Đang tải... (xem toàn văn)
Liệu pháp nhắm trúng đích Liệu pháp nhắm trúng đích Targeted therapy ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Khoa Hoá Học Liệu pháp nhắm trúng đích là gì? • Sử dụng các[.]
ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Khoa Hoá Học Liệu pháp nhắm trúng đích Targeted therapy Liệu pháp nhắm trúng đích gì? • Sử dụng thuốc làm hạn chế tăng trưởng lan tràn bệnh ung thư • Áp dụng bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn, tiến triển di xa • Tấn công ngăn chặn gen hay protein chuyên biệt Nguồn: Baudino, T (2015) Targeted Cancer Therapy: The Next Generation of Cancer Treatment Current Drug Discovery Technologies, 12(1), 3–20 Cơ chế tác động liệu pháp nhắm trúng đích • • • • • • Giúp hệ miễn dịch tiêu diệt tế bào ung thư Ngăn chặn tế bào ung thư phát triển Ức chế tăng sinh mạch khối u Vận chuyển chất tiêu diệt tế bào tới tế bào ung thư Tiêu diệt tế bào ung thư Tách tế bào ung thử khỏi hormone cần cho phát triển chúng Nguồn: Baudino, T (2015) Targeted Cancer Therapy: The Next Generation of Cancer Treatment Current Drug Discovery Technologies, 12(1), 3–20 Ưu điểm liệu pháp nhắm trúng đích Nguồn: Yan, L., Rosen, N., & Arteaga, C (2011) Targeted cancer therapies Chinese Journal of Cancer, 30(1), 1–4 Hạn chế liệu pháp nhắm trúng đích • Tế bào ung thư có khả kháng thuốc • Một số đích nhắm tế bào bị thay đổi cấu trúc chức khiến thuốc khó phát huy tác dụng • Có thể gây số tác dụng phụ Nguồn: Yan, L., Rosen, N., & Arteaga, C (2011) Targeted cancer therapies Chinese Journal of Cancer, 30(1), 1–4 Ứng dụng liệu pháp nhắm trúng đích • Ung thư ngun nhân gây tử vong phổ biến nhất, cướp sinh mạng gần triệu người năm toàn giới • Các yếu tố bên ngồi bên thể gây bệnh ung thư Nguồn: J.S Ross, Targeted Therapy for Cancer, Am J Cancer (2004) 205–21 Cách tiếp cận liệu pháp nhắm trúng đích • Liệu pháp nhắm trúng đích bao gồm tiếp cận trực tiếp gián tiếp • Tiếp cận trực tiếp: Nhắm vào kháng nguyên khối u để thay đổi tín hiệu chúng • Tiếp cận gián tiếp: Dựa kháng nguyên khối u gắn bề mặt tế bào, đóng vai trị đích đến cho ligand có chứa loại phân tử tác động khác • Nhiều loại thuốc nhắm trúng đích phê duyệt FDA điều trị nhiều loại ung thư Nguồn: J.S Ross, Targeted Therapy for Cancer, Am J Cancer (2004) 205–21 Các loại liệu pháp nhắm trúng đích • Thuốc phân tử nhỏ • Thuốc có kích thước nhỏ • Xâm nhập vào bên tế bào dễ dàng • Đa phần sử dụng đường uống • Kháng thể đơn dịng • Những protein sản xuất phịng thí nghiệm • Gắn vào đích đặc hiệu có bề mặt tế bào ung thư • Đa phần sử dụng đường tiêm truyền tĩnh mạch Nguồn: Baudino, T (2015) Targeted Cancer Therapy: The Next Generation of Cancer Treatment Current Drug Discovery Technologies, 12(1), 3–20 Kháng thể • Tế bào B, gọi tế bào lympho B, loại tế bào bạch huyết phân nhóm tế bào lympho • Hoạt động thành phần miễn dịch dịch thể hệ miễn dịch, cách tiết kháng thể • Các kháng thể nằm màng tế bào tế bào B kháng thể đặc trưng cho loại kháng nguyên Nguồn: Boyden S (1965) Natural antibodies and the immune response Adv Immunol 5:1–28 Kháng thể Nguồn: Boyden S (1965) Natural antibodies and the immune response Adv Immunol 5:1–28 10 Kháng thể Gắn lên kháng nguyên tạo hệ kháng thể kháng nguyên Phá hủy kháng nguyên Gắn lên độc tố mầm bệnh tạo mà kháng ngun Vơ hiệu hóa độc tố Gắn lên receptor mầm bệnh (tế bào