Đang tải... (xem toàn văn)
GIÁO TRÌNH MÔN ĐỘC HỌC MÔI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA CHƯƠNG 1
NGUY N TH PHƯƠNG ANH GIÁO TRÌNH ð CH C MÔI TRƯ NG ð I H C BÁCH KHOA - 2007 M CL C Trang GI I THI U MÔN H C Chương 1: M T S V N ð CHUNG 1.1 Khái ni m v ñ c ch t h c 1.1.1 ð c h c 1.1.2 ð c h c môi trư ng 1.1.3 ð c ch t 1.1.4 Tính đ c 1.2 Quan h gi a li u lư ng ñáp ng 1.2.1 Li u lư ng 1.2.1 ðáp ng 1.2.3 M i quan h gi a li u lư ng ñáp ng 1.2.4 ðánh giá đ c tính c p tính 1.2.5 ðánh giá ñ c tính mãn tính 1.2.6 Y u t áp d ng AF 1.2.7 Tham s an toàn cho ngư i Chương : NGUYÊN LÝ C A ð C H C 2.1 Nguyên t c chung nghiên c u ñ c h c 2.1.1 Hai kh gây tác ñ ng c a ñ c ch t 2.1.2 ð c h c nghiên c u d a hi u ng dư i t vong t vong 2.1.3 ð c h c nghiên c u s tương tác gi a ñ c ch t 2.2 Phương th c ch t ñ c ñi vào th 2.2.1 Quá trình h p th 2.2.2 Quá trình phân b 2.2.3 Q trình chuy n hóa đ c ch t t i quan th 2.2.4 Q trình tích t ho c đào th i 2.2.5 Q trình tích t 2.3 Tác đ ng c a ch t ñ c ñ i v i th s ng 2.3.1 Các d ng tác ñ ng c a ñ c ch t 2.3.2 Ph n ng sơ c p 2.3.3 Ph n ng sinh h c 2.3.4 Ph n ng th c p 2.3.5 Bi u hi n c a ph n ng c p tính 2.3.6 ð c h c hô h p 2.3.7 nh hư ng c a ñ c ch t ñ n gan men gan 5 11 11 11 11 12 13 15 15 17 17 17 17 18 18 22 23 30 32 33 33 34 35 37 39 40 42 2.3.8 nh hư ng c a ch t ñ c ñ n th n 2.3.9 nh hư ng c a ch t ñ c ñ n da Chương 3: ð C H C MƠI TRƯ NG 3.1 ð c h c mơi trư ng ñ t 3.1.1 Các d ng nhi m ñ c mơi trư ng đ t 3.1.2 Q trình lan truy n đ c ch t mơi trư ng ñ t 3.1.3 ð c ch t t ch t th i công nghi p 3.1.4 ð c ch t t ch t th i nông nghi p 3.2 ð c h c môi trư ng nư c 3.2.1 Các d ng nhi m đ c mơi trư ng nư c 3.2.2 Q trình lan truy n đ c ch t môi trư ng nư c ( hòa tan, bay hơi, k t t a ) 3.2.3 Các y u t môi trư ng nh hư ng t i đ c tính 3.2.4 ð c ch t nh hư ng c a ñ c ch t môi trư ng nư c 3.3 ð c h c mơi trư ng khí 3.3.1 Các d ng nhi m đ c mơi trư ng khơng khí 3.3.2 Q trình lan truy n đ c ch t mơi trư ng khí 3.3.3 Q trình lan truy n đ c ch t mơi trư ng khơng khí 3.3.4 Tác ñ ng gây h i c a đ c ch t có khơng khí 3.3.5 ð c ch t ho t đ ng th giao thông 3.3.6 M t s b nh ngh nghi p t khí th i cơng nghi p khơng khí 43 44 46 46 49 50 52 55 55 55 55 56 57 57 58 58 59 60 61 Chương 4: ð C H C C A M T S TÁC NHÂN GÂY Ô NHI M MÔI TRƯ NG 4.1 4.1.1 4.1.2 4.1.3 4.2 4.2.1 4.2.2 4.2.3 4.4 4.4.1 4.4.2 ð ð ð ð ð ð ð ð c h c c a m t s tác nhân hóa h c c h c c a m t s kim lo i n ng c h c c a m t s dung môi ch t h u c h c c a ch t h u t n lưu khó phân h y PoPs ð c h c c a m t s tác nhân sinh h c c h c c a m t s ñ ng v t c h c c a m t s th c v t c h c c a m t s vi sinh v t ð c h c c a m t s tác nhân