THUỐC AN THẦN GIẢI LO ÂU LO ÂU Bao gồm:  Tâm thần:   Lo lắng, sợ sệt, không tập trung, rối loạn giấc ngủ Thể chất:  Tim nhanh, đau cơ, nơn ói, thở ngắn, run sợ LO ÂU Phân loại:  Vấn đề xã hội  Do kiện bất ngờ  Ám ảnh (đối tượng, hoàn cảnh)  Lo âu sau san chấn tâm lý  Do thuốc (SSRIs, alcohol,…)  Các nguyên nhân khác (chưa rõ) CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ  Benzodiazepin (BZDs): diazepam, lonazepam, midazolam…  Non-benzodiazepine: buspiron, zolpidem, zaleplon  Barbiturat: phenobarbital  Các thuốc khác: carbamat, alcohol CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG  Tác động giải lo âu dựa chế tăng cường tác động hệ GABA  kt GABA-a  tang Cl- vào tb  Kt GABA-b  tang K+ tb Phân cực màng tb BZD tác động chọn lọc GABA-a BENZODIAZEPIN  An thần, giải lo âu:   Mất ngủ:   Alprazolam, chlordiazepoxid, oxazepam, diazepam, lorazepam Triazolam, lorazepam, diazepam, alprazolam, nitrazepam,… Tiền mê:  Diazepam, midazolam BENZODIAZEPIN BENZODIAZEPIN Dược động học Hấp thu: tốt qua đường uống Phân bố: - Có tính thân dầu  phân bố nhiều, tích lũy mô mỡ - Qua thai, sữa - Gắn kết pro/huyết cao BENZODIAZEPIN Dược động học Chuyển hóa: tất BZD chuyển hóa gan - Pha 1: hệ microsom gan (chất chuyển hóa có hoạt tính  kéo dài tác dụng, ngoại trừ lorazepam, eslorazepam, oxazepam) - Pha 2: liên hợp a.glucuronid  thải trừ qua nc tiểu BENZODIAZEPIN Tác dụng giải lo âu liều thấp: alprazolam, lorazepam, oxazepam, diazepam chlordiapoxide - Alprazolam: giải lo âu, trầm cảm - Diazepam: đợt cấp (trong hoảng loạn) An thần, gây ngủ: thường dung BZD tác động dài, zolpidem, zaleploon BENZODIAZEPIN Phản ứng có hại: - Cấp: thương nguy hiểm nhóm khác - Buồn ngủ kéo dài, ức chế hô hấp, trụy timmạch - Mãn: - Dung nạp thuốc (giải lo âu < an thần, gây ngủ), rebound - Lệ thuộc thuốc (thể chất & tâm thần) CÁC THUỐC KHÁC  FLUMAZENIL: Đối kháng tác động BZD  điều trị ngộ độc BZD (ức chế hô hấp)  Zolpidem, zaleplon:  Tác động tương tự BZD  Chọn lọc an thần, gây ngủ  Khơng có tác động tình trạng lo âu (cấp), động kinh, giãn  Ít dung nạp dùng kéo dài  Ít lệ thuộc BZD  Khơng có triệu chứng thiếu thuốc, hội chứng rebound nhẹ CÁC THUỐC KHÁC  Buspiron  Cơ chế: chủ vận phần 5-HT1A , D2  Chỉ định: dạng lo âu chưa rõ nguyên nhân  Khởi phát tác dụng > tuần  Phản ứng có hại:  Hạ thân nhiệt  Tăng tiết prolactin  Đau đầu  Chóng mặt