạ huyết áp X lý: Theo dõi huyết áp điều chinh liều bretylium kê đơn kỳ đầu sau ngừng điểu trị với clozapin Thận trọng đặc biệt người cao tuổi 142 C orticoid - k hoán g (M ineralocorticoid) Phăn tích: Nguy xuất xoắn đỉnh, phối hợp thuốc Giảm kali máu, nhịp tim chậm khoảng QT dài có từ trưóc (chỉ nhìn thấy điện tâm đồ) yếu tô" thuận lợi cho xuất xoắn đỉnh Xoăn đỉnh kiểu nhịp thất đặc biệt, xuất rấ t ngắn (vài giây, mệt thỉu, cảm giác ngất mà không ý thức) X lý: Nếu phải phối hợp corticoid - khoáng vối thuốc này, phải phòng ngừa giảm kali máu cách tăng cường giám sát theo dõi điện tâm đô Nếu xuăt xoắn đỉnh, khơng dùng thuốc chốhg loạn nhịp Khuyên người bệnh gặp lại thầy thuốc thấy mỏi mệt, yếu cơ, chuột rút BROMOCRIPTIN HOẶC THUỐC TƯƠNG Tự Alc aloicl nấm cựa gà, xếp nhóm ergolin, chất chủ vận dopaminergic ức chếproiactin CÁC THUỐC TRONG NHÓM BROMOCRIPTIN viên nén 2,5 mg Serocryptin viên nén 2,5 mg ENTACAPON viên nén bao 200 mg Comtan viên nén bao 200 mg LISU RID v iê n n é n ,2 m g Cervalit viên nén 0,2 mg Lysenyl forte viên nén 0,2 mg PERGOLID viên nén 0,05 mg Permax viên nén 0,05 mg CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC Thận trọng: mức độ - Thời kỳ cho bú: Những thuốc ức chế tiết sữa; tránh sử dụng phụ nữ thòi kỳ cho bú T rầm cảm : Những thuốc gây rơĩ loạn tâm thần (lú lẫn, ảo giác, hoang tưởng), làm nặng thêm tình trạng trầm cảm 143 T hồi k ỳ m a n g th ai: Khuyên nên ngừng điêu trị thuốc mang thai, khơng có tác dụng khơng mong muốn trình mang thai lẫn thai Cần theo dỏi: mức độ Ã n uô’ng-rượu: Uống rượu làm giảm dung nạp bromocriptin tính nghiêm trọng tác dụng có hại Cơ chế: Rượu làm tăng tính nhạy cảm thụ thể dopamin với bromocriptin Loét dày - tá tràng; viêm dày: Vì lý rơ”i loạn tiêu hố (buồn nơn, nơn) xuất lúc bắt đầu điều trị, thoái triển tự phát TƯƠNG TÁC THUỐC Côn n hắc nguy / lọi ích: mức độ E rgotam in h oặc dẫn ch ất Phân tích' Phối hợp thuốc co mạch có nguy gây đợt kịch phát tăng huyết áp với alcaloid nấm cựa gà có tính chất co mạch - X lý: Cần tránh phối hợp Thay đổi chiến lược điều trị E strogen h oặc th u ố c ngừa th estrop rogestogen ; p ro g esto g en h oặc dẩn ch ấ t - Phăn tích: Bromocriptin chất chủ vận dopaminergic, ức chế prolactin Phối hợp dẫn đến vô kinh và/ tiết nhiều sữa, ảnh hưởng đến tác dụng bromocriptin - X lý: Khơng nên phối hợp thuốc, với ngưịi bệnh điều trị vô kinh điều trị tiết nhiều sữa H ep tam in ol - Phăn tích: Tác dụng chống tăng huyết áp mạnh thêm - x lý: Tìm cách khác để điều trị hạ huyết áp tư th ế đứng T h uốc cường giao cảm alp - b eta - Phăn tích: Bromocriptin chất chủ vận dopaminergic, có nguy gây co mạch đợt tăng huyết áp kịch phát - X lý: Cần tránh tương tác này, có nguy T h uốc trợ đ ẻ dẫn ch ất nấm cựa gà 144 - Phăn tích: Phơi