HỘI CHỨNG UNG THƯ VÚ-BUỒNG TRỨNG DI TRUYỀN TRẦN ĐẶNG NGỌC LINH BỘ MÔN UNG THƯ – ĐẠI HỌC Y DƯỢC TPHCMBV UNG BƯỚU TPHCM Phần lớn đột biến gây ung thư tế bào sinh dưỡng số tế bào mầm di truyền qua hệ sau Hội chứng ung thư di truyền (hereditary cancer syndrome) xu hướng dễ mắc số loại ung thư, thường ung thư khởi phát sớm có mang gen liên quan ung thư di truyền từ hệ trước Hội chứng ung thư vú buồng trứng di truyền (HBOC) hội chứng ung thư di truyền thường gặp nhất, hiểu rõ có áp dụng vào • Phịng ngừa • Tầm sốt • Điều trị • Tư vấn di truyền NỘI DUNG Định nghĩa, gen liên quan nguy phát sinh ung thư hội chứng ung thư vú- buồng trứng di truyền Chẩn đoán hội chứng ung thư vú buồng trứng di truyền Ứng dụng tầm sốt Ứng dụng phịng ngừa Ứng dụng điều trị Tư vấn di truyền ĐỊNH NGHĨA, CÁC GEN LIÊN QUAN VÀ NGUY CƠ UNG THƯ TRONG HỘI CHỨNG UNG THƯ VÚ BUỒNG TRỨNG DI TRUYỀN Tính chung, khoảng 15% ung thư vú có tính gia đình 5-10% ung thư vú 10-20% ung thư buồng trứng có liên quan đến di truyền1 Theo Viện Ung thư quốc gia Hoa Kỳ (NCI): “Hội chứng ung thư vú buồng trứng di truyền (HBOC) rối loạn di truyền làm gia tăng nguy mắc ung thư vú (đặc biệt trước 50 tuổi) ung thư buồng trứng”2 Hai gen liên quan đến HBOC BRCA1 BRCA2 Những gen khác liên quan tăng nguy ung thư vú gồm ATM, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, hay TP53 Ford D et al Lancet 1994;343:692–5 National Cancer Institute Dictionary of Cancer Terms https://www.cance r.gov/publi catio ns/dicti onari es/cance r-terms Phân loại nguy di truyền liên quan ung thư vú1 Ca đơn lẻ Gia đình Di truyền Xảy đơn lẻ gia Xảy ≥2 người có quan Xảy nhiều người qua nhiều đình hệ bậc 1, gia đình hệ gia đình Khởi phát trễ (sau 60 tuổi) Khởi phát thường sau 50 tuổi Khởi phát sớm (thường trước 50 tuổi) Chủ yếu bên/ hay khởi Hai bên/ đa ổ phát trễ bên Khơng có ung thư khác, Có chứng bỏ qua Có ung thư buồng trứng, ung ung thư hệ, không rõ kiểu di truyền thư vú nam, tổ tiên Do Thái thường gặp khởi phát (gợi ý BRCA1/2) hay nhiều ung muộn gia đình thư khác khởi phát sớm Chủ yếu lão hóa Nhiều yếu tố di truyền ảnh Một yếu tố chính, đột biến gen yếu tố khơng di hưởng ít, trung bình tương dễ bị ung thư, di truyền qua truyền khác tác với môi trường hệ bên Delman DM et al Obstet Gynecol Clin N Am 2013; 40: 475–512 http://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2013.05.009 Nguy ung thư HBOC liên quan BRCA1/2 1,2 Gen đột biến BRCA1 BRCA2 Ung thư Vú Buồng trứng Tiền liệt Vú Buồng trứng Tiền liệt Mêlanôm ác Tụy Túi mật Nguy trọn đời 67-72% 4-45% 5-7% 66-69% 12-17% Nguy trọn đời dân số chung: ung thư vú 1/8 (12,5%) ung thư buồng trứng 1/70 (1,5%) Samadder NJ et al Mayo Clin Proc 2019;94(6):1084-1098 https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.02.017 Antoniou A et al Am J Hum Genet 2003;72(5):1117–30 Nguy ung thư vú hội chứng di truyền khác1 Hội chứng Li-Fraumeni Gen liên Nguy ut vú quan TP53 56% tuổi 45 >90% trọn đời Cowden Peutz-Jeghers Ung thư dày lan tỏa di truyền PTEN STK11 30-50% trọn đời 8% tuổi 40 CDH1 32% tuổi 60 39% trọn đời loại carcinôm tiểu thùy Ung thư khác liên quan Sarcôm phần mềm, bệnh bạch cầu, u não, sarcôm xương, bướu thượng thận Tuyến giáp, nội mạc tử cung Ung thư đại trực tràng, dày, tụy Ung thư dày lan tỏa Các hội chứng chiếm