LỰA CHỌN THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH HỢP LÝ Ở PHỤ NỮ BỊ ĐỘNG KINH TS LÊ VĂN TUẤN GIÁM ĐỐC TRUNG TÂM KHOA HỌC THẦN KINH-BV TÂM ANH ▪ Tỉ lệ phụ nữ 6-85/1000 ▪ Chiếm tỷ lệ 0,5% phụ nữ độ tuổi mang thai (15 triệu cas toàn cầu) ▪ Gần 1,5 triệu phụ nữ độ tuổi sinh đẻ Hoa kỳ bị động kinh năm có khoảng 24.000 trẻ sinh nhóm Lancet Neurol 2019; 18: 481–91 CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25 (2, EPILEPSY):408–430 Tăng tỉ lệ tử vong người mẹ1-3 Tỉ lệ sinh sản thấp hơn8 79% phụ nữ bị động kinh cho biết mang thai ý muốn số giai đoạn đời4 Các AED ảnh hưởng đến phát triển thần kinh trẻ bị phơi nhiễm tử cung9 Tỉ lệ tránh thai thất bại cao bệnh nhân động kinh dùng COCP5-7 Khi sử dụng cách, tỉ lệ thất bại thuốc tránh thai đường uống 1% phụ nữ khỏe mạnh, WWE 36% Phụ nữ điều trị AED thai kỳ có nguy sinh non cao trẻ sinh nhỏ so với tuổi thai10 Nồng độ số AED giảm có ý nghĩa thai kỳ, đặc biệt ba tháng cuối thai kỳ, dẫn đến tăng nguy co giật11,12 Pennell, PB, Mc Elrath T Available at: https://www.uptodate.com/contents/risks-associated-with-epilepsy-during-pregnancy-and-postpartum-period Last accessed: July 2020 McCall SJ et al JAMA Neurol 2018;75(1):132-133 Razaz N et al JAMA Neurol 2017;74(8):983-991 Herzog AG et al Neurology 2017;88(8):728-733 Putta S, Pennell P Future Neurology 2015;10(2):161-176 Reimers A et al Seizure 2015;28:66-70 Crawford P Epilepsia 2005;46(Suppl 9):117-124 Wallace H et al Lancet 1998;352(9145):1970-1973 Cummings C et al Arch Dis Child 2011;96(7):643-647 10 Hernandez-Dıaz S et al Ann Neurol 2017;82(3):457-465 11 de Haan GJ et al Neurology 2004;63(3):571-573 12 Tomson T et al Epilepsia 2013;54(3):405-414 Nữ mang thai Bắc Mỹ, 1997-2011, tính RR 95% CI Nguy dị dạng chính: ▪ VPA 9,3% ▪ PB 5,5% ▪ TPM 4,2% ▪ CBZ 3% ▪ PHT 2,9% Ảnh hưởng thuốc chống ĐK ▪ LEV 2,4% ▪ LTG 2% So với LTG, tính RR 95% CI Nguy dị dạng chính: ▪ VPA 5,1 (3,0-8,5) ▪ PB 2,9 (1,4-5,8) ▪ TPM 2,2 (1,2-4,0) VPA có nguy cao: • Khiếm khuyết ống thần kinh • Tật lổ tiểu đóng thấp nam (hypospadia) • Các khiếm khuyết tim • Nứt PB có nguy cao tật tim nứt Nguy dị dạng củ liều VPA trung bình tháng đầu mang thai Nguy dị dạng bn có ĐK trình mang thai Thai kỳ phụ nữ động kinh ▪ Nếu dùng thuốc nguy dị tật thai cao nên đổi sang thuốc nguy tốt tháng trước có thai Điều trị ĐK phụ nữ ▪ Các vấn đề lưu ý • Thụ thai • Thuốc ngừa thai loại phối hợp Thuốc cảm ứng men tăng chuyển hóa estrogen progesterone • Thuốc ngừa thai chích khơng bị ảnh hưởng • Thuốc ngừa thai khẩn cấp bị ảnh hưởng thuốc cảm ứng men Không tương tác với thuốc ngừa thai uống: ▪ Levetiracetam ▪ Gabapentin ▪ Pregabalin ▪ Benzodiazepines Điều trị ĐK phụ nữ ▪ Kinh nguyệt ĐK liên quan chu kỳ kinh • Clobazam dùng 5-7 ngày giai đoạn nguy Sức khỏe xương phụ nữ ĐK ▪ Tỉ lệ tăng giảm xương khớp hơng so với bình thường • Giảm đáng kể vitamin D IGFBP-3 phụ nữ dùng thuốc cảm ứng men ▪ Thuốc cảm ứng men (CBZ PHT) giảm mật độ xương khớp hông Seale et al, poster presented at AES, Dec 2000 Tác dụng phụ thẩm mỹ thuốc chống ĐK ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ Cần tiếp xúc nhiều năm Nét mặt thô-PHT Rậm lông nữ-PHT Co thắt Dupuytren-PB/Primodone Tăng sản lợi-PHT Tăng sản lợi Tăng sản lợi ▪ ▪ ▪ ▪ Do dùng PHT mãn Gây bệnh lợi nặng hư Có thể cải thiện với vệ sinh miệng tốt Có thể kèm với RL khác Thay đổi cân nặng Nghiên cứu xứ Wales, 1423 bn, theo dõi cân nặng, với CI 95%: ▪ CBZ: 0,43 (-0,19 đến 1,05), p=0,17 ▪ LTG: 0,31 (-0,38 đến 1,00), p=0,38 ▪ LEV: 1,00 (0,16 đến 1,84), p=0,02 ▪ VPA: 0,74 (0,10 đến 1,38), p=0,02 ▪ TPM: -2,30 (-4,27 đến -0,33), p=0,02 J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012 Thuốc cân nặng ▪ Giảm cân: felbamate, topiramate, zonisamide ▪ Tăng cân: valproate, gabapentin, pregabalin, vigabatrin, carbamazepine ▪ Không thay đổi: lamotrigine, levetiracetam, phenytoin Ben-Menachem E (2007) Epilepsia 48 suppl 9:42-5 Kết luận ▪ Những tác động AED phụ nữ theo thay đổi sinh lý ▪ Lưu ý thuốc ảnh hưởng đến dị tật thai ▪ Khi cần điều trị AED phụ nữ mang thai nên chọn lựa thuốc nguy thấp nhất, liều thấp nhất, đơn trị liệu ▪ Không dùng valproate phụ nữ lứa tuổi sinh sản ngoại trừ khơng có thuốc thay khác Cám ơn quí đồng nghiệp theo dõi