hợp thuốc co mạch có nguy gây đợt kịch phát tăng huyết ốp với alcaloid nấm cựa gà có tính chất co mạch - X lý: Cần tránh phối hợp Thay đổi chiến lược điều trị Tuơng tác cần thận trọng: mức độ B enzam id; b utyrop henon ; p h en oth iazin Phân tích: Do tính đơi kháng dopaminergic thuốic này, có khả tăng nồng độ prolactin đôi kháng tác dụng bromocriptin - Xử lý: Tác dụng đối kháng có nguy gây nhiễu mục tiêu điều trị Cần theo dõi phối hợp thuốc, thay đổi thuốc phối hợp Lưu ý tác dụng đốì kháng dopaminergic yếu phụ thuộc liều D extrop rop oxyph en Phăn tích: Dextropropoxyphen làm hạ huyết áp nhẹ Khi phối hợp với thuốc hạ huyết áp khác, tác dụng hạ huyết áp tăng tăng nguy hạ huyết áp tư thê đứng - Xử lý: Phải theo dõi huyết áp phối hợp hai thuốc (trong điều trị sau ngừng hai thuốc) Tuỳ theo thuốc dùng, hạ huyết áp nặng nhiều hay Tuỳ trường hợp, điều chỉnh liều hai thuốc Xác định kê hoạch dùng thuốc đặn Khuyên gặp lại thầy thuốc điều trị để điều chỉnh liều lượng, thấy chóng mặt lúc bắt đầu điểu trị Tăng cường theo dõi người bệnh cao tuổi (nguy ngã), khuyên người bệnh chuyển từ tư thê nằm ngồi sang tư thê đứng E rythrom ycin Phân tích: Nồng độ bromocriptin huyết tăng, dẫn đến tăng tác dụng dược lý độc tính bromocriptin Cơ chế: Vì erythromycin biết ức chế chuyển hoá gan nhiểu thuốc khác, có tăng khả dụng sinh học bromocriptin giảm chuyển hoá aua gan lần đầu - X lý- Theo dõi ngưòi bệnh Nếu nghi có tương tác, điều chỉnh liều bromocriptin cho phù hợp Levodopa - Phân tích' Do kích thích thụ thể dopamin, thuốc làm giảm bớt tạm thòi thiếu hụt dopamin, đặc điểm bệnh Parkinson Mặt khác, levodopa tiền chất sinh lý dopamin, phối hợp dẫn đến tích luỹ dopamin - Xử lý: Hiệp đồng tác dụng dược lý; giảm liều levodopa Procarbazin Phân tích: Do tính đơi kháng dopaminergic procarbazin (có tính chất ức chê MAO), có khả tăng nồng độ prolactin đôi kháng tác dụng bromocriptin TĨT ,-TlOa 145 x lý: Tác dụng đơi kháng có nguy gây nhiễu mục tiêu điểu trị chính, cần theo dõi phối hợp thuốc thay đổi thuốc phối hợp Lưu ý tác dụng đối kháng dopaminergic yếu tuỳ thuộc liều T huốc ch ủ vận m orphin Phăn tích: Tăng tác dụng hạ huyết ốp tăng nguy hạ huyết áp tư thê - X lý: Theo dõi huyết áp phối hợp thuốc Tuỳ theo thuốc dùng, hạ huyết áp nặng nhẹ Tuỳ theo trường hợp, điểu chỉnh liêu hai thuốc Xây dựng kế hoạch dùng thuốc đặn Khuyên người bệnh gặp lại thầy thuốc để điều chỉnh liều lượng, thấy chóng mặt lúc bắt đầu điều trị Tăng cưịng theo dõi ỏ người bệnh cao tuổi (nguy ngã), khuyên người bệnh chuyển từ tư nằm ngồi sang tư đứng T huôc giãn m ạch ch ốn g tăn g h u yết áp Phăn tích: Tác dụng chống tăng huyết áp mạnh thêm - X lý: Cần điều chỉnh liều lượng, xây dựng kế hoạch dùng thuôc nhấn mạnh người bệnh phải tuân thủ y lệnh Lúc bắt đầu