v t lý c h c c a tác nhân nhi t ð c h c c a tác nhân phóng x Tài li u tham kh o 63 63 68 71 78 78 79 81 86 86 87 90 GI I THI U MÔN H C Tên h c ph n: ð C H C MÔI TRƯ NG S tín ch (đơn v h c trình): ðVHT Trình đ : cho sinh viên năm th Phân b th i gian: - Lên l p - Xêmina - Bài t p t h c H c ph n tiên quy t: Các mơn s chun ngành: hóa sinh, hóa h c môi trư ng M c tiêu c a h c ph n: - M c tiêu ñào t o chung c a h c ph n Trang b cho sinh viên ki n th c nâng cao v nguyên lý ñ c h c ñ c h c c a m t s ch t nhi m n hình, v n d ng ki n th c ñã h c ñ ñánh giá tìm gi i pháp phịng ng a h n ch tác ñ ng ñ c h c ñ i v i môi trư ng ngư i - M c tiêu ñào t o c th v ki n th c c a h c ph n + Nêu ñư c m t s khái ni m b n c a b mơn đ c h c hi u thu t ng hay dùng b mơn đ c h c + Nêu đư c m t cách khái quát trình lan truy n, chuy n hóa c a đ c ch t mơi trư ng; phương th c đ c ch t vào th g m q trình sau: q trình h p th , chuy n hố, tích t ho c đào th i đ c ch t th sinh v t; ch tác ñ ng c a ñ c ch t bi u hi n c a nhi m ñ c + Nêu l i đư c tính đ c c a m t s ch t nhi m đư c gi i thi u h c ph n - M c tiêu ñào t o c th v l c, k qua h c h c ph n + D đốn đư c ch t gây tác ñ ng ch ñ o ngu n th i tác đ ng c a đ n h sinh thái ngư i + ðưa ñư c gi i pháp phòng ng a, h n ch tác ñ ng gây h i c a ñ c ch t môi trư ng - M c tiêu ñào t o c th v thái ñ c a sinh viên qua h c h c ph n + Nâng cao ý th c b o v mơi trư ng + N m đư c cách th c phương pháp nghiên c u c a b môn khoa h c ð c h c môi trư ng Mô t v n t t n i dung h c ph n: H c ph n g m chương: Chương 1: M t s v n ñ chung Gi i thi u khái ni m chung c a b mơn đ c h c mơi trư ng Chương 2: Ngun lý c a đ c h c Gi i thi u phương th c ñ c ch t ñi vào th , tác ñ ng c a ñ c ch t tích t th nh ng bi u hi n nhi m ñ c Chương 3: ð c h c mơi trư ng Gi i thi u đ c h c c a môi trư ng nư c, khơng khí, mơi trư ng đ t Chương 4: ð c h c c a m t s ñ c ch t môi trư ng Gi i thi u m t s đ c ch t mơi trư ng hay g p ho t đ ng cơng nghi p, nông nghi p sinh ho t Nhi m v c a sinh viên: - D l p th o lu n - Ki m tra gi a h c kỳ - Thi cu i h c kỳ Tài li u h c t p: [1] Lê Huy Bá (ch biên), ð c h c môi trư ng, NXB ð i h c Qu c gia TP H Chí Minh, 2000 [2] Tr nh Th Thanh, ð c h c môi trư ng s c kho ngư i, NXB ð i h c Qu c gia Hà N i, 2003 [3] Nguy n ð c Khi n, Qu n lý ch t th i nguy h i, NXB Xây d ng, 2003 [4] Nguy n ð c Lư ng, Ph m Minh Tâm, V sinh An toàn th c ph m, NXB ð i h c Qu c gia TP H Chí Minh, 2002 [6] J.P.F D` Mello, Food safety contaminants and toxins, CABI Publishing, 2002 [7] Heidelore Fiedler, Persistent Organic Pollutants, Springer, 2003 [8] PGS PTS Hoàng Văn Bính, Tài li u nghi p v ð c ch t h c cơng nghi p d