Bộ y tế viện kiểm nghiệm thuốc trung ơng báo cáo tổng kết đề tài kh&cn cấp bộ nghiên cứu thiết lập bộ chuẩn kháng sinh phục vụ công tác kiểm nghiệm chất lợng thuốc chủ nhiệm đề tài: ts. Nguyễn văn tựu 7281 07/4/2009 Hà nội - 2008 BỘ Y TẾ BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP BỘ NGHIÊN CỨU THIẾT LẬP BỘ CHUẨN KHÁNG SINH PHỤC VỤ CÔNG TÁC KIỂM NGHIỆM CHẤT LƯỢNG THUỐC Chủ nhiệm đề tài: TS. Nguyễn Văn Tựu Thư ký đề tài: ThS. Nguyễn Thị Kim Thanh Cơ quan chủ trì đề tài: Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Năm 2008 BỘ Y TẾ BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP BỘ Tên đề tài: Nghiên cứu thiết lập bộ chuẩn kháng sinh phục vụ công tác kiểm nghiệm chất lượng thuốc Chủ nhiệm đề tài: TS. Nguyễn Văn Tựu Thư ký đề tài: ThS. Nguyễn Thị Kim Thanh Cơ quan chủ trì đề tài: Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Cấp quản lý: Bộ Y tế Thời gian thực hiện: từ tháng 11 năm 2006 đến tháng 11 năm 2008 Tổng kinh phí thực hiện đề tài: 300 triệu đồng Trong đó: Kinh phí SNKH 300 triệu đồng Năm 2008 BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP BỘ 1. Tên đề tài: Nghiên cứu thiết lập bộ chuẩn kháng sinh phục vụ công tác kiểm nghiệm chất lượng thuốc 2. Chủ nhiệm đề tài: TS. Nguyễn Văn Tựu 3. Cơ quan chủ trì đề tài: Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương 4. Cơ quan quản lý đề tài: Bộ Y tế 5. Thư ký đề tài: ThS. Nguyễn Thị Kim Thanh 6. Danh sách những người thực hiện chính 1 Nguyễn Thị Kim Thanh Thạc sĩ Viện Kiểm nghiệm thuốc TW 2 Phạm Thị Duyên Thạc sĩ Viện Kiểm nghiệm thuốc TW 3 Mai Thanh Hà Dược sĩ Vi ện Kiểm nghiệm thuốc TW 4 Lê Thị Thu Thạc sĩ Viện Kiểm nghiệm thuốc TW 5 Lê Quang Thảo Dược sĩ Viện Kiểm nghiệm thuốc TW 6 Cao Ngọc Anh Dược sĩ Viện Kiểm nghiệm thuốc TW 7 Nguyễn Thị Quỳnh Giang Dược sĩ Viện Kiểm nghiệm thuốc TW 8 Nguyễn Đăng Lâm Thạc sĩ Viện Kiểm nghiệm thuốc TW 9 Phan Thị Thùy Chi Thạc sĩ Viện Kiểm nghiệm thuốc TW 10 Trần Thị Bích Vân Thạc sĩ Viện Kiểm nghiệm thuốc TW 11 Lê Thị Hường Hoa Thạc sĩ Viện Kiểm nghiệm thuốc TW 7. Các đề tài nhánh của đề tài: (a). Chuyên đề 1: - Tên chuyên đề: Xây dựng quy trình phân tích và thiết lập chất đối chiếu Azithromycin - Chủ nhiệm chuyên đề 1: DS. Mai Thanh Hà (b). Chuyên đề 2: - Tên chuyên đề: Xây dựng quy trình phân tích và thiết lập chất đối chiếu Cefadroxil - Chủ nhiệm chuyên đề 2: ThS. Nguyễn Thị Kim Thanh (c). Chuyên đề 3: - Tên chuyên đề: Xây dựng quy trình phân tích và thiết lập chất đối chiếu Cefradin - Chủ nhiệm chuyên đề 3: DS. Cao Ngọc Anh (d). Chuyên đề 4: - Tên chuyên đề: Xây dựng quy trình phân tích và thiết lập chất đối chiếu Cefuroxim axetil - Chủ nhiệm chuyên đề 4: ThS. Nguyễn Thị Kim Thanh (e). Chuyên đề 5: - Tên chuyên đề: Xây dựng quy trình phân tích và thiết lập chất đối chiếu Cefuroxim natri - Chủ nhiệm chuyên đề 5: DS. Lê Quang Thảo (f). Chuyên đề 6: - Tên chuyên đề: Xây dựng quy trình đánh giá và thiết lập chất đối chiếu