điều trị, khuyên người bệnh đo đặn huyết áp đạt cân điểu trị T h uốc k h án g ch o lin ergic Phăn tích: Nguy xuất lú lẫn tâm thần dùng phôi hợp lisurid vối thuốc chông Parkinson kháng cholinergic X lý: Dùng phối hợp thuốc phải theo dõi lâm sàng với thuốc kháng cholinergic T h u ô c ứ c c h ế MAO k h ô n g c h ọ n lọc Phăn tích: Do tính chất đơi kháng dopaminergic thuốc ức chê MAO, có khả tăng nồng độ prolactin đôi kháng tốc dụng bromocriptin X lý: Tác dụng đối kháng có nguy gây nhiễu mục tiêu điều trị Cần theo dõi phơi hợp thuốc thay đổi thuổc phối hợp Lưu ý tác dụng đôi kháng dopaminergic yếu phụ thuộc liều T h uốc ức c h ế MAO typ B 146 - Phăn tích- Do tác dụng ức chế monoamin oxydase typ B, thuốc (ức chế MAO typ B) kéo dài tác dụng dopamin Levodopa broraocryptin chất chủ vận dopaminergic nên phôi hợp gây tích luỹ dopamin - X lý: Hiệp đồng tác dụng dược lý, giảm liều bromocriptin (chủ vận dopaminergic) Tương tác cần theo dõi: mức độ G riseofu lvin Phân tích: Do cảm ứng cytochrom P45 , nên griseofulvin làm tăng chuyển hoá bromocriptin giảm tác dụng điều trị bromocriptin Tác dụng thể sau dùng griseoíulvin đến 10 ngày - X lý: Điều chỉnh liều bromocriptin sau điều trị griseofulvin BUSPIRON Thuốc giải lo âu, có tác dụng an thẩn, thư giãn chống co giật CÁC THUỐC TRONG NHÓM BUSP1RON viên nén mg; 10 mg Buspar viên nén mg; 10 mg CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC Thận trọng: mức độ S uy gan: Nguy giảm chuyển hoá thuốc S uy th ậ n : Nguy giảm đào thải thc qua nưóc tiểu cđn theo dơi: mức độ Thời kỳ cho bú: Do qua sữa mẹ Thời kỳ m ang thai: Thiếu liệu xác TƯƠNG TÁC THUỐC Cân nhắc nguy co/ lại ích: mức độ B enzodiazepin - Phân tích: Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần Tương tác dược lý - X lý: Tính đến nguy để điều chỉnh liều dùng hai thuốc Chú ý đến giảm tỉnh táo người lái xe người sử dụng máy móc Khun khơng ’ng rượu khơng tự ý dùng thuổc chế phẩm có rượu 147 Tưong tác cần thận trọng: mức độ Baclofen; carb am at h oặc th u ôc tương tự; carbam azepin; b utyrophenon; fluoxetin; A uvoxam in; paroxetin; th u ốc k hán g h ista m in k hán g HẪ an thần Phân tích: Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần Tương tác dược lý - X lý: Phải tín h đến nguy để hiệu chỉnh liều hai thuốc Nghĩ đến giảm tỉnh táo ỏ ngưịi lái xe ngưịi sử dụng máy móc Khun không uống rượu, không tự ý dùng thuốc chế phẩm có rượu B arbituric; b en zam id; m ed iỉoxam in; p henothiazin ; p rim idon h oặc dẫn chất; rượu; th u ố c an th ần k in h loại; th u ôc ức c h ế th ầ n k in h tru ng ương cá c loại; v ilo x a z in Phăn tích' Tăng tác dụng ức chế thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần Có thể ghi nhận sô' tác dụng tâm thần vận động với sô' thuốc, n hất tuần đầu điều trị