phịng nhi m ñ c s n xu t, B Y T , 1996 [9] S khoa h c công ngh môi trư ng Hà N i, vi n nghiên c u Chulabhorn Thái Lan, Tài li u ñào t o ð c h c thu c tr v t h i hóa ch t c ng nghi p: b nh ngh nghi p an toàn, 2003 11 Phương th c ki m tra - ñánh giá ti p thu h c ph n: - Chuyên c n: Tr ng s : 0,1 - Ki m tra gi a h c kỳ: Tr ng s : 0,3, Hình th c: Th o lu n, b n thu ho ch - Thi k t thúc h c ph n: Tr ng s : 0,6, Hình th c: Tr c nghi m t lu n M TS CHƯƠNG KHÁI NI M CHUNG V ð C H C 1.1 Các khái ni m v ñ c h c 1.1.1 ð c h c ð c h c b môn khoa h c nghiên c u v lư ng ch t tác ñ ng b t l i c a tác nhân hoá h c, v t lý sinh h c lên h th ng sinh h c c a sinh v t s ng 1.1.2 ð c h c môi trư ng a Khái ni m ð c h c môi trư ng m t ngành khoa h c c a ñ c h c, chuyên nghiên c u v tác nhân đ c t n t i mơi trư ng gây tác ñ ng nguy h i ñ i v i th s ng môi trư ng ñó Cơ th s ng có th là: - Th c v t, ñ ng v t m t qu n th ho c m t qu n xã - Con ngư i m t c ng ñ ng dân cư b M c đích - Nghiên c u thi t l p nh ng tiêu chu n mơi trư ng ð thi t l p đư c tiêu chu n môi trư ng c n ph i có đ y đ nh ng thơng tin v ñ c tính c a ch t - ðánh giá r i ro cho qu n th sinh v t q trình s d ng hóa ch t Qua th nghi m v đ c tính xác ñ nh ñư c nguy gây h i c a nhóm hóa ch t hay s n ph m có kh xâm nh p vào h sinh thái th y sinh ngư i s d ng - ðánh giá ch t lư ng môi trư ng thơng qua th nghi m đư c ti n hành theo tiêu chu n môi trư ng phù h p v i tiêu chu n v nghiên c u ñ c h c - Phát hi n tác nhân hóa h c, v t lý, sinh h c mơi trư ng có nguy gây ñ c cho ngư i h sinh thái ngu n g c phát sinh c a chúng T tìm bi n pháp ngăn ng a phù h p - ðánh giá nguy gây h i c a s phát tán ô nhi m ch t th i hay nơi chôn l p ch t th i Trong trư ng h p khó có kh phân tích ki m tra thành ph n ch t có dịng ch t th i ngư i ta có th đánh giá nguy gây h i b ng cách ti n hành tr c ti p quan tr c ñ c tính c a dịng ch t th i 1.1.3 ð c ch t a) Khái ni m ð c ch t ch t xâm nh p vào th gây nên bi n ñ i sinh lý, sinh hoá; phá v cân b ng sinh h c gây r i lo n ch c s ng bình thư ng, d n đ n tr ng thái b nh lý c a quan n i t ng, h th ng ho c toàn th ð c ch t có th là: - ð c ch t hóa h c: T t c h p ch t hóa h c đ u có kh gây đ c cho th sinh v t Theo Paracelse khơng có ch t khơng đ c, li u lư ng làm nên ch t đ c Có nghĩa b t c ch t có kh gây ñ c li u lư ng ñi vào th ñ l n - ð c ch t sinh h c: bao g m nh ng ñ c ch t có ngu n g c t ñ ng v t, th c v t, vi sinh v t có kh gây đ c Ví d đ c t cá nóc, n c r n, n m ñ c, ñ c t n m m c, vi khu n, virut gây b nh,… - ð c ch t v t lý: bao g m tác nhân v t lý nhi t, tác nhân phóng x , sóng n t , ti ng n, tia t ngo i, b) Phân lo i ñ c ch t Có r t nhi u