Clarithromycin - Chủ nhiệm chuyên đề 6: ThS. Lê Thị Thu (g). Chuyên đề 7: - Tên chuyên đề: Xây dựng quy trình đánh giá và thiết lập chấ t đối chiếu Norfloxacin - Chủ nhiệm chuyên đề 7: ThS. Phạm Thị Duyên (h). Chuyên đề 8: - Tên chuyên đề: Xây dựng quy trình đánh giá và thiết lập chất đối chiếu Tobramycin - Chủ nhiệm chuyên đề 8: DS. Nguyễn Thị Quỳnh Giang 8. Thời gian thực hiện đề tài: Tháng 11 năm 2006 đến tháng 11 năm 2008 LỜI NÓI ĐẦU Các hoạt chất thuộc kháng sinh có trên 50 loại với các dạng chế phẩm và biệt dược khác nhau được sản xuất và nhập khẩu vào Việt Nam, chiếm khoảng 30% tổng số các mặt hàng đang lưu hành trên thị trường. Nhu cầu về các chất đối chiếu kháng sinh thuộc thế hệ mới phục vụ cho công tác kiểm nghiệm Dược phẩm trong nước ngày càng tăng về số lượng và chủng loại. Để mua được nguyên liệu có chất lượng cao cũng như các chất chuẩn gốc để liên kết chuẩn đang là vấn đề khó khăn của nhiều đơn vị. Nghiên cứu và thiết lập bộ chuẩn kháng sinh nhằm đáp ứng kịp thời nhu cầu của các đơn vị kiểm nghiệm và sản xuất trên toàn quốc là vấn đề cần được giải quyết. Chúng tôi xin chân thành cám ơn lãnh đạo Việ n Kiểm nghiệm thuốc Trung ương đã tạo điều kiện và các khoa/ phòng có liên quan đã tham gia hợp tác đánh giá giúp chúng tôi hoàn thành đề tài này đúng quy định. Bảng chú thích các ký hiệu viết tắt 1 ARS : Chất đối chiếu khu vực ASEAN 2 ANOVA : Phân tích phương sai 3 BP : Dược điển Anh 4 BQ : Bảo quản 5 CRS : Chất đối chiếu hóa học 6 C18 : Cột sắc ký được nhồi các tiểu phân Silica gel có bề mặt được silan hóa với nhóm octadecyl. 7 C6 : Cột sắc ký được nhồi các tiểu phân Silica gel có bề mặt được silan hóa với nhóm Hexyl. 8 EP : Dược điển Châu Âu 9 EPRS : Chất đối chiếu theo Dược điển Châu Âu 10 F : Trắc nghiệm F (phân phối Fisher) 11 F tn : F thực nghiệm 12 F tc : F tiêu chuẩn 13 GC : Phương pháp sắc ký khí 14 IR : Phổ hồng ngoại 15 ICRS : Chất đối chiếu theo Dược điển quốc tế 16 HPLC : Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao 17 HL : Hàm lượng 18 k’ : Hệ số dung lượng 19 m : Lượng cân 20 N : Số đĩa lý thuyết 21 n : Số lần thực nghiệm 22 NLBĐ : Nguyên liệu ban đầu 23 p : Số phòng thử nghiệm tham gia 24 PTN : Phòng thử nghiệm 25 R : Độ phân giải giữa hai pic của sắc ký đồ 26 RH : Độ ẩm tương đối 27 RSD : Độ lệch chuẩn tương đối 28 Rr : Thời gian lưu tương đối 29 RP18 : Cột sắc ký pha đảo được nhồi các tiều phân Silica gel có bề mặt được silan hóa với nhóm octadecyl. 30 S : Độ lệch chuẩn 31 S c : Phương sai chung 32 SKS : Số kiểm soát 33 t : Trắc nghiệm t (phân phối Student) 34 t tn : t thực nghiệm 35 t tc : t tiêu chuẩn 36 T : Hệ số đối xứng 37 TLC : Phương pháp sắc ký lớp mỏng 38 USP : Dược điển Mỹ 39 USPRS : Chất đối chiếu theo Dược điển Mỹ 40 UV - VIS : Phương pháp đo quang phổ tử ngoại khả kiến 41 X : Giá trị trung bình 42 γ : Bậc tự do 43 WHO : Tổ chức Y tế thế giới 44 WS : Chuẩn làm việc 45 Z - Score : Nói lên độ lệch giữa