Tương tác dược lý - X lý: Tơ't nhất, khơng phối hợp hai thuốc, ngưịi kê đơn khơng kiềm chế việc ngưịi bệnh uống rượu Nguy an thần đặc biệt nguy hiểm người lái xe, ngưịi sử dụng máy móc Khuyên không uống rượu, không tự ý dùng thuốc chế phẩm có rượu D iltia zem - Phăn tích: Tác dụng dược lý tác dụng không mong muốn buspiron tăng Cơ chế: Khả dụng sinh học buspiron tàng kết giảm chuyển hoá bước đầu (CYP3 A4 ) ruột non gan X lý: Theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng người bệnh đôi với buspiron bắt đầu ngừng diltiazem Điều chỉnh liều buspiron cần Một thuốc giải lo mà không bị chuyển hố CYP3 A (thí dụ lorazepam) có lẽ khơng tương tốc với diltiazem Một thuốc chẹn kênh calci loại dihydropyridin mà không ức chê C Y P ^ có lẽ khơng tương tác với buspiron K h sin h m acrolid Phân tích: Nồng độ buspiron huyết tương tăng, làm tăng tác dụng dược lý tác dụng không mong muốn Cơ chế macrolid ức chế CYP3 A chịu trách nhiệm chuyển hoá buspiron x lý: người bệnh dùng buspiron, phải theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng bắt đầu, ngừng thay đổi liều macrolid Ở người bệnh dùng kháng sinh macrolid, mà bắt đầu dùng buspiron, nên dùng thuốc với liểu vừa phải, điều chỉnh liều cần Azithromycin dirithromycin khơng bị chuyển hố CYP3 A4 nên khơng tương tác vối buspiron 148 Procarbazin; th u ốc ức c h ế MAO khơn g chọn lọc Phân tích: Nguy tăng huyết áp phối hợp hai thuốc X lý: Theo dõi huyết áp bắt đầu, sau điều trị với hai thuốc Nếu không, thay đổi thuốc ngừng buspiron điểu trị với thuốc ức chế MAO 15 ngày sau Khun ngưịi bệnh gặp lại thầy thuốc, có vấn đề huyết áp R ifam ycin Phăn tích' Nồng độ buspiron huyết tương tác dụng dược lý giảm Cơ chế rifamycin gây cảm ứng enzym chuyển hoá buspiron CYP3A4 - X lý: ngưòi bệnh dùng buspiron, phải theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng bắt đầu, ngừng thay đổi liều riíamycin Điều chỉnh liều buspiron cần Thuốc ch ốn g nấm dẩn xu ất im idazol Phân tích: Nồng độ buspiron huyết tương tăng, làm tăng tác dụng dược lý tác dụng không mong muôn Cơ chê thuốc chông nấm azol ức chế isozym CYP3A4 chịu trách nhiệm chuyển hoá buspiron - X lý: ngưòi bệnh dùng buspiron, phải theo dõi chặt chẽ đáp ứng ngưòi bệnh bắt đầu, ngừng thay đổi liều thuốc chông nấm azol Ở người bệnh dùng thuốc chống nấm azol, bắt đầu dũng buspiron nên dùng thuốc với liều vừa phải, điều chỉnh cần Tuong tác cần theo dõi: mức độ A m phetam in dẩn ch ất Phăn tích: Tác dụng đơi kháng Có thể tăng tính hãn người nghiện amphetamin X lý: Lưu ý tương tác để xác định mục tiêu điều trị Khuyên người bệnh gặp lại thầy thuốc, thấy điều trị tỏ không ổn định BUTYROPHENON (DẦN CHẤT) Là thuốc an thần kinh, đầu bảng haloperidol CAC THUỐC TRONG NHÓM DROPERIDOL Droleptane ống tiêm 25 mg/lOmL; 