cách phân lo i ñ c ch t phân lo i đ c ch t ch có tính ch t tương ñ i D a theo b n ch t gây ñ c c a ñ c ch t mơi trư ng có th phân lo i thành: - ð c ch t môi trư ng sơ c p: ð c ch t có s n mơi trư ng gây tác ñ ng tr c ti p lên th s ng - ð c ch t mơi trư ng th c p: đ c ch t phát sinh t t ch t b t ñ u đ c ho c khơng đ c, sau qua ph n ng chuy n hóa c a th s ng tr thành ch t khác có tính đ c D a vào giá tr li u lư ng gây ch t 50% ñ ng v t thí nghi m (LD50) c a đ c ch t ñ i v i chu t ngư i ta phân lo i ñ c ch t thành m c ñ sau (B ng 1) B ng 1.1: Phân lo i ñ c ch t theo m c ñ ñ c c a WHO M cñ ñ c LD50(mg/kg-BW) R t ñ c (Ia) ð c (Ib) ð c v a (II) ð c (III) Do ăn u R n 500 ng L ng 2000 Ti p xúc qua da R n L ng 4000 D a vào quan b tác ñ ng, ch gây ñ c c a ñ c ch t có th phân lo i ch t đ c thành: - ð c ch t có kh gây ung thư: dioxin, ch t phóng x , benzen, ñ c t n m… - ð c ch t gây ñ c h th n kinh: Thu c b o v th c v t, metyl th y ngân, HCN,… - ð c ch t gây ñ c h hơ h p: CO, NO2, SO2, chì,… - ð c ch t gây nhi m ñ c gan: dioxin, PCBs, PAHs,… - ð c ch t gây nhi m ñ c máu: virut, chì - Các ch t gây mê: chlorofoc, tetraclorua,… - Các ch t gây ñ c h enzyme: kim lo i n ng, F,… - Các ch t gây tác ñ ng t ng h p: Formol, F D a kh t n lưu c a đ c ch t mơi trư ng ngư i ta có th phân đ c ch t thành: - Ch t không b n v ng: Ch t ñ c t n lưu t nhiên t 1-12 tu n - Ch t b n v ng trung bình: Ch t đ c t n lưu t ñ n 18 tháng - Ch t b n v ng: Ch t ñ c t n lưu t ñ n năm - Ch t r t b n v ng: Ch t ñ c t n lưu lâu khơng có kh phân hu D a ch ng c v kh gây ung thư c a ñ c ch t, quan nghiên c u ung thư qu c t (IARC) phân chia đ c ch t hóa h c có kh gây ung thư thành nhóm sau: - Nhóm 1: bao g m nh ng tác nhân mà kh gây ung thư ngư i có ch ng c xác đáng - Nhóm 2: Nhóm bao g m tác nhân chưa có đ y đ b ng ch ng v tính gây ung thư ngư i, có đ ho c g n đ b ng ch ng v tính gây ung thư đ ng v t Nhóm đư c chia làm nhóm nh : + Nhóm 2A: bao g m nh ng tác nhân có m t s b ng ch ng chưa hồn tồn đ y đ v tính gây ung thư cho ngư i có b ng ch ng xác nh n gây ung thư cho đ ng v t thí nghi m + Nhóm 2B: Bao g m nh ng tác nhân mà có m t s b ng ch ng v kh gây ung thư cho ngư i g n ñ b ng ch ng v tính gây ung thư đ ng v t thí nghi m - Nhóm 3: Bao g m tác nhân khơng có b ng ch ng rõ ràng v kh gây ung thư ngư i, l i có đ y đ b ng ch ng gây ung thư ñ ng v t thí nghi m, song ch gây ung thư đ ng v t thí nghi m khơng gi ng v i ch gây ung thư ngư i - Nhóm 4: Tác nhân có th khơng gây ung thư cho ngư i ðó nh ng tác nhân mà b ng ch ng cho th y khơng có tính gây ung thư cho ngư i ñ ng v t thí nghi m 1.1.4 Tính đ c a) ð nh nghĩa tính đ c Tính đ c c a m t ch t tác đ ng có h