giá trị riêng với giá trị trung bình của từng phòng thử nghiệm MỤC LỤC Trang Lời nói đầu Phần A –Tóm tắt các kết quả nổi bật của đề tài 1 1. Kết quả nổi bật của đề tài 1 (a). Đóng góp mới của đề tài 2 (b). Kết quả cụ thể 2 (c). Hiệu quả về đào tạo 3 (d). Hiệu quả về kinh tế 3 2. Áp dụng vào thực tiễn sả n xuất và đời sống xã hội 3 3. Đánh giá thực hiện đề tài đối chiếu với đề cương nghiên cứu đã được phê duyệt 4 (a). Tiến độ 4 (b). Thực hiện mục tiêu nghiên cứu 4 (c). Các sản phẩm tạo ra so với dự kiến của bản đề cương 4 (d). Đánh giá việc sử dụng kinh phí 4 4. Các ý kiến đề xuất 5 Phần B. Nội dung báo cáo chi tiế t kết quả nghiên cứu đề tài cấp Bộ 6 1. Đặt vấn đề 6 1.1. Tính cấp thiết cần nghiên cứu của đề tài 6 1.2. Giả thiết nghiên cứu của đề tài 7 1.3. Mục tiêu nghiên cứu 7 2. Tổng quan đề tài nghiên cứu 8 2.1. Tình hình nghiên cứu ngoài nước liên quan đến đề tài 8 2.1.1. Giới thiệu 8 2.1.2. Hướng dẫn chung về thiết lập chất đối chiếu WHO 10 2.1.3. H ướng dẫn chung về thiết lập chất đối chiếu ASEAN 15 [...]... Đề tài: " Nghiên cứu thiết lập bộ chuẩn kháng sinh phục vụ công tác kiểm nghiệm chất lượng thuốc được thực hiện nhằm phục vụ kịp thời cho nhu cầu của Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương cũng như các cơ sở kiểm nghiệm trong cả nước 1.2 Giả thiết nghiên cứu của đề tài Sau khi hoàn thành đề tài, các đơn vị có nhu cầu sử dụng chất đối chiếu bao gồm: - Các khoa kiểm nghiệm thuộc Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung... năm qua, Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương đã thiết lập được 6 khoảng trên 200 loại chất đối chiếu, trong số đó mới có khoảng 23 loại chất đối chiếu kháng sinh Để đảm bảo chất lượng, hiệu lực và độ an toàn của thuốc đòi hỏi phải thiết lập thêm nhiều chất đối chiếu nhất là các chất đối chiếu thuộc kháng sinh thế hệ mới nhằm đáp ứng nhu cầu về chủng loại phục vụ cho công tác kiểm nghiệm Dược phẩm trong... hành nghiên cứu và xây dựng được quy trình sản xuất áp dụng chung cho các chất đối chiếu được thiết lập tại Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Qua kết quả kiểm tra lại 14 chất đối chiếu được nghiên cứu và thiết lập trong đề tài cấp Bộ giai đoạn 2004 - 2006 và một số chất đối chiếu khác được thiết lập tại Viện đều cho thấy chất lượng chất đối chiếu đều ổn định cả về chỉ tiêu độ ẩm, tạp chất và hàm lượng. .. sai Đề tài nghiên cứu giới hạn trong 8 loại nguyên liệu thuộc nhóm kháng sinh thế hệ mới nhằm mục tiêu: 7 Xây dựng 8 quy trình phân tích và thiết lập 8 chất đối chiếu, cung cấp kịp thời các chất đối chiếu phục vụ cho công tác đảm bảo chất lượng thuốc 2 TỔNG QUAN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU 2.1 Tình hình nghiên cứu ngoài nước liên quan đến đề tài 2.1.1 Giới thiệu [8], [19], [20], [21]: Các chất chuẩn gốc mua... nhưng vẫn chưa có các chất đối chiếu tương ứng được thiết lập trong nước để đánh giá chất lượng các thuốc kháng sinh này, do