50mg/10mL TTr -TlOb 149 HALOPERIDOL viên nén lmg; l,5mg; 2rag; 5mg; ông tiêm 5mg/ lmL; lọ thuốc giọt 40mg/20 mL Apo-Haloperidol viên nén lmg; 5mg CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC C ân n hắc nguy co / lọi ích: mức độ An íng-rượu: Rượu làm tăng tác dụng an thần butyrophenon, thuốc an thần kinh đa Thòi kỳ cho bú: Butyrophenon qua sữa mẹ gây an thần cho trẻ thời kỳ bú mẹ Thời kỳ m a n g th a i: Haloperidol bị gán cho nguyên nhân dị tật chi phôi thai người Hội chửng parkinson: Các tác dụng thần kinh butyrophenon chủ yếu tác dụng ngoại tháp, gợi ý bệnh Parkinson có kèm tăng vận động C ần theo dõi: mức độ Đ ộng kinh: Butyrophenon làm giảm ngưỡng gây động kinh, buộc phải điều chỉnh liều thuốc chông động kinh Suy tim / suy vành: Butyrophenon dẫn đến rối loạn thần kinh thực vật tim mạch Hay gặp hạ huyết ốp tư th ế đứng nên buộc phải theo dõi chặt chẽ người suy tim S uy gan: Suy gan dẫn đến tích luỹ butyrophenon, kèm với tăng độc tính chúng S uy th ậ n : Suy thận dẫn đến tích luy butyrophenon, kèm với tang độc tinh chúng N gười cao tu ổ i: Ngưòi cao tuổi nhạy cảm với tác dụng không mong muôn, đặc biệt hội chứng ngoại tháp lú lẫn Hạ huyết áp tư thê đứng nguy kịch ỏ người có nguy tai biến mạch máu não cầ n tránh dùng liều cao ngưòi cao tuổi TƯƠNG TÁC THUỐC Phối họp nguy hiểm: mức độ L evodopa Phăn tích: PhSì hợp levodopa với thuốc có tác dụng đối kháng dopamin, dẫn đến tác dụng đơi kháng - 150 X lý: Chống định phối hợp này, trừ muốn tìm kiếm đối kháng dược lý, tìm kiếm phải tiến hành sở chuyên khoa T h u ô c ứ c c h ế MAO ty p B Phân tích: ức chế đặc hiệu monoamin oxydase typ B dẫn đên kéo dài tác dụng levodopa, điều giải thích việc kê đơn với levodopa Như vậy, tương tác giống tương tác levodopa Phối hợp levodopa với sơ' thuốc có tác dụng đối kháng dopamin dẫn đến cốc tác dụng đơi kháng - X lý: Chông định phối hợp này, trừ muốn tìm kiếm đối kháng dược lý, tìm kiếm phải thực sỏ chuyên khoa C ân nhắc nguy cơ/ lọi ích: mức độ Các b en zod iazep in Phân tích: Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần Tương tác dược lực - X lý: Phải tính đến nguy để hiệu chỉnh liều lượng hai thuốc Nghĩ đến giảm tỉnh táo người lái xe người sử dụng máy móc Khun khơng uống rượu, khơng tự ý dùng thuốc chế phẩm có rượu G u an eth id in h oặc th u ố c tư n g tự Phân tích: Giảm tác dụng chông tăng huyết áp ức chê tái thu nhận guanethidin nơron cốc butyrophenon, mà chất đầu bảng haloperidol - X lỷ Thay đổi chiến lược điều trị cách chọn thuốc chống tăng huyết áp khác, c ầ n tránh phối hợp Lithi P h â n tíc h : Đ ã có th n g b o c c t a i b iố n độc t h ổ n k i n h k iổ u h ộ i c h ứ n g lú lẫ n SƠ' ngưịi bệnh dùng phối hợp - X lý' Cần tránh phôi hợp Thay đổi chiến lược điều trị trừ người bệnh điều