i c a ch t đ i v i th s ng Ki m tra tính đ c xem xét, c tính tác đ ng có h i c a ch t đ c lên th s ng nh ng ñi u ki n nh t ñ nh b) Các y u t nh hư ng đ n tính đ c - D ng t n t i c a ñ c ch t: Tính đ c c a m t s ñ c ch t ph thu c vào hình thái hóa h c c a chúng Ví d th y ngân d ng ñ c so v i d ng l ng d ng th y ngân d dàng h p th qua đư ng hơ h p tích t gây đ c th ñ c bi t não d ng l ng th y ngân sau vào mi ng qua ñư ng ăn u ng ph n l n ñư c ñào th i theo ñư ng phân - ðư ng h p th : Tính đ c c a ñ c ch t ph thu c vào ñư ng h p th c a ñ c ch t M t s h p ch t benzen ñ c h p th qua đư ng hơ h p da so v i h p th qua đư ng tiêu hóa lý chúng đư c chuy n hóa gi i đ c h p th qua đư ng tiêu hóa Ngư c l i mu i cianua ñ c h p th qua đư ng tiêu hóa so v i h p th qua da kh h p th qua da nh r t nhi u so v i h p th qua đư ng tiêu hóa - Các tác nhân môi trư ng: Các tác nhân nhi t đ , pH, ánh sáng, đ m,…có th làm tăng ho c gi m tính đ c c a đ c ch t mơi trư ng Ví d : ð c tính c a nicotin, atropin đ i v i ñ ng v t b nhi m s tăng nhi t ñ gi m Ngư c l i ñ c tính c a parathion gi m nhi t ñ gi m - Các y u t sinh h c: + Tu i tác: Thông thư ng tr sơ sinh, th tr ñang phát tri n thư ng nh y c m v i ñ c ch t t 1,5 ñ n 10 l n so v i nh ng th ñã trư ng thành Nhi u nghiên c u cho th y tr em d dàng h p th ñ c ch t kh xu t ch m so v i ngư i l n Ví d tr em có kh h p th chì 4-5 l n, h p th cadimi 20 l n l n so v i th trư ng thành Nhi u d n ch ng cho th y th c a ngư i cao tu i nh y c m so v i th tr Nguyên nhân ch y u th ngư i cao tu i có mơ m phát tri n hơn, nư c th p kh chuy n hóa xu t ch t đ c suy gi m Ngư i ta th y r ng tác d ng c a ñ c ch t khác ñ i v i t ng th i kỳ c a thai nhi Th i kì hình thành quan b ph n th c a thai nhi th i kì m n c m v i đ c ch t mơi trư ng nh t + Tình tr ng s c kho ch đ dinh dư ng: Tình tr ng s c kh e ch ñ dinh dư ng nh hư ng l n ñ n kh nhi m ñ c c a th Nh ng th b suy y u, căng th ng th n kinh, suy dinh dư ng, m t cân b ng dinh dư ng thư ng có nguy b nhi m ñ c cao so v i th kh e m nh Qua nghiên c u ngư i ta th y r ng: Cơ th thi u m t s axit béo axitamin c n thi t s làm cho ho t tính c a enzyme chuy n hóa ch t đ c gi m d n ñ n th d b nhi m ñ c T l kh i u tăng cao ch ñ dinh dư ng giàu lipid Thi u Vitamin C, E làm gi m ho t tính c a enzyme chuy n hóa đ c ch t, thi u vitamin A làm tăng ñ nh y c m c a đư ng hơ h p đ i v i ch t gây ung thư + Y u t di truy n: Ph thu c vào ñ c m c a t ng lồi: ð c tính c a m t ch t thư ng khác ñ i v i m i loài Nguyên nhân kh chuy n hóa sinh h c, h p th , phân b , ñào th i c a ñ c ch t ñ i v i t ng lồi khác khác Ví d thu c di t trùng thư ng đ c ñ i v i lo i côn trùng so v i ngư i lồi