ung thư) Ngưng chức receptor Gắn lên mầm bệnh sau kết thành khối Giảm tốc độ lan tế bào ung thư Gọi kết dính Hành xử Opsonin (Opsonin protein hệ thống miễn dịch bẩm sinh thích ứng) Đánh dấu kháng nguyên giúp hệ miễn dịch nhận tiêu diệt chúng Nguồn: Boyden S (1965) Natural antibodies and the immune response Adv Immunol 5:1–28 11 Kháng thể đơn dịng • Là nhân đơn – dạng đơn kháng thể hướng đến protein đặc trưng • Có nhiều đơn kháng thể khác có mục tiêu protein khác • Khi tiêm vào bệnh nhân, kháng thể di chuyển tới mục tiêu hoạt hóa hệ thống miễn dịch cơng bào ung thư • Lợi dụng hệ thống miễn dịch bệnh nhân cách chủ đích tùy thuộc vào tình trạng riêng biệt bệnh nhân Nguồn: Fazekas de St Groth, S., Scheidegger, D.: Production of monoclonal antibodies: strategy and tactics Journal of Immunological Methods 1980, 35: 1–21 12 Một số kháng thể đơn dòng • Trastuzumab: Kháng thể đơn dòng nhắm đến HER2 receptor protein, phát bệnh ung thư vú dương tính với HER2 Nguồn: Wilson, F R., Coombes, M E., Brezden-Masley, C., Yurchenko, M., Wylie, Q., Douma, R., … Cameron, C (2018) Herceptin® (trastuzumab) in HER2-positive early breast cancer: a systematic review and cumulative network meta-analysis 13 Một số kháng thể đơn dịng • Ranibizumab: Nhắm đến yếu tố tăng trưởng nội mạc mạch máu A (VEGF A), mắt bệnh nhân bị bệnh thối hóa hồng điểm tuổi già Giúp giảm phát triển mạch máu võng mạc bệnh nhân làm chậm lại trình tiến triển bệnh Nguồn: Han, F., Chen, & Han, F (2012) Profile of ranibizumab: efficacy and safety for the treatment of wet age-related macular degeneration Therapeutics and Clinical Risk Management, 343 14 Một số kháng thể đơn dịng • Adalimumab Infliximab: Nhắm vào cytokine (yếu tố hoại tử u alpha) gây viêm, bệnh viêm ruột, viêm khớp dạng thấp hay bệnh vảy nến Tấn công cytokine làm giảm viêm hiệu việc điều trị Nguồn: Osterman, M T., Haynes, K., Delzell, E., Zhang, J., Bewtra, M., Brensinger, C., … Lewis, J D (2014) Comparative Effectiveness of Infliximab and Adalimumab for Crohn’s Disease Clinical Gastroenterology and Hepatology, 12(5), 811–817.e3 15 Tài liệu tham khảo [1] Baudino, T (2015) Targeted Cancer Therapy: The Next Generation of Cancer Treatment Current Drug Discovery Technologies, 12(1), 3–20 [2] Yan, L., Rosen, N., & Arteaga, C (2011) Targeted cancer therapies Chinese Journal of Cancer, 30(1), 1–4 [3] J.S Ross, Targeted Therapy for Cancer, Am J Cancer (2004) 205–214 [4] Boyden S (1965) Natural antibodies and the immune response Adv Immunol 5:1–28 [5] Fazekas de St Groth, S., Scheidegger, D.: Production of monoclonal antibodies: strategy and tactics Journal of Immunological Methods 1980, 35: 1–21 [6] Wilson, F R., Coombes, M E., Brezden-Masley, C., Yurchenko, M., Wylie, Q., Douma, R., … Cameron, C (2018) Herceptin® (trastuzumab) in HER2-positive early breast cancer: a systematic review and cumulative network meta-analysis [7] Han, F., Chen, & Han, F (2012) Profile of ranibizumab: efficacy and safety for the treatment of wet age-related macular degeneration Therapeutics and Clinical Risk Management, 343 [8] Osterman, M T., Haynes, K., Delzell, E., Zhang, J., Bewtra, M., Brensinger, C., … Lewis, J D (2014) Comparative Effectiveness of Infliximab and Adalimumab for Crohn’s Disease Clinical Gastroenterology and Hepatology, 12(5), 811– 817.e3 16 Cảm ơn cô bạn theo dõi 17