trị sâ chuyên khoa, cho phép theo dõi thường xuyên M ethyldopa Phân tích: Methyldopa làm tăng cường tác dụng an th ần kinh haloperidol phối hợp gây loạn thần Cơ chế: c ả hai thuốc có tác dụng hiệp đồng, làm giảm dopamin não - X lý: Nếu triệu chứng tâm thần xuất hiện, nên ngừng thuốc hạy thuốc (tuỳ theo tình hình điều trị) thay th ế cách điểu trị thích hợp R itonavir Phăn tích Ritonavư có ãi lưc c&o VỠ1 is06nzym 3*\j CU& CSC cytochrom IjO' có nguy quan trọng cạnh tranh ritonavir thuốc khác bị, 151 nghi bị chuyển hoá isoenzym Sự cạnh tranh gây giảm chun hố thuốc nguy tăng đáng kể nồng độ chúng huyết tương Nguy hạ huyết áp, an thần tăng tốc dụng ngoại tháp (được mô tả với haloperidol, họ thuốc này) Tương tốc dược động học chuyển hoá thuốc - X lý: Theo dõi chặt chẽ người bệnh xuất tác dụng độc giảm liều thuốc an thần kinh Rượu - Phân tích: Tăng tác dụng ức chế thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tốc dụng an thần Có thể thấy vối vài sản phẩm, sô' tốc dụng tâm thần vận động, tuần đầu điều trị Tương tác dược lực - X lý: Tốt khơng nên phối hdp hai sản phẩm, ngưịi kê đơn khơng có thê kiểm chế người bệnh uông rượu Nguy an thần nguy hiểm người lái xe người sử dụng máy móc Khuyên không uống rượu, không tự ý dùng thuốc chế phẩm có rượu Tuong tác c ầ n thận trọng: mức độ B enzam id; reserp in ; th u ô c an th ần k in h loại Phân tích: Hiệp đồng tác dụng không mong muốn, thể nguy gây trầm trọng thêm cốc tác dụng ngoại tháp - X lý Lưu ý nguy để điều chỉnh liều Theo dõi lâm sàng B rom ocrip tin h o ặ c th u ố c tương tự Phăn tích: Do tính đối kháng dopaminergic sản phẩm này, có k h ả n ă n g t n g n n g độ p r o la c tin v đ ổi k h n g tá c d ụ n g c ủ a b ro in o c rip tin - x lý: Tác dụng đối kháng có nguy gây nhiễu mục tiêu điều trị Cần theo dõi phối hợp thay đổi thuốc phôi hợp Lưu ý tác dụng đơì kháng dopaminergic yếu phụ thuộc liều B uspiron; m ed iíoxam in ; p rim id on h oặc dẫn chất; procarbazin Phân tích ' Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần Tương tác dược lý - X lý: Phải tính đến nguy để hiệu chỉnh liều lượng hai thuốc Nghĩ đến giảm tỉnh táo ỏ ngưòi lái xe ngưịi vận hành máy móc Khun khơng uống rượu không tự ý dùng thuốc chế phẩm có rượu C arbam azepin Phăn tích: Tác dụng điểu trị haloperidol giảm, cịn tác dụng carbamazepin tăng Cơ chế carbamazepin làm tăng chuyển 152 hoá haloperidol gan, cịn haloperidol ức chế chuyến hố carbaraazepin Xử lý: Nếu nghi ngờ có tương tác, xem xét điều chỉnh liều hai thuốc Carbamat thuôc tương tự; baclofen; dantrolen; dextropropoxyphen; thuốc ức ch ế hệ thần kinh trung ương loại Phăn tích: Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần Tương tốc dược lý Xử lý: Lưu ý nguy để điều chỉnh liều hai thuốc, cần phối hợp thuốc Nghĩ đến