đ ng v t có vú 2-naptylamin thư ng t o kh i u b ng đ i chó ngư i không t o kh i u th chu t ð c ñi m c a t ng th s ng lồi: Do đ c ñi m sinh h c c a th không gi ng nên kh b nhi m ñ c khác M t s ngư i r t m n c m v i m t s tác nhân ánh sáng, b i, m t s lo i th c ph m so v i nh ng ngư i khác Qua nhi u nghiên c u cho th y nguy b ung thư ph thu c vào y u t di truy n + Gi i tính: Trong m t s trư ng h p đ c bi t chu t ngư i ta th y r ng chu t chu t đ c có ph n ng khác ñ i v i m t s ñ c ch t Ph n ng khác ch x y ñ i v i nh ng th ñã trư ng thành Ví d chu t đ c nh y c m v i DDT chu t ñ n 10 l n M t s ch t h u ch a phospho gây ñ c ñ i v i chu t nh t chu t to m nh so v i chu t ñ c - Li u lư ng th i gian ti p xúc: Tác ñ ng c a ñ c ch t l n li u lư ng cao th i gian ti p xúc dài Tuỳ theo li u lư ng ti p xúc th i gian ti p xúc mà xu t hi n nh ng tri u ch ng b nh lý tác h i khác Tác h i gây ti p xúc th i gian ng n có th h i ph c ñư c Nhưng ti p xúc v i m t th i gian dài s b nh ng tác h i có th khơng h i ph c ñư c c) Các ñ c trưng c a tính ñ c 1- Tính ñ c c a m t ch t tác ñ ng lên quan ho c th khác khác Ví d : CO ti p xúc v i da không gây ñ c, gây ñ c cho h hô h p 2- Tính đ c c a ch t khác tác ñ ng lên m t quan ho c m t th khác Ví d : CO2 gây ng t cho ngư i ñ ng v t l i ngu n dinh dư ng cacbon c a th c v t DDT gây ñ c gan, CO gây ñ c cho h t o máu 3- Trong môi trư ng có t n t i nhi u tác nhân đ c tính đ c s đư c khu ch đ i lên ho c tiêu gi m Ví d : Trong môi trư ng axit s làm tăng kh h p th kim lo i n ng vào th th c v t 4- Luôn t n t i m t ngư ng gây ñ c riêng TLV (Threshold limit value) ñ i v i m i tác ñ ng lên th N u li u lư ng ho c n ng ñ nh ngư ng đ c có th coi ch t đ c chưa có th gây h i cho th s ng Ví d : Ngư ng gây ng a c c a khí SO2 0,3mg/m3 5- Tính đ c có th bi u hi n qua nhi m đ c c p tính nhi m ñ c mãn tính Nhi m ñ c c p tính: Nhi m đ c c p tính tác ñ ng c a m t ch t l n th s ng xu t hi n s m sau ti p xúc v i ch t ñ c th i gian ng n ho c r t ng n Ví d : Bi u hi n ng t th nhi m đ c khí CO Ng ñ c th c ăn ăn ph i th c ph m b nhi m ñ c ð c ñi m c a nhi m ñ c c p tính - N ng đ li u lư ng ti p xúc thư ng l n so v i n ng ñ ph bi n - Th i gian ti p xúc ng n - Th i gian có bi u hi n nhi m đ c r t ng n - Có tính c c b gây tác đ ng lên m t s cá th Nhi m đ c mãn tính: Nhi m ñ c mãn tính tác ñ ng c a ñ c ch t lên th s ng xu t hi n sau m t th i gian dài ti p xúc v i tác nhân ñ c xu t hi n bi u hi n suy gi m s c kh e nhi m ñ c Ví d : B nh ung thư ph i khói thu c ð c m c a nhi m đ c mãn tính - Nhi m ñ c mãn tính th hi n s tích lũy ch t ñ c th s ng - N ng ñ li u lư ng ti p xúc thư ng th p ho c r t th p - Th i gian ti p xúc dài - Th i gian bi u hi n b nh dài Th i gian ban đ u thư ng khơng có tri u ch ng rõ ràng ho c nh b nh phát tri n n ng th i gian sau - Ch xu t hi n tri u ch ng nhi m đ c mãn tính có gi m sút v s c kh e - B nh nhi m đ c mãn tính thư ng khó khơi ph c - Thư ng x y đ i v i s đơng cá th mang tính c ng đ ng 6- Tính đ c có tính thu n ngh ch hay khơng thu n ngh ch Tính thu n ngh ch: tính ch t c a ch t ñ c vào th s ng ñư c h p th , ñào th i khơng đ l i di ch ng cho th Tác d ng đ c có tính thu n ngh ch thông thư ng tác d ng ñ c d a liên k t thu n ngh ch (liên k t phi đ ng hóa tr ví d liên k t hydro, liên k t Van der Waals, liên k t ion,…) c a ñ c ch t v i thành ph n c a th s ng Các liên k t có m c lư ng tương đ i bé Các liên k t thư ng r t b n Các 10 liên k t ñư c t o thành ch y u ph n ng gi a d n xu t ñ c ch t chưa đư c ho t hóa sinh h c v i thành ph n c a th Ví d tác đ ng c a CO lên hemoglobin tác đ ng có tính thu n ngh ch CO vào th tác d ng v i Hemoglobin c n tr v n chuy n oxy máu, cho ngư i b ng ñ c hít th khí oxy th s h i ph c l i bình thư ng Tính khơng thu n ngh ch: tính ch t c a ch t ñ c ñi vào th s ñ l i di ch ng Tác d ng đ c có tính khơng thu n ngh ch thơng thư ng tác d ng ñ c d a liên k t khơng thu n ngh ch (liên k t đ ng hóa tr ) Các liên k t thư ng r t b n Các liên k t ñư c t o thành ph n ng gi a d n xu t ñ c ch t ñã ñư c ho t hóa sinh h c v i thành ph n c a th Các tác d ng đ c có tính khơng thu n ngh ch tác d ng ñ c gây ung thư, ñ t bi n gen, ho i t , quái thai, 1.2 M i quan h gi a li u lư ng ñáp ng 1.2.1 Li u lư ng (Dose) Li u lư ng m c ñ phân b ch t ñ c th s ng Các ñơn v c a li u lư ng: - mg/kg, g/kg, ml/kg th tr ng: kh i lư ng, ho c th tích ch t đ c m t ñơn v kh i lư ng th - mg/m2, g/m2, ml/m2 b m t th : kh i lư ng, ho c th tích ch t đ c m t đơn v di n tích b m t th - mg/l, mg/m3 khơng khí: kh i lư ng ch t đ c có lít dung d ch, ho c m3 khơng khí, cịn đư c g i n ng ñ - ppm: m t ph n tri u (mg/l, mg/kg) - ppb: m t ph n t (µg/l, µg/kg) 1.2.2 ðáp ng ðáp ng ph n ng c a toàn b th , hay c a m t ho c vài b ph n c a th sinh v t, đ i v i ch t kích thích, hay ch t gây đáp ng Ph n ng có th x y l p t c, ho c mu n, ph c h i ho c không ph c h i, ph n ng có l i ho c có h i Ch t gây kích thích hay cịn g i ch t gây ñáp ng bao g m tác nhân hóa h c, sinh h c, tác nhân v t lý 1.2.3 Quan h gi a li u lư ng ñáp ng M i quan h gi a li u lư ng ñáp ng có th bi u di n dư i d ng hàm s , ñáp ng hàm c a li u lư ng ðư ng cong bi u th m i quan h gi a li u lư ng 11 ñáp ng g i ñư ng cong ñáp ng Thông thư ng ñ th bi u di n đư ng cong đáp ng có d ng hình Hình 1.1: ð th bi u di n quan h gi a ñáp ng li u lư ng ñ c ch t A B Nh n xét: - ðáp