đó nhu cầu kiểm tra đánh giá được chất lượng của nguyên liệu và thành phẩm của các kháng sinh trên là rất cần thiết Trong đề tài này chúng tôi dự kiến thiết lập 8 loại chất đối chiếu thuộc kháng sinh thế hệ mới với lý do: Nguồn nguyên liệu của 8 loại kháng sinh này có sẵn và 21... cấp thiết cần nghiên cứu của đề tài - Thuốc có vai trò quan trọng đối với đời sống của con người, nó đòi hỏi phải có chất lượng tốt, độ ổn định cao Để đảm bảo chất lượng của thuốc từ khâu sản xuất – bảo quản - lưu thông – sử dụng, cần phải kiểm tra chất lượng từ nguyên liệu đến thành phẩm Một trong những yếu tố góp phần quan trọng trong công tác kiểm tra chất lượng đó là có các chất chuẩn/ chất đối chiếu... kết với các chất chuẩn có độ chính xác cao hơn Trong khi đó các chất đối chiếu kháng sinh thế hệ mới lại chưa được thiết lập tại Việt Nam, do đó nhu cầu phải thiết lập các chất đối chiếu này nhằm chủ động trong công tác kiểm tra giám sát chất lượng nguyên liệu và chế phẩm, giảm chi phí về thời gian cũng như tài chính trong việc phải mua chất chuẩn của nước ngoài để sử dụng là công việc cấp thiết hiện... ứng kịp thời nhu cầu trong nước, - Việc thiết lập được các chất đối chiếu đã góp phần thực hiện nhiệm vụ giám sát, kiểm tra và đảm bảo chất lượng thuốc của Viện Kiểm nghiệm cũng như các cơ sở Kiểm nghiệm trong cả nước - Các đơn vị kiểm nghiệm và sản xuất đã tiết kiệm được nhiều thời gian và tài chính không phải mua chuẩn gốc từ nước ngoài - Việc thiết lập được các chất đối chiếu đã chứng tỏ được năng... Trung ương để thiết lập chất đối chiếu, nhằm đáp ứng kịp thời nhu cầu thẩm định phương pháp phân tích cũng như chất lượng thuốc khi xin lưu hành trên thị trường - Bộ Y tế và Cục quản lý Dược: Cho phép Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương được nhập khẩu trực tiếp chất chuẩn gốc của các trung tâm thiết lập chuẩn trên thế giới cũng như được phép nhập trực tiếp nguyên liệu có chất lượng cao từ các công ty nước... với các hoạt động thiết lập chất đối chiếu tại Viện, 8 chất đối chiếu được thiết lập trong đề tài đã góp phần nâng quỹ chuẩn của Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương lên 242 hoạt chất (hiện tại quỹ chuẩn khu vực ASEAN là 136 hoạt chất) (a) Đóng góp mới của đề tài Đã xây dựng 8 quy trình phân tích và thiết lập được 8 chất đối chiếu, đáp ứng kịp thời nhu cầu sử dụng của các đơn vị kiểm nghiệm và sản xuất . Đề tài: " Nghiên cứu thiết lập bộ chuẩn kháng sinh phục vụ công tác kiểm nghiệm chất lượng thuốc được thực hi ện nhằm phục vụ kịp thời cho nhu cầu của Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương. 2008 BỘ Y TẾ BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP BỘ NGHIÊN CỨU THIẾT LẬP BỘ CHUẨN KHÁNG SINH PHỤC VỤ CÔNG TÁC KIỂM NGHIỆM CHẤT LƯỢNG THUỐC Chủ. Bộ y tế viện kiểm nghiệm thuốc trung ơng báo cáo tổng kết đề tài kh&cn cấp bộ nghiên cứu thiết lập bộ chuẩn kháng sinh phục vụ công tác kiểm nghiệm chất lợng thuốc