giảm tỉnh táo â người lái xe người sử dụng máy móc Khun khơng ng rượu khơng tự ý dùng thuốc chê phám có rượu C lonidin thu ốc tương tự Phân tích: Hai nguy cơ: nguy tăng tác dụng chống tăng huyết áp, tác dụng không mong muốn butyrophenon; nguy tăng tác dụng ức chê hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần Tương tác dược lý Lưu ý rilmenidin, với liều thông thường, không làm tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương thuốc X lý' Lưu ý nguy để điêu chỉnh liều hai thuốc, cần phối hợp thuốc Nghĩ đến giảm tỉnh táo người lái xe ngưòi sử dụng máy móc Khun khơng uống rượu khơng tự ý dùng thuốc chế phẩm có rượu Clozapin; thu ốc ch ẹn beta; th u ốc giản m ạch ch ôn g tă n g h u yết áp; th u ố c lợi tiểu giữ kali; thu ốc lợi tiểu thải kali; íu rosem id h oặc the tương tự; sotalol Phăn tích: Tăng tác dụng làm hạ huyết áp thuốc X lý: Nếu cần phối hợp thuốc, tăng cường theo dõi huyết áp ngừng điều trị hai sản phẩm Tiến hành điểu chình liểu lượng, cần Nhấn mạnh đến kế hoạch dùng thuốc tuân thủ dùng thuỗc Phải đặc biệt cảnh giác người cao tuổi F lu oxetin Phân tích: Dùng haloperidol íluoxetin với gây phản ứng ngoại tháp nặng Cơ chế chưa rõ - X lý: Nếu triệu chứng ngoại tháp xảy dùng thuốc này, nên xem xét ngừng hai thuốc N atri valp roat h oặc dẫn chất Phân tích: Ngồi việc bổ sung thêm tác dụng ức chê hệ thần kinh trung ương, natri valproat dẫn chất làm tăng nồng độ sản phâm 153 - thuốc huyết tương, có lẽ ức chế enzym nên làm giảm dị hoá chúng X lý: Nếu cần phối hợp, phải giảm liều butyrophenon Nghĩ đến giảm tỉnh táo người lái xe người sử dụng máy móc Khuyên không uống rượu người bệnh tự dùng thuốc, cần kiểm tra xem tá dược thuốc có chứa rượu khơng? P h en o th iazin Phân tích: Nồng độ haloperidol huyết tương tăng, làm tăng nguy xuất tác dụng khơng mong mn Cơ chê có lẽ chuyển hoá haloperidol (CYP2D6) bị ức chế số phenothiazin (như clorpromazin, perphenazin, fluphenazin, thioridazin) X lý: Theo dõi đáp ứng lâm sàng người bệnh vói haloperidol bắt đầu, ngừng thay đổi liều số phenothiazin Thuốc k h án g acid u ống than hoạt Phăn tích: Thuốc kháng acid gây giảm hấp thu đường tiêu hoá làm giảm tác dụng thuốc phôi hợp - X lý: Cần để khoảng cách từ đến giị lúc 'ng thuốc kháng acid thuốc, cầ n nhớ thuốc kháng acid thưòng Yig 30 phút sau bữa ăn, ăn uống gây tăng tiết dịch dày T huôc ức c h ế en zym ch u yển d ạng a n gioten sin Phản tích' Tăng tác dụng hạ huyết áp thuổc có tính chất an thần kinh thứ phát gây hạ huyết áp - X lý' Nếu cần phối hợp thuốc, tăng cường theo dõi huyết áp, n g n g đ iể u t r ị b n g m ộ t Iro n g h a i th u ố c Đ iỂu c h ỉn h liề u , tu ỳ tr ò n g hợp N hân mạnh kê hoạch dùng thuốc yêu cầu tuân thủ Đặc biệt cảnh giác người cao tuổi Tuong tác c ầ n theo dôi: mức độ A m p hetam in dẫn ch ất - Phân tích: Đối kháng tác dụng Có thể tăng tính hãn ỏ ngưịi nghiện amphetamin X lý: Lưu ý tương tác dược lý để xốc định mục tiêu điều trị Khuyên người bệnh gặp lại thầy thuốc, thấy điều trị tỏ không ôn định B arbitu ric; Auvoxam in; oxaỉlozan; th u ốc khán g h istam in k h n g Hj an thần; v ilo x a zin - 154 Phăn tích: Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần Tương tác dược lực - x lý: Phải tính đến nguy để hiệu chỉnh liều hai thuốc Nghĩ đên giảm tỉnh táo người lái xe ngưịi sử dụng máy móc Khun không uông rượu không tự ý dùng thuốc chế phẩm có rượu Chât chủ vận m orphin Phăn tích: Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần Tương tác dược lý Xử lý: Lưu ý nguy để điểu chỉnh liều hai thuốc, cần phối hợp Nghĩ đến giảm tỉnh táo người lái xe người sử dụng máy móc Khun khơng uống rượu không tự ý dùng cốc thuốc chế phẩm có rượu M ethadon Phân tích' Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, kèm theo an thần mạnh, đặc biệt có hại cho người lái xe vận hành máy móc - X lý: Sự tăng tác dụng an thần phải ngưòi kê đơn lưu ý đê cho người bệnh lòi khuyên phù hợp: tránh lái xe vận hành máy móc; thơng báo cho người xung quanh biết nguy Thuốc ch ơn g trầm cảm ba vịn g th u ốc tương tự Phăn tích: Tăng tốc dụng ức chê hệ thần kinh trung ương, ức chê hô hấp hạ huyết áp Hơn nữa, có phụ thuộc, phối hợp hai thc làm tăng nguy phụ thuộc - X lý: Lưu ý nguy để điều chỉnh liều hai thuốc, cần phôi hợp Nghĩ đến giảm tỉnh táo người lái xe người sử dụng máy móc Khun khơng uống rượu người bệnh tự dùng thuốc, phải kiểm tra xem tá dược thuốc có rượu khơng? Thc gây mê nhóm b arb itu ric Phân tích' Nguy tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương X lý: Nếu cần phối hợp hai thuốc, phải lưu ý đến nguy gây mê chọn liều CÁC THUỐC LOẠI CURA Tác nhãn chẹn đường tiếp nối thần kinh-cơ Thuốc giãn không khử cực CÁC THUỐC TRONG NHÓM GALLAMIN TRIETHIODID ống tiêm 40 mg/lmL; 40 mg/2mL; 40 mg/3mL Flaxedil ô'ng tiêm 40 mg/lmL; 40 mg/2mL; 40 mg/3mL 155 NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC Đ ịa chỉ: Số 352 - Đ ội Cấn - Ba Đ ình - Hà N ội Email: xuatbanyhoc@ fpt.com S ố điện thoại: - Fax: TƯƠNG TÁC THUỐC VÀ CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH C hịu trách nhiệm x u ấ t bần T Ổ N G G IÁ M Đ Ố C CH U HÙNG CƯ Ờ N G C hịu trách nhiệm n ộ i d u n g PH Ó TỔ NG B IÊ N TẬ P B S C K I NGUYỄN TIẾN DŨNG Biên tập: Sủa in: BS ĐẶNG CẨM THÚY ĐẶNG CẨM THÚY Trình bày bìa: NGUYỆT THU Kt vi tinh: TRẤN THANH Tú In 1.000 cuốn, khổ 19 X 27 cm Công ty in Y học Địa chỉ: số 352 Đội Cân Ba Đình - Hà Nội Số xác nhận đăng ký xuất bản: 1840 - 2015/CXBIPH/2 - 83AH Quyết định xuất số: 229/QĐ - XBYH ngày 22 tháng 07 năm 2015 In xongvà nộp lưu chiểu quý III năm 2015