ng ph thu c vào li u lư ng m c li u lư ng th p ñ c ch t chưa gây ñáp ng T n t i m t ngư ng (Threshold), ñi m b t ñ u xu t hi n ph n ng - Ngư ng gây ñ c nh h s góc a/b c a đư ng cong l n tính đ c cao 1.2.4 ðánh giá ñ c tính c p tính a) ð i lư ng dùng đ đánh giá đ c tính c p tính ð c tính c p tính c a m t ch t, ñư c ñánh giá b ng ñ i lư ng: LD ,LC, ED, EC Các ñ i lư ng ñư c suy t ñư ng cong bi u di n m i quan h gi a li u lư ng ñáp ng Trong ñó: - LD (lethal dose): li u lư ng gây ch t - LC (lethal concentration): n ng ñ gây ch t - ED (effective dose): li u lư ng gây nh hư ng - EC (effective concentration): n ng ñ gây nh hư ng - LT(lethal time): th i gian gây ch t đ ng v t thí nghi m Thơng thư ng đ i lư ng ñư c ghi kèm theo thông s : th i gian thí nghi m, sinh v t đư c s d ng thí nghi m, % đáp ng Trong đó: Hình 1.2: ðư ng cong đáp ng v i tr c tung bi u di n % ñáp ng gây ch t tr c hoành bi u di n li u lư ng T ñư ng cong ñáp ng ta suy ñư c li u lư ng gây ch t LD50=20mg - Th i gian phơi nhi m ñ c ch t 24h, 48h, 96h - Cơ th s ng ñư c s d ng thí nghi m: cá, chu t, chim,… 12 - Ph n trăm đáp ng có th l y m c: 0%, 10%, 50%, 90 %; m c 50% m c ñư c dùng ph bi n nh t Ví d : LD5024gi (chu t) : li u lư ng gây ch t 50% s chu t đem thí nghi m, v i th i gian phơi nhi m ñ c ch t 24 gi b) Xác đ nh đ c tính c p tính c a m t ch t: Phương pháp thư ng dùng ñ xác ñ nh ñ ñ c c p tính: đo li u lư ng ho c n ng ñ gây ch t c a m t ch t ñ c ho c tác nhân ñ c sinh v t thí nghi m, m t kho ng th i gian nh t ñ nh - Các ñư ng ti p xúc: + qua da: bơi m t lư ng ch t đ c nh t ñ nh lên ph n da ñã ñư c c o s ch lơng, sau dùng v i qu n kín + qua đư ng tiêu hóa: cho ăn qua mi ng + đư ng hơ h p: cho ti p xúc v i ñ c ch t riêng qua ñư ng mũi ho c ti p xúc toàn thân - Li u lư ng ti p xúc: + Lư ng ch t ñ c cho m c gi m d n sau: 2000, 300, 50, 5mg/kg th tr ng ñ i v i trư ng h p ti p xúc qua mi ng qua da + Li u lư ng ti p xúc cao nh t 5mg/l sau cho gi m d n ñ i v i trư ng h p ñ c ch t ti p xúc qua ñư ng hô h p - Các bư c ti n hành + Lưu th sinh v t thí nghi m mơi trư ng ch a ch t đ c li u lư ng khác (Th i gian lưu thư ng 24 gi , 48 gi , 96 gi , tùy thu c vào ñ i tư ng sinh v t đem thí nghi m.) + L y đ ng v t thí nghi m kh i mơi trư ng có đ c ch t, ti n hành quan sát v ng 14 ngày, thư ng xuyên ño nh ng ch tiêu sau: cân n ng, m c ñ tiêu th th c ph m, s lư ng cá th ch t, … + L p ñư ng cong ñáp ng, xác ñ nh giá tr LD50, ED50,… 1.2.5 ðánh giá đ c tính mãn tính a) ð i lư ng dùng đ đánh giá đ c tính mãn tính ð c tính mãn tính c a m t ch t đư c đánh giá b ng ñ i lư ng: MATC MATC n ng ñ gây ñ c c c ñ i có th ch p nh n đư c, n ng ñ MATC n m kho ng: NOEC(NOEL)